第七章 瀉下藥課件

第七章瀉下藥第一節(jié)概述含義凡能引起腹瀉或滑潤大腸，促進(jìn)排便的藥物。瀉下通便消除積滯通腑瀉熱祛除水飲里實證候藥物分類腸胃實熱內(nèi)結(jié)陰虧津枯水飲內(nèi)停多種急腹癥胸腹部積水體弱、術(shù)后及產(chǎn)后便秘第七章瀉下藥-d里實證主要病因：胃腸道蠕動功能減弱，病原微生物感染病理過程：便秘、發(fā)熱、腹痛、炎癥等第七章瀉下藥-d二、藥物分類潤下藥：瀉下作用緩和，主要用于年老、體虛、胎前產(chǎn)后由于血虛或津液不足所至腸燥便秘，潤下藥主要有：火麻仁、郁李仁。常配養(yǎng)陰益血之品，滋補腸燥，加強潤下作用，補充津液不足。攻下藥：作用較強，用于大便燥結(jié)或熱結(jié)腸胃所至的里熱實證。攻下藥主要有：大黃、芒硝、番瀉葉，常配行氣藥。峻下逐水藥：作用猛烈，適用于因水飲內(nèi)停所至的水腫，及肝硬化水腫。主要有：甘遂、大戟、芫花、商陸、巴豆、牽牛子。

第七章瀉下藥-d三、藥理作用

瀉下作用：利尿作用：抗菌及抗病毒作用：抗炎作用：抗腫瘤作用：致流產(chǎn)作用：第七章瀉下藥-d

大黃蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根或根莖第二節(jié)常用藥物第七章瀉下藥-d大黃成分結(jié)合型蒽苷番瀉苷A、B、C、D、E、F（SennosideA、B、C、D、E、F）鞣質(zhì)、多糖等蒽醌苷二蒽酮苷蒽醌類游離形苷元：大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚第七章瀉下藥-d功效攻積導(dǎo)滯、瀉火涼血、清熱解毒、活血祛瘀、利膽退黃。第七章瀉下藥-d對消化系統(tǒng)的影響利尿、改善腎功能對血液系統(tǒng)的影響抗感染作用抗腫瘤抗衰老作用藥理作用第七章瀉下藥-d[現(xiàn)代應(yīng)用]便秘及各種急腹癥2.急慢性腎功能衰竭3.急性感染性疾病4.各種出血性疾病[不良反應(yīng)]鮮大黃；大鼠長期毒性實驗----肝毒性第七章瀉下藥-d謝謝！第七章瀉下藥-d1.瀉下作用增加腸蠕動機制不同分類及成分（1）刺激性瀉藥

結(jié)合型蒽苷（大黃、番瀉葉、蘆薈）、牽牛子苷（牽牛子）、巴豆油（巴豆）、芫花酯（芫花）第七章瀉下藥-d（2）容積性瀉藥

硫酸鈉（芒硝）（3）潤滑性瀉藥

脂肪油（火麻仁、郁李仁）第七章瀉下藥-d瀉下藥的篩選研究方法

（一）腸管運動在體實驗法（1）胃腸推進(jìn)運動實驗法：①小腸推進(jìn)運動實驗法。本法利用炭末、墨汁或卡紅在小腸內(nèi)的移運速度觀察瀉下藥對小腸蠕動功能的影響，是常用的篩選方法之一。②大腸推進(jìn)運動實驗法。本法原理同上，主要觀察藥物對大腸推進(jìn)運動的影響。③腸道對炭末排出時間和數(shù)量的影響。本法可以直接觀察瀉下藥作用出現(xiàn)的時間、糞便的性狀和數(shù)量，以便分析瀉下效果，這也是最常用的一種篩選方法，也稱直接觀察法。第七章瀉下藥-d（2）不同腸段水分測定法：本法通過對大、小腸水分含量的測定，可以初步分析瀉下藥的作用機理，常在分析作用機理時采用。實驗過程中必須設(shè)對照組。（二）腸管運動離體實驗法（離體腸管法）記錄腸平滑肌活動情況，觀察瀉下藥對腸肌的作用。實驗常采用豚鼠、大鼠、家兔的離體腸管作材料，其中，十二指腸興奮性、自律性較高，對藥物反應(yīng)比較敏感；回腸（特別是豚鼠回腸）自發(fā)活動少，易獲得穩(wěn)定的基線。第七章瀉下藥-d2.利尿作用大多數(shù)峻下逐水藥有瀉下、利尿作用。芫花的利尿作用在大鼠和麻醉犬的實驗中得到證實牽牛子的利尿作用可能與增強腎功能有關(guān)。（甘遂、大戟、芫花、商陸、牽牛子等用于水腫和腹水的治療可使尿量增加）臨床腹水患者服蘆氏腎炎丸（牽牛子、大棗）后，尿量明顯增加。大戟對大鼠實驗性腹水模型顯示明顯的利尿作用。大黃可抑制鈉鉀ATP酶，使鈉鉀排出增多，尿PH增高（8.4），尿量增多。第七章瀉下藥-d3.抗菌及抗病毒作用攻下藥多屬苦寒藥，具有清熱藥的某些特點，大黃（大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素）有良好的抗菌作用，痢疾、金葡對其敏感；對某些真菌、病毒及某些治病性原蟲（阿米巴，陰道滴蟲）都有一定抑制作用。蘆薈含蘆薈大黃素也有抗病原微生物的作用。這種抗菌及抗炎作用使本類藥物具有清熱、解毒、瀉火作用的藥理基礎(chǔ)。第七章瀉下藥-d4.抗炎作用

◆

大黃、商陸：作用明顯抑制炎性細(xì)胞因子；抑制花生四烯酸的代謝興奮垂體-腎上腺系統(tǒng)第七章瀉下藥-d5.抗腫瘤作用

◆大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟

◆抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成第七章瀉下藥-d6.致流產(chǎn)作用峻下逐水藥甘遂、大戟、芫花、商陸、巴豆、牽牛子有抗生育作用，可引起流產(chǎn)機制：藥物刺激性，子宮內(nèi)膜炎癥反應(yīng)，釋放PGE2刺激子宮，使子宮收縮。損壞胎盤組織，使絨毛膜促性腺激素（HCG）減少，雌激素水平下降?？偨Y(jié)：表7-1第七章瀉下藥-d1.對消化系統(tǒng)的影響瀉下作用利膽、保肝促進(jìn)胰液分泌、抑制胰酶活性抗胃及十二指腸潰瘍第七章瀉下藥-d3.對血液系統(tǒng)的影響止血作用降血脂第七章瀉下藥-d抗感染作用抗病原微生物作用：抗炎、解熱作用。免疫調(diào)節(jié)第七章瀉下藥-d(1)瀉下作用：瀉下有效成分：主要是結(jié)合型蒽甙，其中以番瀉甙A瀉下作用最強，苷元作用較弱。部位：大腸，能提高中段和末段結(jié)腸的張力，并使其運動加強。故不影響營養(yǎng)物質(zhì)吸收。第七章瀉下藥-d作用機理結(jié)合型蒽苷小腸吸收肝臟苷元大腸苷元細(xì)菌酶刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)神經(jīng)叢腸蠕動↑致瀉未經(jīng)小腸吸收大腸第七章瀉下藥-d蒽酮的膽堿樣作用：M-R興奮→腸蠕動↑抑制腸平滑肌上Na+，K+-ATP酶腸蠕動↑腸腔內(nèi)Na+↑腸腔內(nèi)滲透壓↑機械性刺激腸壁腸容積↑第七章瀉下藥-d作用部位：大腸注意：?煎煮和炮制方法蒽苷的水解?繼發(fā)性便秘鞣質(zhì)、“瀉劑結(jié)腸”“瀉劑結(jié)腸”

指長期應(yīng)用瀉劑（接觸性瀉藥為主）損害結(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致腸動力障礙，對瀉劑反應(yīng)性明顯下降，使病人對瀉劑產(chǎn)生依賴性的一種狀況，是慢傳輸性便秘的一種重要的臨床類型。腸動力減弱、平滑肌及壁內(nèi)神經(jīng)病變、膽堿受體的變化等第七章瀉下藥-d（2）保肝、利膽大黃多種原因致實驗性肝損傷動物模型轉(zhuǎn)氨酶↓肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死↓↑肝細(xì)胞RNA合成和再生；誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，抑制病毒繁殖；促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，改善微循環(huán)。第七章瀉下藥-d大黃疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁分泌↑、膽紅素↑促進(jìn)膽囊收縮，松弛Oddi括約肌膽汁分泌↑第七章瀉下藥-d急性胰腺炎（AP）：臨床常見的急腹癥輕者：胰腺水腫重癥胰腺炎：胰腺出血和壞死全身性炎癥反應(yīng)綜合癥和多臟器功能衰竭，10-50%10-20%（3）抗急性胰腺炎AP發(fā)病初期：胰酶激活、胰腺自身消化AP重癥化：胰腺缺血、微循環(huán)紊亂、腸道細(xì)菌易位、胰腺感染及氧自由基損傷等第七章瀉下藥-d大黃的治療作用（多靶點）?抑制胰酶?

影響胰腺外分泌功能（促胰液素樣作用）?瀉下作用（腸道毒素排除↑）?保護(hù)腸道黏膜屏障?保護(hù)胰腺細(xì)胞?抗菌、抗炎?清除氧自由基第七章瀉下藥-d（4）抗?jié)兇簏S動物實驗性潰瘍模型抗?jié)円种埔种莆杆岱置诳褂拈T螺桿菌促進(jìn)胃黏膜PG生成第七章瀉下藥-d（5）血液系統(tǒng)止血?作用確切，見效快?d-兒茶素、沒食子酸?作用機理（4點）促進(jìn)血小板聚集和粘附使血小板數(shù)和纖維蛋白原含量增加降低抗凝血酶Ⅲ活性降低毛細(xì)血管通透性，使局部血管收縮第七章瀉下藥-d改善微循環(huán)?血液稀釋作用，改善血液流變學(xué)抑制細(xì)胞膜Na+，K+-ATP酶，提高血漿滲透壓，使組織水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，以補充因出血而丟失的血容量，降低血粘度，解除微循環(huán)障礙，可糾正因出血引起的體液平衡失調(diào)和細(xì)胞代謝障礙，與西醫(yī)的“血液稀釋性止血”一致。?降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白及過氧化脂質(zhì)。降血脂機理可能是瀉下作用影響膽固醇的吸收。第七章瀉下藥-d[現(xiàn)代應(yīng)用]便秘及各種急腹癥2.急慢性腎功能衰竭3.急性感染性疾病4.各種出血性疾病[不良反應(yīng)]鮮大黃；大鼠長期毒性實驗----肝毒性第七章瀉下藥-d2利尿、改善腎功能大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素po.利尿Na+，K+↑抑制腎髓質(zhì)Na+，K+-ATP酶大黃改善腎衰動物模型的指標(biāo)異常氮質(zhì)血癥、慢性腎功能衰竭療效肯定第七章瀉下藥-d?瀉下----腸道氨基酸吸收減少?血中必需氨基酸↑---蛋白質(zhì)合成↑?抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)分解---BUN來源↓?促進(jìn)BUN、Crea隨尿液的排泄改善氮質(zhì)代謝（大黃鞣質(zhì)）第七章瀉下藥-d慢性腎功能衰竭（CRF）?改善CRF患者的氮質(zhì)血癥?抑制腎代謝性肥大、緩解高代謝狀態(tài)?抑制腎小球系膜細(xì)胞的增生?抑制CRF患者的脂質(zhì)代謝紊亂（降血脂）?清除自由基、免疫調(diào)節(jié)第七章瀉下藥-d抗病原微生物作用抗菌譜葡萄球菌、溶血性鏈球菌、淋病球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等。流感病毒、孤兒病毒、乙肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等。其他敏感微生物有阿米巴原蟲、陰道滴蟲、血吸蟲及鉤端螺旋體等。抗菌有效成分：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。抗菌作用機理：影響葉酸的酶系統(tǒng)；抑制細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)合成；抑制細(xì)菌生物氧化酶系統(tǒng)影響糖代謝（此作用可被煙酸、核黃素、谷胱甘肽、葉酸對抗）；誘生干擾素。第七章瀉下藥-d抗炎作用抗炎機制：抑制環(huán)氧化酶，抑制前列腺素的合成，也可抑制白三烯的生成而發(fā)揮抗炎作用第七章瀉下藥-d解熱作用解熱作用：使感染發(fā)熱的家兔體溫下降（12小時，對照組+1.3℃；大黃組+0.5℃，持續(xù)24小時）機理:與影響腦內(nèi)PGE合成有關(guān)。降低機體代謝，也與解熱有關(guān)。第七章瀉下藥-d免疫調(diào)節(jié)蒽醌衍生物可抑制非特異性免疫功能。也有實驗表明大黃煎劑可提高小鼠的細(xì)胞免疫功能。第七章瀉下藥-d抗腫瘤《本經(jīng)》大黃“破徵瘕積聚”，可能與抗腫瘤有關(guān)。對癌細(xì)胞的代謝的多個環(huán)節(jié)有影響，抑制癌細(xì)胞的呼吸及氨基酸、糖代謝；抑制癌細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)合成第七章瀉下藥-d抗衰老作用是果蠅的壽命延長。使老齡小鼠紅細(xì)胞內(nèi)和腦中超氧化物歧化酶活性增加，抑制肝過氧化脂質(zhì)形成。第七章瀉下藥-d第七章瀉下藥-d（4）利尿、改善腎功能大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素po.利尿Na+，K+↑抑制腎髓質(zhì)Na+，K+-ATP酶大黃改善腎衰動物模型的指標(biāo)異常氮質(zhì)血癥、慢性腎功能衰竭療效肯定第七章瀉下藥-d?