醫(yī)學科研實驗設計課件

醫(yī)學科研設計醫(yī)學科研實驗設計一.醫(yī)學科研的形式按研究目的

驗證性研究（confirmatorystudy）探索性研究（exploratorystudy）按是否施加干預

觀察性研究（observationalstudy）實驗性研究（experimentalstudy）按研究的時限

前瞻性研究（prospectivestudy）

回顧性研究（retrospectivestudy）橫斷面研究（cross-sectionalstudy）醫(yī)學科研實驗設計前瞻性研究回顧性研究橫斷面研究醫(yī)學科研實驗設計觀察研究——在沒有任何干預措施的條件下，客觀地觀察研究對象的現(xiàn)狀及相關特征。

研究的因素（處理因素）是客觀存在的不能隨機分組隊列研究病例對照研究橫斷面研究臨床試驗社區(qū)試驗實驗研究——是研究者根據(jù)研究目的人為地對受試對象(包括人和動物)設置干預措施,控制非干預措施的影響，通過對實驗結果的分析，評價干預措施的效果。研究者能人為設置處理因素隨機分組醫(yī)學科研實驗設計二.科研設計的基本內容醫(yī)學科研設計專業(yè)設計

擬探索和解決的醫(yī)學問題以及具體的目標科學假說及其依據(jù)設計方案和技術路線必要的信息和條件保障等統(tǒng)計設計

確定設計類型確定研究總體及樣本擬定觀察指標及測量方法資料的可靠性及質量控制數(shù)據(jù)的管理及統(tǒng)計分析計劃等醫(yī)學科研實驗設計實驗設計專業(yè)設計：從專業(yè)角度考慮實驗的科學安排。包括選題、建立假說、確定實驗單位和技術方法等統(tǒng)計設計：從統(tǒng)計學的角度考慮設計的科學性，對資料的收集、整理和分析的安排。包括確定設計類型、對照類型、分配處理、估計樣本含量、選定統(tǒng)計分析指標和統(tǒng)計分析方法等醫(yī)學科研實驗設計對照原則重復原則隨機原則均衡原則盲法原則三.臨床科研設計的基本原則醫(yī)學科研實驗設計（1）安慰劑對照（placebocontrol）用一種對自然病程不產生任何影響的安慰劑作對照。研究人群試驗組:藥物對照組:安慰劑疾病/結果+疾病/結果-R疾病/結果+疾病/結果-盲法1.對照原則醫(yī)學科研實驗設計（1）安慰劑對照（placebocontrol）要求：隨機分組盲法

適用條件：無特效藥物治療的疾病有明顯自愈趨勢的疾病短時間內不治療對預后無明顯影響的疾病醫(yī)學科研實驗設計實例中風回語丹治療急性腦梗死失語癥32例臨床

觀察湖南中醫(yī)藥大學學報2007;27(4):52觀察中風回語丹治療急性腦梗死失語癥患者臨床療效采用隨機雙盲對照法將符合納入標準的患者分為兩組治療組口服中風回語丹1號(藥物組成:川芎、土鱉蟲、石菖蒲、郁金、黃連、遠志、膽南星等)對照組口服中風回語丹2號(制備淀粉安慰劑作為對照藥物,其規(guī)格、外觀、顏色與中風回語丹一致)用法：均每次3g,每日1次,連用3d,停用3d,再連用3d,停用3d,如此反復治療。30d為1個療程。醫(yī)學科研實驗設計（2）空白對照（blankcontrol）未加任何對照藥物的對照組要求：隨機分組適用條件同安慰劑對照研究人群試驗組:藥物對照組:不給藥疾病/結果+疾病/結果-R疾病/結果+疾病/結果-非盲醫(yī)學科研實驗設計實例磷脂酰肌醇3激酶通路在胰島素調節(jié)子宮內膜癌細胞增殖凋亡中的作用

中國實用婦科與產科雜志,2007年11期

為目的探討磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信號通路在胰島素調節(jié)子宮內膜癌細胞生長中的作用，……將子宮內膜癌Ishika-wa3-H-12細胞進行無血清饑餓培養(yǎng),分成空白對照組、胰島素刺激組(Ins組)、PI3K抑制劑——LY294002預處理后再以胰島素刺激組(LY+Ins組)。以四甲基偶氮唑藍(MTT)試驗和流式細胞儀觀察細胞增殖和凋亡情況。不同處理組分別培養(yǎng)24h、48h和72h,觀察各組570nm波長吸光度(OD570nm)。醫(yī)學科研實驗設計（3）標準對照（standardcontrol）目前臨床公認的、療效肯定的標準療法作為對照（陽性對照），肯定結果+醫(yī)德要求，是治療研究中最常用的方法。多種陽性對照療法：最有效、最安全的療法對照組:標準療法試驗組:新療法隨機分組盲法醫(yī)學科研實驗設計實例針刀治療淺表性胃炎的臨床隨機對照觀察

世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化

2006年04期

目的:探討針刀對淺表性胃炎的治療效果。方法:將60例淺表性胃炎的患者按區(qū)組隨機法隨機分為針刀治療組和常規(guī)藥物對照組,分別進行針刀和藥物治療,治療前、后分別按《中醫(yī)病癥診斷療效標準》和《中藥新藥臨床研究指導原則》評分,并對測評結果進行統(tǒng)計學分析。醫(yī)學科研實驗設計（4）實驗對照（experimentalcontrol）以其他實驗組為對照組，除所研究的實驗因素外，對照組與試驗組的其他處理措施相同。大多在動物實驗中采用，較少用于人體試驗。對照組:其他實驗組試驗組:研究實驗因素隨機分組盲法醫(yī)學科研實驗設計實例外科感染病人胰島素抵抗的臨床意義

解放軍醫(yī)學志

2007年05期

目的：研究外科膿毒癥病人胰島素抵抗的臨床意義。方法：40例外科膿毒癥病人入實驗組，20例同期相似APACHEⅡ評分但無膿毒癥的外科病人入實驗對照組。檢測病人入組后不同時間點的空腹血糖、空腹胰島素、臨床代謝指標和血漿TNF-α濃度,并評價APACHEⅡ、SOFA和SS評分。胰島素抵抗指數(shù)通過穩(wěn)態(tài)模式評估法計算。

醫(yī)學科研實驗設計（5）相互對照（mutualcontrol）兩種處理或同一處理不同劑量、不同給藥途徑間的對照。對照本身的效應不能肯定，比較的結果也不能肯定。B處理（以A處理為對照組）A處理（以B處理為對照組）醫(yī)學科研實驗設計實例健康志愿者肌腱/韌帶附著點的超聲特征及其影響因素中國臨床康復

2005年02期

目的：了解健康志愿者肌腱/韌帶附著點的聲像表現(xiàn)，初步探討超聲用于附著點檢查的可行性及附著點聲像表現(xiàn)的可能影響因素。設計：非隨機相互對照的實驗研究。選擇30例在中山大學附屬第三醫(yī)院工作或學習的年輕健康工人和醫(yī)學生，自愿參加，所有入選者均無關節(jié)病和慢性腰背痛病史，其中男22例，女8例。以高頻和彩色多普勒超聲檢查健康志愿者下肢共540個肌腱/韌帶附著點，并對其厚度分別按左右及性別進行比較，對發(fā)現(xiàn)骨面異常者行X射線檢查對照。醫(yī)學科研實驗設計實例

不同感受式音樂療法對精神分裂癥患者的康復作用

上海護理

2006年06期

目的探討不同感受式音樂療法對精神分裂癥患者康復的療效。方法選擇以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者80例，隨機分成音樂聆聽組與音樂視聽結合組，用陰性癥狀量表(SANS)進行治療前后自身對照與兩組相互對照研究。醫(yī)學科研實驗設計（6）自身對照：同一受試對象試驗前后作兩次不同的處理，也稱同體比較。在臨床試驗中自身前后比較要設平行對照。A結果+結果-洗脫期研究人群結果+結果-B醫(yī)學科研實驗設計實例破傷風抗毒素過敏試驗的臨床研究

中國醫(yī)藥導報

2007年20期

目的：對開放性外傷患者采用新型過敏試驗液,減少過敏反應的發(fā)生率，提高直接肌內注射率的臨床研究。方法：選擇1100例注射破傷風抗毒素的患者，分別用新型和常規(guī)兩種試驗液進行皮內注射。右前臂注射常規(guī)試驗液，左前臂注射新型試驗液，20min后觀察反應。醫(yī)學科研實驗設計實例自身前后比較中對照的設立及其統(tǒng)計分析

中華預防醫(yī)學雜志1987；21(1):34為比較某藥的催眠作用，將20名失眠患者隨機分為兩組，一組服用安眠藥，一組服用安慰劑，觀察服藥前后的睡眠時間。安眠藥前后比較t=4.062，P<0.01。安慰劑前后比較t=4.253，P<0.01。兩組睡眠增加時間比較t=1.150，P>0.05，不能認為該安眠藥有效。醫(yī)學科研實驗設計失眠患者服藥前后的睡眠時間(小時)安眠藥安慰劑編號前后增加編號前后增加13.54.71.2112.43.81.423.25.62.4123.74.50.834.35.61.3134.34.90.644.54.50.0144.64.80.252.53.51.0152.85.12.363.85.61.8163.24.51.374.04.80.8174.05.21.282.26.84.6184.74.5-0.293.95.31.4193.34.10.8104.76.01.3203.96.02.1醫(yī)學科研實驗設計多個對照組一個臨床試驗可以根據(jù)實際情況設立多個對照組，分別排除不同混雜因素的干擾。試驗組對照組1對照組2對照組3醫(yī)學科研實驗設計實例雌激素與α1-受體阻滯劑聯(lián)合治療前列腺增生癥的療效成本評估中華泌尿外科雜志2001;22(1):54為探討應用雌激素與α1-受體阻滯劑治療良性前列腺增生癥(BPH)以降低醫(yī)療費用采用己烯雌酚加哌唑嗪聯(lián)合治療80例BPH病人(試驗組)采用非那雄胺-高特靈聯(lián)合治療組(對照組)80例空白對照組(空白組)80例總結兩組藥物的療效。醫(yī)學科研實驗設計三方試驗在陽性藥物對照的臨床試驗中，增加一個安慰劑對照組，就形成同時使用安慰劑和陽性藥物對照的試驗。陽性藥物對照組試驗藥物組安慰劑對照組醫(yī)學科研實驗設計實例金石顆粒劑減低鼻咽癌放射反應的臨床研究中華放射醫(yī)學與防護雜志2002；22(1):3990例鼻咽癌首次根治性放射治療患者隨機分為三組，每組各30例，一組放療加金石顆粒劑，二組放療加鼻咽清毒劑，三組放療加安慰劑放療鼻咽清毒劑放療放療金石顆粒劑安慰劑試驗藥物陽性藥物對照安慰劑對照醫(yī)學科研實驗設計加載試驗在安慰劑對照試驗中，為了加強倫理性，在每個受試者都給予一種標準治療藥物的基礎上，試驗組再給予試驗藥物，對照組再給予安慰劑。這種研究稱為加載研究。標準治療藥物試驗藥物標準治療藥物安慰劑醫(yī)學科研實驗設計實例曲美他嗪與美托洛爾聯(lián)合治療穩(wěn)定型心絞痛中國新藥與臨床雜志2002；21(4):197為評價曲美他嗪和美托洛爾聯(lián)合治療穩(wěn)定型心絞痛的療效，選擇穩(wěn)定型心絞痛的病人94例，隨機分成2組。治療組48例給美托洛爾12.5mg，po，bid和曲美他嗪20ng，po，tid，療程4wk。對照組46例給美托洛爾12.5mg，po，bid及安慰劑，po，tid，療程4wk。醫(yī)學科研實驗設計實例鄧鐵濤暖心膠囊治療舒張性心力衰竭的臨床研究廣州中醫(yī)藥大學學報2007；24(6):449觀察暖心膠囊治療舒張性心力衰竭(DHF)的療效。采用隨機分組方法將80例患者分為治療組(41例)和對照組(39例)。兩組均給予利尿劑、擴血管藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑等常規(guī)西藥治療，治療組加服暖心膠囊(由紅參、熟附子、薏苡仁、橘紅、三七等組成)，對照組加服外觀、口感與暖心膠囊相似的安慰劑，療程均為9個月。醫(yī)學科研實驗設計2.均衡原則——可比性試驗組與對照組間的背景情況要相同或相近，兩組非處理因素差異無顯著性，才能排除其他混雜因素（非實驗因素）的干擾。措施：隨機化、配對、分層實驗組：T+S1e+s1對照組：C+S2c+s2

當S1=S2時

實驗-對照e

–c當S1≠S2時實驗-對照(e+s1)–(c+s2)醫(yī)學科研實驗設計在十二指腸潰瘍的治療研究中，用隨機方法分組，治療組94例，對照組l06例。分組后的一般資料及潰瘍的狀況，經(jīng)統(tǒng)計學處理各項指標P>0.05，說明治療前兩組情況沒有差別。兩組患者一般情況比較

治療組(n=94)對照組(n=106)Pn%n%性別男737879750.2680.605

女21222726年齡18-30181927261.7110.887

31-4035373836

41-5019202019

51-6015161312

61-7066.465.7

71-11.121.9嗜好吸煙495269653.4630.063

飲酒99.643.82.7580.097

飲茶424552490.3830.536醫(yī)學科研實驗設計兩組患者十二指腸潰瘍狀況治療組(n=94)對照組(n=106)Pn%n%潰瘍灶數(shù)單個8893.69286.82.5780.108兩個66.41413.2第一潰瘍長徑3-54244.75148.10.3930.8226-104446.84845.3>1088.576.6第二潰瘍長徑3-522.187.51.7990.4076-1044.354.7>1000.010.9醫(yī)學科研實驗設計隨機化原則(randomization)：是用隨機的方式將處理分配給受試對象，使每個對象分到實驗組與對照組的機會相同，這是實驗設計中的一項重要原則。

隨機抽樣、隨機分組、隨機分配處理的順序隨機化使不可控制的因素在實驗組與對照組中的影響較為均勻，令其產生的總效應歸于總的實驗誤差之中。3.隨機化原則醫(yī)學科研實驗設計（1）完全隨機分組完全隨機分組又稱簡單隨機分組，是將全部實驗對象統(tǒng)一進行隨機分配，適用于成組比較。編號抄隨機數(shù)隨機數(shù)排序分組例為研究某種新療法對某病患者的效果，以常規(guī)方法作對照，擬觀察條件相近的某病患者18例，試按隨機化方法等分為兩組。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789編號101112131415161718①編號將擬觀察的18個患者按就診順序從1到18編號。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287②抄隨機數(shù)從隨機數(shù)字表抄隨機數(shù)，去掉重復的隨機數(shù)。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號③排序

根據(jù)隨機數(shù)從小到大排序。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號③排序

根據(jù)隨機數(shù)從小到大排序。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號1編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號③排序

根據(jù)隨機數(shù)從小到大排序。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號1編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號③排序

根據(jù)隨機數(shù)從小到大排序。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號1編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號2③排序

根據(jù)隨機數(shù)從小到大排序。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號1編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號2③排序

根據(jù)隨機數(shù)從小到大排序。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號31編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號2③排序

根據(jù)隨機數(shù)從小到大排序。醫(yī)學科研實驗設計編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號141531741859編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號681217131011216③排序

根據(jù)隨機數(shù)從小到大排序。醫(yī)學科研實驗設計隨機分組結果編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號141531741859組別乙乙甲甲甲甲乙甲甲編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670287序號681217131011216組別甲甲乙乙乙乙乙甲乙④分組序號1-9者為甲組,10-18者為乙組。醫(yī)學科研實驗設計按1∶1的比例分兩組：序號1-9者為甲組，10-18者為乙組。按2∶1的比例分兩組：序號1-12者為甲組，13-18者為乙組。18例分三組：序號1-6者為甲組，7-12者為乙組，13-18者為丙組。20例分四組：序號1-5者為甲組，6-10者為乙組，11-15者為丙組，16-20者為丁組。醫(yī)學科研實驗設計（2）分段隨機分組先將實驗單位按進入實驗的序號分成若干區(qū)段，每個區(qū)段的例數(shù)為實驗組數(shù)的T倍（T=2，3，4，…）。分別在每個段內隨機化分組。編號分段各段內隨機分組醫(yī)學科研實驗設計例為比較三種方法對某病的輔助治療效果，根據(jù)估算，擬觀察90例，試按分段隨機化方法將患者等分為三組。編號根據(jù)就診順序從1到90編號確定段數(shù)及各段人數(shù)

10段各段9人各段內隨機分組

抄隨機數(shù)：從隨機數(shù)字表抄隨機數(shù)，各段內去掉重復的隨機數(shù)。分組：各段內按隨機數(shù)排序分組。隨機數(shù)序號1-3所對應的患者分到甲組，4-6所對應的患者分到乙組，7-9所對應的患者分到丙組。醫(yī)學科研實驗設計第一區(qū)段隨機分組結果編號123456789隨機數(shù)798307004213971645序號782153946組別丙丙甲甲乙甲丙乙乙第二區(qū)段隨機分組結果編號101112131415161718隨機數(shù)204471967753670279序號236974518組別甲甲乙丙丙乙乙甲丙醫(yī)學科研實驗設計（3）分層隨機分組按總體的某項特征指標將總體分成若干層，再在每層中隨機化分組。實例：回溯性監(jiān)測判斷與預見性監(jiān)測判斷發(fā)展的比較研究劉希平心理學報

2001；33(2):137-141按照學習成績（好、中、差）、年級（小二、初二、大二）、男女各半，采用分層隨機方法，對被試回溯性監(jiān)測判斷與預見性監(jiān)測判斷的發(fā)展進行了比較研究。醫(yī)學科研實驗設計實驗組對照組入選對象成績好成績中成績差小二初二大二小二初二大二小二初二大二男女男女男女男女男女男女男女男女男女R醫(yī)學科研實驗設計實驗組對照組入選對象成績好成績中成績差小二初二大二小二初二大二小二初二大二男女男女男女男女男女男女男女男女男女R醫(yī)學科研實驗設計實驗組對照組入選對象成績好成績中成績差小二初二大二小二初二大二小二初二大二男女男女男女男女男女男女男女男女男女R醫(yī)學科研實驗設計4.重復性原則重復(replication)：指實驗組與對照組的受試者應具有一定的數(shù)量，即要求有一定的樣本含量（samplesize）。主要作用：估計和降低實驗誤差。樣本含量估計適當?shù)臉颖玖靠捎孟嚓P的統(tǒng)計學方法估算樣本過?。涸斐杉訇幮詷颖具^大：造成浪費，可能因質量控制不佳而降低研究質量醫(yī)學科研實驗設計5.盲法原則盲法——一種避免研究者和研究對象主觀因素參與試驗產生偏倚的方法。單盲試驗：僅研究對象不知道接受的是何種處理。雙盲試驗：研究者和研究對象均不知道受試者接受的是何種處理。三盲試驗：研究者、研究對象和數(shù)據(jù)分析人員均不知道受試者接受的是何種處理。醫(yī)學科研實驗設計例：20世紀70年代盛傳“Vc可以減輕感冒的癥狀并縮短病程”。通過雙盲試驗來驗證：試驗組加服Vc，對照組加服安慰劑。由于Vc的酸味使一部分受試者知道自己屬于何組，“雙盲”實際上已被破壞。分層分析：將已知和不知道自己屬于何組的受試者分開統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)已知自己屬于何組的受試者的結論是“Vc可以減輕感冒的癥狀并縮短病程”，而不知道自己屬于何組的受試者

(雙盲尚未被破壞那部分)的結論是“Vc的作用并不比安慰劑強”。醫(yī)學科研實驗設計

例：在一項對心血管病初級預防的研究中，有些病人服用消膽胺，有些則服用有相同外觀、氣味與味道的粉劑。但是，消膽胺組病人出現(xiàn)較多副作用。試驗一段時間后發(fā)現(xiàn)，試驗組副作用出現(xiàn)率均比對照組高：便秘（前者39%，后者10％）、心灼熱（前者27％，后者10％）、打嗝和腹脹氣（前者27％，后者16％）及惡心（前者16％，后者8％）。病人就這些新癥狀馬上可猜出自己在接受什么治療。醫(yī)學科研實驗設計雙盲雙模擬雙盲臨床試驗中，要求試驗組的藥物與對照組的藥物在劑型、外觀、溶解度、氣味等方面一致。

對照組：對照藥物+外觀、氣味等與試驗藥相同的安慰劑實驗組：試驗藥物+外觀、氣味等與對照藥相同的安慰劑醫(yī)學科研實驗設計實例：胞磷膽堿鈉膠囊和吡拉西坦片治療腦梗死比較

張麗莉中國新藥與臨床雜志2002年第4期試驗藥：口服胞磷膽堿鈉膠囊3粒(2號硬質膠囊,0.1g)對照藥：口服吡拉西坦片2片(白色，0.4g)醫(yī)學科研實驗設計試驗組

胞磷膽堿鈉(膠囊,0.1g)3粒

安慰劑

(淀粉,白色藥片)2片對照組吡拉西坦(白色藥片,0.4g)2片

安慰劑

(淀粉，膠囊)3粒醫(yī)學科研實驗設計四、常用實驗設計方法實驗設計按處理因素的多少可分為單因素設計和多因素設計。實驗設計方法的選擇取決于處理因素的多少，研究目的和專業(yè)要求。醫(yī)學科研實驗設計1.完全隨機設計完全隨機設計（completelyrandomdesign）是用完全隨機化分組方法將實驗單位分配到各處理組（包括對照組）中，進行實驗并觀察實驗效應。平衡設計：各組樣本含量相等非平衡設計：各組樣本含量不相等平衡設計時檢驗效率較高。醫(yī)學科研實驗設計實驗單位實驗組對照組隨機

完全隨機設計方案示意圖完全隨機設計簡單易行，適用于兩個或兩個以上樣本的比較，但在小樣本時該設計的抽樣誤差有時較大，因此一般情況下其設計效率低于配對設計和區(qū)伍組設計，所需樣本含量相對較大。醫(yī)學科研實驗設計2.配對設計

配對設計(paireddesign)——是將實驗單位按某些特征或條件（非處理因素）配成對子（非隨機），再將每對中的兩個實驗單位隨機分配到不同處理組。配對的因素為可能影響實驗結果的主要非處理因素。

動物實驗：常將窩別、性別、體重等作為配對條件；臨床試驗：常將病情輕重、性別、年齡、職業(yè)等作為配對條件。優(yōu)點：抽樣誤差較小、實驗效率較高、所需樣本含量較小缺點：配對失敗或配對欠佳時，反而會降低效率。醫(yī)學科研實驗設計

先按配對條件配對，并將對子編號，再對每對小白鼠按體重大小編號1、2，然后再在隨機數(shù)字表依次抄寫在對子編號下，并規(guī)定單數(shù)取甲-乙順序，雙數(shù)取乙-甲順序。對子編號12345678910對內編號1-21-21-21-21-21-21-21-21-21-2隨機數(shù)字84421753315724550688分組乙-甲乙-甲甲-乙甲-乙甲-乙甲-乙乙-甲甲-乙乙-甲乙-甲甲組——1.2、2.2、3.1、4.1、5.1、6.1、7.2、8.1、9.2、10.2乙組——1.1、2.1、3.2、4.2、5.2、6.2、7.1、8.2、9.1、10.1例取20只小白鼠，按性別、體重、窩別配成10對，將其分配到甲、乙兩處理組。配對設計分組結果醫(yī)學科研實驗設計3.隨機單位組設計

隨機單位組設計(randomizedblockdesign)又稱隨機區(qū)組設計或配伍組設計，通常是先將實驗單位按某些特征或條件（非處理因素）相同或相近的原則組成單位組

(或稱區(qū)組、配伍組)，再分別將各單位組內的實驗單位隨機分配到各處理或對照組。優(yōu)點：各處理組間的可比性更強，能改善組間均衡性，既縮小了實驗誤差，又可分析出處理組間和單位組間兩因素的影響，實驗效率更高。缺點：是要求區(qū)組內實驗單位數(shù)與處理組數(shù)相等，實驗結果中若有數(shù)據(jù)缺失，統(tǒng)計分析較麻煩。醫(yī)學科研實驗設計按配伍條件實驗單位單位組1單位組n單位組2隨機分組隨機分組隨機分組g個處理組g個處理組g個處理組······

隨機單位組設計的示意圖醫(yī)學科研實驗設計調查設計——調查研究工作的先導和依據(jù)，是關于調查研究的資料收集、整理與分析全過程的統(tǒng)計設想和科學安排。目的——用盡可能少的人、財、物、時，得出預期結論要點——調查研究目的分析指標調查項目制定調查表（questionnaire）五、調查設計醫(yī)學科研實驗設計1.調查方法普查抽樣調查抽樣調查(Samplingsurvey)：通過隨機抽樣的方法，對部分有代表性人群進行調查，推測其全部人群的調查方法。普查(Census)：在特定時間內，對調查范圍內的全部對象進行調查。醫(yī)學科研實驗設計普查抽樣調查確定研究對象簡單隨機抽樣樣本含量估計全部個體，不需估計估計樣本量調查精細程度漏檢、精細程度有限較高耗費人力、物力高低普查與抽樣調查的比較醫(yī)學科研實驗設計現(xiàn)況調查現(xiàn)況調查是指在某一特定時間，對一定人群的患病或健康狀態(tài)及其影響因素所進行的調查。發(fā)病指標——患病率患病率研究調查時間——較短時間橫斷面研究某部官兵腸道寄生蟲感染的調查（2001.7）某地部隊人員吸煙現(xiàn)狀的調查（2006.3）醫(yī)學科研實驗設計回顧性調查

回顧性調查（retrospectivestudy）用普查或抽樣調查的方法，對觀察對象在過去某一段時間內某些隨機現(xiàn)象的發(fā)生情況及有關內容進行調查。多用于探查某種疾病、死亡等隨機現(xiàn)象的發(fā)生原因。收集的是已經(jīng)過去的資料，常會因為有些內容難于回憶而發(fā)生錯誤或遺忘，影響資料的正確性和完整性。醫(yī)學科研實驗設計病例對照研究病例對照研究（Case-controlstudy）是以現(xiàn)患有某種特定疾病的病人作為病例（病例組），以不患該病但具有可比性的個體為對照（對照組），分別調查兩組過去暴露于某個（或某些）危險因素的情況及程度，以判斷某一暴露因素與某病有無關聯(lián)及其關聯(lián)的程度大小的一種分析性研究方法。醫(yī)學科研實驗設計設計模式開始特定人群范圍內的研究對象現(xiàn)在過去分組觀察過去暴露情況患病情況對照組暴露于危險因素a未暴露于危險因素

c暴露于危險因素

b未暴露于危險因素d病例組醫(yī)學科研實驗設計前瞻性調查

前瞻性調查（prospectivestudy）亦稱為跟蹤調查。在醫(yī)學上常用于生長發(fā)育研究、疾病監(jiān)測、病因分析、療效觀察等。(1)定點跟蹤：隨機地抽選若干的調查觀察點，對調查觀察點的調查內容作長期跟蹤觀察。調查點是固定的，調查點內的調查對象是有變動的。(2)定群跟蹤：隨機抽選若干個調查對象作長期跟蹤觀察。必須隨時掌握調查對象的流動去向，以免過多失訪使調查失敗。醫(yī)學科研實驗設計隊列研究隊列研究（CohortStudy）是將特定人群按自然暴露和未暴露于某因素(危險因素、致病因素或保護因素)分為兩組（暴露組和非暴露組），然后追蹤觀察一定時間后，比較兩組發(fā)病或死亡的結局，從而判斷暴露因素與疾病的關聯(lián)及關聯(lián)的強度的一種分析性研究方法。醫(yī)學科研實驗設計目標人群未患某研究疾病代表性樣本YesNoYesNo暴露組非暴露組時間順序

是否暴露某個危險因子結局(疾病)設計模式醫(yī)學科研實驗設計2.抽樣方法系統(tǒng)抽樣單純隨機抽樣整群抽樣分層抽樣多級抽樣醫(yī)學科研實驗設計單純隨機抽樣（simplerandomsampling）:從N個對象中用隨機方法抽取n個構成樣本。抽樣原則：總體中每一個觀察對象被抽到的概率相等（n/N）。例1100人中抽10人按某種屬性編號1－100，選擇001－100間無重復的隨機數(shù)10個，這10個隨機數(shù)對應編號的人就構成樣本。（1）單純隨機抽樣醫(yī)學科研實驗設計系統(tǒng)抽樣（systematicsampling）：按照一定順序等間隔地抽取觀察對象組成樣本。機械抽樣、等距抽樣（2）系統(tǒng)抽樣方法：總單位數(shù)N，抽取單位數(shù)n，抽樣間隔k=N/n，在1-k間取隨機數(shù)字c，抽中C，C+k，C+2k，C+3k，…醫(yī)學科研實驗設計例：回溯性監(jiān)測判斷與預見性監(jiān)測判斷發(fā)展的比較研究劉希平心理學報2001分層學習成績（好、中、差）年級（小二、初二、大二）性別（男女）層內隨機抽樣各層隨機抽取9名學生。（3）分層抽樣分層抽樣(stratifiedsampling)：按總體某項特征指標將總體分成若干層，再在每層中分別隨機抽取一定比例的觀察對象構成樣本。醫(yī)學科研實驗設計R樣本男女男女男女男女男女男女男女男女男女入選對象成績中成績好成績差小二初二大二小二初二大二小二初二大二醫(yī)學科研實驗設計（4）整群抽樣某師部隊2連1連3連5連4連6連8連7連9連B連A連C連E連D連F連H連G連I連3連3連B連B連G連G連整群抽樣（clustersampling）：將總體中所有觀察對象按某種屬性分成若干群體，再從所有群體中隨機抽選一部分群體構成樣本，被抽到的群體中所有的觀察對象都進行調查。例要調查了解某師部隊腸道寄生蟲感染情況，可從該師部隊全部連隊隨機抽選幾個或十幾個連隊，對選中連隊的全體干部戰(zhàn)士進行調查。醫(yī)學科研實驗設計四種抽樣方法比較單純隨機系統(tǒng)抽樣分層抽樣整群抽樣優(yōu)點適用于小范圍抽樣較易實施，樣本代表性較好樣本代表性好易于組織實施缺點數(shù)量大時抽樣麻煩分布的周期性分段取隨機數(shù)抽樣方案擬定較繁誤差大，樣本量多1/2誤差次大次小最小最大醫(yī)學科研實驗設計多級抽樣（multistagesampling）：上述幾種抽樣方法分階段綜合運用。用于大型調查。（5）多級抽樣（多階段抽樣）醫(yī)學科研實驗設計

例：第三次全國