中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座

《中國藥典》年版體外診療試劑增修訂情況介紹國家藥典委員會郭中平-07北京中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第1頁內(nèi)容收載情況增修訂情況共性增修訂各論增修訂特點(diǎn)中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第2頁收載情況收載依據(jù)1、關(guān)于實施體外診療試劑注冊管理方法（試行）相關(guān)問題通知國食藥監(jiān)辦[]230號關(guān)于產(chǎn)品分類問題

國家法定用于血源篩查體外診療試劑、采取放射性核素標(biāo)識體外診療試劑按藥品進(jìn)行管理。

2.體外診療試劑注冊管理方法（試行）國食藥監(jiān)械[]229號國家法定用于血源篩查體外診療試劑、采取放射性核素標(biāo)識體外診療試劑不屬于本方法管理范圍。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第3頁收載情況收載標(biāo)準(zhǔn)

藥典收載標(biāo)準(zhǔn):使用安全、療效（檢測方法）可靠、臨床需要、工藝合理、質(zhì)量可控中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第4頁收載情況收載種類4種傳染病（乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）檢測試劑2種（單抗、人血清）血型檢測試劑中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第5頁收載情況收載品種（8種）

乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒

丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒

人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒

梅毒螺旋體抗體診療試劑盒

梅毒快速血漿反應(yīng)素診療試劑

梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗診療試劑

抗A、抗B血型定型試劑（單克隆抗體）

抗A、抗B血型定型試劑（人血清）

中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第6頁增修訂標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容:以《中國生物制品規(guī)程》年版收載同品種為基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)體例:采取《中國藥典》三部品種通用體例通用名命名:總體標(biāo)準(zhǔn)同“體外診療試劑注冊管理方法（試行）（國食藥監(jiān)械[]229號）”第十七條普通由三部分組成:

第一部分:被測物質(zhì)名稱。

第二部分:用途，如診療血清、測定試劑盒、質(zhì)控品等。

第三部分:方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應(yīng)該在括號中列出。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第7頁共性增修訂內(nèi)容1、凡例：基本要求增加通用性要求第十二項、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求“4、包括感染性材料操作應(yīng)符合國家生物安全相關(guān)要求”2、刪除《中國生物制品規(guī)程》原各品種標(biāo)準(zhǔn)后“……制造及檢定規(guī)程”3、檢測方法改變4、制造項共性增修訂5、檢定項共性增修訂6.保留及使用期使用期起始時間：由《中國生物制品規(guī)程》年版“自檢定合格之日起……”修訂為“自包裝之日起……”7、使用說明不作為標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容收載，標(biāo)準(zhǔn)性要求：應(yīng)符合”生物制品包裝規(guī)程和同意內(nèi)容“中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第8頁檢測方法改變試劑盒名稱《中國生物制品規(guī)程》《中國藥典》三部乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒間接酶聯(lián)免疫法間接酶聯(lián)免疫法人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒間接酶聯(lián)免疫法雙抗原夾心酶聯(lián)免疫法梅毒螺旋體抗體診療試劑盒間接酶聯(lián)免疫法雙抗原夾心酶或間接法聯(lián)免疫法中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第9頁制造項共性增修訂內(nèi)容1、專用原材料（1）標(biāo)識用酶：在辣根過氧化物酶基礎(chǔ)上增加其它酶；（2）其它專用原材料（包被用抗原、抗體和酶標(biāo)識抗原、抗體）質(zhì)量要求修訂為標(biāo)準(zhǔn)性要求（3）增加專用原材料陽性、陰性對照起源及制備要求2、制備過程中增訂反應(yīng)時間設(shè)置，淘汰一步法，確保檢測結(jié)果準(zhǔn)確性。（使用說明修改！）（1）加入樣本后反應(yīng)時間應(yīng)不低于60分鐘（2）加入酶結(jié)合物后反應(yīng)時間應(yīng)不低于30分鐘（3）顯色反應(yīng)時間應(yīng)不低于30分鐘3.為確保生物安全，在陰性對照制備過程中增加加溫處理過程中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第10頁制造項共性增修訂內(nèi)容分批無應(yīng)符合“生物制品分批規(guī)程”要求分裝與凍干半成品檢定合格后分裝，可凍干組分試劑亦可進(jìn)行凍干，分裝或凍干后保留于2~8℃應(yīng)符合“生物制品分裝與凍干規(guī)程”要求，分裝或凍干后保留于2~8℃規(guī)格無應(yīng)為經(jīng)同意規(guī)格包裝按試劑組成成份組裝應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”要求4.其它制造項共性增修訂內(nèi)容中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第11頁檢定項下共性增修訂內(nèi)容《中國生物制品規(guī)程》《中國藥典》三部試劑置37℃3天后檢測陰性參考品符合率、陽性參考品符合率及精密性，均應(yīng)符合要求。試劑各組分于37℃最少放置3天（使用期6個月）、37℃6天*（使用期1年）、37℃14天（使用期2年）后檢測陰性參考品符合率、陽性參考品符合率、最低檢出限及精密性，均應(yīng)符合要求。成品穩(wěn)定性試驗：出廠前進(jìn)行，同半成品項目*血型試劑穩(wěn)定性試驗,效期1年時,要求37℃最少放置7天HIV檢測試劑穩(wěn)定性試驗,效期1年時,要求37℃最少放置6天,1.半成品、成品穩(wěn)定性試驗修訂中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第12頁檢定項下共性增修訂內(nèi)容2.無菌檢驗（1）對需要進(jìn)行無菌檢驗組分限定為：含有蛋白成份液體組分（2）半成品加防腐劑分裝后留樣做無菌檢驗，采取直接接種法檢驗*《中國生物制品規(guī)程》年版，體外診療試劑無菌檢驗法采取直接接種，觀察時間8天，《中國藥典》年版三部無菌檢驗法直接接種法觀察時間14天，對加入防腐劑供試品要求消除防腐劑抑菌作用。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第13頁各論增修訂中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第14頁乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第15頁乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制備程序純化包被抗體

純化后抗體純度：上樣量10ug條件下僅存一條帶純化后抗體活性、純度應(yīng)符合要求酶標(biāo)識抗體過碘酸鈉-乙二醇法或其它適宜方法進(jìn)行辣根過氧化物酶過碘酸鈉-乙二醇法或其它適宜方法進(jìn)行辣根過氧化物酶或其它酶標(biāo)識包被抗體板制備經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：穩(wěn)定性試驗并按半成品檢定經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：3.1.1～3.1.4項及穩(wěn)定性試驗陽性對照無HBsAg為陽性人血清或血漿，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2～8℃保留；也可采取重組蛋白抗原配制。陰性對照

無HBsAg為陰性5份以上人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2~8℃保留。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第16頁乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）半成品檢定

陽性參考品符合率檢測3份對流電泳效價大于1：64HBsAg陽性參考品，不得出現(xiàn)假陰性檢測3份濃度值大于5×104IU/mlHBsAg陽性參考品，不得出現(xiàn)假陰性最低檢出量adr:0.5ng/mladw:1.0ng/mlay:1.0ng/mladr、adw及ay亞型最低檢出量應(yīng)符合要求（IU/ml標(biāo)準(zhǔn)替換ng/ml，國家參考品說明書要求）水分無（成品中檢定）凍干組分水分應(yīng)不高于3.0%（附錄VIID）。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第17頁丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第18頁丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制備程序純化包被抗體原純化后抗體純度：上樣量10ug條件下僅存一條帶純化后抗原分子量、純度、活性應(yīng)符合要求酶標(biāo)識抗體過碘酸鈉-乙二醇法或其它適宜方法進(jìn)行辣根過氧化物酶過碘酸鈉-乙二醇法或其它適宜方法進(jìn)行辣根過氧化物酶或其它酶標(biāo)識、符合3.1.1-3.1.4項和穩(wěn)定性試驗要求包被抗體板制備經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：穩(wěn)定性試驗并按半成品檢定經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：3.1.1～3.1.4項及穩(wěn)定性試驗陽性對照無HCV抗體為陽性人血清或血漿，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2～8℃保留陰性對照

無HBsAg為陰性5份以上人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2~8℃保留。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第19頁丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）半成品檢定

最低檢出限無（包含在陽性參考品符合率項目中）用靈敏度參考品進(jìn)行檢定，應(yīng)符合要求精密性無（包含在陽性參考品符合率項目中）CV（%）應(yīng)不高于15%(n=10)水分無（成品中檢定）凍干組分水分應(yīng)不高于3.0%（附錄VIID）。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第20頁丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）成品檢定

物理檢驗外觀、凍干組分溶解時間、水分外觀、凍干組分溶解時間（水分檢定在半成品檢定項目中）最低檢出限無（包含在陽性參考品符合率項目中）同半成品項目精密性無（包含在陽性參考品符合率項目中）同半成品項目中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第21頁人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第22頁人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制備程序陽性對照無HIV抗體為陽性人血清或血漿，或經(jīng)對應(yīng)抗原免疫后抗體陽性動物血清或血漿經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2～8℃保留陰性對照

無HIV抗體為陰性5份以上人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2~8℃保留。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第23頁人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）半成品檢定

最低檢出限無用國家參考品進(jìn)行檢定，應(yīng)符合要求成品檢定

物理檢驗外觀、凍干組分溶解時間、水分外觀、凍干組分溶解時間（水分檢定在半成品檢定項目中）最低檢出限無同半成品項目中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第24頁梅毒螺旋體抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制造/專用原材料《中國生物制品規(guī)程》增補(bǔ)版《中國藥典》三部抗原選取純化重組抗原或菌體抗原選取重組抗原抗人IgG可使用抗人IgG單克隆或多克隆抗體。用于酶標(biāo)識單抗ELISA效價不低于1：5000，多抗對流免疫電泳效價不低于1：64間接法可使用抗人IgG單克隆或多克隆抗體，抗體純度和活性應(yīng)符合要求。陽性對照選取5人份以上梅毒抗體檢測陽性人血清混合梅毒抗體檢測陽性人血清或血漿陰性對照選取5人份以上梅毒抗體檢測陰性人血清混合梅毒抗體檢測陰性人血清或血漿中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第25頁梅毒螺旋體抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制備程序抗原純化詳細(xì)純化工藝和抗原純度要求采取適宜方法，純化后抗原分子量、純度、活性應(yīng)符合要求包被抗原板制備經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：穩(wěn)定性試驗并按半成品檢定經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：3.1.1～3.1.4項及穩(wěn)定性試驗陽性對照無選取5人份以上梅毒抗體檢測陽性人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2～8℃保留陰性對照

無選取5人份以上梅毒抗體檢測陽性人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2~8℃保留。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第26頁梅毒螺旋體抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）半成品檢定

最低檢出限無單列，用靈敏度參考品進(jìn)行檢定，應(yīng)符合要求水分無凍干組分水分應(yīng)不高于3.0%（附錄VIID）。無菌檢驗無液體組分要求無菌檢驗中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第27頁梅毒螺旋體抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）成品檢定

溶解時間無凍干組分3分鐘內(nèi)溶解最低檢出限無同半成品項目中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第28頁RPR和TRUST基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料基本要求,專用原材料中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第29頁RPR和TRUST制備程序陽性對照無反應(yīng)素檢測陽性5人份以上人血清或血漿，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2～8℃保留陰性對照

無反應(yīng)素檢測陰性5人份以上人血清或血漿，經(jīng)60℃、1小時處理后，除菌過濾，于2～8℃保留。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹第30頁抗A抗B血型定型試劑（單克隆抗體）制造/專用原材料《中國生物制品規(guī)程》《中國藥典》三部雜交瘤細(xì)胞/應(yīng)符合“生物制品生產(chǎn)和檢定用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程”要求。染色劑/抗A血型定型試劑可選取次甲基藍(lán)等藍(lán)色染料、抗B血型定型試劑可選取吖啶黃等黃色染料。防腐劑/可選取疊氮鈉、硫柳汞鈉鹽等。穩(wěn)定劑/可選取蛋白質(zhì)、葡萄糖、鹽類等，不得使用凝聚胺、聚乙二醇等促凝劑用于配制穩(wěn)定劑。中國藥典體外診療試劑增修訂情況介紹