2024婦科惡性腫瘤放化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥規(guī)范管理專家共識(shí)（完整版）

2024婦科惡性腫瘤放化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥規(guī)范管理專家共識(shí)(完整版)及患者生命[1-2]。共識(shí)(2023版)》[3]的基礎(chǔ)上進(jìn)行擴(kuò)充和更新，最終形成本共識(shí)，旨在新FN的定義。(4)更新一級(jí)預(yù)防內(nèi)容。CTCAE),將ANC分為4級(jí)：1級(jí)：1.5×109/L≤ANC<2.0×109/L為(輕度);2級(jí)：1.0×109/L≤ANC<1.5×109/L(中度);3級(jí)：0.5×109/L≤ANC<1.0×109/L(重度);4級(jí)：ANC<0.5×109/L(危FN定義為單次口腔溫度≥38.3℃或溫度≥38℃持續(xù)時(shí)間超過1h伴ANC<0.5×109/L,或雖然ANC<1×109/L但預(yù)計(jì)48h內(nèi)ANC可能降至胞儲(chǔ)備量約為2.5×1012個(gè)，每24h可產(chǎn)生中性粒細(xì)胞6×108~4×109通常在化療第7~14天降至最低，化療第14~21天得以恢復(fù)。而使用多10~14天跌至最低，第21~24天后恢復(fù)。因此，在臨床工作中建議患者生率<10%。(2)中?；煼桨福現(xiàn)N的發(fā)生率為10%~20%。(3)高危化療方案，F(xiàn)N的發(fā)生率>20%。括：(1)接受足劑量強(qiáng)度化療，年齡65歲以上。(2)持續(xù)性中性粒細(xì)胞減少癥。(3)合并有放療史或化療史。(4)腫瘤合并骨髓轉(zhuǎn)移。(5)近期手術(shù)史和(或)有開放性創(chuàng)傷。(6)伴有某些內(nèi)科合并癥，如肝功能不全(膽紅素>20mg/L)、腎功能不全(肌酐清除率<50mL/min)、內(nèi)分泌代謝性疾病等。(7)營(yíng)養(yǎng)狀況不良。(8)惡性血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)疾病。自身免疫性疾病應(yīng)用免疫抑制劑者。(10)既往有FN發(fā)生史[39]。FNG-CSF類藥物主要包括rhG-CSF和PEG-rhG-CSF,可有效預(yù)防和治20ku的聚乙二醇交聯(lián)并經(jīng)純化獲得，由于分子質(zhì)量及低[40]。4.1.1一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防即在每個(gè)化療周期前進(jìn)行FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，治療目的如何[39],均推薦預(yù)防性應(yīng)用G-CSF。(2)接受中風(fēng)險(xiǎn)化療方4.1.2二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防是指擬定化療的前一個(gè)周期發(fā)生FN或出現(xiàn)化療劑量限制性中性粒細(xì)胞減少，于下一周期化療時(shí)給予預(yù)防性G-CSF[39]。鑒于化療在婦科惡性腫瘤患者中的特殊地位，建議優(yōu)先使用4.1.3預(yù)防性應(yīng)用G-CSF的用法和用量rh射，1次/d,在骨髓抑制性化療結(jié)束后次日或3~4d開始應(yīng)用，至ANCPEG-rhG-CSF:(1)用藥時(shí)間：結(jié)束化療后24~72h皮下注射，具體給皮下注射1次。(3)本共識(shí)不推薦PEG-rhG-CSF用于單周化療方案的別：1類);接受中風(fēng)險(xiǎn)化療方案并且患者合并≥1項(xiàng)自身相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，預(yù)防性應(yīng)用G-CSF(推薦級(jí)別：2A類);PEG-rhG-CSF可預(yù)防性用于3周化療方案(推薦級(jí)別：1類);PEG-rhG-CSF可預(yù)防性用于雙周化療方案(推薦級(jí)別：2A類)。4.2預(yù)防性應(yīng)用G-CSF臨床獲益證據(jù)合理地預(yù)防性應(yīng)用G-CSF,不84例患者，以1:2隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，大多數(shù)接受紫杉醇聯(lián)合鉑共有33例患者發(fā)生38次FN,其中研究組有4例(16.7%),對(duì)照組有29例(48.3%);33例發(fā)生FN的患者接受G-CSF二級(jí)預(yù)防，預(yù)防性使用rhG-CSF的對(duì)照組8例患者中有5例再次出現(xiàn)FN,PEG-rhG-CSF 防性使用PEG-rhG-CSF的臨床療效，共納入76例卵巢上皮性癌患者，經(jīng)初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后，接受卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療，將患者分為治療性應(yīng)用G-CSF的指征包括[39]:(1)年齡>65歲。(2)ANC<若患者已發(fā)生FN且本周期已給予預(yù)防性PEG-rhG-CSF,一般不推薦追加應(yīng)用rhG-CSF。當(dāng)判定為持續(xù)性中性粒細(xì)胞減少，即ANC<0.5×至ANC達(dá)到或接近正常值。(2)PEG-rhG-CSF:①單次皮下注射，不應(yīng)用指征，推薦應(yīng)用rhG-CSF(推薦級(jí)別：1類),也可酌情使用PEG-rhG-CSF治療(推薦級(jí)別：2B類)。識(shí)建議適度放寬G-CSF預(yù)防性應(yīng)用的指征。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)策G-CSF預(yù)防性使用策略(推薦級(jí)別：2B類)。G-CSF≥1個(gè)周期，其中60例患者接受一級(jí)預(yù)防，120例患者接受二級(jí)率明顯低于未應(yīng)用組(10%vs.22%,P=0.002),但兩組的安全性和生存獲益無顯著差異[48-49]。此項(xiàng)研究提示，同步放化療期間可給予子臨床實(shí)踐指南(2024.V3)亦做出相應(yīng)的調(diào)整，建議同步放化療期間可謹(jǐn)慎應(yīng)用G-CSF預(yù)防[4]。研究共納入60例患者，以2:1的比例隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，患者細(xì)胞減少癥的發(fā)生率[51]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究納入40例以順鉑聯(lián)合多療期間，尤其對(duì)于同步聯(lián)合3周化療方案者，可考慮預(yù)防性使用/二級(jí)預(yù)防性應(yīng)用G-CSF原則(推薦級(jí)別：2B類);合并中性粒細(xì)胞減經(jīng)驗(yàn)性同步使用3周化