連續(xù)性血液凈化

關(guān)于連續(xù)性血液凈化定義連續(xù)性腎臟替代治療ContinuousRenalReplacementTherapy

(CRRT)連續(xù)性血液凈化ContinuousBloodPurification

(CBP)指所有連續(xù)、緩慢清除水分和溶質(zhì)

的治療方式的總稱第2頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT的歷史1960年，Scribner等人提出CRRT1977年，Kramer等人將CAVH首次應(yīng)用于臨床1979年，Bischoff和Doehr應(yīng)用CVVH治療心臟手術(shù)后ARF患者1982年，美國FDA批準(zhǔn)CAVH在ICU應(yīng)用1983年，Lauer等人描述CBP（CRRT）理論第3頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT的歷史1984年，CRRT被全世界大多數(shù)學(xué)者認(rèn)可1995年，第一屆國際性CRRT學(xué)術(shù)會議在圣地亞哥召開（命名）2000年，Renalsupport（第五屆CRRT國際會議）16thInternationalConferenceonContinuousRenalReplacementTherapiesFebruary,12-16,2011,SanDiego,California,USA第4頁,共60頁，星期六，2024年，5月

命名認(rèn)識核心

連續(xù)性腎臟替代治療CRRT

單純替代腎功能連續(xù)性血液凈化

CBP

清除溶質(zhì)腎臟支持治療?RST?

支持手段CRRT的歷史Ronco等(2002)提出多器官功能支持治療(multipleorgansupporttherapy，MOST)一詞，將CBP治療和呼吸機等放在同一地位第5頁,共60頁，星期六，2024年，5月常見毒素和細(xì)胞因子分子量大小小分子物質(zhì)尿素Urea60肌酐Creatinine113尿酸UricAcid168中分子、大分子物質(zhì)多肽PeptideA778維生素B12VitaminB121355β2微球蛋白β2-microglobulin11800肌球蛋白Myoglobin17000白介素1βInterleukin-1β17000蛋白酶Pepsin35000腫瘤壞死因子TNF39000-225000白蛋白Albumin66000第6頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT的原理彌散溶質(zhì)分子在不同濃度的溶液中分散趨于均勻的過程跨膜彌散的過程稱為透析小分子毒素第7頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT的原理對流溶質(zhì)分子在壓力梯度下隨著水分進(jìn)行跨膜移動血液濾過的基礎(chǔ)中、大分子物質(zhì)第8頁,共60頁，星期六，2024年，5月血液凈化模式如何選擇TextTextTextCRRTIHDSLEDPEHPCPFAECMO單一的治療模式無明顯優(yōu)勢序貫治療是今后發(fā)展的趨勢雜合式治療模式將受到青睞個體化治療模式將逐漸推廣亞病種的模式探討亟需解決臨床科研設(shè)計需進(jìn)一步細(xì)化第9頁,共60頁，星期六，2024年，5月血液凈化（bloodpurification，BP）腎臟替代治療（RRT）血液灌流（Hemoperfusion，HP）血漿吸附（Plasmaadsorption，PA）血漿置換（Plasmapheresis，plasmaexchange，PE）血液透析（hemodialysis，HD）血液濾過（Hemofiltration，HF）血液透析濾過（Hemodiafiltration，HDF）腹膜透析（peritonealdialysis，PD）免疫吸附（Immunoadsorption,IA）血漿濾過吸附（plasmafiltrationcoupledwithadsorption;CPFA）內(nèi)毒素吸附（Endotoxinadsorption,EA）第10頁,共60頁，星期六，2024年，5月腎臟替代治療（RRT）分類連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）緩慢連續(xù)超濾（SCUF)連續(xù)靜靜脈血液濾過(CVVH)高容量血液濾過(HVHF)連續(xù)動靜脈血液透析(CAVHD）連續(xù)動靜脈血液濾過(CAVH)連續(xù)靜靜脈血液透析(CVVHD)連續(xù)靜靜脈高通量透析(CVVHFD)連續(xù)動靜脈血液透析濾過(CAVHDF)）連續(xù)靜靜脈血液透析濾過(CVVHDF)間歇性腎臟替代治療（IRRT)間歇性血液透析（IHD）緩慢低效血液透析（SLED）短時血液濾過（SVVH）脈沖式高流量血液濾過（PHVHF）間歇性血液透析濾過（IHDF）RRT分類依據(jù)：持續(xù)時間長短血液循環(huán)的方式溶質(zhì)清除的方式透析劑量第11頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT技術(shù)要求—血管通路血管通路一般選擇中心靜脈置管，非內(nèi)瘺和動脈置管鎖骨下靜脈：CRBI發(fā)生率低，管腔狹窄、血栓形成、壓迫止血不易頸內(nèi)靜脈：HD中心首選，CRBI風(fēng)險高于鎖骨下靜脈，ICU中心是否如此？股靜脈：ICU首選血腫發(fā)生率低、易止血CRBI發(fā)生率與頸內(nèi)靜脈相似（ParientiJJ,etal.JAMA2008;299(20):2413~2422)穿刺方便，技術(shù)要求低（KloichueK,etal.AJKD2007;49(1):99~108)第12頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT技術(shù)要求—血管通路選擇生物相容性較好材料，聚氨酯或硅酮導(dǎo)管直徑10~14F,長度25~35cm（股靜脈）雙腔導(dǎo)管，超聲引導(dǎo)下穿刺可提高成功率，減少并發(fā)癥TordoirJ,etal.NephrolDialTranspant2007;22(S2):ii88-117LeblaneM,etal.ClinNephrol1996;45(5):315~319GanaudB,etal.ContribNephrol2008;161:39~47.第13頁,共60頁，星期六，2024年，5月

無禁忌的常規(guī)患者，特別是有出血傾向的高危人群枸櫞酸肝素/AN69ST枸櫞酸使用禁忌、血栓性疾病、高凝狀態(tài)低分子肝素枸櫞酸使用禁忌、血栓性疾病、高凝狀態(tài)聯(lián)合抗凝枸櫞酸聯(lián)合肝素/低分子肝素?zé)o肝素抗凝出血傾向同時存在枸櫞酸禁忌的患者CRRT抗凝方式的臨床實施個體化的選擇尤為重要第14頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT技術(shù)要求—抗凝問題評估出血風(fēng)險，個體化抗凝：無出血風(fēng)險：全身抗凝(不建議使用生理鹽水常規(guī)沖洗管路）高出血風(fēng)險（活動性出血、Pt小于6萬、INR大于2、APTT大于60S、24小時內(nèi)出現(xiàn)出血）：首先局部抗凝或不使用抗凝劑普通肝素：無出血風(fēng)險，根據(jù)APTT或ACT調(diào)整全身抗凝：首劑16~40mg，維持4~16mg/h（MonchiM,etal.IntensiveCareMed2004;30(2):260~265)，APTT正常值的1~1.4倍（OudemansG,etal.IntensiveCareMed2006;32(2):188~202)低分子肝素：出血風(fēng)險低于普通肝素，抗凝效果與安全性與肝素相似ICU較少使用前列腺素：不單獨使用，肝素聯(lián)用可延長濾器壽命，降低血小板降低風(fēng)險（低血壓？）

第15頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT技術(shù)要求—抗凝問題作用特點：先天或后天ATⅢ缺乏、HIT、出血傾向者

抗凝、抗纖維蛋白形成和抗血小板聚集不會導(dǎo)致出血時間延長不會導(dǎo)致血小板減少下調(diào)炎癥、調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能使用注意事項肝臟代謝，肝功能異常慎用半衰期20~40min，決定不同給藥方案

2010SOP推薦CRRT時劑量1~2ug/kg.min濾器前持續(xù)輸入（3.6~7.2mg/h）有研究表明：1.2~1.4mg/h就可達(dá)到有效抗凝

過敏、可能加重出血

阿加曲班（Argatroban）第16頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT技術(shù)要求—抗凝問題作用特點：枸櫞酸可螯合二價鈣離子，抑制內(nèi)源和外源凝血途徑，作用速度快，局部抗凝技術(shù)要點：

枸櫞酸鹽注射速度和血流速度成比例，鈣離子注射速度與枸櫞酸速度成比例不含鈣置換液，可分別輸入或與置換液混合輸入一般枸櫞酸鹽量為23~29mmol/L，10%葡萄糖酸鈣補充速度為20~25ml/h抗凝目標(biāo)監(jiān)測：管道內(nèi)鈣離子濃度0.25~0.40mmol/L,患者體內(nèi)為1.1~1.3（大于0.9，靜脈血氣分析）副作用：代謝性堿中毒、高鈉血癥、高枸櫞酸鹽血癥枸櫞酸鹽抗凝TolwaniAJ,etal.BloodPurif2012;34(2):88~93TolwaniAJ,etCJASN2006;1(1):79~87第17頁,共60頁，星期六，2024年，5月TolwaniA,etCJASN2006;1(1):79~87第18頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT技術(shù)要求—無肝素抗凝高出血風(fēng)險首選枸櫞酸鹽抗凝，否則無肝素抗凝【D級】肝素鹽水預(yù)充管路、置換液前稀釋、血流量高（200~300ml/min？)無肝素抗凝與小劑量肝素：濾器壽命相似，無出血風(fēng)險CRRT前5000~1000IU/L肝素生理鹽水沖洗BrophyPD,etal.NephrolDialTransplant2005:20(7):1416~1421TanHK,etal.IntensiveCareMed2000;26(11):1652~1657第19頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT技術(shù)要求—濾器選擇濾器性能決定治療效果，濾膜材料決定濾器性能濾膜材料：高通透性濾器有利于清除炎癥介質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫以及降低膿毒血癥患者血管活性藥物的用量合成膜具有吸附作用，但一定時間可達(dá)到飽和，需定期更換，3小時？，24小時？可能微血栓形成降低效能，也需要更換MorgeraS,etal.CritCareMed.2006;34(8):2099~2104HassM,etal.IntJArtifOrgans2007;30(2):108~117NakadaTA,etal.MolMed2008;14(5):257~263HirasawaH,etal.ContribNephrol2007;156:365~370.第20頁,共60頁，星期六，2024年，5月ATNStudy:濾膜型號第21頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT技術(shù)要求—置換液置換液配制原則無致熱源電解質(zhì)濃度生理范圍，個體化調(diào)節(jié)(血鈉異常）緩沖系統(tǒng)碳酸氫鹽、乳酸鹽或枸櫞酸不采用低滲或高滲配方重癥患者CRRT置換液首選碳酸氫鹽配方AucellaF,etal.ContribNephrol2007:156(7):287~296第22頁,共60頁，星期六，2024年，5月成分生理濃度歐美成品濃度鈉鈣鎂堿基糖鉀磷其他物質(zhì)135-1451.50.6-0.75354.03.5-5.51401.5-1.750.5-0.75350,5.550，2，4水溶性維生素,氨基酸,微量元素營養(yǎng)底物等按需補充置換液各種電解質(zhì)成分(mmol/L)第23頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT臨床治療優(yōu)點維持血流動力學(xué)穩(wěn)定：血流動力學(xué)不穩(wěn)定、良好腎功能恢復(fù)

溶質(zhì)清除率高：單位時間清除較少，但連續(xù)48h總尿素清除率高于隔日IHD液體控制較好可清除中大分子炎癥介質(zhì)：對流清除、免疫吸附，具有免疫調(diào)節(jié)作用護(hù)理負(fù)擔(dān)較重

需要連續(xù)抗凝患者耐受性較差費用昂貴護(hù)理負(fù)擔(dān)較重

需要連續(xù)抗凝患者耐受性較差費用昂貴ServilloG,etal.BiomedResInt2013;第24頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT臨床應(yīng)用適應(yīng)癥AKI伴血流動力學(xué)不穩(wěn)定多器官功能衰竭

血流動力學(xué)不穩(wěn)定伴容量負(fù)荷過多不伴AKI的膿毒血癥、SIRS:重癥胰腺炎早期嚴(yán)重酸中毒且藥物治療無效合并腦水腫或肺水腫的AKI嚴(yán)重創(chuàng)傷、心臟術(shù)后、嚴(yán)重血鈉異常、橫紋肌溶解綜合征中毒各種原因所致AKI是CRRT的治療指征，特別是伴血流動力學(xué)不穩(wěn)定患者第25頁,共60頁，星期六，2024年，5月符合以下情況之一者即可被診斷為AKI：①

48小時內(nèi)Scr升高超過26.5μmol/L(0.3

mg/dl)；②

Scr

升高超過基線1.5倍—確認(rèn)或推測7天內(nèi)發(fā)生；③

尿量＜0.5

ml/（kg·h），且持續(xù)6小時以上。采用KDIGO推薦的定義和分期標(biāo)準(zhǔn)AKI定義與分期第26頁,共60頁，星期六，2024年，5月AKI定義與分期第27頁,共60頁，星期六，2024年，5月SummaryoforiginalreportsdescribingtheincidenceofAKI.發(fā)病率：住院患者10.8%~67%，ICU患者35%RRT為重要治療手段，所有ICU患者中約5%~6%需要RRT,2.5%90d需要RRTICU患者中并發(fā)AKI時死亡率約7.1%~50%

RRT開始治療時間？方式？治療劑量？AKI流行病學(xué)及治療概況第28頁,共60頁，星期六，2024年，5月適應(yīng)癥和RRT開始時機尿量減少：液體復(fù)蘇后6小時內(nèi)尿量小于100mL高鉀血癥：血K>6.5mmol/LBUN>25mmol/LCr>300μmol/L肺水腫或心力衰竭AKI一旦發(fā)生，宜盡早進(jìn)行RRTSeabraVF,etal.AmJKidney2008;52(2):272~284第29頁,共60頁，星期六，2024年，5月RRT透析時機選擇第30頁,共60頁，星期六，2024年，5月RRT模式選擇:IRRTvsCRRTLinsRL,etal.NephrolDialTransplant2009;24(2):512~518Conclusions.ModalityofRRT,eitherCRRTorIRRT,hadnoimpactontheoutcomeinICUpatientswithAKI.BothmodalitiesneedtobeonsideredascomplementaryinthetreatmentofAKI(ClinicalTrial:SHARF4,NCT00322933,http://ClinicalT).RCT研究：比利時7個研究中心，316例AKI患者IRRT組144例：血流量100~300ml，透析液300~500ml，治療時間4~6hCRRT組172例：血流量100~25ml，置換液1000~2000ml，治療時間24/d第31頁,共60頁，星期六，2024年，5月CRRT腎功能恢復(fù)率優(yōu)于IRRT第32頁,共60頁，星期六，2024年，5月開始CRRT透析依賴率低于IRRT第33頁,共60頁，星期六，2024年，5月SLED和CRRT治療效果相似，但費用較低，護(hù)理負(fù)擔(dān)較輕，有望替代CRRT第34頁,共60頁，星期六，2024年，5月第35頁,共60頁，星期六，2024年，5月第36頁,共60頁，星期六，2024年，5月研究人群：澳大利亞和新西蘭，35個ICU中心，1508例患者分為747（higherintensity和761(lowerintensity)治療方法：CVVHDF(透析液/置換液=1:1），后稀釋法,AN-69(金寶）主要研究終點：90天死亡率次要和三級研究終點：28天內(nèi)死亡、ICU和院內(nèi)死亡、終止RRT、ICU和醫(yī)院住院時間、機械通氣和RRT時間、90天透析狀態(tài)、其他器官衰竭情況TheRandomizedEvaluation

ofNormalversus

AugmentedLevel(RENAL)Study第37頁,共60頁，星期六，2024年，5月第38頁,共60頁，星期六，2024年，5月第39頁,共60頁，星期六，2024年，5月第40頁,共60頁，星期六，2024年，5月第41頁,共60頁，星期六，2024年，5月第42頁,共60頁，星期六，2024年，5月相關(guān)治療推薦AKI后宜盡早開始RRT重癥患者合并ARF的腎臟替代治療模式推薦CRRT重癥患者合并ARF時CVVH的治療劑量不應(yīng)低于35ml/kg.h高治療劑量CVVHDF低頻次IHD是AKI死亡獨立危險因素，推薦每天IHD第43頁,共60頁，星期六，2024年，5月HVHForCVVHPE+CVVHCVVHDF血液吸附+CVVHIHD

ARDS合并AKI血液凈化方式選擇ARDSAKISLED√√√√第44頁,共60頁，星期六，2024年，5月第45頁,共60頁，星期六，2024年，5月1CRRT的停機時機如何把握？1CRRT何時轉(zhuǎn)為低強度的透析模式（SVVH/SLED/IHD)？2腎臟替代治療（例如CRRT/SLED/IHD）何時停止？尿量的逐漸增多(>?ml/d)2血肌酐的逐漸下降(<?mg/dl)利尿劑的影響透析的清除近期的一項小樣本研究發(fā)現(xiàn)，AKI的生物學(xué)標(biāo)志物NGAL（分子量25kD）不會被CRRT所清除，因此其下降的趨勢可準(zhǔn)確的反映腎功能的恢復(fù)，其與尿量的結(jié)合判斷CRRT停機指征值得期待。第46頁,共60頁，星期六，2024年，5月

張凌,付平.中華內(nèi)科雜志2011(12):1-3小結(jié)CRRT的模式及時機選擇1CRRT治療重癥AKI雖然存在優(yōu)勢，但應(yīng)避免過度治療3合并容量負(fù)荷的重癥AKI患者（2期）主張早期干預(yù)2血液凈化模式多種多樣，應(yīng)揚長避短，個體化服務(wù)4生物標(biāo)志物如何應(yīng)用于停機時機的判斷是今后的工作重點第47頁,共60頁，星期六，2024年，5月

KDIGO的AKI指南的劑量推薦對于CRRT的劑量，推薦使用20-25ml/kg/h（1A）,但實際操作中常需適當(dāng)加大劑量才能完成治療劑量（NotGraded）對于IHD或SLED的治療強度，我們推薦每周Kt/V達(dá)3.9（1A）在CRRT治療過程中我們需經(jīng)常評估實際完成劑量，用以調(diào)整處方劑量（2B）RRT治療靶目標(biāo)包括電解質(zhì)、酸堿、溶質(zhì)及容量四項平衡（1A）第48頁,共60頁，星期六，2024年，5月

KDIGO的AKI指南的抗凝推薦對于CRRT的抗凝，推薦對于無枸櫞酸禁忌的患者采用枸櫞酸抗凝，而非肝素（2B）對于存在枸櫞酸使用禁忌的患者，應(yīng)選擇肝素或低分子肝素，而非其他抗凝藥物（2C）對于存在出血風(fēng)險的患者，優(yōu)先選擇枸櫞酸抗凝，而不是無肝素抗凝，并應(yīng)避免采用局部肝素化（血精蛋白中和）抗凝方式（2C）對于出現(xiàn)HIT的患者，建議采用阿加曲班或低分子肝素（1A）第49頁,共60頁，星期六，2024年，5月重癥AKIR.I.F期重癥AKI好轉(zhuǎn)期單純AKI少尿型單純AKI多尿型早期干預(yù)CVVH/f/HVHF≥35ml/kg/hHybridCRRT(HP/PE/CPFA)枸櫞酸抗凝CVVH/DF20～35ml/kg/hSLED/f10～12hIHD/d枸櫞酸抗凝低分子肝素/肝素SLED/f10～12hIHD/dHDF/d枸櫞酸抗凝低分子肝素/肝素去除/治療病因內(nèi)科藥物治療糾正電解質(zhì)紊亂SLED/f10～12hIHD/dHDF/d個體化治療第50頁,共60頁，星期六，2024年，5月液體管理和電解質(zhì)酸堿失衡容量負(fù)荷過多是ICU患者死亡的重要原因液體負(fù)荷超過體重10%~20%死亡率顯著增加清除內(nèi)過多水分，避免組織灌注不足和循環(huán)動力學(xué)不穩(wěn)定，滿足營養(yǎng)支持和藥物治療需要需要補充電解質(zhì)和酸堿物質(zhì)

電解質(zhì)丟失率=透析液超濾量.時間.濃度第51頁,共60頁，星期六，2024年，5月感染性休克主要調(diào)控炎癥介質(zhì)濃度，降低組織損傷小劑量（25ml)病情加重HVHF血流動力學(xué)、組織灌注、酸堿平衡以及血管活性藥物有益Ghani等35ml/kg.h（CVVH）6小時與100ml/kg.h（HVHF）6小時比較，炎癥介質(zhì)清除、SOFA、住院天數(shù)優(yōu)勢【GhaniRA,etal.Nephrology2006;11(5)：386~393】HVHF血流動力學(xué)、組織灌注、酸堿平衡等維持好，死亡率降低【RoncoC,etal.CritCareMed2002;30(6):1250~`255】HVHF用于感染性休克的輔助治療，建議劑量不低于35ml/kg.h第52頁,共60頁，星期六，2024年，5月重癥胰腺炎（SAP）RCT研究（20例）：入選標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病72h內(nèi)，無手術(shù)指征、APACHEⅡ大于8分，非為血濾和非血濾組，持續(xù)時間4~12h結(jié)果：腹痛、壓痛和腹脹時間明顯縮短；14天胰腺CT評分和APACHEⅡ評分、住院天數(shù)顯著降低。發(fā)病48小時與發(fā)病96小時，接受CVVH，血流動力學(xué)和短期存活率前者好適合非手術(shù)治療的SAP患者盡早接受血液濾過（C級）可采用SVVH和CVVH作為SAP的輔助治療（C級）第53頁,共60頁，星期六，2024年，5月重癥胰腺炎（SAP）建議采用高劑量（4L/h)、3L/h連續(xù)3~4小時也有效爆發(fā)者大于50ml/kg.h，持續(xù)48~96小時效果顯著推薦高劑量上述均為國內(nèi)研究第54頁,共60頁，星期六，2024年，5月其他病理情況創(chuàng)傷病人早期預(yù)防性使用CVVH可降低應(yīng)急、提高心輸出量和組織氧攝取心臟手術(shù)：多有慢性缺氧，術(shù)后易發(fā)生心臟前負(fù)荷增加、AKI、高鉀血癥、酸中毒、液體負(fù)荷過重等，如伴有AKI盡早RRT重度血鈉異常均可接受RRT，時機不確定，藥物