我國(guó)特應(yīng)性皮炎（AD）藥物行業(yè)

-1-我國(guó)特應(yīng)性皮炎（AD）藥物行業(yè)1、特應(yīng)性皮炎概述特應(yīng)性皮炎（AD）是自身免疫疾病領(lǐng)域最常見(jiàn)的慢性炎癥性瘙癢疾病之一，其具有多種臨床表現(xiàn)，范圍包括單純糠疹（干性色素減退斑）或手部濕疹等輕微癥狀到紅皮病型濕疹的嚴(yán)重癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，并可給患者及其家庭造成終身的社會(huì)、學(xué)業(yè)和職業(yè)負(fù)擔(dān)。目前研究認(rèn)為，免疫異常、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等因素是本病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。Th2型炎癥是AD的基本特征，IL?4和IL?13是介導(dǎo)AD發(fā)病的重要細(xì)胞因子，主要由Th2細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和2型固有淋巴樣細(xì)胞（innatelymphoidcells）等產(chǎn)生。在AD的慢性期，皮損中還可見(jiàn)Th1、Th17和Th22的混合炎癥浸潤(rùn)。2、特應(yīng)性皮炎（AD）患病群體龐大，已經(jīng)超過(guò)六千萬(wàn)人我國(guó)特應(yīng)性皮炎（AD）患病群體龐大，目前已經(jīng)超過(guò)六千萬(wàn)人。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2019年中國(guó)AD患者人數(shù)已達(dá)到6570萬(wàn)人，其中輕癥患者約4750萬(wàn)人，中重癥患者約1820萬(wàn)人；預(yù)計(jì)我國(guó)特應(yīng)性皮炎（AD）人數(shù)將以2.3%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增加，2024年患病人數(shù)將達(dá)到7370萬(wàn)人。我國(guó)特應(yīng)性皮炎（AD）患病群體龐大，目前已經(jīng)超過(guò)六千萬(wàn)人。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2019年中國(guó)AD患者人數(shù)已達(dá)到6570萬(wàn)人，其中輕癥患者約4750萬(wàn)人，中重癥患者約1820萬(wàn)人；預(yù)計(jì)我國(guó)特應(yīng)性皮炎（AD）人數(shù)將以2.3%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增加，2024年患病人數(shù)將達(dá)到7370萬(wàn)人。3、特應(yīng)性皮炎傳統(tǒng)治療手段多樣，IL-4R、JAK、PED4等創(chuàng)新藥療效卓越在治療方面，我國(guó)傳統(tǒng)的特應(yīng)性皮炎治療手段多樣，主要有免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物。根據(jù)《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》，外用藥物治療包括外用糖皮質(zhì)激素（topicalcorticosteroids，TCS，是AD的一線療法）、外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（topicalcalcineurininhibitors，TCI）等，系統(tǒng)治療包括口服抗組胺藥物、免疫抑制劑（環(huán)孢素、甲氨蝶呤等）、系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（甲潑尼松龍等）等。中國(guó)特應(yīng)性皮炎傳統(tǒng)治療方法治療方法治療操作詳情基礎(chǔ)治療洗浴溫度32-37°C，時(shí)間5-10分鐘，pH6左右，可加入次氯酸鈉外用保濕潤(rùn)膚劑足量多次，沐浴后使用改善環(huán)境避免各種機(jī)械、化學(xué)物質(zhì)刺激，宜居溫度18-22°C，避免過(guò)度干燥食物干預(yù)避食過(guò)敏食物避免接觸過(guò)敏避開(kāi)接觸致敏物外用藥物治療TCS治療超強(qiáng)效：0.1%氟輕松乳膏、0.05%氯倍他索乳膏強(qiáng)效：0.05%鹵米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羥米松軟膏劑及乳膏中效：0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%丁酸氫化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏弱效：氫化可的松乳膏、0.05%地奈德乳膏/軟膏外用TCI治療1%吡美莫司乳膏用于輕中度AD,0.03%（兒童用）與0.1%（成人用）他克莫司軟膏用于中重度AD其他外用藥氧化鋅油（糊）劑、黑豆餾油軟膏、PDE?4抑制劑軟膏；生理氯化鈉溶液及其他濕敷藥物處理滲出系統(tǒng)治療口服抗組胺藥物推薦使用第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥治療，第一代抗組胺藥對(duì)睡眠質(zhì)量及學(xué)習(xí)認(rèn)知能力有影響免疫抑制劑環(huán)孢素起始劑量3-5mg·kg-1·d-1，控制病情后漸減量至最小劑量維持0.5-1mg·kg-1·d-1甲氨蝶呤每周10-15mg硫唑嘌呤每日50-100mg系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素推薦劑量0.5mg·kg-1·d-1（以甲潑尼松龍計(jì)），病情好轉(zhuǎn)后及時(shí)減量停藥其他硫代硫酸鈉、復(fù)方甘草酸苷針劑紫外線療法/NB?UVB和中大劑量UVA1瘙癢的治療/潤(rùn)膚劑、抗組胺藥、外用抗炎藥物、系統(tǒng)性抗炎藥、生物制劑、光療等頑固者可使用米氮平、普瑞巴林、帕羅西汀、納曲酮等系統(tǒng)止癢藥抗微生物治療抗細(xì)菌治療治療金黃色葡萄球菌：TCS、TCI及0.005%漂白粉浴明顯感染征象時(shí)：短期系統(tǒng)或外用抗生素治療，如青霉素類或第一代頭孢類抗生素抗病毒治療阿昔洛韋、伐昔洛韋等抗真菌治療外用或系統(tǒng)使用唑類抗真菌藥過(guò)敏原特異性免疫治療/塵螨過(guò)敏原特異性免疫治療而在創(chuàng)新療法方面，針對(duì)中重度特應(yīng)性皮炎的創(chuàng)新治療藥物主要有IL-4R單抗、JAK抑制劑、PDE-4抑制劑等，如IL-4R單抗度普利尤單抗、JAK抑制劑烏帕替尼、阿布昔替尼及PED4抑制劑克立硼羅等，治療效果顯著。特應(yīng)性皮炎的創(chuàng)新治療藥物簡(jiǎn)介藥物作用機(jī)制IL-4R單抗白細(xì)胞介素4(IL-4)是一種復(fù)合多功效的四α螺旋束I型細(xì)胞因子，其受體復(fù)合物相對(duì)復(fù)雜，當(dāng)IL-4與IL-4Rα結(jié)合后，IL-4Rα分別與γc或IL-13Rα1異二聚化，形成I型或II型IL-4受體復(fù)合物。IL-4Rα是IL-4與IL-13的共同受體，區(qū)別在于IL-4以高親和力結(jié)合IL-4Rα，而IL-13則以較低親和力結(jié)合IL-13Rα1，進(jìn)而與IL-4Rα異二聚化形成高親和力復(fù)合物。IL-4和IL-13介導(dǎo)的炎癥是哮喘、特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸細(xì)胞性食管炎和結(jié)節(jié)性癢疹發(fā)病機(jī)理的重要組成部分。炎癥涉及可表達(dá)IL-4Rα的多種細(xì)胞類型（如：肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞）和炎性介質(zhì)（如：組胺、類花生酸、白三烯、細(xì)胞因子、趨化因子）。利用IL-4R單抗阻斷IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，包括：促炎細(xì)胞因子、趨化因子、一氧化氮和IgE的釋放JAK抑制劑在炎癥發(fā)生時(shí)，JAK被過(guò)度激活，細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子與細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合形成二聚體，使得胞質(zhì)內(nèi)JAK發(fā)生聚集，臨近的JAK互相磷酸化而被激活，反過(guò)來(lái)促進(jìn)疾病進(jìn)展。JAK抑制劑通過(guò)抑制JAK通路，降低細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的基因表達(dá)及細(xì)胞的激活，從而降低多種慢性炎癥反應(yīng)。同時(shí)參與抑制Th2型細(xì)胞因子產(chǎn)生，抑制過(guò)敏性炎癥反應(yīng)PDE4抑制劑是磷酸二酯酶家族重要成員之一，能夠選擇性的水解環(huán)磷酸腺苷（cyclicadenosinemonophosphate，cAMP），主要分布于各種炎性細(xì)胞內(nèi)，包括肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞等。PDE4抑制劑使PDE水平下降，cAMP升高，激活蛋白激酶A，抑制NFκB和NF-AT通路，抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，可參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。其具有明顯抗炎、抗過(guò)敏、抗血小板活化作用，用于治療哮喘、慢阻肺、抑郁癥、銀屑病等多種疾病，被認(rèn)為是作用于細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的新抗炎藥4、我國(guó)特應(yīng)性皮炎藥物市場(chǎng)空間廣闊對(duì)特應(yīng)性皮炎藥物市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行測(cè)算，2019年中國(guó)AD患者人數(shù)達(dá)6570萬(wàn)人，其中輕癥患者約4750萬(wàn)人，中重癥患者約1820萬(wàn)人，城市人口占比63.89%，IL-4R單抗度普利尤單抗在海外特應(yīng)性皮炎患者中滲透率達(dá)8%，假設(shè)2030年城市