沈陽(yáng)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)公司融資說(shuō)明書(shū)樣本

沈陽(yáng)市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)“天然藥品細(xì)胞培養(yǎng)提取規(guī)?；彤a(chǎn)業(yè)化”融資說(shuō)明書(shū)[出版時(shí)間：２０００年6月]本資料來(lái)自：中企資料網(wǎng)—WWW.ZQZL.CN為您提供專業(yè)全方面行業(yè)資料、管理資料、學(xué)習(xí)資料下載[指定聯(lián)絡(luò)人][職務(wù)][電話號(hào)碼][傳真機(jī)號(hào)碼][電子郵件][地址][國(guó)家、城市][郵政編碼][網(wǎng)址]保密須知本可行性匯報(bào)屬商業(yè)機(jī)密，全部權(quán)屬于沈陽(yáng)市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)。其所包含內(nèi)容和資料只限于已簽署投資意向投資者使用。收到本計(jì)劃書(shū)后，收件人應(yīng)立即確定，并遵守以下要求：1）若收件人不期望涉足本匯報(bào)所述項(xiàng)目，請(qǐng)按上述地址立即將本匯報(bào)書(shū)完整退回；2）在沒(méi)有取得沈陽(yáng)市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)書(shū)面同意前，收件人不得將本計(jì)劃書(shū)全部和/或部分地給予復(fù)制、傳輸給她人、影印、泄露或散布給她人；3）應(yīng)該象對(duì)待貴企業(yè)機(jī)密資料一樣態(tài)度對(duì)待本匯報(bào)書(shū)所提供全部機(jī)密資料。可行性匯報(bào)編號(hào)：授方：簽字：企業(yè)：日期：

TOC\o\t"標(biāo)題6,6,標(biāo)題7,7,標(biāo)題8,8,標(biāo)題9,9"摘要 3一.企業(yè)概況 6二.項(xiàng)目背景及產(chǎn)業(yè)意義 62.1是提升中藥科技含量，加強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)需要： 62.2是改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)，提升中藥產(chǎn)量和質(zhì)量需要： 72.3是保護(hù)中藥資源，促進(jìn)可連續(xù)發(fā)展，保護(hù)生態(tài)環(huán)境需要： 72.4是加緊中藥現(xiàn)代化，發(fā)展中醫(yī)藥國(guó)粹需要： 7三.產(chǎn)品、市場(chǎng)描述和風(fēng)險(xiǎn)分析 83.1雪蓮： 83.2肉蓯蓉： 83.3.冬蟲(chóng)夏草發(fā)酵培養(yǎng)分離： 83.3.1基礎(chǔ)情況 83.3.2技術(shù)成熟度 93.3.3市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)效益分析 111．中國(guó)外市場(chǎng)需求情況 112．中國(guó)現(xiàn)有生產(chǎn)能力估量 113.3.4環(huán)境保護(hù) 113.3.5知識(shí)產(chǎn)權(quán)和訴訟 113.3.6風(fēng)險(xiǎn)原因 12四. 戰(zhàn)略框架和運(yùn)行策略 124.1.依靠關(guān)鍵技術(shù)能力創(chuàng)建中藥產(chǎn)業(yè)化體系 124.2依靠新產(chǎn)品研發(fā)，不停拓展產(chǎn)業(yè)空間： 124.3經(jīng)營(yíng)策略： 124.3.1近期策略（中試期間） 134.3.2中期策略（取得新藥證書(shū)以后） 134.3.3遠(yuǎn)期策略 13五、技術(shù)團(tuán)體 14六．項(xiàng)目進(jìn)度及資金需求 146.1計(jì)劃進(jìn)度安排 146.2經(jīng)費(fèi)預(yù)算及起源渠道 15七、財(cái)務(wù)報(bào)表 15八、募股構(gòu)想 16附件 17附件一課題一東北紅豆杉細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)分離提取紫杉醇項(xiàng)目 17附件二課題二喜樹(shù)細(xì)胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹(shù)堿中試研究項(xiàng)目 21

摘要沈陽(yáng)市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)（以下簡(jiǎn)稱“沈陽(yáng)惠生”）成立于1997年11月，企業(yè)致力于將國(guó)際優(yōu)異高技術(shù)研究前沿結(jié)果和自己研究開(kāi)發(fā)相結(jié)合探索出一條振興民族醫(yī)藥新路?，F(xiàn)在企業(yè)已投入研發(fā)費(fèi)用人民幣1000萬(wàn)多元。依靠來(lái)自于多所中國(guó)著名學(xué)府、研究院和企業(yè)自有高素質(zhì)研發(fā)隊(duì)伍，沈陽(yáng)惠生建立了一套成熟植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，應(yīng)用生物工程研究結(jié)果，經(jīng)過(guò)應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)里離體快繁技術(shù)，大規(guī)模培養(yǎng)、分離、提取中藥有效成份。用這種方法生產(chǎn)天然植物藥質(zhì)量穩(wěn)定，尤其適合于資源短缺，采集困難，種植要求高名貴藥材。它含有以下特點(diǎn)：不受地域、氣候、季節(jié)、光照影響沒(méi)有化肥、農(nóng)藥或重金屬帶來(lái)污染，也沒(méi)有栽培植物所受到病蟲(chóng)害和細(xì)菌侵害，是真正綠色產(chǎn)品不需要大量砍伐、采挖植物，保護(hù)了野生植物資源用人少、耗能低，并能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，極大降低生產(chǎn)成本和縮短生產(chǎn)周期。伴隨中藥現(xiàn)代化水平越來(lái)越高，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)診療機(jī)理正確、藥品結(jié)構(gòu)清楚、臨床效果穩(wěn)定植物藥越來(lái)越接收，市場(chǎng)銷售規(guī)模不停擴(kuò)大。采取細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)實(shí)現(xiàn)研制和開(kāi)發(fā)現(xiàn)代中藥是國(guó)際中藥研究中影響最大、效益最好、發(fā)展最快領(lǐng)域，是中藥現(xiàn)代化關(guān)鍵發(fā)展方向和新經(jīng)濟(jì)增加點(diǎn)。在現(xiàn)在階段，沈陽(yáng)惠生將關(guān)鍵集中于國(guó)家嚴(yán)禁采伐三個(gè)瀕危珍稀植物冬蟲(chóng)夏草、雪蓮和肉蓯蓉（沙漠植物）細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。現(xiàn)在在冬蟲(chóng)夏草、天山雪蓮這兩個(gè)方面已經(jīng)達(dá)成中試階段，能夠進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品批量生產(chǎn)，產(chǎn)生一定經(jīng)濟(jì)效益。只要有足夠資金支持，能夠很快實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。冬蟲(chóng)夏草：冬蟲(chóng)夏草一直被作為中國(guó)中藥寶庫(kù)中一寶，得到重視和應(yīng)用，并和人參、鹿茸一起被稱為中國(guó)三大補(bǔ)品。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為冬蟲(chóng)夏草性味甘、平、入肺腎經(jīng)，功效益肺、腎、止咳嗽、補(bǔ)虛損、益精氣。近些年來(lái)，伴隨對(duì)冬蟲(chóng)夏草認(rèn)識(shí)領(lǐng)域不停擴(kuò)大，對(duì)蟲(chóng)草需求，不僅中國(guó)市場(chǎng)日趨擴(kuò)大，而且東南亞、日本、美國(guó)等國(guó)際市場(chǎng)需求量也在增加、依靠自然采收，很受資源限制，常常出現(xiàn)供不應(yīng)求現(xiàn)象。人工培育冬蟲(chóng)夏草或北冬蟲(chóng)夏草其有效成份含量及不穩(wěn)定，菌種變異較大，不易控制。從保護(hù)生態(tài)環(huán)境和提升冬蟲(chóng)夏草臨床療效和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值分析，以生物技術(shù)手段開(kāi)發(fā)冬蟲(chóng)夏草即處理了原料起源問(wèn)題，又大幅度提升了有效成份蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖等含量，成本低，市場(chǎng)潛力巨大。冬蟲(chóng)夏草關(guān)鍵因?yàn)橐韵录膊≡\療：--反復(fù)發(fā)作病毒性感冒易感者--細(xì)菌性傳染病易感者--免疫球蛋白缺乏或降低和血紅蛋白低下者--肝炎、腎炎、呼吸系統(tǒng)疾病輔助診療--多種惡性腫瘤化療、放療副作用抑制和控制--重度體力、腦力勞動(dòng)疲憊修復(fù)和病后機(jī)體康復(fù)--功效性體質(zhì)虛弱和陰虛患者。北冬蟲(chóng)夏草中含有有效成份及功效：蟲(chóng)草素是一個(gè)含有抗菌活性核苷類物質(zhì)，對(duì)核多聚腺苷酸聚合酶有很強(qiáng)抑制作用。在DNA轉(zhuǎn)錄mRNA過(guò)程中使mRNA成熟障礙，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。并有降血糖作用。蟲(chóng)草多糖是一個(gè)高度分枝半乳甘露聚糖，它能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提升血清IgG抗體含量和機(jī)體免疫功效，增強(qiáng)機(jī)體本身抗癌抑癌能力。SOD（超氧化物歧化酶）能夠消除機(jī)體內(nèi)超氧自由基，含有抗衰老、抗癌抑癌作用。蟲(chóng)草酸（甘露醇）能夠顯著地降低顱壓，促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，可使腦溢血和腦血栓病癥得到緩解。沈陽(yáng)惠生技術(shù)及結(jié)果：沈陽(yáng)惠生依據(jù)專利技術(shù)，得到蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖等含量均比天然冬蟲(chóng)夏草和人工栽培北蟲(chóng)草有極顯著提升。經(jīng)沈陽(yáng)藥科大學(xué)進(jìn)行檢測(cè)，蟲(chóng)草素含量為7.1mg/L,比天然冬蟲(chóng)夏草和人工栽培北蟲(chóng)草高近百倍。蟲(chóng)草多糖40.2g/L，比天然冬蟲(chóng)夏草和人工栽培北蟲(chóng)草高5倍以上。蟲(chóng)草酸及SOD等含量也有顯著增加。從種子選擇、種子培養(yǎng)、生物反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)到最終分離、純化和檢測(cè)，建立了科學(xué)培養(yǎng)生產(chǎn)體系。雪蓮：野生新疆雪蓮關(guān)鍵生長(zhǎng)在海拔4000至4300米高山石縫中，無(wú)法在其它地域進(jìn)行人工栽培。傳統(tǒng)中藥理論認(rèn)為其對(duì)風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及婦科病、癌癥有奇特療效。另外，從雪蓮當(dāng)中提煉出香料金合歡素含有特殊香味，現(xiàn)在在其它植物中沒(méi)有發(fā)覺(jué)其替換物質(zhì)，含有很好出口市場(chǎng)。沈陽(yáng)惠生已經(jīng)在組培取得其有效成份雪蓮黃酮和雪蓮香料技術(shù)上取得突破性進(jìn)展,已經(jīng)達(dá)成中試階段。肉蓯蓉：肉蓯蓉又名大蕓，為列當(dāng)科植物蓯蓉干燥肉質(zhì)莖。主產(chǎn)于內(nèi)蒙、新疆、甘肅、青海等省沙漠中，因是一味補(bǔ)腎壯陽(yáng)、藥力持久從容滋補(bǔ)中藥材，故被譽(yù)為“沙漠人參”。能有效防風(fēng)固沙，改造沙漠，阻止沙丘向南移，預(yù)防良田沙漠化。多年來(lái)肉蓯蓉野生資源遭到毀滅性破壞，產(chǎn)量銳減，供不應(yīng)求。沈陽(yáng)惠生對(duì)其繁育自然生態(tài)環(huán)境已經(jīng)仿制成功，為深入進(jìn)行肉蓯蓉人工繁育打下基礎(chǔ)。沈陽(yáng)惠生將遵照以下戰(zhàn)略框架：依靠關(guān)鍵技術(shù)能力創(chuàng)建中藥產(chǎn)業(yè)化體系依靠新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，不停拓展產(chǎn)業(yè)空間經(jīng)營(yíng)策略：1、近期策略（中試期間）：充足利用技術(shù)優(yōu)勢(shì)和各方試驗(yàn)室條件，進(jìn)行相關(guān)業(yè)務(wù)開(kāi)發(fā)，經(jīng)過(guò)銷售中間產(chǎn)品（原料藥）、銷售標(biāo)準(zhǔn)樣品、保健品申報(bào)、幫助開(kāi)發(fā)、來(lái)料加工等方法，獲取短期收益，用來(lái)維持企業(yè)日常運(yùn)作。2、中期策略：（取得新藥證書(shū)以后）：經(jīng)過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓形式將新藥證書(shū)賣給相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)，從而實(shí)現(xiàn)前期投資立即回收。一是經(jīng)過(guò)建廠或收購(gòu)藥廠自己組織生產(chǎn)銷售；二是以新藥證書(shū)作價(jià)入股，控股或參股同其它生產(chǎn)廠家合作生產(chǎn)，在此基礎(chǔ)上再選擇合適時(shí)機(jī)進(jìn)行資本市場(chǎng)運(yùn)作，從而實(shí)現(xiàn)投資收益最大回報(bào)，也能夠在操作過(guò)程中經(jīng)過(guò)擴(kuò)股等方法引入風(fēng)險(xiǎn)資本或國(guó)家和各級(jí)政府科技投資，取得項(xiàng)目標(biāo)資本收益。3、遠(yuǎn)期策略：逐步建立起天然植物藥標(biāo)準(zhǔn)樣品和基因數(shù)據(jù)庫(kù)，經(jīng)過(guò)資本運(yùn)作實(shí)現(xiàn)飛躍。項(xiàng)目進(jìn)度及資金需求.07-．12：建立植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)，建立中試車間，8月進(jìn)行蟲(chóng)草多糖、蟲(chóng)草素、雪蓮黃酮保健食品報(bào)批工作。.01-.03：完成提取蟲(chóng)草素、蟲(chóng)草多糖雪蓮黃酮植物細(xì)胞規(guī)模化和產(chǎn)業(yè)化，進(jìn)入實(shí)際銷售。.01-.12：對(duì)雪蓮香料、肉蓯蓉（還有三尖杉酯堿、丹參素、紫草素、黃芪多糖，銀杏內(nèi)酯）等中藥制品產(chǎn)業(yè)化深入研究工作，不停探索新有效成份。本項(xiàng)目共需資金人民幣3000萬(wàn)元，其中1000萬(wàn)元申請(qǐng)國(guó)家計(jì)委貼息貸款，1000萬(wàn)元來(lái)自當(dāng)?shù)厣虡I(yè)銀行，剩下1000萬(wàn)元以股權(quán)投資方法引入戰(zhàn)略投資人，擬向投資人出讓35%股份，有少許溢價(jià)。

企業(yè)概況沈陽(yáng)市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)（以下簡(jiǎn)稱“沈陽(yáng)惠生”）成立于1997年11月，企業(yè)以發(fā)展中華民族自己高技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)為己任，長(zhǎng)久致力于將國(guó)際優(yōu)異高技術(shù)研究前沿結(jié)果和自己研究開(kāi)發(fā)相結(jié)合探索出一條振興民族醫(yī)藥新路。依靠來(lái)自于多所中國(guó)著名學(xué)府、研究院和企業(yè)自有高素質(zhì)研發(fā)隊(duì)伍，沈陽(yáng)惠生建立了一套成熟植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，應(yīng)用生物工程研究結(jié)果，經(jīng)過(guò)應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)里離體快繁技術(shù)，大規(guī)模培養(yǎng)、分離、提取中藥有效成份，尤其是對(duì)那些瀕危野生植物藥、天然含量低和含有很高臨床療效藥品進(jìn)行開(kāi)發(fā)?，F(xiàn)在已經(jīng)完成紫杉醇生產(chǎn)工藝及中試研究進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段（此項(xiàng)目已經(jīng)和其它投資人合作,見(jiàn)附件一），完成喜樹(shù)堿細(xì)胞培養(yǎng)分離提取有效藥用成份（見(jiàn)附件二），沈陽(yáng)惠生將在現(xiàn)有工作基礎(chǔ)上對(duì)三尖杉酯堿、丹參素、紫草素、黃芪多糖，蟲(chóng)草素、銀杏內(nèi)酯等中藥制品產(chǎn)業(yè)化作深入研究工作，不停探索新有效成份。在現(xiàn)在階段，沈陽(yáng)惠生將關(guān)鍵集中于國(guó)家嚴(yán)禁采伐三個(gè)瀕危珍愛(ài)植物冬蟲(chóng)夏草、雪蓮和肉蓯蓉（沙漠植物）細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。項(xiàng)目背景及產(chǎn)業(yè)意義植物組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)是應(yīng)用生物工程研究結(jié)果，在細(xì)胞水平上生產(chǎn)生物制品技術(shù)。自從CapseikTelling率先采取懸浮培養(yǎng)方法成功地培養(yǎng)出小鼠細(xì)胞（BHK）和Tabata，M.由紫草培養(yǎng)細(xì)胞提取出紫草寧成為第一個(gè)植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)商品至今，中國(guó)外動(dòng)、植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)研究很快遍布各個(gè)醫(yī)藥領(lǐng)域。利用工程細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)有價(jià)值新型藥品和分離有效成份技術(shù)越來(lái)越得到了醫(yī)藥界廣泛關(guān)注和認(rèn)可。大規(guī)模動(dòng)、植物細(xì)胞培養(yǎng)在生產(chǎn)天然藥品、基因工程藥品和分離純化單一組分方面表現(xiàn)出其鮮明物點(diǎn)。用這種方法生產(chǎn)天然植物藥質(zhì)量穩(wěn)定，無(wú)污染，符合國(guó)際市場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)。該技術(shù)尤其適合于資源短缺，采集困難，種植要求高名貴藥材。利用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)研制和開(kāi)發(fā)現(xiàn)代中藥是國(guó)際中藥研制中影響最大、效益最好和發(fā)展最快領(lǐng)域。是當(dāng)今細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)產(chǎn)業(yè)化熱點(diǎn)問(wèn)題和關(guān)鍵發(fā)展方向及新經(jīng)濟(jì)增加點(diǎn)，也是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化一個(gè)關(guān)鍵舉措，開(kāi)創(chuàng)了一條低成本、高產(chǎn)出、無(wú)污染工業(yè)化生產(chǎn)天然植物藥新路。2.1是提升中藥科技含量，加強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)需要：現(xiàn)在，因?yàn)橹袊?guó)中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化水平較低，制約了中藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。在國(guó)際中草藥市場(chǎng)150億美元（不含中國(guó)大陸市場(chǎng)）份額中，中國(guó)僅占其中5％，且大部分為原料藥、保健品。相反，日本漢方制劑本源于中國(guó)，其原料亦大部分源于中國(guó)，但因重視技術(shù)研究和開(kāi)發(fā)，其產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)上已占有一定份額，如在中國(guó)六神丸基礎(chǔ)上，研制出救心丹，僅此一個(gè)成藥，其出口額就高達(dá)1億美元；在韓國(guó)，中成藥進(jìn)口極少，但出口量很大，關(guān)鍵是牛黃清心丸和高麗參制劑，其經(jīng)過(guò)改造后牛黃清心丸1989年時(shí)就達(dá)成當(dāng)年韓國(guó)中成藥生產(chǎn)總值14.6%，達(dá)0.7億美元，并向日本和東南亞大量出口，創(chuàng)匯額遠(yuǎn)超出中國(guó)同仁堂傳統(tǒng)牛黃清心丸。這無(wú)疑對(duì)中國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。本項(xiàng)目實(shí)施成功，對(duì)于提升中國(guó)中藥產(chǎn)品現(xiàn)代科技含量和國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力相關(guān)鍵意義。2.2是改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)，提升中藥產(chǎn)量和質(zhì)量需要：傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)是以種植和野生為主農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)，其產(chǎn)量有限，質(zhì)量不穩(wěn)定，品種混亂，嚴(yán)重制約了中藥產(chǎn)品水平。應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，可使藥材（或有效成份）生產(chǎn)在人工控制條件下進(jìn)行，經(jīng)過(guò)操作培養(yǎng)條件和培養(yǎng)方法如選擇植物莖尖進(jìn)行離體培養(yǎng)能極大提升生產(chǎn)率，在較短時(shí)間內(nèi)取得大量無(wú)菌苗和分離提取有效成份，且生產(chǎn)周期短，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高，從而使中藥生產(chǎn)工業(yè)化，提升中藥產(chǎn)量和質(zhì)量。2.3是保護(hù)中藥資源，促進(jìn)可連續(xù)發(fā)展，保護(hù)生態(tài)環(huán)境需要：現(xiàn)在國(guó)際社會(huì)對(duì)天然藥品需求日益擴(kuò)大。在全世界藥品市場(chǎng)上，由天然物質(zhì)制成藥品已占約30％。伴隨中藥生產(chǎn)粗放式經(jīng)營(yíng)和管理造成亂采、亂伐使生態(tài)環(huán)境遭到嚴(yán)重破壞，中草藥資源嚴(yán)重匱乏，有些植物種尤其是那些珍貴物種已處于瀕臨滅絕情況。中藥材病蟲(chóng)害防治和農(nóng)殘污染問(wèn)題還比較嚴(yán)重。所以，應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，在人工控制條件下進(jìn)行，經(jīng)過(guò)生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)中藥有效成份，處理了原料起源，節(jié)省大量耕地，保護(hù)中藥自然資源，尤其是那些瀕危野生中藥資源，有利于中藥連續(xù)發(fā)展。同時(shí)，鑒于中國(guó)生態(tài)環(huán)境不停惡化，尤其是北方地域飽受沙塵暴之害，對(duì)于肉蓯蓉等沙漠植物進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，含有愈加關(guān)鍵意義。2.4是加緊中藥現(xiàn)代化，發(fā)展中醫(yī)藥國(guó)粹需要：中國(guó)加入世界貿(mào)易組織（WTO）給中醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)帶來(lái)了新機(jī)遇，是中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)?！叭胧馈焙?，必將促進(jìn)中國(guó)深入改革開(kāi)放，推進(jìn)中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。據(jù)經(jīng)濟(jì)教授估計(jì)，一旦“入世”，受益最大是紡織業(yè)、交通旅游業(yè)和中醫(yī)藥行業(yè)。然而紡織業(yè)是勞動(dòng)密集性產(chǎn)業(yè)，并不能代表一個(gè)國(guó)家技術(shù)實(shí)力；交通旅游業(yè)不能反應(yīng)國(guó)家真正水平，只有中醫(yī)藥才是中國(guó)國(guó)粹，尤其是當(dāng)今大家崇尚自然，新化學(xué)藥品開(kāi)發(fā)難度越來(lái)越大，從化學(xué)合成物中取得新藥成功率顯著降低，部分化學(xué)藥品存在難以克服毒副作用、藥源性疾病等不利原因，天然藥品已成為創(chuàng)制新藥關(guān)鍵研究對(duì)象。一個(gè)世界范圍內(nèi)“中醫(yī)熱”正在升溫，這將為中醫(yī)藥發(fā)展提供良好機(jī)遇。其次，加入WTO，醫(yī)藥產(chǎn)品關(guān)銳將降至5.5%～6.5%，中國(guó)醫(yī)藥行政將面臨巨大壓力和沖擊，中藥產(chǎn)品因其國(guó)粹而沖擊較少，但在國(guó)際天然藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)十分猛烈，只有加緊中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，才能在國(guó)際市場(chǎng)站穩(wěn)腳跟，并發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。產(chǎn)品、市場(chǎng)描述和風(fēng)險(xiǎn)分析在現(xiàn)在階段，沈陽(yáng)惠生將關(guān)鍵集中于國(guó)家嚴(yán)禁采伐三個(gè)瀕危珍愛(ài)植物冬蟲(chóng)夏草、雪蓮和肉蓯蓉（沙漠植物）細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。3.1雪蓮：在海拔四千米新疆天山雪線上，雪蓮是唯一能夠生長(zhǎng)大型草本植物。它對(duì)風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及婦科病、癌癥有奇特療效。另外，從雪蓮當(dāng)中提煉出香料金合歡素是現(xiàn)在世界上最香物質(zhì)，含有很好出口市場(chǎng)?，F(xiàn)在，只要能夠涉足地方，雪蓮均被一掃而光。雪蓮是靠種子繁衍，現(xiàn)在很多雪蓮還未開(kāi)花就被連根挖走。沈陽(yáng)惠生已經(jīng)在組培取得其有效成份雪蓮黃酮和金合歡素獲取技術(shù)上取得突破，已經(jīng)進(jìn)入中試階段。經(jīng)濟(jì)效益分析：利用細(xì)胞組培方法，得到雪蓮總黃酮成本比傳統(tǒng)方法下降10倍左右，其有效成份含量提升100倍左右。根據(jù)現(xiàn)有生產(chǎn)規(guī)模(中試規(guī)模)，月產(chǎn)雪蓮總黃酮500克，年產(chǎn)5千克左右，能夠用于生產(chǎn)22萬(wàn)支雪蓮注射液（0.44mg總黃酮/支），以每支市場(chǎng)價(jià)格6元計(jì),可產(chǎn)生銷售額1320萬(wàn)元。3.2肉蓯蓉：肉蓯蓉又名大蕓，為列當(dāng)科植物蓯蓉干燥肉質(zhì)莖。主產(chǎn)于內(nèi)蒙、新疆、甘肅、青海等省沙漠中，因是一味補(bǔ)腎壯陽(yáng)、藥力持久從容滋補(bǔ)中藥材，故被譽(yù)為“沙漠人參”。能有效防風(fēng)固沙，改造沙漠，阻止沙丘向南移，預(yù)防良田沙漠化。多年來(lái)肉蓯蓉野生資源破壞嚴(yán)重，產(chǎn)量銳減。加上產(chǎn)地嚴(yán)禁亂采濫伐，上市肉蓯蓉更少，供不應(yīng)求使市價(jià)上升。沈陽(yáng)惠生已經(jīng)成功仿制其繁育自然生態(tài)環(huán)境，為深入進(jìn)行肉蓯蓉人工繁育打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。下面，就現(xiàn)在沈陽(yáng)惠生在產(chǎn)業(yè)化工作上做最成熟冬蟲(chóng)夏草作具體市場(chǎng)和經(jīng)濟(jì)效益分析：3.3.冬蟲(chóng)夏草發(fā)酵培養(yǎng)分離：3.3.1基礎(chǔ)情況蛹蟲(chóng)草又名北冬蟲(chóng)夏草(CorducepsmilitarisL;Sp,PL).為子囊菌亞門(mén)(Ascomycotina)麥角菌目(Clavicipitales)麥角菌科(Cordycepps)真菌子座單生或有數(shù)個(gè)從昆蟲(chóng)頭部發(fā)出，有時(shí)從節(jié)上發(fā)出，橙黃色，大多不分枝，高2～5厘米，頭部棒形，長(zhǎng)1～2厘米，粗0.3～0.5厘米。療食和冬蟲(chóng)夏草相同。無(wú)性生殖為蛹草擬青霉(Paecilmycesmilitarae),經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)論證北冬蟲(chóng)夏草不僅含有特殊營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，而且有顯著藥用價(jià)值。自古以來(lái)，冬蟲(chóng)夏草一直被作為中國(guó)中藥寶庫(kù)中一寶，得到重視和應(yīng)用，并和人參、鹿茸一起被稱為中國(guó)三大補(bǔ)品。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為冬蟲(chóng)夏草性味甘、平、入肺腎經(jīng)，功效益肺、腎、止咳嗽、補(bǔ)虛損、益精氣。深受消費(fèi)者喜愛(ài)。利用生物技術(shù)方法深層發(fā)酵培養(yǎng)蟲(chóng)草菌絲體，發(fā)覺(jué)發(fā)酵液中含有豐富蛋白質(zhì)、Va、Ve等多個(gè)維生素及硒、鋅、錳、鉻等多個(gè)必需微量元素。其中尤以蟲(chóng)草酸、蛹蟲(chóng)草素[Cordgxepin(即3，—脫氧腺苷)]、蟲(chóng)草多糖和SOD等多個(gè)生物活性物質(zhì)藥用價(jià)值最為顯著。尤其是蟲(chóng)草素天然含量顯著高于天然冬蟲(chóng)夏草。發(fā)酵培養(yǎng)取得蟲(chóng)草多糖含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于天然蟲(chóng)草中含量。迄今中國(guó)外市場(chǎng)銷售相關(guān)冬蟲(chóng)夏草藥品及營(yíng)養(yǎng)品其原料起源一是取自天然冬蟲(chóng)夏草，二是取自人工栽植蟲(chóng)草，蟲(chóng)草菌絲體經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)醇洗或水洗制成膠囊及液體口服等劑型，藥用成份復(fù)雜，有效成份含量低。因?yàn)樯L(zhǎng)地理特殊要求和嚴(yán)格寄生性，造成冬蟲(chóng)夏草資源極其稀少，加之采收不易更使得野生冬蟲(chóng)夏草資源十分缺乏，所以造成冬蟲(chóng)夏草價(jià)格昂貴，價(jià)值高于參、茸。近些年來(lái)，伴隨對(duì)冬蟲(chóng)夏草認(rèn)識(shí)領(lǐng)域不停擴(kuò)大，對(duì)蟲(chóng)草需求，不僅中國(guó)市場(chǎng)日趨擴(kuò)大，而且東南亞、日本、美國(guó)等國(guó)際市場(chǎng)需求量也在增加、依靠自然采收，很受資源限制，常常出現(xiàn)供不應(yīng)求現(xiàn)象。鑒于天然冬蟲(chóng)夏草已屬國(guó)家嚴(yán)禁采摘一類保護(hù)藥用植物種，原料起源已成為該品種能否深入擴(kuò)大市場(chǎng)關(guān)鍵。所以大力開(kāi)展蟲(chóng)草研究和人工培養(yǎng)就含有極大價(jià)值。而人工培育冬蟲(chóng)夏草或北冬蟲(chóng)夏草其有效成份含量及不穩(wěn)定，菌種變異較大，不易控制。所以大力開(kāi)展蟲(chóng)草研究尤其是生產(chǎn)、分離、提取有效成份研究就含有極大價(jià)值。從保護(hù)生態(tài)環(huán)境和提升冬蟲(chóng)夏草臨床療效和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值分析，以生物技術(shù)手段開(kāi)發(fā)冬蟲(chóng)夏草即處理了原料起源問(wèn)題，又大幅度提升了有效成份蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖等含量，成本低，市場(chǎng)潛力巨大。冬蟲(chóng)夏草關(guān)鍵因?yàn)橐韵录膊≡\療：--反復(fù)發(fā)作病毒性感冒易感者--細(xì)菌性傳染病易感者--免疫球蛋白缺乏或降低和血紅蛋白低下者--肝炎、腎炎、呼吸系統(tǒng)疾病輔助診療--多種惡性腫瘤化療、放療副作用抑制和控制--重度體力、腦力勞動(dòng)疲憊修復(fù)和病后機(jī)體康復(fù)--功效性體質(zhì)虛弱和陰虛患者。北冬蟲(chóng)夏草中含有蟲(chóng)草酸（甘露醇）能夠顯著地降低顱壓，促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，可使腦溢血和腦血栓病癥得到緩解。蟲(chóng)草素是一個(gè)含有抗菌活性核苷類物質(zhì)，對(duì)核多聚腺苷酸聚合酶有很強(qiáng)抑制作用。在DNA轉(zhuǎn)錄mRNA過(guò)程中使mRNA成熟障礙，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。并有降血糖作用。蟲(chóng)草多糖是一個(gè)高度分枝半乳甘露聚糖，它能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提升血清IgG抗體含量和機(jī)體免疫功效，增強(qiáng)機(jī)體本身抗癌抑癌能力。SOD（超氧化物歧化酶）能夠消除機(jī)體內(nèi)超氧自由基，含有抗衰老、抗癌抑癌作用。3.3.2技術(shù)成熟度本項(xiàng)目研究依北冬蟲(chóng)夏草菌絲體發(fā)酵培養(yǎng)產(chǎn)生蟲(chóng)草多糖和蟲(chóng)草素特殊機(jī)理首創(chuàng)了采取種子半連續(xù)傳代培養(yǎng)，菌種懸浮培養(yǎng)相結(jié)合氣升式深層發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)。在培養(yǎng)液中附加10余種微量元素和氨基酸及其它有機(jī)成份，合理組配很好地控制了菌球生長(zhǎng)過(guò)程，進(jìn)而縮短了培養(yǎng)周期，降低了成本，能有效提升其產(chǎn)量。從中國(guó)外已發(fā)表文件和專利中未見(jiàn)利用氣升式細(xì)胞反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)北蟲(chóng)草技術(shù)開(kāi)發(fā)蟲(chóng)草多糖和蟲(chóng)草素報(bào)道。因?yàn)橄x(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖關(guān)鍵以胞外分泌為主，經(jīng)過(guò)優(yōu)異分離、純化技術(shù)得到蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖等含量均比天然冬蟲(chóng)夏草和人工栽培北蟲(chóng)草有極顯著提升。經(jīng)沈陽(yáng)藥科大學(xué)進(jìn)行檢測(cè)，蟲(chóng)草素含量為7.1mg/L,比天然冬蟲(chóng)夏草和人工栽培北蟲(chóng)草高近百倍。蟲(chóng)草多糖40.2g/L，比天然冬蟲(chóng)夏草和人工栽培北蟲(chóng)草高5倍以上。蟲(chóng)草酸及SOD等含量也有顯著增加。從種子選擇、種子培養(yǎng)、生物反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)到最終分離、純化和檢測(cè)，建立了科學(xué)培養(yǎng)生產(chǎn)體系。天然冬蟲(chóng)夏草、北冬蟲(chóng)夏草、氣升式細(xì)胞反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)關(guān)鍵藥用成份含量初步檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)下表所表示：天然冬蟲(chóng)夏草、北冬蟲(chóng)夏草、氣升式細(xì)胞反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)關(guān)鍵藥用成份含量成分北蟲(chóng)草子實(shí)體天然冬蟲(chóng)夏草發(fā)酵培養(yǎng)蟲(chóng)草酸%4.813.0830.56蟲(chóng)草素%0.6030.002946.25蟲(chóng)草多糖%12.87.075SOD酶活力比活力184.4u/ml42.4u/mg149.4u/ml10.3u/mg氨基酸%天門(mén)冬氨酸2.552.021.63蘇氨酸1.501.030.93絲氨酸1.571.160.91谷氨酸3.973.811.74脯氨酸0.901.260.76甘氨酸1.641.171.40丙氨酸2.391.471.66胱氨酸0.490.210.33纈氨酸1.651.101.00蛋氨酸0.280.121.33異亮氨酸1.980.890.79亮氨酸2.492.091.19酪氨酸0.920.660.61苯丙氨酸1.890.710.68賴氨酸1.091.230.89色氨酸0.300.320.94組氨酸0.460.660.70精氨酸1.261.760.69微量元素（ppm）K1.7%3.5%4.5%Ca249634476Zn85267330Fe210543588Cr3.128.552.79Cu8.0521.113.5Mn47.129.653.0Ni2Pb1.04As0.303.3.3市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)效益分析1．中國(guó)外市場(chǎng)需求情況中國(guó)外已上市冬蟲(chóng)夏草類保健品及藥品均為天然提取冬蟲(chóng)夏草菌絲體制劑。因?yàn)槠浜泻芨咚幱脙r(jià)值，深受患者喜愛(ài)。然而因?yàn)槠涑煞輳?fù)雜，有效成份含量低，大大影響了該藥臨床療效和市場(chǎng)深入擴(kuò)大。尤其是天然冬蟲(chóng)夏草已作為瀕臨滅絕植物種受到世界和中國(guó)政府關(guān)鍵保護(hù)，嚴(yán)禁采摘。為此各個(gè)國(guó)家全部投入大量人力物力研究冬蟲(chóng)夏草替換產(chǎn)品。現(xiàn)在國(guó)際上公認(rèn)替換產(chǎn)品為人工培養(yǎng)冬蟲(chóng)夏草或北冬蟲(chóng)夏草菌絲體，篩選有效成份含量高菌種進(jìn)行人工培育，得到菌絲體進(jìn)行部分常規(guī)處理制成浸膏、膠囊或口服液。這仍屬于中藥傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)加工方法。直接成本雖低但蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖等含量則很低，生產(chǎn)周期長(zhǎng)約為75天左右。而用細(xì)胞發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖，不變性，純度高，成本低，周期短（約為7天左右）。極具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。2．中國(guó)現(xiàn)有生產(chǎn)能力估量依據(jù)市場(chǎng)調(diào)查，沒(méi)有發(fā)覺(jué)和本產(chǎn)品相同或相同產(chǎn)品?，F(xiàn)在在中國(guó)含有蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖制劑每十二個(gè)月銷售額20億元。而我企業(yè)開(kāi)發(fā)蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖制劑達(dá)產(chǎn)后發(fā)酵8.4萬(wàn)升，年產(chǎn)量最高可得蟲(chóng)草素400萬(wàn)mg，200元/盒，每粒含0.5mg蟲(chóng)草素，每盒10粒，可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)值1.65億元，利潤(rùn)情況：每盒成本38元，實(shí)現(xiàn)銷售利潤(rùn)1.32億元。蟲(chóng)草多糖年發(fā)酵8.4萬(wàn)升，可得蟲(chóng)草多糖40.2g/L,年產(chǎn)值338萬(wàn)g，100元/盒，每粒含0.2g蟲(chóng)草多糖，每盒10粒，可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)值1.68億，利潤(rùn)情況：每盒成本30元，實(shí)現(xiàn)銷售利潤(rùn)1.18億元?，F(xiàn)在，生產(chǎn)冬蟲(chóng)夏草制劑有30余家企業(yè)。限制其發(fā)展關(guān)鍵原因是原料和有效成份含量。開(kāi)發(fā)發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖藥品替換天然提取大有前途。3.3.4環(huán)境保護(hù)本項(xiàng)目產(chǎn)品是經(jīng)過(guò)生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)有效成份，節(jié)省大量耕地，保護(hù)中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。其特點(diǎn)是不受地域、氣候、季節(jié)、光照影響；沒(méi)有化肥、農(nóng)藥或重金屬帶來(lái)污染，也沒(méi)有栽培植物所受到病蟲(chóng)害和細(xì)菌侵害，是真正無(wú)菌、無(wú)毒綠色產(chǎn)品；不需大量砍伐、采挖植物，保護(hù)了生態(tài)平衡，對(duì)周圍環(huán)境無(wú)污染。3.3.5知識(shí)產(chǎn)權(quán)和訴訟利用微生物發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)從冬蟲(chóng)夏草培養(yǎng)液中分離提取蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖等有效物質(zhì)研究中國(guó)外有很多報(bào)道，但均以搖瓶發(fā)酵為主，未達(dá)成產(chǎn)業(yè)化水平。為了避免引發(fā)爭(zhēng)議，本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝建立、調(diào)控參數(shù)設(shè)計(jì)及蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖最終產(chǎn)率等均不一樣于所見(jiàn)各類型報(bào)道。項(xiàng)目工藝已申報(bào)國(guó)家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我企業(yè)獨(dú)家全部，不存在法律糾紛。3.3.6風(fēng)險(xiǎn)原因高科技項(xiàng)目全部有一定風(fēng)險(xiǎn)性，本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)5年努力，在企業(yè)有限資金投入下，已經(jīng)完成了大量工作，最大風(fēng)險(xiǎn)期已經(jīng)度過(guò)。但也存在一定技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。1．技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)：該項(xiàng)目試驗(yàn)室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵來(lái)自于中試，假如能保持試驗(yàn)室水平表示量和相對(duì)穩(wěn)定工藝步驟，中試就成功了?，F(xiàn)在細(xì)胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實(shí)，有待于擴(kuò)大規(guī)模，深入驗(yàn)證。2．報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)：到現(xiàn)在為止，美國(guó)、英國(guó)、日本和中國(guó)全部有冬蟲(chóng)夏草制劑及類似藥品上市。但多為復(fù)方制劑，單體藥品（三╯脫氧腺苷）僅國(guó)外有上市，價(jià)格很高。所以，在報(bào)審、送檢、臨床試驗(yàn)等報(bào)批過(guò)程中，尚需克服部分困難。三╯脫氧腺苷（化學(xué)合成）作為藥品在美國(guó)已經(jīng)上市。3．市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)（1）經(jīng)營(yíng)期限短：關(guān)鍵是開(kāi)業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品著名度等方面有可能影響第十二個(gè)月財(cái)務(wù)收入。（2）產(chǎn)品積壓：市場(chǎng)策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。（3）管理經(jīng)驗(yàn)不足：本企業(yè)按股份制企業(yè)，對(duì)管理層仍然存在經(jīng)驗(yàn)不足問(wèn)題。（4）市場(chǎng)不定原因影響：關(guān)鍵是難以預(yù)料原因影響?？朔L(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵方法：采取由小到大逐步放大試驗(yàn)步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。在中國(guó)爭(zhēng)取專利保護(hù)同時(shí)努力爭(zhēng)取使該產(chǎn)品以價(jià)格、質(zhì)量和服務(wù)優(yōu)勢(shì)進(jìn)入《中國(guó)藥品目錄》，并和擁有廣泛經(jīng)銷渠道大型醫(yī)藥集團(tuán)建立合作關(guān)系，共同開(kāi)發(fā)及推廣蟲(chóng)草素及蟲(chóng)草多糖等產(chǎn)品，逐步降低市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。③先申報(bào)低類別準(zhǔn)字號(hào)，實(shí)現(xiàn)方法認(rèn)可。然后再申報(bào)高類別準(zhǔn)字號(hào)，提升申報(bào)成功率，逐步降低報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)。戰(zhàn)略框架和運(yùn)行策略對(duì)企業(yè)戰(zhàn)略構(gòu)架，我們將遵照以下設(shè)計(jì)思緒：4.1.依靠關(guān)鍵技術(shù)能力創(chuàng)建中藥產(chǎn)業(yè)化體系建立國(guó)際認(rèn)可和廣泛接收現(xiàn)代中藥植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)，提升該技術(shù)通用性，使其適用大多數(shù)植物藥有效成份培養(yǎng)、分離、提取，創(chuàng)建現(xiàn)代中藥工業(yè)化生產(chǎn)體系，提升中國(guó)中藥產(chǎn)品現(xiàn)代科技含量和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力，使其成為中國(guó)新經(jīng)濟(jì)增加點(diǎn)，進(jìn)而推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)向支柱性產(chǎn)業(yè)方向發(fā)展。4.2依靠新產(chǎn)品研發(fā)，不停拓展產(chǎn)業(yè)空間：應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，開(kāi)發(fā)含有中國(guó)獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)中藥新藥和保健品系列，不停拓展產(chǎn)業(yè)空間。4.3經(jīng)營(yíng)策略：4.3.1近期策略（中試期間）在進(jìn)行中試開(kāi)發(fā)同時(shí)，我們能夠充足利用技術(shù)優(yōu)勢(shì)和各方試驗(yàn)室條件，進(jìn)行相關(guān)業(yè)務(wù)開(kāi)發(fā)，以獲取短期收益，用來(lái)維持企業(yè)日常運(yùn)作?，F(xiàn)在初步確定業(yè)務(wù)模式包含：■在植物細(xì)胞培養(yǎng)中試過(guò)程中能夠產(chǎn)生大量中間產(chǎn)品，這些產(chǎn)品能夠作為原料藥對(duì)外銷售；■在接收委托進(jìn)行天然植物藥單體有效成份高純度標(biāo)準(zhǔn)樣品開(kāi)發(fā)過(guò)程中，能夠不停產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)樣品，這些標(biāo)準(zhǔn)樣品能夠直接對(duì)外出售。已開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)品有40多個(gè)，其中紫杉醇800美元/g等；■保健品申報(bào)：能夠依據(jù)市場(chǎng)需求，進(jìn)行部分草本植物細(xì)胞培養(yǎng)，提取有效成份開(kāi)發(fā)。如從蟲(chóng)草培養(yǎng)液中獲取蟲(chóng)草素，作為保健食品原料，向各保健品廠銷售?！鰩椭鞔笏帍S、醫(yī)院，對(duì)其原有醫(yī)藥品種進(jìn)行更深層次開(kāi)發(fā)，比如確定原有復(fù)雜混合物活性物質(zhì)成份和原有品種對(duì)新病種有效作用開(kāi)發(fā)等；一些藥品生產(chǎn)對(duì)原材料純度要求很高，能夠利用逆流色譜技術(shù)直接開(kāi)展來(lái)料加工業(yè)務(wù)；而且能夠幫助企業(yè)對(duì)原有中藥進(jìn)行組分定量化工作，逐步建立起產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而向國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)靠攏。4.3.2中期策略（取得新藥證書(shū)以后）尤其是在獲取新藥證書(shū)后，能夠經(jīng)過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓形式將新藥證書(shū)賣給相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)，從而實(shí)現(xiàn)前期投資立即回收。而我們初步計(jì)劃設(shè)計(jì)有兩種操作方案可供選擇：一是經(jīng)過(guò)建廠或收購(gòu)藥廠自己組織生產(chǎn)銷售；二是以新藥證書(shū)作價(jià)入股，控股或參股同其它生產(chǎn)廠家合作生產(chǎn)，在此基礎(chǔ)上再選擇合適時(shí)機(jī)進(jìn)行資本市場(chǎng)運(yùn)作，從而實(shí)現(xiàn)投資收益最大回報(bào)，也能夠在操作過(guò)程中經(jīng)過(guò)擴(kuò)股等方法引入風(fēng)險(xiǎn)資本或國(guó)家和各級(jí)政府科技投資，取得項(xiàng)目標(biāo)資本收益。遠(yuǎn)期策略首先，因?yàn)樘烊恢参锼帲ㄖ胁菟帲┦侵袊?guó)巨大醫(yī)藥寶庫(kù)，中國(guó)擁有世界上最為豐富中草藥資源，本項(xiàng)目標(biāo)成功運(yùn)作將為其它中醫(yī)藥制品研究和開(kāi)發(fā)提供一個(gè)范例，所以，在蟲(chóng)草素項(xiàng)目開(kāi)發(fā)和運(yùn)作成功以后，利用植物組織、細(xì)胞培養(yǎng)方法來(lái)進(jìn)行其它天然植物藥開(kāi)發(fā)將陸續(xù)展開(kāi)，并逐步建立起天然植物藥標(biāo)準(zhǔn)樣品和基因數(shù)據(jù)庫(kù)。其次，香港立即開(kāi)啟“中藥港”計(jì)劃和國(guó)家近期推出《中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃》必將給內(nèi)地中草藥企業(yè)提供一個(gè)發(fā)展契機(jī)，這就為本項(xiàng)目未來(lái)在資本市場(chǎng)上運(yùn)作提供了很好操作題材和想象空間。伴隨企業(yè)生產(chǎn)基地逐步建成，產(chǎn)品品種不停豐富，產(chǎn)品收益不停增加，企業(yè)市場(chǎng)形象和地位將不停提升。為深入資本運(yùn)作和二板上市，打下良好基礎(chǔ)。本項(xiàng)目最終將經(jīng)過(guò)境內(nèi)外證券市場(chǎng)上市套現(xiàn)。五、技術(shù)團(tuán)體任何一項(xiàng)技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，全部不能離開(kāi)人推進(jìn)。在這么一個(gè)高技術(shù)行業(yè)，人才領(lǐng)先將決定技術(shù)領(lǐng)先，進(jìn)而決定市場(chǎng)領(lǐng)先。一個(gè)優(yōu)異團(tuán)體，是我們成功保障。沈陽(yáng)惠生技術(shù)骨干來(lái)自于多所著名學(xué)府、研究院和中國(guó)從事高技術(shù)研究學(xué)者、博士和專業(yè)人員，關(guān)鍵技術(shù)團(tuán)體組員以下：沈陽(yáng)市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)覺(jué)有技術(shù)人員情況姓名性別出生年月畢業(yè)學(xué)校專業(yè)學(xué)歷職務(wù)賈景明男1964.10沈陽(yáng)藥科大學(xué)生物工程博士技術(shù)總監(jiān)馬蓮菊女1969.2沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)細(xì)胞工程碩士細(xì)胞培養(yǎng)趙曉睿男1977.4沈陽(yáng)師范大學(xué)生物科學(xué)學(xué)士發(fā)酵培養(yǎng)馬驍馳男1977.8沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥化博士結(jié)構(gòu)分析張樹(shù)玉男1977.10沈陽(yáng)師范大學(xué)生物科學(xué)學(xué)士分離純化王姝女1978.4沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)生物技術(shù)學(xué)士組織培養(yǎng)焦鵬男1971.7中科院生態(tài)所微生物學(xué)碩士分離純化沈陽(yáng)市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)教授組關(guān)鍵組員姓名性別出生年月工作單位研究方向職稱職務(wù)歐陽(yáng)藩男1939.8中科院國(guó)家生化中心生化工程教授主任博導(dǎo)吳立軍男1947.10沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥品化學(xué)教授博導(dǎo)劉世強(qiáng)男1940.7沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)細(xì)胞工程教授博導(dǎo)項(xiàng)目進(jìn)度及資金需求計(jì)劃進(jìn)度安排.07-．12：建立植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)，建立中試車間，8月進(jìn)行蟲(chóng)草多糖、蟲(chóng)草素保健食品報(bào)批工作。建立植物藥細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)應(yīng)進(jìn)行關(guān)鍵技術(shù)工作：植物藥外植體規(guī)范愈傷組織誘導(dǎo)條件細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)穩(wěn)定和高效細(xì)胞表示技術(shù)高收率分離提取有效成份技術(shù)有效成份結(jié)構(gòu)認(rèn)定和藥理活性分析.01-.03：完成提取蟲(chóng)草素和蟲(chóng)草多糖植物細(xì)胞規(guī)?；彤a(chǎn)業(yè)化，進(jìn)入實(shí)際銷售。.01-.12：對(duì)雪蓮黃酮、雪蓮香料、肉蓯蓉（還有三尖杉酯堿、丹參素、紫草素、黃芪多糖，銀杏內(nèi)酯）等中藥制品產(chǎn)業(yè)化深入研究工作，不停探索新有效成份。6.2經(jīng)費(fèi)預(yù)算及起源渠道本項(xiàng)目共需資金人民幣3000萬(wàn)元，其中1000萬(wàn)元申請(qǐng)國(guó)家計(jì)委貼息貸款，1000萬(wàn)元來(lái)自當(dāng)?shù)厣虡I(yè)銀行（已和本企業(yè)開(kāi)戶行做過(guò)溝通，該行承諾給予貸款支持），剩下1000萬(wàn)元以股權(quán)投資方法引入戰(zhàn)略投資人：經(jīng)費(fèi)投入預(yù)算經(jīng)費(fèi)支出預(yù)算科目預(yù)算數(shù)(萬(wàn)元)科目金額(萬(wàn)元)國(guó)家撥款1000合計(jì)3000銀行貸款1000土建費(fèi)（含凈化裝修）930單位自籌1000儀器、設(shè)備購(gòu)置費(fèi)600其她材料、燃動(dòng)費(fèi)166申報(bào)藥號(hào)費(fèi)100流動(dòng)資金670管理費(fèi)16勞務(wù)費(fèi)34引進(jìn)軟、硬件費(fèi)400科研協(xié)作費(fèi)34多種稅費(fèi)33合計(jì)3000其她17財(cái)務(wù)報(bào)表資產(chǎn)負(fù)債表單位：元資產(chǎn)金額負(fù)債及權(quán)益金額貨幣資金241,096.00短期借款520,000.00其它應(yīng)收款7,218,300.00應(yīng)付帳款98,681.00預(yù)付帳款1,300,000.00其它應(yīng)付款500,000.00存貨4,418.00待攤費(fèi)用863,584.00流動(dòng)資產(chǎn)累計(jì)9,627,398.00流動(dòng)負(fù)債累計(jì)1,118,681.00固定資產(chǎn)291,176.00實(shí)收資本10,500,000.00累計(jì)折舊24,852.00全部者權(quán)益累計(jì)10,500,000.00固定資產(chǎn)凈值266,324.00遞延資產(chǎn)1,724,959.00資產(chǎn)總計(jì)11,618,681.00負(fù)債和權(quán)益總計(jì)11,618,681.00注：植物細(xì)胞培養(yǎng)、提取前期共投入2,788,536元,其中:購(gòu)置多種試劑及儀器1,671,967元；購(gòu)置細(xì)胞株569,500元；租用試驗(yàn)場(chǎng)地300,000元；多種檢測(cè)費(fèi)18,500元；試驗(yàn)差旅費(fèi)、補(bǔ)助費(fèi)等228,569元。募股構(gòu)想本項(xiàng)目此次需要募集股權(quán)投資1000萬(wàn)元人民幣，企業(yè)擬向投資人出讓35%股權(quán)，有少許溢價(jià)。

附件附件一課題一東北紅豆杉細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)分離提取紫杉醇項(xiàng)目技術(shù)成熟度本項(xiàng)目技術(shù)已基礎(chǔ)成熟，該技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)條件下小批量，小規(guī)模試生產(chǎn)情況表明，生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定性，工藝技術(shù)步驟切實(shí)可行，產(chǎn)品質(zhì)量經(jīng)自測(cè)和外檢10余次均表現(xiàn)穩(wěn)定。成品率達(dá)95%。本項(xiàng)目技術(shù)產(chǎn)品檢測(cè)分析：由北京新技術(shù)研究所國(guó)家中藥制藥工程技術(shù)研究中心分離純化技術(shù)聯(lián)合試驗(yàn)室，對(duì)東北紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)液中紫杉醇含量進(jìn)行了測(cè)定，測(cè)定結(jié)果：東北紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)液提取物中紫杉醇含量?jī)纱螠y(cè)定平均值為1.26%（樣品分析色譜圖及分析測(cè)試匯報(bào)附后）。結(jié)構(gòu)認(rèn)定由沈陽(yáng)藥科大學(xué)進(jìn)行檢測(cè)。其檢測(cè)方法是用一維核磁共振和二維核磁共振技術(shù)，經(jīng)過(guò)對(duì)本企業(yè)提供樣品和由美國(guó)GeneLabs企業(yè)提供對(duì)照品核磁共振圖解析確定，結(jié)構(gòu)完全一致（檢測(cè)匯報(bào)和圖譜附后）。產(chǎn)品藥效學(xué)和毒理學(xué)分析結(jié)果：紫杉醇作為一個(gè)抗癌藥品，美國(guó)FDA于1992年已正式同意上市，產(chǎn)品藥效學(xué)和毒理學(xué)分析結(jié)果已得到普遍認(rèn)同。鑒于紫杉醇為已公開(kāi)上市銷售藥品，本項(xiàng)目只是經(jīng)過(guò)工藝改造，利用現(xiàn)代細(xì)胞工程手段分離，提取紫杉醇，故該產(chǎn)品在實(shí)際使用條件下可靠性、耐久性和安全性均已得到臨床認(rèn)可。市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)效益分析1．中國(guó)外市場(chǎng)近期需求情況（1）中國(guó)市場(chǎng)中國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家，有占世界五分之一人口，其中癌癥死亡率已升至疾病總死亡率第2位，除現(xiàn)有腫瘤患者約600萬(wàn)人外，每十二個(gè)月新增病例達(dá)120萬(wàn)人之多，因?yàn)橹袊?guó)醫(yī)療保健和疾病預(yù)防體系還未健全，多數(shù)患者在診療患有腫瘤時(shí)已進(jìn)中、晚期，單純手術(shù)診療、化療、放療也不能處理全部問(wèn)題，所以中國(guó)是紫杉醇應(yīng)用最大潛在市場(chǎng)。據(jù)《食品及健康》估計(jì)，到，中國(guó)癌癥患者每十二個(gè)月新增約183萬(wàn)人，以后將繼續(xù)以約4.4%年增加率連續(xù)增加，而對(duì)紫杉醇相關(guān)產(chǎn)品有需求人數(shù)約為新增患者10%，即18.3萬(wàn)人左右。按美國(guó)施貴寶企業(yè)相關(guān)資料及現(xiàn)在中國(guó)相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格推算，患者一個(gè)療程人均需求量最少為20支紫杉醇針劑，每支針劑最終價(jià)格約為1400元，則紫杉醇針劑市場(chǎng)容量大約為52億人民幣，即使每支針劑最終價(jià)格為1000元，則紫杉醇針劑市場(chǎng)容量也有37億人民幣左右，況且在正常情況下，每位患者需診療3-6個(gè)療程，需總藥量約為60-70支，所以潛在銷售市場(chǎng)為上述市場(chǎng)容量3-6倍；另外上述中國(guó)市場(chǎng)容量分析還未將已經(jīng)有癌癥患者和癌癥復(fù)發(fā)患者包含在內(nèi)，實(shí)際市場(chǎng)容量將深入增大。我們暫以5‰腫瘤患者使用本產(chǎn)品計(jì)，每人每個(gè)療程20支，每十二個(gè)月約需本產(chǎn)品72萬(wàn)支，即每十二個(gè)月需求量=720×5‰×20＝72萬(wàn)支。（2）國(guó)外市場(chǎng)在國(guó)際市場(chǎng)方面，美國(guó)FDA在估計(jì)世界上最暢銷抗癌藥品和生物藥品中，紫杉醇名列第一。自1992年美國(guó)Bristo-Squibb（施貴寶）企業(yè)在世界首先取得紫杉醇專賣權(quán)后，其年銷售額達(dá)成5億美元。到本世紀(jì)初可望達(dá)成10億美元。估計(jì)到以后，紫杉醇銷售額將突破30億美元，在全部生物藥品中居首位。同時(shí)，國(guó)際對(duì)紫杉醇原料和半成品需求量也呈上升趨勢(shì)，市場(chǎng)前景看好?，F(xiàn)在中國(guó)外紫杉醇針劑原料均來(lái)自天然提取和半合成，且價(jià)格居高不下：美國(guó)純度95%紫杉醇原料，每克500美元。而針劑每支5ml含30mg紫杉醇，定價(jià)為168美元/支，而中國(guó)進(jìn)口價(jià)格為2400元/支；英國(guó)每支5ml含30mg紫杉醇，定價(jià)為124.79英鎊/支；北京協(xié)和制藥和海南藥業(yè)等中國(guó)同類產(chǎn)品批價(jià)分別為1680元/支和1400元/支。而本項(xiàng)目所采取植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及優(yōu)異生產(chǎn)工藝能夠有效地提升生產(chǎn)率，大幅度降低產(chǎn)品成本，能夠用合理價(jià)格和愈加好質(zhì)量取得中國(guó)外市場(chǎng)更高擁有率。我們?cè)谠缙趯?duì)國(guó)外市場(chǎng)銷售暫以國(guó)際1%銷售額估計(jì)，每十二個(gè)月銷售額約2.4億人民幣(30億美元×1%＝0.3億美元×8=2.4億人民幣)。2．中國(guó)現(xiàn)有生產(chǎn)能力估量依據(jù)市場(chǎng)調(diào)查，沒(méi)有發(fā)覺(jué)和本產(chǎn)品相同或相同產(chǎn)品工藝。北京協(xié)和制藥和海南藥業(yè)等中國(guó)生產(chǎn)紫杉醇均需從天然植物中取得，對(duì)紫杉醇天然資源組成了很大威脅，且因?yàn)樵蠀T乏，造成產(chǎn)量極低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需要。3．銷售估計(jì)，價(jià)格分析，產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)能力，進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)前景（1）銷售估計(jì)依據(jù)市場(chǎng)調(diào)查，在中國(guó)年銷售約72萬(wàn)支。（2）價(jià)格分析美國(guó)純度95%紫杉醇原料，每克500美元。而針劑每支5ml含30mg紫杉醇，定價(jià)為168美元/支，而中國(guó)進(jìn)口價(jià)格為2400元/支；英國(guó)每支5ml含30mg紫杉醇，定價(jià)為124.79英鎊/支；北京協(xié)和制藥和海南藥業(yè)等中國(guó)同類產(chǎn)品批價(jià)分別為1680元/支和1400元/支。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)，售價(jià)直接影響產(chǎn)品利潤(rùn)率，所以我們?cè)诠烙?jì)售價(jià)時(shí)，僅取進(jìn)口同類產(chǎn)品價(jià)格30%，同時(shí)也低于中國(guó)生產(chǎn)廠家售價(jià)，避免了大量生產(chǎn)時(shí)因?yàn)榻祪r(jià)而造成產(chǎn)品市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)率提升。我們將每支定價(jià)為1000元。（3）產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)能力，進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)前景本產(chǎn)品將采取國(guó)際通用包裝，生產(chǎn)工藝優(yōu)異，外觀設(shè)計(jì)高雅，療效確切，在市場(chǎng)上有競(jìng)爭(zhēng)能力，且嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，是能夠打入國(guó)際市場(chǎng)。4．經(jīng)濟(jì)效益分析依據(jù)市場(chǎng)估計(jì)，我們暫以中國(guó)年產(chǎn)銷售72萬(wàn)支計(jì)算，其經(jīng)濟(jì)效益分析以下：（1）年總產(chǎn)值年產(chǎn)銷72萬(wàn)支，每支銷價(jià)1000元年總產(chǎn)值＝72萬(wàn)支1000元＝7萬(wàn)元（2）固定開(kāi)支1000萬(wàn)元設(shè)備改造資金：200L細(xì)胞反應(yīng)器40臺(tái)及配套設(shè)施累計(jì)1000萬(wàn)元。（3）流動(dòng)費(fèi)用30000萬(wàn)元包含原料、包裝、水電費(fèi)、折舊費(fèi)、工資、宣傳費(fèi)、企管費(fèi)、辦公費(fèi)、增值稅等。（4）年產(chǎn)銷72萬(wàn)支，其利稅總額第十二個(gè)月7-（1000＋30000）＝4萬(wàn)元=4.2億人民幣第二年7-30000＝5萬(wàn)元=5.2億人民幣此種開(kāi)發(fā)形式第十二個(gè)月即可收回投資并盈利。環(huán)境保護(hù)本項(xiàng)目產(chǎn)品是經(jīng)過(guò)生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)有效成份，節(jié)省大量耕地，保護(hù)中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。其特點(diǎn)是①不受地域、氣候、季節(jié)、光照影響；②沒(méi)有化肥、農(nóng)藥或重金屬帶來(lái)污染，也沒(méi)有栽培植物所受到病蟲(chóng)害和細(xì)菌侵害，是真正無(wú)菌、無(wú)毒綠色產(chǎn)品；③不需大量砍伐、采挖植物，保護(hù)了生態(tài)平衡，對(duì)周圍環(huán)境無(wú)污染。（四）知識(shí)產(chǎn)權(quán)和訴訟利用植物組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)從紅豆杉屬植物中分離提取抗癌藥品紫杉醇研究中國(guó)外有很多報(bào)道，以東北紅豆杉為試材進(jìn)行類似研究結(jié)果也有發(fā)表，但均未達(dá)成產(chǎn)業(yè)化水平。為了避免引發(fā)爭(zhēng)議，本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝建立、調(diào)控參數(shù)設(shè)計(jì)及紫杉醇最終產(chǎn)率等均不一樣于所見(jiàn)各類型報(bào)道。項(xiàng)目工藝已申報(bào)國(guó)家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我企業(yè)獨(dú)家全部，不存在法律糾紛。（五）風(fēng)險(xiǎn)原因高科技項(xiàng)目全部有一定風(fēng)險(xiǎn)性，本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)5年努力，在企業(yè)有限資金投入下，已經(jīng)完成了大量工作，最大風(fēng)險(xiǎn)期已經(jīng)度過(guò)。但也存在一定技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)：該項(xiàng)目試驗(yàn)室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵來(lái)自于中試，假如能保持試驗(yàn)室水平表示量和相對(duì)穩(wěn)定工藝步驟，中試就成功了。現(xiàn)在細(xì)胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實(shí)，有待于擴(kuò)大規(guī)模，深入驗(yàn)證。報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)：紫杉醇制劑新藥證書(shū)和生產(chǎn)文號(hào)由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)。所以，在報(bào)審、送檢、臨床試驗(yàn)等報(bào)批過(guò)程中，需要克服很多困難。因?yàn)槊绹?guó)紫杉醇制劑已上市多年，療效顯著，而且該方法為國(guó)家主動(dòng)提倡方法，所以，報(bào)批獲準(zhǔn)勢(shì)在必行。3．市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)營(yíng)期限短：關(guān)鍵是開(kāi)業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品著名度等方面有可能影響第十二個(gè)月財(cái)務(wù)收入。產(chǎn)品積壓：市場(chǎng)策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。（3）管理經(jīng)驗(yàn)不足：本企業(yè)按股份制企業(yè)，對(duì)管理層仍然存在經(jīng)驗(yàn)不足問(wèn)題。（4）市場(chǎng)不定原因影響：關(guān)鍵是難以預(yù)料原因影響?？朔L(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵方法：采取由小到大逐步放大試驗(yàn)步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。在中國(guó)爭(zhēng)取專利保護(hù)同時(shí)努力爭(zhēng)取使該產(chǎn)品以價(jià)格、質(zhì)量和服務(wù)優(yōu)勢(shì)進(jìn)入《中國(guó)藥品目錄》，并和擁有廣泛經(jīng)銷渠道大型醫(yī)藥集團(tuán)建立合作關(guān)系，共同開(kāi)發(fā)及推廣紫杉醇等產(chǎn)品，逐步降低市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。先申報(bào)低類別準(zhǔn)字號(hào)，實(shí)現(xiàn)方法認(rèn)可。然后再申報(bào)高類別準(zhǔn)字號(hào)，提升申報(bào)成功率，逐步降低報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)。

附件二課題二喜樹(shù)細(xì)胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹(shù)堿中試研究項(xiàng)目（一）技術(shù)成熟度喜樹(shù)堿（camptothecin，CPT）是分布在中國(guó)南方和印度珙桐科旱蓮屬落葉喬木喜樹(shù)（CamptothecaacuminataDecsne）根、皮、莖和種子中生物堿。1966年美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)、伊利諾依大學(xué)和國(guó)家癌癥研究所研究人員首次從喜樹(shù)莖中提取分離了該生物堿并確定了它化學(xué)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樵撋飰A在體外對(duì)嚙類動(dòng)物顯示較強(qiáng)抗癌活性，引發(fā)了大家極大關(guān)注。70年代初，喜樹(shù)堿進(jìn)入臨床研究。臨床試驗(yàn)表明，它對(duì)胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等惡性腫瘤有很好療效。以后幾年，美國(guó)、日本、加拿大和英國(guó)等國(guó)家主動(dòng)投入喜樹(shù)堿開(kāi)發(fā)，合成了數(shù)百個(gè)衍生物并進(jìn)行生化篩選，不少藥品已經(jīng)或立即進(jìn)行臨床研究。其中10－羥基喜樹(shù)堿這一喜樹(shù)堿衍生物臨床表現(xiàn)毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于喜樹(shù)堿，是全部多種天然存在或合成喜樹(shù)堿類似物中活性最高療效最好化合物。它是繼喜樹(shù)堿以后第二個(gè)由植物衍生關(guān)鍵抗癌藥品。其中美國(guó)、英國(guó)和日本均已進(jìn)入Ⅱ期臨床研究。10－羥基喜樹(shù)堿（10－OH－CPT）臨床療效病種有效率慢性粒細(xì)胞白血病66.7%膀胱癌100%非小細(xì)胞肺癌68%食管癌47.6%胃癌49.2%肝癌51%宮頸癌24%1992年黃石飛云企業(yè)和上海醫(yī)工院合作，開(kāi)發(fā)CPT微球和10－OH－CPT微球研究，已完成原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、微球生產(chǎn)工藝、動(dòng)物肝癌模型建立和初步臨床療效觀察。10－OH－CPT股動(dòng)脈栓塞微球于1993年列入國(guó)家新藥基金項(xiàng)目。上海長(zhǎng)征醫(yī)院用10－OH－CPT微球經(jīng)動(dòng)脈栓塞作11例原發(fā)性肝癌診療觀察，患者肝癌均不一樣程度顯著縮小，并不一樣程度壞死。本項(xiàng)目研究依喜樹(shù)培養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生10－OH－CPT特殊機(jī)理首創(chuàng)了采取看護(hù)培養(yǎng)和細(xì)胞懸浮培養(yǎng)相結(jié)合半連續(xù)細(xì)胞培養(yǎng)方法。同時(shí)在培養(yǎng)液中附加10余種氨基酸及其它有機(jī)成份，合理組配很好地控制了細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程，縮短了緩慢生長(zhǎng)久和指數(shù)生長(zhǎng)久，延長(zhǎng)了平穩(wěn)生長(zhǎng)久，進(jìn)而縮短了培養(yǎng)周期，降低了成本，能有效提升其產(chǎn)量。從中國(guó)外已發(fā)表文件和專利中未見(jiàn)經(jīng)過(guò)植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)發(fā)CPT報(bào)道。（二）市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)效益分析1．中國(guó)外市場(chǎng)需求情況中國(guó)外已上市喜樹(shù)堿類抗癌藥均為天然提取喜樹(shù)堿制劑。因?yàn)槠涠靖弊饔幂^大，各個(gè)國(guó)家全部投入大量人力物力研究喜樹(shù)堿替換產(chǎn)品?，F(xiàn)在國(guó)際上公認(rèn)替換產(chǎn)品為10-羥基喜樹(shù)堿，到現(xiàn)在為止，美國(guó)、英國(guó)、日本和中國(guó)全部在進(jìn)行10-羥