降鈣素原的臨床意義

關(guān)于降鈣素原的臨床意義PCT概述降鈣素原（PCT）是一種用于嚴(yán)重細(xì)菌感染診斷與治療監(jiān)測的非創(chuàng)傷性臨床實驗室指標(biāo)，自1993年國外首次報道血清降鈣素原（PCT）水平與細(xì)菌感染有關(guān)以來，各類研究表明，PCT正在越來越多地被認(rèn)為是細(xì)菌感染和膿毒血癥的良好標(biāo)記物，從而成為臨床診斷中的一個重要工具。PCT濃度的增長反映了從一個健康狀態(tài)到細(xì)菌感染的最嚴(yán)重后果（膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克）的持續(xù)發(fā)展，呈現(xiàn)正相關(guān)性。因此，對于細(xì)菌感染和膿毒血癥，高靈敏度、全定量PCT檢測不僅可以進行早期的臨床診斷，而且能夠指明疾病的進程、預(yù)后以及對治療方法進行指導(dǎo)，而目前研究的更長遠的應(yīng)用是將PCT作為抗生素管理的有效工具。與其他細(xì)菌感染的傳統(tǒng)診斷指標(biāo)如白細(xì)胞計數(shù)、血沉、C-反應(yīng)蛋白、細(xì)菌培養(yǎng)等比較，PCT擁有早期、快速、更高的靈敏度和特異性，從臨床應(yīng)用鑒別診斷中可知，PCT在細(xì)菌感染特別是膿毒癥方面的診斷的特異性明顯由于傳統(tǒng)診斷指標(biāo)，目前在國內(nèi)已廣泛應(yīng)用于臨床各科室。第2頁,共19頁，星期六，2024年，5月PCT的檢測方法放免法免疫熒光法免疫化學(xué)發(fā)光法金標(biāo)法第3頁,共19頁，星期六，2024年，5月放免法放免法是利用由人工合成的57個氨基酸部分制成R2B7特異性多克隆抗體，R2B7直接作用于PCT的57個氨基酸部分，既能檢測游離型PCT，又能檢測結(jié)合型PCT，比免疫化學(xué)發(fā)光法提高了靈敏度，但所需時間較長，且標(biāo)記的放射性元素存在污染，因而限制了此方法的臨床應(yīng)用。第4頁,共19頁，星期六，2024年，5月免疫熒光法免疫熒光法此方法是一種定量的免疫學(xué)檢測方法。采用兩種鼠單克隆抗體與PCT的兩個不同的抗原結(jié)合位點（CT和下鈣素）結(jié)合，一種抗體經(jīng)熒光標(biāo)記（示蹤劑）固定在管壁上，兩種抗體分別與血漿或血清中PCT分子結(jié)合，形成“夾心復(fù)合物”。熒光標(biāo)記抗體被縛在試管壁上，通過發(fā)光試劑，計算熒光標(biāo)記物的含量。熒光信號的強度與標(biāo)本PCT濃度成正比，同時測定已知PCT濃度的標(biāo)準(zhǔn)品，制成標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而定量得到標(biāo)本的PCT濃度。第5頁,共19頁，星期六，2024年，5月免疫化學(xué)發(fā)光法免疫化學(xué)發(fā)光法該方法采用膠體金免疫層析技術(shù)，在標(biāo)準(zhǔn)品上結(jié)合有膠體金（示蹤）的小鼠單克隆抗降鈣素抗體和綿羊多克隆抗降鈣素抗體，待檢標(biāo)本加上后，示蹤元素即與標(biāo)本中的PCT結(jié)合，這樣標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物就結(jié)合到固定的抗降鈣素抗體上，形成一個“三明治式”的復(fù)合物，然后通過發(fā)光比色判斷出PCT的濃度。該方法比較特異，無交叉反應(yīng)，批內(nèi)、外變異系數(shù)分別為7%和8%，整個檢測過程可以在2h完成。第6頁,共19頁，星期六，2024年，5月金標(biāo)法金標(biāo)法近年來，實驗室多采用一種半定量檢測PCT的金標(biāo)法用于PCT的檢測，是專門制備好的PCT-Q檢測卡，簡便快捷，整個檢測過程不超過30min，結(jié)果分為＜0．5μg/L；≥0．5μg/L；≥2．0μg/L和≥10μg/L4個等級。正常人血清PCT值＜0．1μg/L，大多數(shù)文獻以≥0．5μg/L為陽性閾值。血標(biāo)本經(jīng)離心后取20μl血漿或血清滴入反應(yīng)孔中先與示蹤物結(jié)合形成明顯的抗原抗體復(fù)合物，該復(fù)合物經(jīng)虹吸作用通過觀察區(qū)再與固定的抗－降鈣素抗體結(jié)合形成夾心復(fù)合物。當(dāng)標(biāo)本中的PCT濃度≥0．5μg/L時，夾心復(fù)合物呈紅色帶，且顏色深淺與PCT濃度成正比例。此法不依賴儀器、操作簡便、快速。第7頁,共19頁，星期六，2024年，5月降鈣素原的敏感性和特異性PCTCRPIL-6動力學(xué)特征2-6小時明顯升高，峰值在12-48小時出現(xiàn)，半衰期為20-35小時最高水平的CRP只在2-3天后才出現(xiàn)，恢復(fù)正常水平有時會超出一個星期1-2小時出現(xiàn)峰值，降低速度很快，變化范圍大特異性誘導(dǎo)條件苛刻決定了其高特異性影響因素很多，其濃度與疾病的進展和預(yù)后相關(guān)性很弱細(xì)菌或病毒感染、自身免疫過程或組織創(chuàng)傷觸發(fā)均可誘導(dǎo)IL-6第8頁,共19頁，星期六，2024年，5月PCT的參考范圍健康人<0.5ng/ml慢性炎癥反應(yīng)和自身免疫疾病<0.5ng/ml病毒感染<0.5ng/ml輕微至中度局部細(xì)菌感染<0.5ng/mlSIRS，多發(fā)傷，燒傷0.5-2ng/ml嚴(yán)重細(xì)菌感染，膿毒癥，MODS>2ng/ml(通常10-100ng/ml)第9頁,共19頁，星期六，2024年，5月PCT檢測的影響因素受以下因素影響*甲狀腺功能

是功能性甲狀腺髓樣癌的腫瘤標(biāo)志物*腎功能

嚴(yán)重腎功能受損者中水平較高不受以下因素影響*類固醇藥物*自身免疫性疾病*年齡、性別*免疫功能低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染第10頁,共19頁，星期六，2024年，5月革蘭氏陽性菌與陰性菌PCT濃度比較革蘭氏陰性菌革蘭氏陽性菌厭氧菌革蘭氏陰性菌感染是PCT值升高是最高的，平均25；其次是革蘭氏陽性菌，平均15.9；然后是厭氧菌，平均10?？赡苁且驗楦锾m氏陰性菌無論是存活階段、還是菌體死亡都會釋放內(nèi)毒素，可能存在一個二次刺激導(dǎo)致PCT濃度較高。

第11頁,共19頁，星期六，2024年，5月臨床抗生素的使用PCT濃度臨床意義建議

(ng/ml)<0.1基本沒有細(xì)菌感染的可能性不使用抗生素

0.1-0.25細(xì)菌感染的可能性不大不建議使用抗生素

0.25-0.5

可能存在需要治療的細(xì)菌感染建議使用抗生素

>0.5很可能存在需要治療的細(xì)菌感染使用抗生素第12頁,共19頁，星期六，2024年，5月PCT的臨床意義

細(xì)菌感染早期的鑒別診斷。通常在發(fā)生細(xì)菌感染后2-6小時快速升高，并可檢測到；對細(xì)菌感染的診斷特異性在90％左右，而在病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特異性炎癥等情況下幾乎不升高。與感染病情的嚴(yán)重程度與發(fā)展呈正相關(guān)。隨著感染嚴(yán)重程度的增加，PCT濃度明顯增高，尤其對嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的診斷特異性明顯高于WBC、CRP等指標(biāo)細(xì)菌感染治療效果及預(yù)后觀察。PCT水平的下降表明炎性反應(yīng)的降低及感染灶的清除，因此可提示良好的預(yù)后及治療效果觀察，與疾病的發(fā)展呈現(xiàn)正相關(guān)。在一定程度上可減少臨床抗生素的濫用。采用PCT濃度監(jiān)測與細(xì)菌血培養(yǎng)、鑒定藥敏等相結(jié)合，可以協(xié)助臨床正確、合理的使用抗生素第13頁,共19頁，星期六，2024年，5月PCT檢測在臨床科室的應(yīng)用血液腫瘤科內(nèi)科ICU兒科外科婦產(chǎn)科第14頁,共19頁，星期六，2024年，5月血液腫瘤科對因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者來說，嚴(yán)重的感染是致命的并發(fā)癥，化療期間有多種原因引起發(fā)熱。發(fā)熱通常是細(xì)菌、病毒或真菌感染的癥狀，但有時是治療過程中對藥物的反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞溶解引起的發(fā)熱較常見，大多數(shù)病例的發(fā)熱源仍不清楚。PCT有助于對細(xì)菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。即使是化療患者，PCT對是否有敗血癥感染也能作出可靠的檢測和評估。中性粒細(xì)胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少患者中的表現(xiàn)與無免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似。其診斷價值已明顯優(yōu)于CRP和細(xì)胞因子。骨髓移植患者或造血干細(xì)胞移植患者很長一段時間內(nèi)不論從數(shù)量上還是質(zhì)量上，均存在體液和細(xì)胞免疫缺陷這將掩蓋因細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染。PCT濃度的升高對細(xì)菌性全身感染有很高的診斷率。如果同種異體移植后出現(xiàn)敗血癥休克，血漿PCT濃度極度升高，表明預(yù)后不良。第15頁,共19頁，星期六，2024年，5月內(nèi)科ICU內(nèi)科重癥監(jiān)護室醫(yī)療中的問題常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關(guān)的鑒別診斷而進行。對炎癥嚴(yán)重程度及其治療結(jié)果的評價是否有效，是有效治療方案的必要前提。

PCT選擇性地對系統(tǒng)性細(xì)菌感染、相似菌感染及原蟲感染有反應(yīng)，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。因此，PCT能很方便地運用于內(nèi)科醫(yī)療中常見的疾病和綜合癥的鑒別診斷，如：成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷；胰腺炎感染壞死和無菌性壞死的鑒別診斷；鑒定感染時發(fā)熱，如接受化療的腫瘤和血液病患者；在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染；鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎；對接受化療的中性粒細(xì)胞低下癥患者，明確是否存在有生命危險的細(xì)菌和真菌感染；對接受免疫抑制療法的器官移植患者，明確是否存在有嚴(yán)重的細(xì)菌和真菌感染，同時用于感染和移植排斥反應(yīng)的鑒別診斷。第16頁,共19頁，星期六，2024年，5月兒科許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異性表現(xiàn)。血液學(xué)檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標(biāo)和急性期蛋白對新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關(guān)的高死亡率。與其他炎癥診斷指標(biāo)相比，PCT是一種改進的實驗室指標(biāo)，它對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。PCT也可用于對治療結(jié)果的評價。早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴性正常值：PCT于出生后24-30小時達其生理性高峰21ng/ml1，但平均值僅為2ng/ml，。出生后第三天起，PCT正常參考值同成人。PCT是新生兒敗血癥高度特異性的指標(biāo)：早產(chǎn)兒和新生兒敗血癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對新生兒診斷的靈敏度和特異性可達100℅。小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源，這一問題尤其會影響到因患血液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準(zhǔn)確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變，如風(fēng)濕性發(fā)熱等，因此對患兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。PCT對細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別，因此PCT對具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價值的信息。檢測腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎，而且許多具有特異性的檢測指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi)（腦脊液中檢測不到PCT）。每天按時間對PCT濃度進行監(jiān)測，可對治療結(jié)果作出可靠的評價。第17頁,共19頁，星期六，2024年，5月外科婦產(chǎn)科敗血癥感染和多器官功能衰竭是術(shù)后致命的并發(fā)癥，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了長足的進步，但對此仍無良策。術(shù)后能對并非由原有疾病或手術(shù)創(chuàng)傷本身引起的敗血癥感染作出早期和準(zhǔn)確的診斷是成功治療的關(guān)鍵。PCT濃度不受業(yè)已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫性疾病的影響，PCT明顯優(yōu)于其他炎癥因子如CRP和細(xì)胞因子，是一種客觀肯易檢測的指標(biāo)，有其獨特的診斷優(yōu)勢，甚至優(yōu)于那些帶有侵入性，風(fēng)險性和造價均高的診斷方法，如細(xì)針穿刺病理檢查法。術(shù)后PCT的應(yīng)用：PCT與嚴(yán)重細(xì)菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過程有密切的關(guān)系，