世界醫(yī)藥發(fā)展史

世界醫(yī)藥發(fā)展史這篇文章引自網(wǎng)絡，是《化學和工程新聞》中由Daemmrich和MaryEllen所撰寫的長篇文章的一部分內(nèi)容，闡述了制藥工業(yè)的歷史和將來的發(fā)展。我覺得不錯，特轉過來跟大家分享。世界醫(yī)藥發(fā)展史引制藥工業(yè)開始于19世紀中葉，從醫(yī)療事業(yè)的邊緣進入了醫(yī)療事業(yè)的核心，并成為全球的工業(yè)行業(yè)。制藥工業(yè)獲得了現(xiàn)今顯著的地位，政府一方面支持藥品的研究開發(fā)，以提高人類壽命，提高人類的生活質量，預防疾?。煌瑫r，也強化了監(jiān)管，包括其安全性和藥效。政府還要采取措施平息民眾對于制藥企業(yè)通過新藥產(chǎn)品和促銷得到高額回報的怨言。醫(yī)療體制改革在全球都在展開。醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)是科學家、工業(yè)界、政府相關部門、醫(yī)生、病人在新藥從實驗室走向實際使用的過程中復雜的相互作用和影響。作為政府批準部門也處于兩難的境地，如果不批準，很多人的心血將白費，如果批準，可能在上市后帶來一系列的不良反應，甚至訴訟。最近發(fā)生的COX-2抑制劑事件、抗抑郁藥物自殺傾向不良反應等就是很好的例證。而對于FDA的職員審查近5萬頁的注冊資料又談何容易。制藥界面臨同樣的困難，投資者需要及早的投資回報，高的投資回報率，希望制藥企業(yè)研制和上市所謂“重磅炸彈”藥品，但是，實際上，藥品開發(fā)難度越來越大，新藥往往后繼無產(chǎn)品，隨著FDA等藥品監(jiān)管部門的謹慎態(tài)度和病人對于不良反應的自覺認識提高，對于制藥企業(yè)開發(fā)HIV/愛滋病、瘧疾等預防藥物，病人反應是不能治根，價格昂貴。HarrisPoll咨詢公司最近的民意調(diào)查發(fā)現(xiàn)人們對于制藥企業(yè)的滿意度從1997那的79%降到2004年的44%，下降幅度之大達到35%。其實中國的病人和消費者對于制藥企業(yè)和保健品行業(yè)，包括衛(wèi)生部門的支持率可能也在下降。只是缺乏統(tǒng)計數(shù)據(jù)。這可能是公眾的道德標準和制藥企業(yè)作為企業(yè)要最大化盈利之間的矛盾。1870-1930在這個階段，早期的藥劑師在實驗室開始成批生產(chǎn)當時常用的藥品，如嗎啡、奎寧、馬錢子堿等；同時在1880年，當時的染料企業(yè)和化工廠開始建立實驗室研究和開發(fā)新的藥物。例如，默克制藥公司開始時就是1668年在德國Darmstadt建立的一個小藥房，它開始批發(fā)藥品始于1840年代。在1830年代到1890年代從藥房成長為藥品批量生產(chǎn)商的類似的企業(yè)還有德國先令制藥公司、瑞士的霍夫曼-拉-羅氏制藥公司、英國的威康制藥公司（BurroughsWellcome）、法國的EtiennePoulene制藥公司、美國的亞培制藥公司、史克制藥公司、禮來制藥公司、普強制藥公司和派德藥廠（Parke-Davis）等。有的現(xiàn)今的制藥企業(yè)過去是化工廠和染料廠，如德國的阿克發(fā)公司、拜爾公司、赫斯特公司；瑞士的汽巴制藥公司、嘉基制藥公司和山道士制藥公司；英國的卜內(nèi)門公司，以及美國的輝瑞制藥公司。19世紀末，這些企業(yè)開始兼并成真正的制藥企業(yè)，其科學基礎是藥物化學和藥理學。合成化學和藥理學的應用，特別是對化合物適應癥的研究，使得制藥行業(yè)得到了長足的發(fā)展。制藥行業(yè)應該說始于德國，但是，現(xiàn)在領先的是美國和英國。在19世紀末，有的染料工業(yè)和化學工業(yè)合并成為制藥工業(yè)，并有科學家開始研究藥物的構效理論，新生的制藥企業(yè)研究方向是鑒別和制備合成藥物，研究其在治療方面的作用。制藥企業(yè)在德國開始和學術界合作，如同現(xiàn)在在歐美一樣。當時的研究用染料、免疫抗體、及其他生理活性物質，以了解它們對于致病菌的作用，1906年PaulEhrlich發(fā)現(xiàn)有的合成化合物可以選擇性的殺死寄生蟲、病菌和其他致病菌，從而導致了大規(guī)模的工業(yè)研究，延續(xù)至今。19世紀初，化學家已經(jīng)能夠從植物中提取和濃縮有效成分，用于治療目的。如嗎啡和奎寧，20世紀初則可以用類似的方法，從動物體內(nèi)提取有效成分，如腎上腺素，應該說，這是第一個用于治療目的的激素。當時，人們已經(jīng)學會從焦炭中提取染料，并且通過染色，殺死細菌，這已經(jīng)可以從顯微鏡的觀察得到證實?；瘜W家很快地對于這些染料進行了結構改進，包括其副產(chǎn)物，使新的化合物更有效果。合成化學在這時候得到了快速的發(fā)展。很多產(chǎn)品至今仍然得到廣泛的應用，如泰諾、百服寧、白加黑等藥品中使用的對乙酰氨基酚（撲熱息痛），它是N-乙酰苯胺和非那西丁的活性代謝產(chǎn)物。另一個例子是拜爾公司化學家FelixHoffmann從柳酸合成了阿司匹林，阿司匹林仍然是產(chǎn)量最大的藥物之一。19世紀后期，疫苗也得到了應用，包括卡介苗疫苗和白喉疫苗。構效理論開始研究時就使用了動物和人做疫苗、抗毒素、抗體試驗，試驗中利用了當時在染料方面的化學知識和分子結構方面的知識。構效理論使Ehrlich合成了梅毒治療藥物Salvarsan（灑爾弗散），它被認為是第一個通過系統(tǒng)方法合成的藥物。1909年美國化學學會成立了制藥化學分會，反應了當時對于在制藥行業(yè)化學家和化學科學的重視。1906年公布的美國食品藥品法也促使制藥企業(yè)雇傭更多的化學家以精確的分析藥品。當時，美國的化學家沒有自由合成新的化合物，藥廠也僅僅生產(chǎn)簡單的化合物藥品。德國的化學家處于壟斷的地位。第一次世界大戰(zhàn)使德國的技術沒有辦法到達美國，促使美國開始重視自己開發(fā)生產(chǎn)阿司匹林、灑爾弗散、弗羅那（Veronal）等藥物，弗羅那可以在戰(zhàn)爭中用于治療受傷人員的傷痛。1920年該分會更名為藥物分會，1927年又更名為制藥分會，該名沿用至今。過去，處方可以申請專利，但是實際上，處方?jīng)]有辦法保護，因為在法規(guī)中要求說明書和標簽中要有處方組份說明。根據(jù)法規(guī)，藥品管理部門有權要求產(chǎn)品退出市場和廣告限制。在1930年代前，大部分藥品銷售不需要處方，一半的藥品是由藥劑師配制的，有時醫(yī)生自己也為病人配藥，制藥企業(yè)也提供醫(yī)生常用的一些處方藥物，處方由醫(yī)生提供。這和中國長期以來的情況一樣。由于當時在歐美醫(yī)生的力量很強，藥廠僅生產(chǎn)一些通用的藥品，如治療疼痛、感染、心臟病等的藥物。雖然，用化學合成研究得到的藥物治療疾病已經(jīng)很令人鼓舞，但是，當時可以使用的僅僅是維生素和胰島素等少量化合物。藥物化學的發(fā)展是隨著醫(yī)藥科學、藥品市場的發(fā)展而壯大的。20世紀30年代到60年代是制藥行業(yè)的黃金時代藥企業(yè)已經(jīng)投資了很多錢，但是其功效仍然眾說紛紜。另一個很大的發(fā)現(xiàn)是遺傳工程師已經(jīng)可以用DNA重組的方法制備目標微生物，可以產(chǎn)生所需要的化合物分子。這個方法已經(jīng)得到廣泛的應用。今后的發(fā)展方向可能包括用工程細胞進行基因修復。在政策面上，1980年美國高等法院裁定遺傳技術得到的微生物可以申請專利；國會通過了Bayh-Dole法案，允許聯(lián)邦資金資助的受益人也可以得到專利保護；同時，允許生物技術企業(yè)融資，典型的例子是第一家上市的生物技術企業(yè)Genentech公司在上市2分鐘，股票就從35美元彪升到89元，可見當時市場對于生物技術企業(yè)的期望。在這期間，有數(shù)以千計的生物技術企業(yè)獲得融資，包括上市、風險基金，歷史上從來沒有的現(xiàn)象包括終生科學家進入董事會，投資者深信生物技術企業(yè)承諾的將來的銷售和利潤，一些沒有經(jīng)過測試的化合物都申請了專利。生物技術企業(yè)聲稱其產(chǎn)品可以治療現(xiàn)在的技術無法治療的諸如癌癥、糖尿病、愛滋病等疾病。生物技術企業(yè)不斷有關閉，又有新企業(yè)誕生，2005年的今天，美國仍然有生物技術企業(yè)1500家。歐洲在這方面仍然比較保守，生物技術企業(yè)誕生主要在1990年代中葉，至今歐洲仍然落后于美國，但是，在努力之中。這時期的另一個特點是2000年起，很多所謂重磅炸彈式的產(chǎn)品專利到期，仿制藥制藥企業(yè)開始乘機發(fā)展，其中包括跨國制藥企業(yè)，如諾華制藥公司，它在大規(guī)模收購仿制藥企業(yè)；包括印度的制藥企業(yè)，已經(jīng)走向世界，雖然道路并不平坦。2005-2008年還有350億美元商品名市場將換手，因為專利到期。美國2004年版桔皮書中收載的醫(yī)藥產(chǎn)品有10375個，其中7602個有仿制藥。這個時期也是企業(yè)兼并的時代，1994年美國家用產(chǎn)品公司加入惠氏制藥公司；1995年葛蘭素制藥公司收購威康制藥公司，法瑪西亞制藥公司和普強制藥公司合并；1996年諾華制藥公司成立，原來是汽巴制藥公司和山道士制藥公司；1999年成立安萬特制藥公司，由赫斯特制藥公司和羅納普朗制藥公司組成；2000年，輝瑞制藥公司收購瓦納蘭百特制藥公司，2003年又收購法瑪西亞制藥公司；2004年安萬特制藥公司和賽諾菲制藥公司合并。世界前10位制藥企業(yè)的市場占有率已經(jīng)達到47%，而輝瑞制藥公司接近10%。說明制藥行業(yè)的壟斷性。但是，大企業(yè)也面臨很大的挑戰(zhàn)，可能，傳統(tǒng)制藥企業(yè)的黃金時代已經(jīng)不會再來了。制藥行業(yè)的將來制藥企業(yè)和生物技術企業(yè)將加強合作和并購。社會效益和企業(yè)利益仍然會有沖突，政府將協(xié)調(diào)這些問題。包括藥價控制，鼓勵使用仿制藥，加強藥物不良反應監(jiān)管，防止藥品濫用等。醫(yī)療體制改革仍然將繼續(xù)進行。生物