恩沃利單抗注射液課件

恩沃利單抗注射液目錄基本信息01安全性02有效性03創(chuàng)新性04公平性0501基本信息（1/2）商品名：恩維達(dá)?通用名：恩沃利單抗注射液規(guī)格及包裝：1.0ml：200mg；200mg/支/瓶，40支/箱中國大陸首次上市時間：

2021年11月24日目前中國大陸同通用名上市情況：

無全球首個上市國家/地區(qū)上市時間：中國/2021年11月24日是否OTC藥品：

否參照藥品：

替雷利珠單抗數(shù)據(jù)來源：產(chǎn)品說明書01基本信息（2/2)適應(yīng)癥：適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)功能缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者疾病基本情況：

MSI-H/dMMR靶點作用的藥物，目前在中國還未納入醫(yī)保，患者沒有更好的藥物選擇，無法接受更標(biāo)準(zhǔn)化的治療。MSI-H在不同癌種中的發(fā)生率存在較大差異，其在子宮內(nèi)膜癌、胃癌和結(jié)直腸癌中發(fā)生率較高，其中子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率16.85%，腸癌發(fā)生率8.63%，胃癌發(fā)生率6.47%，每年約有8.2萬人患病，但因診斷率低，目前國內(nèi)該類型的患者約2.6萬人，能夠接受精準(zhǔn)治療患者有限。未滿足的治療需求：

1.檢出MSI-H/dMMR的患者；其他治療失敗，高度疑似MSI-H或dMMR的患者2.老年以及偏遠(yuǎn)區(qū)域（疫情等）不方便住院的患者。3.患嚴(yán)重靜脈炎或者無法使用靜脈輸注的患者。用法用量：皮下注射的推薦劑量為150mg，每周給藥一次（QW），直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。數(shù)據(jù)來源：1.產(chǎn)品說明書

2.

Lorenzi

M,

et

al.

Journal

of

Oncology,

2020,2020(22):1-17.3.Haraldsdottir

S.

JCO

Precision

Oncology,

2017(1):1-4.02不良反應(yīng)情況接受過至少一次恩沃利單抗治療的390例患者中所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為93.8%，發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)按發(fā)生率由高到低的順序，依次包括：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高、貧血、皮疹、體重降低、白細(xì)胞計數(shù)降低、乏力、甲狀腺功能減退癥、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低和食欲下降。3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為37.9%，發(fā)生率≥1%的3級及以上不良反應(yīng)按發(fā)生率由高到低的順序，依次包括：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高、貧血、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、低鈉血癥、肺部感染、淋巴細(xì)胞計數(shù)降低、低鉀血癥、腹瀉、高血壓和發(fā)熱。安全性方面優(yōu)勢和不足：更好的安全性：恩沃利單抗是該治療領(lǐng)域唯一皮下注射劑，因為劑型的優(yōu)勢，更安全2021年版CSCO指南：PD-L1抑制劑安全性更高M(jìn)SI-H/dMMR晚期實體瘤中，安全性數(shù)據(jù)相較進(jìn)口PD-1更優(yōu)安全性數(shù)據(jù)來源：產(chǎn)品說明書等6

PembrolizumabNivolumab替雷利珠單抗5斯魯利單抗6恩沃利單抗KEYNOTE-1641N=63CHECKMATE-1422N=74NCT03736889n=80CTR20190719N=108KN035-CN-006N=1034所有級別TEAE,

%

—99%100%97.2%96.1%3-4級TEAE,%—45%47.5%49.1%36.9%研究藥物相關(guān)的所有級別TEAE,%63%70%—79.6%84.5%乏力,%17%23%——19.4%甲狀腺功能減退癥,%16%10%18.8%16.7%（irAE）15.5%甲狀腺功能亢進(jìn)癥,%11%——8.3%（irAE）11.7%免疫性肺炎,%3%——4.6%0免疫性結(jié)腸炎,%2%1%——0與研究藥物相關(guān)的3-4級TEAE,%11%20%——15.5%與研究藥物相關(guān)的5級TEAE,%0———0與研究藥物相關(guān)的SAE,%—12%——9.7%導(dǎo)致永久停藥的研究藥物相關(guān)TEAE,%2%7%——2.9%0

輸液相關(guān)不良反應(yīng)0免疫性肺炎0免疫性腸炎數(shù)據(jù)來源：1.DungTLe,etal.JClinOncol.2020Jan1;38(1):11-19.2.MichaelJOvermanetal.LancetOncol.2017Sep;18(9):1182-1191.3.沈琳，2020年CSCO口頭報告.4.LiJ,

et

al..JHematolOncol.2021Jun21;14(1):95

5.JianLi,etal.2021ACSO

Abstract2569.6.ShukuiQin,etal.2021ACSO

Abstract2566

同類產(chǎn)品治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤的安全性數(shù)據(jù)對比03有效性與對照藥品療效方面優(yōu)勢和不足：與對照藥物替雷利珠單抗無頭對頭臨床研究，從研究數(shù)據(jù)上對比，在MSI-H/dMMR人群中療效相當(dāng)替雷利珠單抗經(jīng)獨立盲審委員會評估（ORR,%;IRC）ORR為45.9%；恩沃利單抗經(jīng)獨立盲審委員會評估ORR為44.7%，DOR截至統(tǒng)計日期尚未達(dá)到，≥6個月DoR率90.2%，≥12個月DoR率90.2%替雷利珠單抗的12-mOS率為75.3%；恩沃利單抗的12-mOS率74.6%樣本量：替雷利珠80例；恩沃利單抗106例臨床指南/診療規(guī)范推薦：恩維達(dá)?（恩沃利單抗）2022年被CSCO三大指南推薦1、《CSCO胃癌診療指南2022版》（Ⅰ級推薦，2A類證據(jù)）：

Ⅰ級推薦用于MSI-H/dMMR人群二線免疫治療2、《CSCO結(jié)直腸癌診療指南2022版》（Ⅱ級推薦，2A類證據(jù)）：Ⅱ級推薦用于MSI-H/dMMR人群二/三線免疫治療3、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南2022版》（Ⅰ級推薦，2A類證據(jù)）：

Ⅰ級推薦用于MSI-H/dMMR人群二線/三線免疫治療數(shù)據(jù)來源：1.DungTLe,etal.JClinOncol.2020Jan1;38(1):11-19.2.AurelienMarabelleetal.JClinOncol.2020Jan1;38(1):1-10.3.MichaelJOvermanetal.LancetOncol.2017Sep;18(9):1182-1191.4.沈琳，2020年CSCO口頭報告.

5.LiJ,etal..JHematolOncol.2021Jun21;14(1):956.2021ESMO432P7.JianLi,etal.2021ACSO

Abstract2569.8.ShukuiQin,etal.2021ACSO

Abstract2566

9.MichaelJ,etal.2022ASCO,abstract3510.8

帕博利珠單抗納武利尤單抗3，9替雷利珠單抗7斯魯利單抗8恩沃利單抗4，5KEYNOTE-1641，6KEYNOTE-1582CHECKMATE-142NCT03736889CTR20190719KN035-CN-006

CRC-隊列ACRC-隊列Bnon-CRC單藥治療CRC單藥治療實體瘤單藥治療實體瘤3藥失敗CRC所有CRC所有受試者研究人群當(dāng)?shù)鼗蛑行膶嶒炇掖_認(rèn)的MSI-H/dMMR；

既往

≥2線治療者當(dāng)?shù)鼗蛑行膶嶒炇掖_認(rèn)的MSI-H/dMMR；

既往

≥1線治療者當(dāng)?shù)鼗蛑行膶嶒炇掖_認(rèn)的MSI-H/dMMR既往≥1線治療者當(dāng)?shù)?中心實驗室確認(rèn)的MSI-H/dMMR既往≥1線治療者M(jìn)SI-H/dMMR既往≥1線治療者M(jìn)SI-H/dMMR既往≥1線治療者中心實驗室確認(rèn)的MSI-H；既往

≥

3藥治療者中心實驗室確認(rèn)的MSI-H；既往≥2藥治療者當(dāng)?shù)鼗蛑行膶嶒炇掖_認(rèn)的MSI-H/dMMR；既往≥1線治療者樣本量616323374801084165103ORR,%;IRC33%34.9%634.3%39%45.9%38.2%31.7%43.1%44.7%mPFS,月2.34.14.113.8未達(dá)到未達(dá)到4.97.211.112-mPFS率34%41%33.9%50.4%59.3%61.9%32.1%43.7%48.5%中位OS(月)31.447.0623.544.2未達(dá)到未達(dá)到未達(dá)到未達(dá)到未達(dá)到12-mOS率72%76%60.7%73.4%75.3%81.2%64.7%72.9%74.6%3藥失?。悍蜞奏ゎ?、奧沙利鉑和伊立替康治療失??；2藥失敗：氟尿嘧啶類聯(lián)合奧沙利鉑，或氟尿嘧啶類聯(lián)合伊立替康治療失敗；僅數(shù)據(jù)羅列，非頭對頭比較同類產(chǎn)品治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤的療效數(shù)據(jù)對比04創(chuàng)新性創(chuàng)新點：重大新藥創(chuàng)制：2018年獲得國家衛(wèi)健委新藥重大專項，并于2021年11月順利完成結(jié)題評估。全球唯一皮下注射：皮下注射的給藥方式的創(chuàng)新，保證了給藥的安全性和便捷性。專利情況：有10項授權(quán)專利和10項提交專利申請。分別在中國、俄羅斯、歐洲、加拿大、韓國、日本等國家地區(qū)提交26項專利或授權(quán)專利申請。獨特化學(xué)結(jié)構(gòu)：恩沃利單抗的CDR由4個保守序列和3個互補決定區(qū)組成(CDR)；其CDR3含有21個氨基酸殘基，并且可以形成凸環(huán)結(jié)構(gòu)，使得恩沃利單抗更易與抗原結(jié)合，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。分子量80KD，僅為常規(guī)抗體的一半；可快速、均勻的擴散至全身，具有良好的組織穿透能力。進(jìn)入快速評審?fù)ǖ?該適應(yīng)癥的上市注冊申請于2021年1月8日納入優(yōu)先審評品種清單。應(yīng)用創(chuàng)新：依從性提升：皮下注射僅需30秒，患者無需住院。皮下注射便于社區(qū)或居家治療，節(jié)約患者就診時間。皮下注射減輕患者痛苦，提升生活質(zhì)量。小分子聯(lián)合用藥更高協(xié)同性。特殊人群提供全新治療通路：除了老年人等行動不便捷的患者，部分患有靜脈炎患的腫瘤者因不能靜脈輸液而終止治療（靜脈炎的發(fā)生率為30.7%，嚴(yán)重靜脈炎的發(fā)生率為3.6%）；皮下注射為不能輸液的腫瘤患者提供全新治療選擇，延續(xù)患者生命。數(shù)據(jù)來源：1.CDE官網(wǎng)2.

The

Journal

of

Vascular

Access1–805公平性彌補藥品目錄短板：MSI-H/dMMR患者沒有相應(yīng)的免疫和靶向藥物進(jìn)入醫(yī)保