制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)專家講座

生產(chǎn)管理系統(tǒng)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第1頁

生產(chǎn)管理系統(tǒng)一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)（一）生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理生產(chǎn)過程管理批生產(chǎn)統(tǒng)計(物料平衡）設(shè)備清潔與清潔驗證（殘余物程度確定）實例：換品種清場活性殘余物程度確定及檢測方法工藝驗證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)）預(yù)防污染及交叉污染實例：固體制劑全密閉物料運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)預(yù)防粉塵交叉污染（二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)檢驗固體制劑審計檢驗無菌生產(chǎn)審計檢驗包裝生產(chǎn)審計檢驗固體制劑審計檢驗生產(chǎn)管理系統(tǒng)檢驗主要內(nèi)容及易出現(xiàn)問題四、GMP自檢方法實踐一點體會制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第2頁生產(chǎn)管理系統(tǒng)一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗證控制系統(tǒng)（九）用戶投訴控制系統(tǒng)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第3頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系（一）人員控制系統(tǒng)-在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大變量，控制好人原因?qū)Υ_保產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)主要。-組織機(jī)構(gòu)-職務(wù)說明書（任職條件）-培訓(xùn)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第4頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系（一）人員控制系統(tǒng)（普通組織機(jī)構(gòu)圖）董事長總經(jīng)理人力資源部生產(chǎn)管理部技術(shù)質(zhì)量部資金財務(wù)部市場營銷部辦公室物料部生產(chǎn)車間工程部行政部質(zhì)量部技術(shù)中試部信息中心市場部銷售部QCQA前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第5頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系（二）公用工程控制系統(tǒng)公用工程系統(tǒng)空氣凈化調(diào)整系統(tǒng)工藝用水處理系統(tǒng)壓縮空氣與真空系統(tǒng)等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程日常監(jiān)測規(guī)程清潔、消毒、滅菌規(guī)程維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第6頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系（三）設(shè)備控制系統(tǒng)對生產(chǎn)設(shè)備控制主要分為驗證、運(yùn)行、維護(hù)三個階段制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第7頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系（四）物料GMP管理系統(tǒng)物料控制系統(tǒng)工序之間轉(zhuǎn)移發(fā)放與使用倉貯控制物料驗收供給商認(rèn)證制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第8頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功效圖總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QCQA前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間外用藥車間原料藥車間前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第9頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)試驗室管理標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)要求檢驗器具、儀器校正標(biāo)準(zhǔn)菌株管理滴定液管理標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理檢驗規(guī)程各種檢驗儀器操作規(guī)程試驗室安全管理規(guī)程試驗室清潔管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程檢驗統(tǒng)計管理規(guī)程制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第10頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系文件控制系統(tǒng)文件系統(tǒng)

管理標(biāo)準(zhǔn)（MS）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS）

操作標(biāo)準(zhǔn)（OS）文件系統(tǒng)驗證文件（V）

批生產(chǎn)統(tǒng)計（BPR）檢驗統(tǒng)計統(tǒng)計質(zhì)量管理統(tǒng)計

設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)統(tǒng)計銷售統(tǒng)計相關(guān)單、卡、證、牌、帳其它統(tǒng)計制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第11頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系文件控制系統(tǒng)新文件產(chǎn)生流程圖相關(guān)部門文件起草申請單標(biāo)準(zhǔn)草案標(biāo)準(zhǔn)編號題目QA審核主管總監(jiān)審批QA分發(fā)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第12頁一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量確保體系用戶投訴控制系統(tǒng)用戶意見處理規(guī)程退貨處理規(guī)程用戶訪問管理規(guī)程產(chǎn)品回收規(guī)程不良反應(yīng)匯報處理規(guī)程制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第13頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功效圖總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QCQA標(biāo)準(zhǔn)化管理供給商審計物料倉儲檢驗原料藥車間質(zhì)量檢驗前處理車間質(zhì)量檢驗制劑車間質(zhì)量檢驗外用藥車間質(zhì)量檢驗工程保障檢驗質(zhì)檢過程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶投訴包裝材料檢驗工藝用水檢驗原輔料檢驗半成品檢驗成品檢驗微生物檢驗無菌檢查穩(wěn)定性考查潔凈度檢驗制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第14頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)原始統(tǒng)計審核、歸檔流程圖不合格操作人員填寫生產(chǎn)原始統(tǒng)計車間主管審核簽字QA審核簽字（數(shù)據(jù)聚集）QA經(jīng)理審核放行按批號歸檔保留不合格制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第15頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)☆以驗證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過程控制軟件體系☆建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)統(tǒng)計☆建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并要求物料平衡程度生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)（物料平衡）（活要見人，死要見尸）物料批平衡-物料平衡目標(biāo)？100％投料預(yù)防錯用、混用事故發(fā)生-物料平衡程度標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定？以往實際情況參考同行經(jīng)驗統(tǒng)計結(jié)果定時修訂（二年）-物料平衡控制從供給商原包裝開始控制工序與整個批次平衡制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第16頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)

污染與混同控制每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場；每批生產(chǎn)開始檢驗確認(rèn)不一樣產(chǎn)品、規(guī)格生產(chǎn)不在同一操作間同時進(jìn)行；操作間、設(shè)備、容器、物料都有顯著狀態(tài)標(biāo)志；生產(chǎn)過程中有預(yù)防粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散辦法。（應(yīng)有批清場SOP,日清場SOP，周清場SOP）制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第17頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)設(shè)備清潔和清潔驗證（目錄）GMP要求設(shè)備清潔目標(biāo)設(shè)備清潔工作現(xiàn)實狀況污染物起源清潔作用機(jī)理清洗介質(zhì)選擇清潔劑選擇設(shè)備清潔方法清潔工作發(fā)展趨勢設(shè)備清潔驗證時機(jī)清潔驗證檢測對象清潔驗證產(chǎn)品與設(shè)備分組殘余物程度確實定分析方法選擇取樣方法選擇設(shè)備清潔和清潔驗證（略）制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第18頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)（換品種清場QA檢驗程序）按SOP進(jìn)行清潔、清場QA在要求點擦試取樣QC檢測殘余物結(jié)果高于標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果低于標(biāo)準(zhǔn)QA發(fā)放清場所格證超出要求效期車間換品種生產(chǎn)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第19頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)工藝驗證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)）工藝驗證劑型參數(shù)方法片劑粉碎過篩原輔料細(xì)度篩析制?；旌蠒r間統(tǒng)計粘合劑用量、混合時間統(tǒng)計干燥溫度、時間統(tǒng)計顆粒均勻度含量測定顆粒水分含量水分測定法顆粒分布及流動性篩析、松密度、堆密度、休止角壓片外觀目測片重、硬度檢測含量、均勻度、崩解時限按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測原料藥單元反應(yīng)配料比稱量檢測反應(yīng)條件檢測、統(tǒng)計收率計算中間體質(zhì)量檢測精干包精制、干燥條件檢測統(tǒng)計收率計算成品質(zhì)量按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測驗證周期1、新產(chǎn)品投產(chǎn)前進(jìn)行工藝驗證；2、生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更時進(jìn)行驗證。制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第20頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計檢驗清單（包裝）1．SOPs是否有部門SOP索引和全套SOPs?索引和SOPs是否是最新版本?S0PS是否按照索引進(jìn)行組織?2．人員選3名該部門工作人員，檢驗其培訓(xùn)統(tǒng)計；在上一年是否經(jīng)過以下培訓(xùn)：GMPSOP包裝技術(shù)提問幾位人員，了解其崗位操作知識；人員是否能熟練地按照相關(guān)S0P進(jìn)行操作；全部些人員是否能按照SOP要求進(jìn)行著裝。必要時，是否戴口罩和手套?是否罩住頭發(fā)和胡須?3．設(shè)施設(shè)施維護(hù)是否良好?設(shè)施是否保持整齊有序，有足夠空間擺放設(shè)備和便于操作?工作結(jié)束后是否保持整齊?工作區(qū)是否有顯著狀態(tài)標(biāo)識以指示正在加工產(chǎn)品名稱和批號?不一樣包裝線之間是否有適當(dāng)隔離以預(yù)防混同和／或交叉污染?包裝線上全部產(chǎn)品或內(nèi)包裝材料暴露場所是否加保護(hù)以預(yù)防可能出現(xiàn)產(chǎn)品污染?對濕度敏感藥品進(jìn)行包裝時，是否控制相對濕度?檢驗近期包裝對濕度敏感藥品包裝統(tǒng)計，在批統(tǒng)計中是否有相對濕度統(tǒng)計?相對濕度是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第21頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計檢驗清單（包裝）4．清潔程序是否有書面包裝設(shè)施清潔程序?是否有按照此清潔程序進(jìn)行清潔統(tǒng)計?是否有書面包裝設(shè)備清潔程序?同一產(chǎn)品不一樣批之間；不一樣產(chǎn)品生產(chǎn)批之間．程序是否是針對某一設(shè)備?程序是否要求設(shè)備那些部件必須拆卸后清洗?清潔程序是否經(jīng)過驗證?檢驗正在分裝產(chǎn)品設(shè)備統(tǒng)計卡，是否按要求填寫相關(guān)信息?5．清場程序觀察人員清場操作。在工藝每個階段是否由一人清場，然后由另外一人核實?在包裝材料進(jìn)入前，對現(xiàn)場進(jìn)行檢驗，其是否清潔，且無任何上一批物料?包裝材料是否經(jīng)過加蓋推車運(yùn)來?包裝材料是否經(jīng)過核實以確保是最新版本而且是此次包裝需要?是否核實包裝材料數(shù)量與倉庫分發(fā)數(shù)量一致?是否由QA按照批統(tǒng)計核實包裝材料上批號和使用期?每種包裝材料(標(biāo)簽、套盒等)監(jiān)測代碼(條形碼)是否輸入機(jī)器?是否經(jīng)過改變代碼對每種包裝材料監(jiān)測代碼(如條形碼)進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗?是否包含在書面程序中?開始工作前，是否對標(biāo)簽測試裝置進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗?查對是否是SOP要求?查對統(tǒng)計是否包含在批統(tǒng)計中?開始工作前，是否對套印測試裝置進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗?查對是否是SOP要求?查對統(tǒng)計是否包含在批統(tǒng)計中?制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第22頁二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計檢驗清單（包裝）6．主包裝材料文件是否有全套包裝材料文件并附有該部門包裝全部產(chǎn)品包裝材料樣品?是否有維護(hù)和更新這些文件書面程序?全部在該套文件中包裝材料樣品是否經(jīng)QA同意?7．工作程序是否有本部門天天查對包裝材料用量平衡書面程序?是否有統(tǒng)計表明執(zhí)行了這些程序?全部設(shè)備是否有有效校準(zhǔn)標(biāo)簽?整個灌裝期間用于保護(hù)產(chǎn)品有機(jī)玻璃蓋是否蓋著?灌裝干粉時，當(dāng)灌裝量達(dá)不到要求時，是否有重新灌裝書面程序?該批所用全部包裝材料樣品是否附于批統(tǒng)計?是否有用于包裝材料用量平衡書面程序?查對平衡計算，剩下包裝材料計數(shù)準(zhǔn)確嗎？平衡計算是否考慮被拒絕包裝材料？假如已分發(fā)包裝材料不夠用，是否有追加包裝材料書面程序?程序要求：在追加前需經(jīng)QA同意嗎?使用前需要QA核實嗎?是否統(tǒng)計在批統(tǒng)計中，包含追加包裝材料樣本?是否按照程序執(zhí)行?是否有在每一批包裝結(jié)束時對包裝區(qū)進(jìn)行清理和檢驗書面程序?上一批包裝結(jié)束后，并在新一批進(jìn)入包裝區(qū)之前，是否馬上對上一批進(jìn)行批量計算?產(chǎn)量計算是否由另外一人獨(dú)立查對?剩下套印包裝材料是否在包裝完成時銷毀?是否有包裝完成后銷毀或退回剩下包裝材料程序?是否按照程序執(zhí)行?部門中是否有分別存放待銷毀包裝材料和拒絕產(chǎn)品存放地?制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第23頁三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計檢驗清單（包裝）8．過程控制檢驗正在包裝批統(tǒng)計。是否有過程控制統(tǒng)計?假如包裝操作連續(xù)進(jìn)行超出一個班次，是否有對全部電子控制進(jìn)行再核實書面要求?是否有對包裝產(chǎn)品進(jìn)行檢驗書面程序以確保貼簽正確?包裝結(jié)束后是否取樣并進(jìn)行目測貼簽正確?檢驗結(jié)果是否包含在批統(tǒng)計中?9．設(shè)備確認(rèn)檢驗正在包裝批統(tǒng)計。是否有過程控制統(tǒng)計?假如包裝操作連續(xù)進(jìn)行超出一個班次，是否有對全部電子控制進(jìn)行再核實書面要求?是否有對包裝產(chǎn)品進(jìn)行檢驗書面程序以確保貼簽正確?包裝結(jié)束后是否取樣并進(jìn)行目測貼簽正確?檢驗結(jié)果是否包含在批統(tǒng)計中?制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第24頁

無菌制劑1.SOPS2.人員3.設(shè)施4.設(shè)備操作5.生產(chǎn)程序6.批統(tǒng)計7.關(guān)鍵系統(tǒng)8.監(jiān)測9.設(shè)備驗證制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第25頁

無菌制劑有部門SOP索引和全套SOPs索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引進(jìn)行組織?1.SOPS制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第26頁無菌制劑選3名該部門工作人員，檢驗其培訓(xùn)統(tǒng)計更新情況；在上一年是否經(jīng)過以下培訓(xùn)：GMPsS0PS無菌生產(chǎn)操作技術(shù)提問幾位人員，了解其具備崗位知識．2.人員制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第27頁無菌制劑在潔凈室操作時，是否能按照相關(guān)SOP準(zhǔn)確著裝：觀察人員更衣，是否準(zhǔn)確按照SOP進(jìn)行?每一更衣室是否有準(zhǔn)備好工作服?檢驗準(zhǔn)備好工作服：包裝是否封口?包裝標(biāo)簽上是否有使用期?包裝是怎樣滅菌?滅菌是否符合相關(guān)GMP要求?2.人員制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第28頁

無菌制劑

設(shè)施維護(hù)是否良好，并保持整齊，有足夠空間擺放設(shè)備和便于操作?是否有統(tǒng)計以證實按相關(guān)SOP進(jìn)行了清潔?清潔劑應(yīng)有標(biāo)簽，并標(biāo)明其來自于庫房：所用清潔溶液是否與SOP要求一致?清潔溶液是否按SOP要求標(biāo)明其使用期?是否有配制統(tǒng)計?清潔溶液配制；溶液是否經(jīng)除菌過濾?檢驗工作結(jié)束是否清場．3.設(shè)施制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第29頁無菌制劑設(shè)備設(shè)計是否符合要求?與產(chǎn)品接觸表面不與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、不吸附產(chǎn)品、不污染產(chǎn)品或以任何形式影響產(chǎn)品。是否有主要設(shè)備及部件專門清潔程序?包含需要拆洗說明；按照SOP執(zhí)行嗎?選一臺設(shè)備，檢驗其統(tǒng)計：包含職責(zé)卡和清潔清單。設(shè)備是否有清潔狀態(tài)標(biāo)志?4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第30頁無菌制劑是否有物料從傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)SOP?是否有報警裝置以預(yù)防進(jìn)入潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)門同時打開：傳遞窗蒸汽滅菌柜滅菌烘箱是否有經(jīng)同意和驗證過裝載方式并按此執(zhí)行?蒸汽滅菌柜滅菌烘箱

對裝載后烘箱進(jìn)行檢驗，并與同意過裝載方式比較．4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第31頁無菌制劑檢驗蒸汽滅菌柜最近一次滅菌操作統(tǒng)計圖．時間和溫度參數(shù)是否符合相關(guān)S0P要求?蒸汽滅菌柜通風(fēng)過濾器是否有維護(hù)統(tǒng)計：更換頻率?完整性測試結(jié)果?

統(tǒng)計符合SOP要求嗎?是否有凍干循環(huán)SOP?操作前，操作參數(shù)是否經(jīng)主管人員核實?4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第32頁無菌制劑檢驗一個產(chǎn)品凍于循環(huán)改變統(tǒng)計，是否按改變控制程序進(jìn)行?是否有經(jīng)同意凍干機(jī)裝載方式?是否有維護(hù)統(tǒng)計：氮?dú)膺^濾器更換?壓縮空氣過濾器更換?過濾器完整性測試?

統(tǒng)計是否符合SOP要求?4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第33頁無菌制劑有凍干機(jī)清潔統(tǒng)計嗎：同一產(chǎn)品不一樣批之間?不一樣產(chǎn)品之間?在每個生產(chǎn)批之間是否有凍干機(jī)滅菌統(tǒng)計?凍干機(jī)排水口氣密嗎?4.設(shè)備操作制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第34頁無菌制劑檢驗稱量設(shè)備(天平)查對統(tǒng)計：統(tǒng)計填寫是否完整、準(zhǔn)確?結(jié)果是否在規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)?假如不在規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，是否有采取補(bǔ)救辦法統(tǒng)計?目測查對用砝碼：維護(hù)是否良好?是否有有效校準(zhǔn)標(biāo)志?5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第35頁無菌制劑工作區(qū)是否標(biāo)明生產(chǎn)產(chǎn)品名稱和批號?產(chǎn)品和組分暴露區(qū)域空氣是否為100級?全部組分處理是否在100級區(qū)進(jìn)行以預(yù)防偶然污染?已滅菌組分超出時間程度后是否搬出清潔區(qū)?重新滅菌嗎?程序經(jīng)過驗證嗎?是按照相關(guān)SOP進(jìn)行驗證嗎?5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第36頁無菌制劑除菌過濾器是否來自庫房并經(jīng)核實可用：是否按相關(guān)SOP進(jìn)行核實?除菌過濾器是否進(jìn)行：使用前完整性測試?使用后完整性測試?是否有文件證實每批除菌濾器均經(jīng)過了細(xì)菌阻留挑戰(zhàn)性測試?除菌濾器是否經(jīng)過驗證?檢驗驗證匯報。5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第37頁無菌制劑在過去一年里，有多少過濾器完整性試驗不合格?對產(chǎn)品溶液采取何種辦法?是否有文件統(tǒng)計?全部容器和器具都有潔凈狀態(tài)標(biāo)志嗎?容器標(biāo)有產(chǎn)品、批號和工藝步驟嗎?觀察處于生產(chǎn)中一個工作站：現(xiàn)場有生產(chǎn)指令嗎?生產(chǎn)指令齊全嗎?嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令執(zhí)行嗎?實時填寫統(tǒng)計和署名嗎?5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第38頁無菌制劑半成品溶液存放符合時間程度要求嗎?過濾前?灌裝前?滅菌前?

半成品溶液存放是否符合相關(guān)SOP?用于調(diào)整pH溶液有配置統(tǒng)計嗎?統(tǒng)計是否有兩個人署名?是否按照書面程序統(tǒng)計?觀察潔凈室操作人員灌裝操作，包含設(shè)備設(shè)置．是否按攝影關(guān)SOP進(jìn)行無菌操作?5.生產(chǎn)程序制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第39頁無菌制劑檢驗正在生產(chǎn)一批批統(tǒng)計：產(chǎn)品：

批號：

主配方是否從原始文件復(fù)印并有署名?主配方如有改變，開始前是否經(jīng)QA同意?對已完成操作，統(tǒng)計是否完全、準(zhǔn)確?無菌過濾開始和結(jié)束時間是否有統(tǒng)計?過程控制結(jié)果是否在要求程度之內(nèi)?全部相關(guān)滅菌圖表是否經(jīng)標(biāo)識／核實／認(rèn)可，并附于批統(tǒng)計?6.批生產(chǎn)統(tǒng)計制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第40頁無菌制劑選定最近簽發(fā)3批：批文件是否能快速取得并輕易檢索?相關(guān)信息填寫是否完全、準(zhǔn)確：原料稱量生產(chǎn)方法滅菌及凍干圖工藝控制包裝標(biāo)準(zhǔn)試驗室結(jié)果生產(chǎn)改變匯報(假如有變異)6.批生產(chǎn)統(tǒng)計制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第41頁無菌制劑選定最近簽發(fā)3批：工藝控制結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否對采取辦法進(jìn)行統(tǒng)計?每一生產(chǎn)步驟產(chǎn)量計算是否符合相關(guān)S0P?假如不符合，是否有生產(chǎn)改變匯報并作調(diào)查?是否在每一生產(chǎn)步驟都進(jìn)行產(chǎn)量計算?混合過濾灌裝目測貼簽包裝6.批生產(chǎn)統(tǒng)計制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第42頁無菌制劑選定最近簽發(fā)3批：產(chǎn)量計算有第二人核實嗎?是否有清場統(tǒng)計?對填寫統(tǒng)計修改是否符合要求并署名?環(huán)境檢測結(jié)果符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)嗎，假如不符合，是否采取適當(dāng)辦法?試驗室測試結(jié)果符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)嗎?假如不符合，是否采取適當(dāng)辦法?是否全部批統(tǒng)計均經(jīng)QA人員審核、署名和日期、并作出處理(發(fā)放或拒絕)決定?6.批生產(chǎn)統(tǒng)計制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第43頁無菌制劑以下系統(tǒng)是否有驗證／校準(zhǔn)標(biāo)簽，并標(biāo)明在使用期內(nèi)?純蒸汽系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)HVAC系統(tǒng)壓縮空氣系統(tǒng)氮?dú)庀到y(tǒng)7.關(guān)鍵系統(tǒng)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第44頁無菌制劑檢驗上述系統(tǒng)維修保養(yǎng)統(tǒng)計，是否包含整個歷史?過濾器更換過濾器完整性測試數(shù)據(jù)系統(tǒng)滅菌系統(tǒng)清潔及鈍化檢驗注射用水溫度和導(dǎo)電率統(tǒng)計：符合相關(guān)SOP要求嗎?假如不符合，有文件證實采取了辦法嗎?7.關(guān)鍵系統(tǒng)制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第45頁無菌制劑壓力、溫度和相對濕度監(jiān)測探頭是否有有效校準(zhǔn)標(biāo)簽?檢驗上月壓力、溫度和相對濕度統(tǒng)計是否符合相關(guān)SOP所述規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?是否有不符合并采取辦法統(tǒng)計?統(tǒng)計是否符合相關(guān)SOP要求?檢驗控制生產(chǎn)區(qū)空氣取樣計劃：微生物監(jiān)測是否是在計劃要求取樣點?粒子監(jiān)測是否是在計劃要求取樣點?提問取樣人員．他／她對取樣時間和方法是否有足夠知識？8.監(jiān)測制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第46頁無菌制劑檢驗審計前3個月微生物監(jiān)測結(jié)果：監(jiān)測頻率是否與相關(guān)SOP相符?測試是否按照SOP進(jìn)行?假如不是，是否有文件證實?結(jié)果超出程度時，是否按相關(guān)SOP采取糾正辦法?是否對微生物進(jìn)行判別?是否應(yīng)用追蹤系統(tǒng)從粒子計數(shù)高那一天灌裝一批開始調(diào)查?8.監(jiān)測制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第47頁無菌制劑從上一年開始檢驗監(jiān)測空氣改變結(jié)果：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計?檢驗整年對無菌壓縮空氣和氮?dú)鉁y試統(tǒng)計：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計?從上一年開始檢驗空氣流速測試結(jié)果：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計？8.監(jiān)測制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第48頁無菌制劑是否對無菌溶液按攝影關(guān)SOP要求頻率進(jìn)行生物負(fù)荷監(jiān)測?監(jiān)測結(jié)果滿意嗎?檢驗注射用水監(jiān)測結(jié)果(從上一年開始)：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計?檢驗純蒸汽監(jiān)測結(jié)果(從上一年開始)：是否符合相關(guān)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?假如不符合，是否有采取辦法統(tǒng)計?8.監(jiān)測制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)第49頁無菌制劑是否有經(jīng)認(rèn)可全部生產(chǎn)設(shè)備和關(guān)鍵系統(tǒng)年度驗證計劃?是否按計劃執(zhí)行?選定3項(最少包含一個關(guān)鍵系統(tǒng))／檢驗其IQ／OQ/PQ匯報：設(shè)備是否有獨(dú)有編號便于識別?設(shè)備／系統(tǒng)中關(guān)鍵儀器是否有有效驗證標(biāo)簽?核實設(shè)備／系統(tǒng)儀器包含在驗證匯報中