心臟標志物檢測在臨床中的應用課件

心臟標志物檢測在臨床中的應用心臟標志物檢測在臨床中的應用羅氏集團概況與架構CK-MB,MYO,TNT,NT-proBNP,D-DIMER在臨床中的應用儀器介紹心臟標志物檢測在臨床中的應用羅氏集團

源于創(chuàng)新和科技的領先者制藥和診斷的完美結合集合制藥與診斷的科研、開發(fā)和市場運作的綜合實力于一體網(wǎng)絡全球最前沿的生物科技個性化健康服務的先鋒提供個性化的健康服務制藥診斷早期檢測預防診斷治療治療監(jiān)測心臟標志物檢測在臨床中的應用羅氏集團架構

診斷健康醫(yī)護部應用科學部制藥制藥中外基因泰克專業(yè)診斷部分子診斷部組織診斷部心臟標志物檢測在臨床中的應用實驗室專業(yè)診斷產(chǎn)品線

從實驗室診斷到床邊診斷的全面解決方案臨床ICU/急診優(yōu)化工作流程LabResultsHDL:77LDL:81HbA1c:70ClinicalChemistryBGECoagulationSerumWorkAreacobasITImmunologyReflotronPre-AnalyticsUrinalysiscobash232心臟標志物檢測在臨床中的應用RocheNearPatientTesting

臨床快速檢測的全面解決方案心臟標志物檢測在臨床中的應用羅氏公司概況與架構CK-MB,MYO,TNT,NT-proBNP,D-DIMER在臨床中的應用儀器介紹心臟標志物檢測在臨床中的應用CK-MBMyoglobinTNT心臟標志物檢測在臨床中的應用2520151050135710daysafteronsetofAMImultiplesofreferencerangeMyoglobon

CK-MB

LDH

TroponinI

TroponinT急性心梗時心臟標志物的釋放臨床知識心臟標志物檢測在臨床中的應用FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.Confidential:ForInternalUseOnly肌鈣蛋白T研究

心臟特異性心臟標志物檢測在臨床中的應用CK-MB心臟標志物檢測在臨床中的應用CK-MB同功酶

CK-MB主要存在于心肌，在CK的三種同功酶中對心肌壞死的檢測最具特異性首次CK-MB診斷AMI的敏感性為23–57%CK-MB的特異性很高，報道可以達到97–99%在骨骼肌的CK中，CK-MB占到總量的3%左右，因此骨骼肌壞死時也會發(fā)生CK-MB的非特異性升高心臟標志物檢測在臨床中的應用Myoglobin心臟標志物檢測在臨床中的應用肌紅蛋白

肌紅蛋白心肌和骨骼肌的肌肉組織中，AMI病人在癥狀出現(xiàn)的1-2h之后就會有肌紅蛋白水平的升高檢測肌紅蛋白最好應該在病人癥狀出現(xiàn)的6h之內(nèi)。由于肌紅蛋白在癥狀發(fā)生的12-36h之后會很快消失，因此在就診延誤的胸痛病人中的診斷價值有限在癥狀出現(xiàn)后馬上就診的急診病人，肌紅蛋白診斷心肌梗死的敏感性要優(yōu)于CK-MB，兩者分別為55%和23%由于肌紅蛋白普遍存在于骨骼肌中，因此骨骼肌損傷的病人也會出現(xiàn)肌紅蛋白水平升高。心臟標志物檢測在臨床中的應用TNT心臟標志物檢測在臨床中的應用2007ESCACSGuideline中

Troponins成為唯一推薦的生化標記物Troponins對于心肌損傷,較CK-MB有更好的敏感性和特異性Myoglobin對于心肌損傷的敏感性和特異性較差，不推薦用于常規(guī)檢測Troponins是預測AMI短期預后和長期預后最好的生化標記物Troponins更高的敏感性使得部分CK－MB陰性的NSTE－ACS患者也能被檢測出兩次間隔6－12小時Troponins的陰性結果才能篩除AMIEuropeonHeartJournal(2007)28,1598-1660心臟標志物檢測在臨床中的應用癥狀詢問病史心電圖生化檢測危險分層診斷治療胸悶，胸痛懷疑急性冠脈綜合癥持續(xù)ST段抬高ST/T段異常心電圖正常肌鈣蛋白陽性肌鈣蛋白陰性X2

高危 低危非ST段抬高心梗高危不穩(wěn)定性心絞痛

介入治療非介入治療ST段抬高心梗（STEMI）再灌注肌鈣蛋白T的臨床應用

2007ESCACS診斷流程心臟標志物檢測在臨床中的應用

內(nèi)容肌鈣蛋白的生物化學TNTvsTNITNT在臨床中的應用心力衰竭診斷和排除急性心力衰竭患者及其他的預后評估心力衰竭治療指導心臟標志物檢測在臨床中的應用什么是肌鈣蛋白

肌鈣蛋白是橫紋肌收縮的重要調(diào)節(jié)蛋白，主要存在于心肌及骨骼肌中，由三個亞單位組成:TnC、TnT、TnI。 心肌損傷（壞死）時釋放出來的一種組織蛋白。心臟標志物檢測在臨床中的應用肌鈣蛋白的生物學

心臟特異性肌纖維由平行的粗絲和細絲組成網(wǎng)狀結構。粗絲是肌球蛋白復合體；細絲由肌動蛋白，原肌球蛋白和肌鈣蛋白組成肌鈣蛋白在骨骼肌和心肌中廣泛存在:

肌鈣蛋白C結合Ca離子–存在于骨骼肌和心肌肌鈣蛋白I是肌動蛋白抑制亞基–僅存在于心肌中肌鈣蛋白T是原肌球蛋白結合亞基,推動肌肉收縮–僅存在于心肌中心肌纖維心臟標志物檢測在臨床中的應用肌鈣蛋白的組織含量在心肌內(nèi)cTnI的含量大約為5mg/g濕重組織，cTnT的含量大致為10.8mg/g濕重組織，CK-MB僅1.4mg/g濕重組織；cTn主要結合于心肌肌纖維中，少量（cTnI的2.8%～4.1%；cTnT的6%～8%）在細胞漿中以游離形式存在。心臟標志物檢測在臨床中的應用釋放形式心肌細胞損傷后，游離cTnT較早釋放形成第一個峰，隨后結合于肌纖維中的cTnT逐漸釋放而出現(xiàn)第二個峰；由于細胞液中的含量較少，cTnI釋放通常只有一個峰。cTn一般在心肌損傷后3～4h外周血中出現(xiàn)增高，最高值在12～24h,增高可持續(xù)7～10天（cTnI）或10～14天（cTnT）心臟標志物檢測在臨床中的應用KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.WuAetal,ClinChem1998;44:1198–1208.KatrukhaAetal,ClinChem1997;43:1379-1385.TroponinT的存在形式單一而TroponinI有多種存在形式TroponinI易發(fā)生蛋白質水解和酶代謝降解在體內(nèi)體外都可發(fā)生有多種存在形式:自由的和復合形式蛋白結合形式復合的非肝磷脂形式磷?；问絋roponinT單體是TnT唯一的存在形式心臟標志物檢測在臨床中的應用與肌鈣蛋白I的比較肌鈣蛋白T升高的血清試管各進行14次不同的肌鈣蛋白I檢測，結果各不相同，不具可比性。不同肌鈣蛋白I的臨床檢測無法相互轉換PanteghiniMetal.ClinChem2004;50:327–332.肌鈣蛋白T的檢測優(yōu)勢

標準化心臟標志物檢測在臨床中的應用不同TNI試劑間比較廠家儀器臨界值肌鈣蛋白T羅氏CR/h2320.1肌鈣蛋白I雅培AxSYM2.0肌鈣蛋白I拜爾Immuno1/ACS:1800.9/1.0肌鈣蛋白I貝克曼Access0.5肌鈣蛋白I博適Triage0.4不同的廠家有不同的臨界值

TNTvs.TNI心臟標志物檢測在臨床中的應用

死亡率(%)JamesS.AmJMed2003;115:178-184.FRISCII研究:TroponinT越高，患者短期和長期心梗死亡風險越大肌鈣蛋白T的臨床應用

心梗的預后評估心臟標志物檢測在臨床中的應用死亡率(%)JamesS.AmJMed2003;115:178-184.GUSTO-IV研究:越高患者短期和長期心梗死亡風險越大肌鈣蛋白T的臨床應用

心梗的預后評估心臟標志物檢測在臨床中的應用TroponinTP=0.0097TroponinIP=0.0821

abovethe99th%percentile

belowthe99th%percentileConfidential:ForInternalUseOnlyAbbasNetal.ClinChem2005;51:2059-66.肌鈣蛋白T

能夠幫助評估ESRD(終末期腎?。┗颊哳A后情況,而肌鈣蛋白I則不能肌鈣蛋白T檢測優(yōu)勢

腎衰的預后評估心臟標志物檢測在臨床中的應用心臟標志物的評價微小梗死：cTnI或cTnT是評價心肌壞死首選標志物，微小區(qū)域壞死也能檢查到cTn的升高動態(tài)變化：cTn應在初診及6~9小時后重復測定排除心梗：如初期cTn檢測陰性而臨床又高度懷疑急性心肌梗死時應在12~24小時后再次測定持續(xù)時間：心肌梗死cTn水平升高可在發(fā)作后持續(xù)7~14天心臟標志物檢測在臨床中的應用NT-proBNP心臟標志物檢測在臨床中的應用2008ESC心衰指南BNP/NT-proBNP是診斷和排除HF的最佳生物學標記物其在診斷和排除心衰的臨床應用價值與超聲相當，但更為簡單快捷，適合急診使用心臟標志物檢測在臨床中的應用根據(jù)年齡分層，診斷急性呼吸困難患者心力衰竭（HF）NT-proBNP的最優(yōu)截定點

形式年齡（年）最優(yōu)截定點（ng/L）診斷（納入HF）<5045050-70900>701800除外（排除HF）非年齡依賴性300EurHeartJ2006;27:330-337NT-proBNPPlus能診斷和排除心衰

診斷急性心衰的最優(yōu)截定點心臟標志物檢測在臨床中的應用

內(nèi)容生物化學NT-proBNPvsBNPNT-proBNP在臨床中的應用-幫您實現(xiàn)心衰的全程管理心力衰竭診斷和排除心力衰竭治療指導急性心力衰竭患者及其他的預后評估心臟標志物檢測在臨床中的應用Pre-Pro-BNP1-13426-氨基信號序列N-端Pro-BNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108t1/2

=18分鐘室壁張力增加t1/2=60-120分鐘BNP與NT-proBNP的合成與分泌心臟標志物檢測在臨床中的應用—COOHHPLGSPGSASYTLRAPRSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLRRHH2N—11070768090100108裂解H2N——COOHSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLRRH—COOHH2N—HPLGSPGSASYTLRAPR1107076proBNPBNPN端-proBNPpro-BNP(aa1-aa108)BNP(aa77-aa108)NT-proBNP(aa1-aa76)NT-proBNP和BNP心臟標志物檢測在臨床中的應用NT-proBNP和BNP的體外穩(wěn)定性比較Yeo,etal.MulticenterEvaluationoftheRocheNT-proBNPAssayandComparisontotheBiositeTriageBNPAssay.ClinChemActa2003;338:107-115.

心臟標志物檢測在臨床中的應用NT-proBNPBNPNT-proBNP的檢測優(yōu)勢體外穩(wěn)定性好差更穩(wěn)定，標本存放時間長，可中心實驗室檢查或床旁檢測；BNP只能床旁檢測生理活性無有不受治療用合成BNP干擾樣品類型肝素抗凝的靜脈全血EDTA抗凝的靜脈全血或血漿BNP在玻璃管中存放易降解，需在塑料管中存放;不同的參數(shù)不同的試管會增加醫(yī)院成本proBNPvs.BNP心臟標志物檢測在臨床中的應用更長的半衰期:60-120分鐘（BNP僅20分鐘）

為什么檢測NT-proBNP?更高血漿濃度，更易被檢測更容易反映早期或輕微心功能的變化不與外源性BNP存在交叉活性監(jiān)測BNP治療效果心臟標志物檢測在臨床中的應用NT-proBNP的應用

急性心力衰竭診斷和排除

NT-proBNP在急診呼吸困難診治中的應用研究

（PRIDE研究）

TheProBNPInvestigationofDyspneainthe

EmergencyDepartment(PRIDE)StudyNT-proBNP評估急性充血性心衰的多中心國際性薈萃分析（ICON研究）

TheValueofNT-proBNPfortheEvaluationofAcuteCHF:AMulticenter,InternationalMeta-Analysisof1256Subjects

The

International

Collaborativeon

NT-proBNP心臟標志物檢測在臨床中的應用PRIDE研究研究設計入選標準：大于等于21歲有知情同意權的患者，有呼吸困難癥狀排除標準：嚴重的腎功能衰竭；胸部外傷后出現(xiàn)的呼吸困難；由于心肌梗死出現(xiàn)的呼吸困難；研究過程入選患者進行特征數(shù)據(jù)收集和常規(guī)檢查（心電圖、胸片、血常規(guī)等抽血用于ProBNP檢測在進行完臨床評估和得到各種常規(guī)檢查報告后（除ProBNP），由急診室的主治醫(yī)生對患者的診斷作出傾向性的判斷如果患者轉入病房治療，后續(xù)治療經(jīng)過需要記錄隨訪時間：60天JLJanuzzietal.AmJCardiol2005;95:948-54急性心力衰竭診斷和排除

心臟標志物檢測在臨床中的應用研究結果：599例完成隨訪

209(35%)被診斷為急性心衰

390例(65%)為非急性心衰

355例既往無心衰史

35例非心源性呼吸困難但既往有CHF病史JLJanuzzietal.AmJCardiol2005;95:948-54NT-proBNP在臨床中的應用

急性心力衰竭診斷和排除

心臟標志物檢測在臨床中的應用CHF患者和非CHF患者的proBNP值有顯著性差異NT-proBNP與心衰紐約分級NT-proBNP在急診中的應用

急性心力衰竭診斷和排除心臟標志物檢測在臨床中的應用ICON研究研究目的：在PRIDE研究基礎上，首次通過國際多中心分析，明確NT-proBNP在急診心衰患者診斷、預后中的價值和參考范圍研究中心：PRIDE研究組和美國波士頓曼徹斯特總院心內(nèi)科(n=599)荷蘭馬斯特里赫特大學附屬醫(yī)院心內(nèi)科(n=363)西班牙巴塞羅那delaSantaCreuiSantPau醫(yī)院心內(nèi)科(n=89)新西蘭克賴斯特徹奇醫(yī)學和健康科學學院醫(yī)學院心臟內(nèi)分泌研究組(n=205)

Januzzietal.EurHeartJ2006急性心力衰竭診斷和排除

心臟標志物檢測在臨床中的應用At300pg/ml:

Sens.=99%

Spec.=68%

PPV=62%

NPV=99%

Accuracy=83%排除JLJanuzzietal.AmJCardiol2005;95:948-954NT-proBNP診斷急性CHF的截點在300pg/ml時，有很好的陰性值和較好的陽性預測值急性心力衰竭診斷和排除心臟標志物檢測在臨床中的應用在住院期間檢測NT－proBNP水平的變化能夠預測死亡率和再入院率降低>30% 82 27%上升>30% 25 84%n發(fā)生率變化<30% 49 49%P.Bettencourtetal.Circulation2004;110:2168-74心力衰竭的治療指導心臟標志物檢測在臨床中的應用急性心衰非急性心衰ArchInternMed2006;166:315-320NT-proBNP也能預測非急性心衰患者的死亡，提示此標記物對預測心衰以外呼吸困難病人死亡（如冠心病或肺栓塞）也有一定作用。無論有無心衰，NT-proBNP越高，急性呼吸困難患者一年生存率越低急性呼吸困難及急性心力衰竭患者的預后評估心臟標志物檢測在臨床中的應用AmHeartJ2006;151:1313-1321心腎綜合征患者中，NT-proBNP水平升高,患者有更高的病死率急性心力衰竭患者的預后評估心臟標志物檢測在臨床中的應用NT-proBNP有助于判斷ACS患者的一年病死率JamesStefanKetal.Circulation2003;108:275-281急性冠狀動脈綜合癥的預后評估心臟標志物檢測在臨床中的應用心力衰竭診斷和排除心力衰竭治療指導急性心力衰竭患者及其他的預后評估NT-proBNP在臨床中的應用-幫您實現(xiàn)心衰的全程管理

心臟標志物檢測在臨床中的應用D-Dimer心臟標志物檢測在臨床中的應用D-二聚體D-Dimer 纖維蛋白的降解產(chǎn)物。D二聚體的濃度可以反應血管內(nèi)的血漿的纖溶活性。D二聚體的濃度升高表明纖溶和凝集的活性升高。心臟標志物檢測在臨床中的應用小結：篩查深靜脈栓塞（DVT）和肺靜脈栓塞（PE）的標志物作為診斷第一步驟能通過避免其他不必要的后續(xù)診斷和治療而節(jié)省開支D-Dimer在臨床的應用心臟標志物檢測在臨床中的應