臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查專家講座

臨床人體試驗(yàn)及其倫理審查浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院

2014.3.31施衛(wèi)床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第1頁一、醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)

1．人體試驗(yàn)概念

醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)是以人體作為受試對象，用人為試驗(yàn)伎倆，有控制地對受試者進(jìn)行研究和考查行為過程。它是繼基礎(chǔ)理論研究和動物試驗(yàn)之后，常規(guī)臨床應(yīng)用之前中間步驟。

理論研究—動物試驗(yàn)—人體試驗(yàn)—臨床試驗(yàn)———完善產(chǎn)品和技術(shù)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第2頁

任何一項(xiàng)有嚴(yán)密理論、進(jìn)行過無數(shù)次成功動物試驗(yàn)醫(yī)學(xué)新技術(shù)、新方法或新藥品，當(dāng)開始在臨床應(yīng)用前，都必須經(jīng)過臨床人體試驗(yàn)驗(yàn)證，才能推廣應(yīng)用。即便是已常規(guī)應(yīng)用于臨床技術(shù)和方法，還必須不停地經(jīng)過人體試驗(yàn)伎倆加以完善。人體試驗(yàn)不但是醫(yī)學(xué)起點(diǎn)，也是醫(yī)學(xué)研究最終階段。

科學(xué)研究和人體試驗(yàn)公益目標(biāo)不能用不道德伎倆。人體醫(yī)學(xué)試驗(yàn)

道德性是必須強(qiáng)調(diào)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第3頁Dachau高海拔試驗(yàn)室2、醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)歷史教訓(xùn)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第4頁Dachau降溫試驗(yàn)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第5頁紐倫堡審判臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第6頁問題（20世紀(jì)60年代）：癌癥是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)失靈而引發(fā)嗎？假如是，為何？有以下幾個可能:

—一些人內(nèi)在特征嗎？

—癌癥減弱了免疫系統(tǒng)嗎？

—因?yàn)閭€人身體條件，當(dāng)免疫系統(tǒng)被減弱時，發(fā)生癌癥？研究：注射癌細(xì)胞到癌癥患者

發(fā)覺：虛弱免疫系統(tǒng)不會對癌細(xì)胞產(chǎn)生排斥

正常人體免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞產(chǎn)生排斥

那么，患嚴(yán)重疾病患者對癌細(xì)胞反應(yīng)？（21位晚期病人）從哪里得到受試者呢？案例

：猶太人慢性病醫(yī)院－

布魯克林（Brooklyn）1963臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第7頁案例

：紐約大學(xué)柳溪醫(yī)院肝炎研究研究問題：肝炎是怎樣引發(fā)，能研制一個疫苗來預(yù)防它嗎？需處理問題：1.需要在對照情況下引發(fā)疾病，并試驗(yàn)疫苗；

2.誰會同意做受試者？處理方案：在收留智殘兒童紐約Willowbrook州立學(xué)校中開展這項(xiàng)研究，假如答應(yīng)進(jìn)入醫(yī)院護(hù)理，接觸有活性肝炎病毒，那么學(xué)校就讓排隊(duì)兒童入學(xué)（有意感染肝炎）。理由：⑴20世紀(jì)60年代，許多人等著進(jìn)入Willowbrook州立學(xué)校。

⑵肝炎是Willowbrook地方病，發(fā)病率很高，原來他們也極可能就會感染肝炎。⑶有利于開發(fā)疫苗（而且確實(shí)開發(fā)出來了）。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第8頁

Willowbrook州立學(xué)校是紐約州專收嚴(yán)重智力低下兒童學(xué)校,共有住校學(xué)生6000名。1956年,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院在該校進(jìn)行了一項(xiàng)病毒性肝炎研究。

在14年內(nèi)共從700名兒童獲取25000份血清標(biāo)本。研究者有意使身體健康新入學(xué)兒童感染肝炎,以獲取感染前、潛伏期、感染期、恢復(fù)期全方面系統(tǒng)資料。這項(xiàng)研究得到紐約州、美國陸軍和紐約大學(xué)同意和支持。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第9頁案例：Tuskegee梅毒研究塔斯基吉梅毒試驗(yàn)，是美國公共衛(wèi)生服務(wù)部（約翰·卡特勒）進(jìn)行長久黑人男性研究，是美國最聲名狼藉長久侵犯受試者弱勢群體權(quán)利例子.該研究開始于20世紀(jì)30年代，研究無治療條件下梅毒自然史；該試驗(yàn)一直連續(xù)到1972年。

觀察二期梅毒自然病程共40年該研究結(jié)果第一次出現(xiàn)是在1972年全國出版物上，造成公眾憤恨。致使健康、教育和福利部任命尤其顧問小組來檢驗(yàn)該研究及提議怎樣確保這種試驗(yàn)不會再發(fā)生。政府認(rèn)可自己責(zé)任，一直在給活著受試者和已故受試者家眷賠償。

Clinton總統(tǒng)在1996年正式對這些受試者道歉。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第10頁醫(yī)生為患者注射試驗(yàn)藥品，進(jìn)行“塔斯基吉梅毒試驗(yàn)”臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第11頁

年10月1日奧巴馬道歉美國醫(yī)學(xué)史學(xué)家蘇珊·里維爾比

美國曾秘密用妓女傳輸性病進(jìn)行藥品人體試驗(yàn)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第12頁美國科學(xué)家在1940年代，拿危地馬拉囚犯或精神病患者作白老鼠，令他們感染梅毒，方便測試青霉素功效。危地馬拉很多人被美國研究人員抽驗(yàn)血液用妓女傳輸性病試驗(yàn)藥品約翰·卡特勒臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第13頁

歐美藥廠拿活人做測試4年致1730人死亡

年11月15日起源：環(huán)球網(wǎng)

英國《獨(dú)立報(bào)》報(bào)道，印度年放寬藥品測試限制后，多家歐美藥廠如阿斯利康（AstraZeneca）、輝瑞（Pfizer）及默沙東（Merck）等，相繼在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行最少1600項(xiàng)活人臨床藥品測試，包括“小白鼠”逾15萬人，4年內(nèi)最少釀成1730人死亡。報(bào)道稱，西方藥業(yè)已淪為新殖民主義推手。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第14頁

教訓(xùn)與借鑒

轉(zhuǎn)基因——黃金大米兒童試驗(yàn)（省醫(yī)科院）東方醫(yī)院柏林人工心臟移植術(shù)（同濟(jì)）三九醫(yī)院腦科戒毒手術(shù)沈陽醫(yī)學(xué)院從屬奉天醫(yī)院人參預(yù)防大腸癌研究（二院）組織工程軟骨移植術(shù)臨床應(yīng)用研究（二院）

……臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第15頁

組織工程軟骨移植術(shù)臨床應(yīng)用研究

研究選軟骨缺損患者，取自體軟骨組織，前期在試驗(yàn)室培養(yǎng)擴(kuò)增為軟骨，然后在醫(yī)院手術(shù)室進(jìn)行自體移植。項(xiàng)目組組員在國外已經(jīng)有進(jìn)行軟骨組織體外培養(yǎng)擴(kuò)增技術(shù)多年經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將該技術(shù)帶入國內(nèi)。研究者介紹：已在國內(nèi)進(jìn)行了理論和動物研究，并在某醫(yī)院骨科經(jīng)醫(yī)生向病人推薦該方法后已開展了六例手術(shù)，每例收費(fèi)17000元。研究者向醫(yī)院倫理委員會申請進(jìn)入臨床應(yīng)用（與10家醫(yī)院合作）。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第16頁中國廣州已經(jīng)開始艾滋病疫苗試驗(yàn)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第17頁

3．人體試驗(yàn)道德評價

(1)有得無失人體試驗(yàn)：天然試驗(yàn)、一些心理試驗(yàn)、流行病學(xué)調(diào)查、回顧性調(diào)查等。人們能夠觀察它反應(yīng)和結(jié)果，但它過程、伎倆、后果不受試驗(yàn)者控制。(2)利大于弊人體試驗(yàn)：部分自愿或志愿試驗(yàn)、臨床治療性試驗(yàn)、藥品試驗(yàn)。事前經(jīng)過嚴(yán)格理論和試驗(yàn)證實(shí)，經(jīng)過利弊權(quán)衡分析，制訂試驗(yàn)方案。受試者知道試驗(yàn)過程和后果，而且是自愿參加，試驗(yàn)有嚴(yán)密安全辦法，所以在道德上存在問題并不多。(3)得失不明人體試驗(yàn)：指動機(jī)正確，但試驗(yàn)結(jié)果一時難以判斷試驗(yàn)。包含：自我試驗(yàn)和治療性試驗(yàn)。(4)得不償失人體試驗(yàn)：明確危險(xiǎn)試驗(yàn)、坑騙性試驗(yàn)、強(qiáng)迫性試驗(yàn)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第18頁

年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者、澳大利亞科學(xué)家巴里·馬歇爾最引人注目之舉是拿自己做人體試驗(yàn)。為了證實(shí)幽門螺桿菌就是造成胃炎罪魁禍?zhǔn)?，馬歇爾自己吞下了含有該細(xì)菌溶液，檢視身體反應(yīng)，結(jié)果連日不停嘔吐，大病一場。能夠說，今天諾貝爾獎是他冒著生命危險(xiǎn)換來。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第19頁

4．人體試驗(yàn)道德理由

①

人體試驗(yàn)需要大量病人/受試者參加。

②任何符合道德人體試驗(yàn)必須尊重和促進(jìn)人生命價值和尊嚴(yán)。任何人體試驗(yàn)都存在一定風(fēng)險(xiǎn)和可能傷害。不能把可能風(fēng)險(xiǎn)和損害作為反對人體試驗(yàn)理由。人體試驗(yàn)必須為降低風(fēng)險(xiǎn)和損害作最大努力，必須對病人受試者負(fù)責(zé)。

③在詳細(xì)臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)中，人體試驗(yàn)會產(chǎn)生為醫(yī)學(xué)目標(biāo)和為病人利益矛盾。應(yīng)首先考慮試驗(yàn)治療意義，維護(hù)病人利益。其次才關(guān)注醫(yī)學(xué)知識積累和進(jìn)展。即病人利益第一，積累醫(yī)學(xué)知識第二。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第20頁

有效醫(yī)學(xué)必須進(jìn)行研究和臨床人體試驗(yàn)。人體研究與試驗(yàn)必須保護(hù)病人/受試者利益和健康。不符合科學(xué)和倫理試驗(yàn)研究必定會傷害受試者。（二戰(zhàn)教訓(xùn)、美國案例）

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第21頁

5、臨床治療性試驗(yàn)

臨床治療性試驗(yàn)是一個主要用于探索新療法和用于一些疑難病癥治療臨床調(diào)查和研究。這是醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)最普遍形式。慣用于兩種情況：一是當(dāng)病因不明，檢驗(yàn)伎倆用盡時，醫(yī)生往往被允許用藥品、手術(shù)等逐項(xiàng)對癥治療，從而觀察療效，以判明病因；二是常規(guī)治療伎倆都無效時，采取非常規(guī)試驗(yàn)性治療。（克山?。?/p>

臨床治療試驗(yàn)有三個特點(diǎn)：①試驗(yàn)對象個體性；②試驗(yàn)結(jié)果難以預(yù)料；③風(fēng)險(xiǎn)大。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第22頁

治療性試驗(yàn)價值

臨床醫(yī)學(xué)不可防止地總是試驗(yàn)性。治療性試驗(yàn)作為治療一部分，它一大作用就是對一些被人們普遍采取不良治療或錯誤治療糾正，并從中發(fā)覺新治療方法。能夠說幾乎全部療法或用藥均是在治療性試驗(yàn)中得到完善。對那些迄今無法治愈病、新發(fā)覺病，或是用標(biāo)準(zhǔn)治療方法無效疾病，治療性試驗(yàn)可能成為這類病人受益唯一路徑和機(jī)會。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第23頁

赫爾辛基宣言

第59屆WMA大會，首爾，

年10月35、在治療病人過程中，當(dāng)不存在經(jīng)過證實(shí)干預(yù)辦法或這些干預(yù)辦法無效時，假如依據(jù)醫(yī)生判斷，一項(xiàng)未經(jīng)證實(shí)干預(yù)辦法有挽救生命、恢復(fù)健康或減輕痛苦希望，醫(yī)生在取得教授提議后，取得病人或其正當(dāng)授權(quán)代表知情同意，能夠使用這種未經(jīng)證實(shí)干預(yù)?？赡軙r應(yīng)該對該項(xiàng)干預(yù)進(jìn)行研究，意在評價其安全性和有效性。在任何情況下，新信息都應(yīng)該被統(tǒng)計(jì)下來，而且在適當(dāng)初候使其公開可及。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第24頁

治療性試驗(yàn)意義

①可能直接收益于病人。②可能受益于全部同受試者患相同疾病病人。③判斷原有治療利弊，糾正缺點(diǎn)，發(fā)覺原療法新功效。④致力于發(fā)展、完善新療法。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第25頁

6、人體試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

《赫爾辛基宣言》——尊重、有利、公正

⑴自主與知情同意標(biāo)準(zhǔn)：這是人體試驗(yàn)最為主要道德標(biāo)準(zhǔn)。

⑵有利與不傷害標(biāo)準(zhǔn)：人體試驗(yàn)在道德上完整性，首先要求“有利和無傷害”，必須堅(jiān)持“病人利益第一，積累醫(yī)學(xué)知識第二”標(biāo)準(zhǔn)。(方案偏違、入選未定、不良反應(yīng)用藥、破盲、延長用藥等)

⑶為醫(yī)學(xué)目標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：從最普通意義上看，人體試驗(yàn)是以發(fā)展醫(yī)學(xué)為目標(biāo)。不過，任何以發(fā)展醫(yī)學(xué)為借口而從事背離人性、背離社會試驗(yàn)，都是要阻止。

⑷試驗(yàn)對照標(biāo)準(zhǔn)：作為科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)對照必須做到齊同性、可比性、隨機(jī)性、足夠標(biāo)本量。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第26頁

試驗(yàn)對照道德問題

⑴撫慰劑“坑騙”⑵對照組與試驗(yàn)組對照組與試驗(yàn)組處于一樣道德處境，負(fù)擔(dān)一樣風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)?，在人體試驗(yàn)之前和試驗(yàn)之中，任何藥品和療法效果只是一個預(yù)計(jì)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第27頁二、人體試驗(yàn)倫理：受試者利益至上

1、作為醫(yī)生研究者——病人(正常人)受試者安全和利益永遠(yuǎn)是第一位。

臨床試驗(yàn)比臨床治療風(fēng)險(xiǎn)更大，病人/受試者為研究作出了犧牲，更需確保他們安全、權(quán)利和利益。（黃：肝包膜取材對照試驗(yàn)）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第28頁

受試者利益

永遠(yuǎn)高于科學(xué)和社會利益之上！

（課題、經(jīng)費(fèi)、論文、晉升、聲譽(yù)……自我檢驗(yàn)、倫理審查就是找問題、是維權(quán)）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第29頁

倫理審查委員會與倫理審查對以人為研究對象臨床研究及過程提供倫理審查、同意、監(jiān)督和咨詢機(jī)構(gòu)。是一個服務(wù)于倫理準(zhǔn)則落實(shí)實(shí)施機(jī)構(gòu)內(nèi)部委員會。是參加科學(xué)研究人們（尤其是病人/受試者）權(quán)利和利益守護(hù)者。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第30頁

2、必須經(jīng)過審查理由

全部包括人臨床研究都要提交倫理審查；

全部受試者健康權(quán)益都應(yīng)得到保護(hù)。這已是國際通例，已是常規(guī)。我國科研新要求（立項(xiàng)、實(shí)施、論文等）

學(xué)術(shù)期刊發(fā)表臨床研究結(jié)果時，雜志社都已要求研究人員說明：⑴是否經(jīng)過倫理委員會審查，⑵是否取得受試者知情同意，并提供證實(shí)材料。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第31頁任何臨床試驗(yàn)實(shí)施前，必須得到倫理委員會審查同意，沒有例外。倫理審查包含科學(xué)性審查和倫理性審查。

（主要！不科學(xué)臨床研究本身就是不道德。）倫理審查目標(biāo)：確保受試者權(quán)益和安全。

主要提醒：臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第32頁

年75卷美國胸外科雜志發(fā)表中國某著名醫(yī)院一篇文章“食管癌手術(shù)后放療價值：495病例匯報(bào)”。編者按說：“這篇文章違反了十分主要倫理標(biāo)準(zhǔn)，病人沒有知情，沒有表示自愿同意，他們同意只是參加治療。”在文章前面發(fā)表了一篇題為“不合倫理研究：知情同意主要”長篇評論，說：“這是不合倫理研究一例?！?/p>

年5月12日《自然》雜志撰文：“中國臨床醫(yī)學(xué)研究道德嚴(yán)重失控。”

（拒收論文、SCI退稿等）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第33頁

年《新英格蘭雜志》等在內(nèi)11家世界著名生物醫(yī)藥類雜志主編參加會議上，在討論來自中國論文時，與會者批評：第一，這些來自中國作者文章，很多存在有倫理問題；第二，存在造假問題，有些數(shù)據(jù)根本不可信；第三，存在剽竊問題；第四，存在一稿多投問題。

（新藥新技術(shù)、國際合作、企業(yè)參加、科研壓力、利益沖突……）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第34頁三、倫理審查前準(zhǔn)備1、熟悉醫(yī)學(xué)研究規(guī)范性文件

《赫爾辛基宣言》（包括人醫(yī)學(xué)研究倫理準(zhǔn)則）

《包括人體生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查方法》

《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》

《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)要求》

《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理方法》《藥品臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》.11

人類輔助生育技術(shù)、人類精子庫、器官移植……臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第35頁2、熟悉倫理審查形式

⑴全體會議審查——（重點(diǎn)）

召集法定人數(shù)委員出席會議審查。定時會議審查是倫理委員會主要審查方式，適合用于大于最小風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)或研究。

試驗(yàn)過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時，倫理委員會應(yīng)召開緊急會議進(jìn)行審查。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第36頁主審制度（推薦）

對某個科研項(xiàng)目在會議審查前，由委員會（主委）授權(quán)兩位委員作為主審先行審查，在會議審查時向其它委員重點(diǎn)闡述個人審查意見制度。（主審意見仍參加委員投票）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第37頁

⑵、快速審查

快速審查是會議審查補(bǔ)充形式。（效率）快速審查適合用于：①主要用于小于日常最小風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)研究項(xiàng)目；②對倫理委員會已經(jīng)同意試驗(yàn)研究項(xiàng)目有較小改動修正而不影響研究風(fēng)險(xiǎn)受益比；③已完成試驗(yàn)研究干預(yù)辦法項(xiàng)目標(biāo)年度/定時跟蹤審查；④預(yù)期不良事件審查。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第38頁

快速審查包含訪談?wù){(diào)查，公共行為觀察等研究；對既往存檔數(shù)據(jù)、文件、資料、病理標(biāo)本或診療標(biāo)本搜集和研究。

要求對受試者資料去標(biāo)識，不會被識別；或資料與受試者已沒有聯(lián)絡(luò)；研究資料是可公開。即使發(fā)生泄密，對受試者風(fēng)險(xiǎn)也是低。

——快速審查（會審豁免）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第39頁40

快速審查由一至兩名委員負(fù)責(zé)審查簽字。當(dāng)①審查為否定性意見，或②兩名委員意見不一致，或③有委員提出異議，快速審查轉(zhuǎn)入會議審查。

會議快速審查（推薦）……臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第40頁

3、熟悉臨床試驗(yàn)方法——受試者利益

臨床試驗(yàn)方案類型(隨機(jī)對照試驗(yàn)、病例對照設(shè)計(jì)、前瞻性隊(duì)列設(shè)計(jì)等)。如為隨機(jī)化分組，應(yīng)明確隨機(jī)化分組方法(完全隨機(jī)化、分層隨機(jī)、配對隨機(jī)分組等)。另外，盲法形式(單盲、雙盲等)、是多中心還是單一機(jī)構(gòu)研究也應(yīng)簡述。（隨機(jī)化：最主要是入排標(biāo)準(zhǔn)與知情同意書）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第41頁4、熟悉倫理委員會組成

委員會組成包含含有副高以上技術(shù)職稱醫(yī)藥專業(yè)委員、從事非醫(yī)藥專業(yè)委員、法律專業(yè)及代表小區(qū)利益外單位人員，最少5名委員。會議審查法定到會人數(shù)要超出半數(shù)委員，最少五人；最少一名醫(yī)藥專業(yè)委員，最少一名非醫(yī)藥專業(yè)，最少一名外單位委員，不一樣性別委員。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第42頁5、熟悉審查類別①藥品（醫(yī)療器械）臨床試驗(yàn)倫理審查；②縱向各級科研項(xiàng)目倫理審查；（立項(xiàng)、實(shí)施）

③新技術(shù)應(yīng)用（第三類醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用）倫理審查；④特定醫(yī)療技術(shù)倫理審查（ART、移植）。⑤橫向和自立科研項(xiàng)目倫理審查；臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第43頁第三類醫(yī)療技術(shù)目錄

《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理方法》一、包括重大倫理問題，安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范臨床試驗(yàn)研究深入驗(yàn)證醫(yī)療技術(shù)：克隆治療技術(shù)、自體干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療技術(shù)、基因治療技術(shù)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)戒毒、立體定向手術(shù)治療精神病技術(shù)、異基因干細(xì)胞移植技術(shù)等。二、包括重大倫理問題，安全性、有效性確切醫(yī)療技術(shù)：同種器官移植技術(shù)、變性手術(shù)等。三、風(fēng)險(xiǎn)性高，安全性、有效性尚需驗(yàn)證或者安全性、有效性確切醫(yī)療技術(shù)：放射性粒子植入治療技術(shù)，腫瘤熱療治療技術(shù)，腫瘤冷凍治療技術(shù)，組織、細(xì)胞移植技術(shù)，人工心臟植入技術(shù)。四、其它需要特殊管理醫(yī)療技術(shù)：基因芯片診療和治療技術(shù)，斷骨增高手術(shù)治療技術(shù)，異種器官移植技術(shù)等。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第44頁6、倫理審查決定意見（主要）

①同意②作必要修改后同意。③延期審查。④不一樣意——研究本身不科學(xué)不道德。⑤終止或暫停已同意試驗(yàn)——⑴非預(yù)期重大風(fēng)險(xiǎn)；⑵情節(jié)嚴(yán)重或連續(xù)違反研究方案。

倫理審查會議以投票方式做出決定，決定意見票數(shù)需不少于法定到會人數(shù)1/2。假如是否定性決定，審查批件應(yīng)明確陳說理由。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第45頁四、倫理審查中相關(guān)問題

1、提交申請材料

(1)倫理審查申請表；

(2)臨床研究方案——包含倫理考慮。

(3)知情同意書。

其它文件：招募受試者材料、病例匯報(bào)表/調(diào)查問卷、研究者手冊、主要研究者履歷、各審批件、各種表格。加上試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)等全部材料妥善保管、長久保留！臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第46頁2、研究題目

題目應(yīng)表達(dá)該臨床研究研究對象（治療疾?。⒂^察原因（干預(yù)辦法和對照辦法）、設(shè)計(jì)類型和主要研究目標(biāo)。

如：“××藥與××藥治療××?。ā磷C）隨機(jī)、雙盲、撫慰劑平行對照優(yōu)效性臨床研究”臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第47頁3、（嚴(yán)重）不良事件匯報(bào)匯報(bào)內(nèi)容

①嚴(yán)重傷害或疾病、死亡。②違反申請書做法,泄密;其它問題。匯報(bào)時限：死亡事件馬上匯報(bào)(24小時內(nèi))；嚴(yán)重疾病或傷害限5天之內(nèi)。

發(fā)生不良事件后，第一件要做事是確保病人/受試者安全。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第48頁4、同意臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（審查要素）

⑴對預(yù)期試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)采取了對應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制管理辦法；⑵受試者風(fēng)險(xiǎn)相對于研究預(yù)期受益而言是合理；⑶受試者選擇是公平和公正；⑷知情同意充分，知情同意過程符合GCP要求；⑸受試者隱私和數(shù)據(jù)機(jī)密性得到保護(hù)；⑹包括弱勢群體研究，含有對應(yīng)特殊保護(hù)辦法。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第49頁風(fēng)險(xiǎn)與受益?zhèn)惱韺彶?/p>

⑴最小風(fēng)險(xiǎn)：試驗(yàn)預(yù)期傷害小于常規(guī)體格檢驗(yàn)和心理測試時所遇風(fēng)險(xiǎn)。如抽血、心電圖、B超等。⑵低風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)稍大于最小風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生輕度不良事件可能性增加。內(nèi)鏡、腰穿。⑶中等度風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)大于低風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生可逆、中度不良事件可能性增加。器官活檢。⑷高風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)大于中等度風(fēng)險(xiǎn)：新藥品、侵入性辦法、基因治療、1期臨床、3期多中心臨床試驗(yàn)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第50頁要有針對可能風(fēng)險(xiǎn)制訂對策⑴對資料進(jìn)行編碼以保護(hù)受試者隱私。⑵要有把弱勢個體作為受試者特殊理由及保護(hù)他們權(quán)利和安全辦法。⑶撫慰劑對照設(shè)計(jì)允許在無法忍受癥狀發(fā)生時采取陽性藥品治療。⑷盲法試驗(yàn)應(yīng)制訂允許破盲機(jī)制。⑸建立了提前終止研究標(biāo)準(zhǔn)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第51頁受試者取得醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)賠償

⑴受試者因參加試驗(yàn)研究可得到無償醫(yī)療安排（如試驗(yàn)藥品、理化檢驗(yàn)等）。⑵受試者因參加研究而給予酬金、交通費(fèi)、檢驗(yàn)營養(yǎng)費(fèi)、誤工費(fèi)等賠償。⑶因參加研究試驗(yàn)而受到損害，受試者有權(quán)索賠，研究（資助）者有責(zé)任給予賠償。

上述內(nèi)容應(yīng)包含在研究設(shè)計(jì)和經(jīng)費(fèi)分配之中，而且作為知情同意內(nèi)容必須部分。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第52頁受益客觀說明●防止使用誤導(dǎo)或者坑騙性語言：如：“這個研究沒有任何風(fēng)險(xiǎn)。”●收益/好處客觀說明（風(fēng)險(xiǎn)通知、風(fēng)險(xiǎn)防范辦法）

對可能好處描述：

“您可能會從該研究參加中獲益，也可能您無法從該項(xiàng)研究參加中獲益…”沒有好處

“這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)并不能使您直接獲益”或者“該研究不能使您獲益。”間接獲益或者社會獲益臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第53頁知情同意書就是一份簡明研究方案（研究方案必須包含倫理考慮）知情同意書作為主要附件。知情同意是臨床研究中保護(hù)病人受試者最主要辦法之一。知情同意書內(nèi)容是倫理審查重點(diǎn)。5、知情同意書臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第54頁

有些試驗(yàn)會延長用藥觀察期，這實(shí)際上是開始了另一個試驗(yàn)，需要經(jīng)過倫理委員會同意，患者要重新簽署知情同意書。

提議：對未來可能利用血液、骨髓標(biāo)本、廢棄人體組織、病歷資料等用于科學(xué)研究，提議在臨床診療病案中常規(guī)增加知情同意內(nèi)容，以備用。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第55頁

6．選擇對照辦法

隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)已被公認(rèn)為是臨床試驗(yàn)中最科學(xué)、最標(biāo)準(zhǔn)化研究程序。（均等、公正、糾錯）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第56頁

作為普通規(guī)則，在臨床試驗(yàn)研究中，對照組受試者應(yīng)該接收一個已證實(shí)有效干預(yù)辦法。即所謂陽性對照。

優(yōu)點(diǎn)：能為對照組中受試者提供更大利益和更多保護(hù)，并把傷害和風(fēng)險(xiǎn)降至最低，是最慣用臨床試驗(yàn)方法。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第57頁

陽性對照例外：

（1）當(dāng)用已證實(shí)有效干預(yù)辦法作為對比不能產(chǎn)生科學(xué)上可靠結(jié)果；（2）當(dāng)對照干預(yù)辦法有效性并沒有在研究東道國人群中得到驗(yàn)證（如進(jìn)口藥、器械）；（3）當(dāng)疾病在研究東道國人群中表現(xiàn)不一樣于資助國，或存在一些不可控制影響原因時。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第58頁

7、撫慰劑對照①當(dāng)沒有已證實(shí)有效干預(yù)辦法時；②當(dāng)不給予已證實(shí)有效干預(yù)辦法至多只會使受試者暴露于暫時不適或延緩癥狀緩解時；③當(dāng)用已證實(shí)有效干預(yù)辦法作為對比不能產(chǎn)生科學(xué)上可靠結(jié)果，而撫慰劑是確定干預(yù)辦法有效性或安全性所必須，且不會使受試者遭受嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)或不可逆?zhèn)Α?/p>

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第59頁

當(dāng)研究目標(biāo)是為了確定某一干預(yù)辦法安全性和有效性時，使用撫慰劑對照比使用主動對照能產(chǎn)生科學(xué)上更為可靠結(jié)果。不過，假如使用撫慰劑①會剝奪對照組受試者取得已證實(shí)有效干預(yù)辦法機(jī)會，②使他們暴露在嚴(yán)重傷害，尤其是不可逆?zhèn)r，那么使用撫慰劑不符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。（如手術(shù)）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第60頁

疊加設(shè)計(jì)

當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)治療能降低死亡率和降低不可逆病況，但卻不能用它作為主動對照或極難解釋其結(jié)果時（如不一樣作用機(jī)制），能夠采取疊加設(shè)計(jì)，即把待研究治療和撫慰劑分別疊加到某種標(biāo)準(zhǔn)治療上。（伴隨用藥）在改進(jìn)腫瘤、AIDS、心衰等嚴(yán)重疾病治療性試驗(yàn)研究中，疊加設(shè)計(jì)是一個尤其有效方法。

（風(fēng)險(xiǎn)最小化策略）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第61頁

撫慰劑對照試驗(yàn)

①病情比較穩(wěn)定、癥狀不嚴(yán)重者，采取撫慰對照不致使病情惡化或延誤治療，可作為對象。②危重病人、病情發(fā)展改變快者，不能使用撫慰劑，不能丟開傳統(tǒng)藥。③出現(xiàn)惡化苗頭、不良反應(yīng)者，馬上停藥，并應(yīng)及時采取有效補(bǔ)救辦法。④病人要求中止或停用試驗(yàn)用藥時，要尊重病人意愿。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第62頁

8．受試者選擇

⑴入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

受試者入選與排除標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)有科學(xué)問題，也有倫理學(xué)問題。要兼顧科學(xué)性和實(shí)用性要求。在受試者入選標(biāo)準(zhǔn)上應(yīng)有更加好更廣泛代表性。把一些人群排除研究之外，①不符合利益與負(fù)擔(dān)公平分配標(biāo)準(zhǔn)；②剝奪了由這些人自己決定是否參加研究權(quán)利，違反尊重人標(biāo)準(zhǔn)；③影響結(jié)果在這些人群中科學(xué)應(yīng)用并負(fù)擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第63頁受試者選擇公正；研究負(fù)擔(dān)與受益公平分配；防止脅迫和不正當(dāng)影響；合理激勵與賠償；防止過分勸誘。為了保障受試者正當(dāng)權(quán)益，簽署受試者知情同意書應(yīng)作為入選標(biāo)準(zhǔn)之一。張貼招募廣告（需經(jīng)倫理委員會同意）。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第64頁

⑵脆弱人群：一個主要問題

標(biāo)準(zhǔn)上，假如科學(xué)問題能在普通受試者中得到處理，就不要在脆弱人群中進(jìn)行試驗(yàn)。研究者不應(yīng)因?yàn)榇嗳跞巳狠p易取得和輕易駕馭操縱而過分使用脆弱或處于弱勢地位人群。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第65頁

包括兒童研究

普通而言，兒童不適于進(jìn)行Ⅰ藥品、Ⅱ期疫苗試驗(yàn)。但假如已經(jīng)在成人證實(shí)有效，則在兒童可允許。但研究者必須確保：①研究不能在成人一樣好地進(jìn)行；②研究是為了取得與兒童健康需求相關(guān)知識；③每個兒童父/母或法定代表人已獲允許；

④已取得在兒童能力范圍內(nèi)同意（贊同）；⑤兒童拒絕參加試驗(yàn)研究意愿將受到尊重。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第66頁

婦女

在包括育齡婦女研究中，不論懷孕是否，只有她本人知情同意后才能參加研究。在任何情況下都不得由配偶或性伴代為知情同意。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第67頁

9、關(guān)于多中心研究（國際、國內(nèi)）多中心臨床研究倫理審查同意方式：要經(jīng)過本單位倫理委員會同意，但也需要中心倫理委員會批件（慣用）。醫(yī)院倫理委員會能夠接收組長單位倫理委員會審查意見，不過不得轉(zhuǎn)移對本機(jī)構(gòu)臨床研究受試者保護(hù)責(zé)任。同時，單位倫理委員會有權(quán)不一樣意或中止在本機(jī)構(gòu)開展臨床研究。

中心倫理委員會及PI責(zé)任更大，審查更嚴(yán)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第68頁

⑴盲目相信國外研究中心倫理審查意見；盲目相信牽頭單位名氣、研究責(zé)任人地位和權(quán)威。⑵國際合作知情同意書格式往往篇幅沉長，不通俗化。⑶要審查原版知情同意書。有研究分中國版本、歐洲版本等，可能有問題，要求說明。

⑷其它：變相推銷……臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第69頁關(guān)于國際合作項(xiàng)目

國際合作（國際多中心）項(xiàng)目要重點(diǎn)審查

1、審查是否存在轉(zhuǎn)嫁風(fēng)險(xiǎn)。（黃金大米）

2、是否以國際合作、國際多中心研究之名不正當(dāng)變相贏利，如