臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用專家講座

臨床常見抗菌藥品及合理應(yīng)用延大藥學(xué)博士碩士申明子-07-12臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第1頁臨床常見抗菌藥品β-內(nèi)酰胺類抗生素氨基糖甙類大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類藥品其它抗菌藥品臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第2頁β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素是指分子中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)抗生素。依據(jù)β-內(nèi)酰胺環(huán)是否連接其它雜環(huán)以及所連接雜環(huán)化學(xué)結(jié)構(gòu)，β-內(nèi)酰胺類抗生素又可被分為：青霉素類（penicillins）、頭孢菌素類（cephalosporins）及非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類抗生素。非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類抗生素主要有碳青霉烯類（carbapenems）、單環(huán)β－內(nèi)酰胺類（monobactams）。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第3頁?-內(nèi)酰胺抗生素青霉素類頭孢菌素類?-內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類頭孢烯類單環(huán)類頭霉素臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第4頁?-內(nèi)酰胺抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第5頁青霉素類抗生素1.青霉素G2.苯氧青霉素（包含青霉素V等）3.耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）4.廣譜青霉素（氨芐西林、阿莫西林等）5.抗假單胞菌青霉素（羧芐西林、磺芐西林、呋芐西林、替卡西林、哌拉西林等）6.主要作用革蘭氏陰性桿菌青霉素（美西林、替莫西林等）臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第6頁抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成

在胞漿膜外轉(zhuǎn)肽酶作用下，將粘肽單體交叉聯(lián)結(jié)臨創(chuàng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)各自抗菌特點(diǎn)使用。使用前必須問詢過敏史，并行青霉素皮膚試驗(yàn)。青霉素類機(jī)制與臨床應(yīng)用臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第7頁青霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)母核是6-氨基青霉烷酸臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第8頁臨床慣用青霉素類藥品青霉素G（PenicillinG）

抗菌譜：

G＋球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌）

G－球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌)

其它：白喉?xiàng)U菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌等。

適應(yīng)癥：

敏感菌所致急性感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第9頁苯唑西林（Oxacillin）抗菌譜：有效反抗產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌。適應(yīng)癥：

?應(yīng)用于產(chǎn)酶葡萄球菌所引發(fā)感染；

?臨床試驗(yàn)室篩查MRS（耐甲氧西林葡萄球菌）臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第10頁苯唑西林（Oxacillin）化學(xué)結(jié)構(gòu)臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第11頁阿莫西林（Amoxicillin）抗菌譜：G＋球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌)G－球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌)G－桿菌(流感嗜血桿菌、大腸埃菌、沙門氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等)適應(yīng)癥：敏感菌所致急性感染臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第12頁阿莫西林（Amoxicillin）化學(xué)結(jié)構(gòu)臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第13頁哌拉西林（Piperacillin）

抗菌譜：

G＋球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌)G－菌*(大腸埃希菌、變形桿菌、肺炎克雷白菌、假單胞菌屬、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、淋病奈瑟菌、嗜血桿菌屬等)適應(yīng)癥：上述G－菌和一些厭氧菌所致急性感染臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第14頁哌拉西林（Piperacillin）化學(xué)結(jié)構(gòu)

臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第15頁頭孢菌素類抗生素cephalosporins分子中含有頭孢烯半合成抗生素。曾譯先鋒霉素。屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素,是β-內(nèi)酰胺類抗生素中7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)衍生物,所以它們含有相同殺菌機(jī)制。本類藥可破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，并在繁殖期殺菌。對細(xì)菌選擇作用強(qiáng)，而對人幾乎沒有毒性，含有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應(yīng)用主要抗生素。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第16頁頭孢菌素類

抗生素按“世代”歸類頭孢菌素舉例第一代 第二代 第三代 第四代頭孢氨芐 頭孢呋辛 頭孢噻肟頭孢他啶 頭孢匹羅頭孢唑啉 頭孢克羅 頭孢唑肟頭孢哌酮 頭孢匹姆頭孢拉定 頭孢三嗪頭孢磺啶

頭孢宙蘭頭孢羥氨芐

頭孢地嗪

頭孢瑟利 頭孢克肟頭孢地尼 頭孢布烯頭孢帕肟酯頭孢他美酯頭孢托侖酯臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第17頁頭孢菌素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)母核是7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)，結(jié)構(gòu)上差異使頭孢菌素能耐受青霉素酶。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第18頁頭孢菌素類抗生素-作用機(jī)理

與青霉素相同。早期認(rèn)為唯一作用是抑制轉(zhuǎn)肽酶而干擾細(xì)菌細(xì)胞壁質(zhì)合成?，F(xiàn)已證實(shí)，β-內(nèi)酰胺化合物還可與一些蛋白質(zhì)(β-內(nèi)酰胺結(jié)合蛋白)結(jié)合，這些蛋白質(zhì)本質(zhì)可能是細(xì)胞膜上一些酶。由此改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，抑制蛋白質(zhì)合成，并釋放自溶素，所以有溶菌作用，或使之不分裂而成長纖維狀。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第19頁頭孢菌素類抗生素作用與用途本類抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較青霉素G廣,對金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感桿菌等有效。臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭氏陰性桿菌引發(fā)嚴(yán)重感染，如肺部感染、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及心內(nèi)膜炎等。頭孢菌素普通不作首選藥，因?yàn)閷γ舾屑?xì)菌其抗菌活性常不及青霉素等。對于耐青霉素細(xì)菌，因?yàn)楸绢惪股貎r(jià)格昂貴，常可采取紅霉素或氯霉素等代替。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第20頁頭孢菌素類抗生素作用特點(diǎn)特征第一代第二代第三代第四代對G(+)菌活性+++++++++/++對G(-)菌活性+++++++++/++++對綠膿桿菌---/++++++酶穩(wěn)定性差中強(qiáng)更強(qiáng)腎毒性有小無無臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第21頁頭孢菌素類抗生素適應(yīng)癥第一代頭孢菌素頭孢唑啉（Cefozolin）抗菌譜：

G＋球菌(鏈球菌、葡萄球菌)G－菌(大腸埃希菌、變形桿菌、肺炎克雷白菌、嗜血桿菌屬等)適應(yīng)癥：敏感菌所致急性輕度或中度感染，如上感、皮膚軟組織感染、支氣管炎等。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第22頁第二代頭孢菌素品種：頭孢呋辛，頭孢孟多，頭孢尼西，頭孢西丁，頭孢美唑；頭孢呋辛酯，頭孢克洛，頭孢丙稀特點(diǎn)

1

對G－桿菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；

2

對G＋菌保留很好抗菌活性；

3

對腸道桿菌作用↑↑；

4

對厭氧菌有效；

5

對銅綠假單胞菌無效；

6

腎毒性低于第一代頭孢菌素。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第23頁頭孢呋辛（Cefuroxime）抗菌譜：

G＋球菌靠近一代頭孢菌素；

G－菌(大腸埃希菌、變形桿菌、克雷白菌屬、假單胞菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、淋病奈瑟菌、嗜血桿菌屬等)適應(yīng)癥：敏感菌所致急性感染。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第24頁第三代頭孢菌素品種：

頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢唑肟，頭孢匹胺，頭孢地嗪；頭孢克肟，頭孢泊肟酯，頭孢妥侖酯，頭孢他美酯特點(diǎn)

1

對G－桿菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；

2

對G＋菌抗菌活性↓；

3

對腸道桿菌作用↑↑；

4

對厭氧菌作用↑；

5

對銅綠假單胞菌作用↑。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第25頁第三代頭孢菌素頭孢噻肟（Cefotaxime）抗菌譜：

G＋球菌（對鏈球菌作用較強(qiáng)）

G－菌(對大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷白菌屬、奈瑟菌、嗜血桿菌屬等敏感)

對腸球菌、MRS菌株、銅綠假單胞菌、陰溝桿菌耐藥。適應(yīng)癥：敏感菌所致急性感染臨床篩查產(chǎn)ESBL與AmpC標(biāo)志藥品臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第26頁第三代頭孢菌素頭孢曲松（Ceftriaxone）抗菌譜：同頭孢噻肟近似適應(yīng)癥：敏感菌所致急性感染；因?yàn)榘胨テ跒?-8小時(shí)，能夠一天一次給藥頭孢他啶（Ceftazidime）抗菌譜：對銅綠假單胞菌作用顯著。對腸球菌、MRS菌株、產(chǎn)ESBL與AmpC菌株耐藥適應(yīng)癥：敏感菌，尤其是銅綠假單胞菌所致急性感染；

臨床篩查產(chǎn)ESBL與AmpC標(biāo)志藥品。

臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第27頁第四代頭孢菌素頭孢吡肟（Cefepime）

特點(diǎn)

1

對G＋菌抗菌活性強(qiáng)于第二、三代頭孢菌素；

2對G－桿菌產(chǎn)生Ｉ類酶高度穩(wěn)定；

3

對腸桿菌作用↑↑；

4

對厭氧菌作用↑；

5

對銅綠假單胞菌作用同頭孢他啶。適應(yīng)癥

敏感菌所致急性中、重度感染。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第28頁三種?-內(nèi)酰胺酶抑制劑特征比較酶抑制劑種類克拉維酸舒巴坦他唑巴坦起源棒狀鏈球菌合成舒巴坦衍生物質(zhì)粒介導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶＋＋＋＋染色體介導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶－＋＋金屬酶－－－臨床應(yīng)用AugmentinTimentinUnasynSulperazoneTazocin臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第29頁?-內(nèi)酰胺抗生素/抑制劑品種阿莫西林/克拉維酸Augmentin，安滅菌替卡西林/克拉維酸Timentin，特美汀氨芐西林/舒巴坦Unasyn，優(yōu)立新頭孢哌酮/舒巴坦Sulperazone，舒普深哌拉西林/他唑巴坦Tazocin，特治星臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第30頁碳青霉烯類碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素，因其含有對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要抗菌藥品之一。其結(jié)構(gòu)與青霉素類青霉環(huán)相同，不一樣之處于于噻唑環(huán)上硫原子為碳所替換，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證實(shí)，正是這個(gè)構(gòu)型特殊基團(tuán)，使該類化合物與通常青霉烯順式構(gòu)象顯著不一樣，含有超廣譜、極強(qiáng)抗菌活性，以及對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定性。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第31頁碳青霉烯類特點(diǎn)：

1抗菌譜廣，對G＋、G－菌、厭氧菌作用顯著；

2

對

β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；

3

對金屬酶不穩(wěn)定。

適應(yīng)癥

1用于重度細(xì)菌感染；

2多重耐藥株感染；

3

醫(yī)院取得性腸桿菌屬細(xì)菌感染；

4

免疫低下者感染。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第32頁碳青霉烯類亞胺培南（Imipenem）

體內(nèi)易被腎去氫酞酶水解滅活，故需與抑制劑-西司他汀適用（泰能）；

抗菌譜廣；

屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬等因?yàn)楫a(chǎn)生金屬酶、MRS因靶位改變對本藥耐藥；

臨床適適用于各種敏感菌所致危重感染。尤其適適用于產(chǎn)ESBL或AmpC酶耐藥細(xì)菌感染。帕尼培南（Panipenem）：抗菌譜、抗菌作用與亞胺培南相同金黃色葡萄球菌與MRSA>亞胺培南銅綠假單胞菌<亞胺培南革蘭陰性菌，靠近亞胺培南對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、并有抑酶作用腎毒性↓美洛培南（Meropenem），美平1位上帶有甲基，對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨(dú)使用；抗生素后效應(yīng)（PAE）對葡萄球菌活性稍弱于泰能，對腸桿菌作用強(qiáng)；屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬等因?yàn)楫a(chǎn)生金屬酶、MRS因靶位改變對本藥耐藥；5.

臨床適適用于各種敏感菌所致危重感染。尤其適用于產(chǎn)ESBL或AmpC酶耐藥細(xì)菌感染。艾他培南（Ertapenem）對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨(dú)使用；半衰期4h，可一天一次給藥；抗菌譜廣；屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬、MRS對本藥耐藥；5.

臨床適適用于各種敏感菌所致危重感染。尤其適用于產(chǎn)ESBL或AmpC酶耐藥細(xì)菌感染。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第33頁?-內(nèi)酰胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第34頁非經(jīng)典β內(nèi)酰胺類1.頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢米諾2.單環(huán)類：氨曲南、卡蘆莫南3.氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第35頁?-內(nèi)酰胺類藥效學(xué)特點(diǎn)多數(shù)為時(shí)間依賴性抗生素。對革蘭陽性菌有一定PAE，對革蘭陰性菌沒有PAE。T>MIC對治療效果有很好預(yù)見作用。當(dāng)藥品濃度低于MIC時(shí)，細(xì)菌很快恢復(fù)生長。5.半衰期普遍較短，需屢次給藥。不良反應(yīng)不一定與恒定血清或組織濃度相關(guān)。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第36頁氨基糖苷類

對腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用，如鏈霉素、卡那霉素。對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好作用，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。

臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第37頁氨基糖苷類分類1、由鏈霉菌屬培養(yǎng)液取得者

鏈霉素 卡那霉素 妥布霉素 核糖霉素2、由小單孢菌屬濾液中取得者

慶大霉素 西索霉素 小諾霉素 福提米星

達(dá)地米星3、半合成

阿米卡星 奈替米星 地貝卡星 異帕米星臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第38頁氨基糖苷類作用特點(diǎn)對腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用，如鏈霉素、卡那霉素。對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好作用，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。

臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第39頁

對當(dāng)前品種簡明評價(jià)鏈霉素 僅用于結(jié)核病，布氏桿菌病。新霉素 不能用于非腸道給藥核糖霉素 僅用于輕、中度感染小諾霉素卡那霉素 趨于少用慶大霉素 偏于濫用，有逐步被取代趨勢托布霉素 曾考慮為精選藥品丁胺卡那 對耐藥菌有主要價(jià)值西梭霉素 沒有突出價(jià)值奈替米星 是當(dāng)前推崇藥品福提米星 降低耳、腎毒性有較大突破達(dá)地米星臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第40頁共性1.水溶性好，穩(wěn)定，胃腸道吸收差。2.廣譜，一些品種對結(jié)核、綠膿桿菌有效。3.對鏈球菌、腸球菌、厭氧菌無效。4.抑制蛋白質(zhì)合成。5.部分交叉耐藥，耐藥株中奈替米星有1/3敏感。6.不一樣程度腎、耳毒性及神經(jīng)—肌肉阻滯作用。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第41頁氨基糖苷類早期應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)防止過高血藥峰濃度（毒副反應(yīng)）維持一定血藥谷濃度（療效）峰濃度/谷濃度之差較小，臨床應(yīng)用難于掌握臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第42頁氨基糖苷類研究進(jìn)展PK/PD類型

濃度依賴型抗生素

Cmax/MIC到達(dá)8-12，可到達(dá)90％以上有效率。

1日1次給藥能夠到達(dá)較高Cmax，使藥品抗菌活性增加。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第43頁含有確切PAE

與藥品濃度呈正相關(guān)，1日1次給藥能夠增加藥品濃度，延長PAE；

與細(xì)菌種類相關(guān)；

與暴露時(shí)間相關(guān)；與抗生素活性相關(guān)；

PAE普通為2-4h（0.5-8h）。適應(yīng)性耐藥：細(xì)菌暴露于氨基糖苷類藥品后，很快出現(xiàn)殺菌作用暫時(shí)、可逆不應(yīng)答現(xiàn)象，主要見于革蘭陰性菌。普通給藥2h出現(xiàn)，6-16h耐藥性最高，24h部分恢復(fù)，40h完全恢復(fù)，采取1日1次給藥方案，再次給藥時(shí)細(xì)菌敏感性已恢復(fù)，可獲良好療效。

臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第44頁氨基糖苷類毒性損害

機(jī)制：氨基糖苷類在上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)積聚，形成髓樣體，抑制磷脂酶與神經(jīng)鞘磷脂酶。預(yù)防關(guān)鍵：降低藥品進(jìn)入耳腎細(xì)胞內(nèi)。

研究顯示，耳腎細(xì)胞攝取氨基糖苷過程含有飽和性，故1日1次給藥不會(huì)增加耳腎細(xì)胞內(nèi)藥品累計(jì)。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第45頁氨基糖苷類ONCE-DAILY指針含有強(qiáng)烈指針臨床情況革蘭陰性菌感染與常規(guī)給藥可能無差異(普通指針)革蘭陽性菌感染缺乏證據(jù)兒童\老年\孕婦\燒傷\肥胖,囊性纖維化\腦膜炎\SSI\骨關(guān)節(jié)，肌苷去除率<20%，腹水>20%體重不適應(yīng)腸球菌感染臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第46頁喹諾酮類小分子，F(xiàn)，與DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合，抗菌譜擴(kuò)寬與DNA結(jié)合、抗菌必須不能改變與DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合抗菌譜、抗菌活性改變多為飽和雜環(huán)：五元（抗G+），六元（抗G-）藥品相互結(jié)合改變藥代與抗菌譜（厭氧菌）改進(jìn)毒性（光毒，甲氧基）改變藥代與抗菌活性臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第47頁喹諾酮新分類及特征簡表 第一代第二代 第三代 第四代代表藥 萘啶酸氧氟沙星司帕沙星曲伐沙星 吡哌酸環(huán)丙沙星 格帕沙星莫西沙星 氟洛沙星帕珠沙星加替沙星抗菌譜G(-)桿菌G(-)桿菌●G(-)桿菌 G(-)桿菌 非經(jīng)典菌 G(+)球菌G(+)球菌● 非經(jīng)典菌●非經(jīng)典菌 厭氧菌 厭氧菌●應(yīng)用范圍尿路、腸道各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染●表示該作用較上一代增強(qiáng)臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第48頁氟喹諾酮類優(yōu)點(diǎn)：（1）抗菌譜廣，抗菌活力強(qiáng)，（2）多數(shù)半衰期長，組織體液濃度高，（3）多數(shù)有口服和靜脈制劑，適合序貫療法，（4）含有顯著PAE，（5）與其它抗菌藥品無顯著交叉耐藥，（6）產(chǎn)品價(jià)格低于其它半合成抗生素。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第49頁新一代氟喹諾酮類特點(diǎn)對G（+）球菌抗菌活性增強(qiáng)，對厭氧菌包含脆弱擬桿菌作用增強(qiáng)，增強(qiáng)了對非經(jīng)典病原體（肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌）以及結(jié)核分枝桿菌作用多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第50頁喹諾酮類不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：GAGB受體拮抗劑光敏反應(yīng)：Fleroxacin，SparfloxacinLemofloxacin(C8鹵素元素相關(guān))關(guān)節(jié)損害與跟腱炎：幼齡動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨損害心臟毒性:QT間期延長(Grepafloxacin)肝毒性:ALT/AST升高(Travofloxacin)溶血反應(yīng):Temafloxacin綜合征干擾糖代謝（糖尿病人應(yīng)用注意，Gatifloxacin）臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第51頁大環(huán)內(nèi)酯類共性：（1）窄譜：球菌，部分厭氧菌，軍團(tuán)菌屬，支原體，衣原體等，（2）組織中濃度相對高（3）經(jīng)膽汁排泄（4）有PAE（5）毒性低（6）不易透過血腦屏障（7）不一樣程度交叉耐藥。注意：（1）適于中、輕度感染（2）防止與繁殖期殺菌劑適用（3）孕婦和肝功效不全者不宜選取本類酯化物（4）為肝臟藥品代謝酶抑制劑，可使茶堿、華法令、卡馬西平在肝內(nèi)代謝降低。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第52頁大環(huán)內(nèi)酯類分類結(jié)構(gòu) 慣用具種 新開發(fā)品種十四元大環(huán) 紅霉素Roxithromycin(RXM)羅紅霉素 竹桃霉素Clarithomycin(CAM)甲基紅霉素

Dirithromycin(DRM)地紅霉素

Flurithromycin(FUM)氟紅霉素十五元大環(huán) Azithromycin(AZM)阿齊霉素十六元大環(huán) 白霉素Rokitamycin(RKM)羅他霉素 麥他霉素Miocamycin(MOM)美歐卡霉素 螺旋霉素交沙霉素 臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第53頁新大環(huán)內(nèi)酯抗生素介紹及特征比較十四元環(huán)品名抗菌譜臨床藥理Roxithronycin(RXM)羅紅霉素（羅力得）與EM近似血峰濃度高，半衰期12h，組織滲透性好，耐受性好。Dirithronycin(DRM)地紅霉素與EM近似血濃度不高，但組織濃度高且持久半衰期20~50h。Clarithromycin(CAM)甲基紅霉素（克拉仙Klacid）抗G(-)菌(流感卡他布,軍團(tuán)菌)能力增加血藥及組織濃度均高，半衰期4.7h。Flurithromycin(FUM)氟紅霉素與EM近似組織濃度較高，半衰期8h十五Aokitamycin(RKM)阿齊紅霉素抗G(-)菌（含肺炎菌）厭氧菌增強(qiáng)組織細(xì)胞內(nèi)濃度高，痰藥濃度高于血5倍，PAE3h，半衰期40h十六元環(huán)Rokitamycin(RKM）羅他霉素丙酰白霉素對軍團(tuán)菌支原體彎曲桿菌療效高血組織，胞內(nèi)濃度均高，半衰期約2h。Miocamycin(MOM)美歐卡霉素、乙酰麥地霉素與RDM近似生物利用度好，血與組織濃度高，半衰期約2h。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第54頁新大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)1.抗菌譜擴(kuò)大，抗菌力增強(qiáng)。2.組織細(xì)胞內(nèi)藥品濃度較高，血藥濃度也有所提升，體內(nèi)分布廣，半衰期長，體內(nèi)抗菌作用大。3.口服吸收良好，給藥劑量與次數(shù)降低。4.副作用輕微，易于耐受。5.有潛在免疫調(diào)整功效。臨床常見抗菌藥物和合理應(yīng)用第55頁糖肽類抗菌機(jī)制：抑制細(xì)