鮑曼不動桿菌感染專家講座

鮑曼不動桿菌感染

(AcinetobacterBaumannii)蚌埠市第三人民醫(yī)院ICU吳金鮑曼不動桿菌感染專家講座第1頁不動桿菌形態(tài)革蘭氏染色陰性、無芽孢、兩端鈍圓、散在或個別成雙排列、大小在(0．6～1．0)μm×(1．0～1．6)μm桿狀(球桿狀)細菌陳翠珍瓊氏不動桿菌形態(tài)型I主要性狀及系統(tǒng)發(fā)育分析海洋水產(chǎn)研究2005年8月第26卷第4期鮑曼不動桿菌感染專家講座第2頁鮑曼不動桿菌感染

不動桿菌是一群不發(fā)酵糖類，氧化酶陰性革蘭陰性桿菌，廣泛存在與自然界。作為條件致病菌，是引發(fā)醫(yī)院感染常見病原菌之一。不動桿菌可在醫(yī)院環(huán)境中長久存在，尤其是機體抵抗力下降或免疫功效受損時更易出現(xiàn)相關(guān)院內(nèi)感染，尤其是呼吸機相關(guān)肺炎（VAP），麻疹肺炎等。鮑曼不動桿菌感染專家講座第3頁不動桿菌在醫(yī)院內(nèi)易于傳輸適宜生存溫度和pH值范圍較廣，對營養(yǎng)無特殊要求?？蓮V泛存在于各種物體表面，如醫(yī)院內(nèi)污水槽、地板、病床上、呼吸裝置、醫(yī)務(wù)人員手等等。抵抗力強，在干燥物體表面存活13天，遠遠超出其它革蘭陰性桿菌(幾小時到3天)。在健康人群中定植率40%，而在住院患者中其定植率為75%。皮膚:約1/3(+)咽喉試子:7-18%(+)氣管造口試子:45%(+)消化道:少見鮑曼不動桿菌感染專家講座第4頁不動桿菌可引發(fā)全身各部位感染RungruanghiranyaS.AcinetobacterInfectionintheIntensiveCareUnit.JInfectDisAntimicrobAgents;22:77-92鮑曼不動桿菌感染專家講座第5頁近年來，不動桿菌感染率逐上升，依據(jù)美國院內(nèi)感染監(jiān)測數(shù)據(jù)及中國院內(nèi)感染病原菌調(diào)查顯示，鮑曼不動桿菌在醫(yī)院感染中占第四位成為僅次于銅綠假單胞菌又一個非發(fā)酵糖菌，位居第二。在一些地方不動桿菌感染甚至已超出了銅綠假單胞菌。伴隨廣譜抗菌藥品廣泛使用，多重耐藥不動桿菌日趨增多，耐藥株對當(dāng)前使用全部抗菌藥品均可耐藥，且很輕易經(jīng)過交叉感染在醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)流行。鮑曼不動桿菌感染專家講座第6頁我院ICU-年院內(nèi)感染主要菌種分布情況鮑曼不動桿菌感染專家講座第7頁在不動桿菌屬中，臨床分離率和耐藥率最高，用藥最棘手是鮑曼不動桿菌，已被冠名為“革蘭氏陰性桿菌MRSA”。MRSA是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus)縮寫。鮑曼不動桿菌感染專家講座第8頁不動桿菌正成為臨床巨大挑戰(zhàn)RelloJ.Chest.1999May;115(5):1226-9.Richet,H.M,etal.EmergingInfectiousDiseases,,7(2):319–22不動桿菌是“革蘭氏陰性MRSA”。INSPEAR*將碳青霉烯類耐藥不動桿菌出現(xiàn)稱為全球性標志性事件，呼吁正確干預(yù)。*InternationalNetworkfortheStudyandPreventionofEmergingAntimicrobialResistance）鮑曼不動桿菌感染專家講座第9頁近年來關(guān)于MDRA暴發(fā)流行日益增多，從1991年在美國紐約第一次MDRA暴發(fā)流行以來，阿根廷、比利時、巴西、古巴、英國、法國、西班牙、科威特、新加坡、韓國及中國大陸、香港、臺灣均陸續(xù)有報導(dǎo)。鮑曼不動桿菌感染專家講座第10頁鮑曼不動桿菌流行病學(xué)特點

鮑曼不動桿菌臨床特點

鮑曼不動桿菌耐藥特點、機制

鮑曼不動桿菌臨床抗感染對策

鮑曼不動桿菌感染專家講座第11頁不動桿菌分類不動桿菌為革蘭陰性球桿菌，當(dāng)前經(jīng)過ＤＮＡ雜交技術(shù)，將不動桿菌分為32個基因種，其中7個已命名：①鮑曼不動桿菌(Abaumannii，基因種2)；②醋酸鈣不動桿菌(Ａcalcoacelicus，基因種1)；③溶血性不動桿菌(Ａhaemolyticus，基因種4)；④約翰遜不動桿菌(Ａjohnonii，基因種7)；⑤洛菲不動桿菌(Ａlwoffii，基因種4)；⑥瓊氏不動桿菌(Ａjunii，基因種5)；⑦耐放射性不動桿菌(Ａradioresistens，基因種12)。鮑曼不動桿菌感染專家講座第12頁依據(jù)表型把不動桿菌判定到種水平比較困難，尤其是鮑曼不動桿菌、未命名基因種。3、13TU表型十分靠近，所以把它們統(tǒng)稱為鮑曼復(fù)合醋酸鈣不動桿菌。在臨床樣本中分離到不動桿菌絕大數(shù)為鮑曼不動桿菌，其它菌種引發(fā)感染比較少見。鮑曼不動桿菌感染專家講座第13頁鮑曼不動桿菌屬非發(fā)酵、革蘭氏陰性球桿菌。專性需氧菌，觸酶陽性，氧化酶和硝酸鹽還原試驗陰性，無動力，20℃-30℃環(huán)境下生長良好，無特殊營養(yǎng)要求，在普通營養(yǎng)基上生長良好。鮑曼不動桿菌感染專家講座第14頁鮑曼不動桿菌對濕熱紫外線化學(xué)消毒劑有較強抵抗力，在干燥物體表面能夠存活25天以上。常規(guī)消毒劑只能抑制其生長，不能殺滅，而且耐受肥皂，所以它是醫(yī)務(wù)人員手上、醫(yī)療器械、物體表面最常分離到革蘭氏陰性桿菌。鮑曼不動桿菌感染專家講座第15頁鮑曼不動桿菌廣泛分布于人體皮膚表面、結(jié)膜、口腔、呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道等部位，約25%正常人皮膚表面攜帶不動桿菌。鮑曼不動桿菌感染專家講座第16頁在院內(nèi)暴發(fā)流行期間，住院患者咽拭子陽性率為7%～18%，氣管切開者咽拭子陽性率可達45%。上呼吸機患者呼吸道及皮膚表面檢出率要比平時高，醫(yī)務(wù)人員手、患者枕頭、床墊、桌子、床欄、門把手、水龍頭等都有不動桿菌存在，環(huán)境污染在醫(yī)院感染不動桿菌暴發(fā)流行中有著主要意義。鮑曼不動桿菌感染專家講座第17頁鮑曼不動桿菌引發(fā)醫(yī)院感染病情嚴重、機體抵抗力下降；免疫力缺損、應(yīng)用免疫抑制劑；機械通氣和介入治療；廣譜各種類抗生素使用是鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染產(chǎn)生獨立危險原因。既增加了內(nèi)源性感染機會又增加外源性感染機會。鮑曼不動桿菌感染專家講座第18頁醫(yī)院重癥監(jiān)護病房(ICU)；長久臥床患者較多腦外科；有各種基礎(chǔ)病、機體抵抗力下降老年病房；免疫力缺損血液、腫瘤科等是重點監(jiān)測對象，極易發(fā)生鮑曼不動桿菌暴發(fā)流行。鮑曼不動桿菌感染專家講座第19頁ICU各種引流管中鮑曼不動桿菌感染率達70%，工作人員手污染率為23%，消毒不完全呼吸機、吸痰器、監(jiān)測儀、濕化瓶、透析系統(tǒng)、內(nèi)鏡、醫(yī)務(wù)人員手成為院內(nèi)交叉感染主要媒介；呼吸機及滯留導(dǎo)管等必要救命儀器會伴隨使用時間延長，感染機會增多，危險系數(shù)加大。鮑曼不動桿菌感染專家講座第20頁分子生物學(xué)調(diào)查發(fā)覺，不動桿菌在患者標本中分離株與儀器、地面、醫(yī)務(wù)工作人員手上分離株有相同遺傳圖譜。有文件報道]，呼吸道發(fā)生鮑曼不動桿菌率為37.5%，醫(yī)院內(nèi)環(huán)境監(jiān)測鮑曼不動桿菌污染率為11.8%，分子流行病分型判定與患者同型，顯示外源性感染危險性。鮑曼不動桿菌感染專家講座第21頁天津兒童醫(yī)院不動桿菌檢出情況年檢出不動桿菌6例占同年總檢出細菌數(shù)1.36％，年檢出6例占同年總檢出細菌數(shù)1.39％，年檢出17例占同年總檢出細菌數(shù)3.38％，年檢出124例占同年總檢出細菌數(shù)10.74％。鮑曼不動桿菌感染專家講座第22頁鮑曼不動桿菌臨床標本起源情況：

鮑曼不動桿菌臨床標本中尿46例，占48.94％；痰24例，咽拭子7例，共占32.98％；膿液16例（其中15例為化膿性闌尾炎，1例為感染性關(guān)節(jié)炎），占17.02％；口腔潰瘍拭子1例，占1.06％。鮑曼不動桿菌感染專家講座第23頁本組鮑曼不動桿菌感染患兒臨床疾病特征：①粒細胞降低患兒4例；②白血病患兒2例；③免疫缺點綜合癥患兒1例；④使用腎上腺皮質(zhì)激素（包含強松、地塞米松、甲強龍）患兒7例；⑤使用呼吸機患兒9例；⑥手術(shù)后留置導(dǎo)尿管患兒46例。鮑曼不動桿菌感染專家講座第24頁鮑曼不動桿菌感染臨床表現(xiàn)1.肺部感染：現(xiàn)有外源性感染，又有內(nèi)源性感染?？谘什烤w吸入，很可能是內(nèi)源性感染主要發(fā)病機制。近年來，不動桿菌引發(fā)呼吸機相關(guān)性肺炎發(fā)病率不停上升。其臨床表現(xiàn)無特殊性，病死率高，為30％-75％。呼吸機依賴患者遠較非呼吸機依賴患者為高。鮑曼不動桿菌感染專家講座第25頁我院ICU-年院內(nèi)鮑曼不動桿菌感染主要部位及相關(guān)原因部位：(1)下呼吸道，24例，呼吸機相關(guān)性肺炎23例（95.83%）;(2)分泌物:2例;(3)腦脊液:1例。鮑曼不動桿菌感染專家講座第26頁

2.泌尿生殖系統(tǒng)感染：不動桿菌在泌尿生殖系統(tǒng)檢出率較高，僅次于呼吸系統(tǒng)?？梢l(fā)腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、陰道炎等，亦可呈無癥狀菌尿癥，但臨床上無法與其它細菌所致感染區(qū)分，其誘因多為留置導(dǎo)尿、膀胱造瘺等。鮑曼不動桿菌感染專家講座第27頁3.血流感染：血流感染為不動桿菌感染中最嚴重臨床類型，ICU為不動桿菌血流感染最為常見病房，其病死率可達27％。其感染多為繼發(fā)于其它部位感染或靜脈導(dǎo)管術(shù)后，少數(shù)原發(fā)于輸液、包含輸注抗生素、皮質(zhì)類固醇、抗腫瘤藥品等之后。有發(fā)燒、全身中毒癥狀、皮膚瘀點或瘀斑以及肝脾腫大等，重者有感染性休克。少數(shù)可與其它細菌形成復(fù)數(shù)菌血流感染。鮑曼不動桿菌感染專家講座第28頁4.腦膜炎：腦膜炎多發(fā)于嬰幼兒及老年人等抵抗力低下者和顱腦術(shù)后病人。預(yù)后較差，成人腦膜炎病死率達80％。鮑曼不動桿菌感染專家講座第29頁5.傷口及皮膚感染：手術(shù)切口、燒傷及創(chuàng)傷傷口，均易繼發(fā)不動桿菌皮膚感染，或與其它細菌一起造成混合感染。臨床特點與其它細菌所致感染并無顯著不一樣。多無發(fā)燒。偶可表現(xiàn)為蜂窩織炎。鮑曼不動桿菌感染專家講座第30頁6.心內(nèi)膜炎：不動桿菌心內(nèi)膜炎臨床上較少見，主要是瓣膜病變，尤其是主動脈和二尖瓣。多由鮑曼不動桿菌感染引發(fā)。原始瓣膜比人工瓣膜感染率高?；颊咭酝嘤邢忍煨孕呐K病、風(fēng)濕性心臟病等疾患，也可因拔牙、流產(chǎn)、靜脈吸毒、靜脈內(nèi)置管、急性中耳炎、皮膚傷口、心臟手術(shù)等引發(fā)感染。鮑曼不動桿菌感染專家講座第31頁7.腹膜炎：在連續(xù)不臥床腹膜透析患者發(fā)生率較高，糖尿病患者或透析操作不妥為直接誘因，多要生在腹膜透析后2~13個月。最主要表現(xiàn)為腹痛或透析液混濁，少數(shù)患者可有發(fā)燒。鮑曼不動桿菌感染專家講座第32頁8.其它：

膽管炎，闌尾炎，骨髓炎，結(jié)膜炎，中耳炎，關(guān)節(jié)炎等。鮑曼不動桿菌感染專家講座第33頁鮑曼不動桿菌耐藥性自1991年美國紐約首次暴發(fā)多重耐藥鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染以來，世界各地對鮑曼不動桿菌引發(fā)感染報道不停增加。鮑曼不動桿菌感染專家講座第34頁1990年耶路撒冷一所教學(xué)醫(yī)院鮑曼不動桿菌對亞胺培南敏感率98.1%，年已降至64.1%。1992年西班牙巴塞羅那1所醫(yī)院出現(xiàn)一起多重耐藥鮑曼不動桿菌引發(fā)醫(yī)院感染暴發(fā)流行。造成大量使用亞胺培南，1997年該院ICU出現(xiàn)耐亞胺培南鮑曼不動桿菌并快速擴散。鮑曼不動桿菌感染專家講座第35頁年12月在我國臺灣從住院患者呼吸道分泌物分離出1株“全耐藥”鮑曼不動桿菌（PDRA），今后3個月內(nèi)又從7例患者各種標本中(主要從呼吸道)分離出15株。鮑曼不動桿菌感染專家講座第36頁年3月至年4月在法國多家醫(yī)院發(fā)生多重耐藥鮑曼不動桿菌克隆傳輸，涉及290例患者，其中73例(33%)為感染，且大多數(shù)患者住過ICU，34例死亡，歸因病死率高達57%，而此克隆株僅對亞胺培南和多黏菌素敏感。鮑曼不動桿菌感染專家講座第37頁年全國14所醫(yī)院耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南對鮑曼不動桿菌抗菌活性還保持>95%，對其它類抗生素敏感性只有45%-69%，多重耐藥株逐年增多。深圳市某醫(yī)院分離鮑曼不動桿菌對碳青酶烯耐藥率高達28%。鮑曼不動桿菌感染專家講座第38頁1996至年，北京協(xié)和醫(yī)院分離鮑曼不動桿菌對于亞胺培南耐藥率不到5%，而到了年，耐碳青霉烯類不動桿菌（CRA）急劇增加。鮑曼不動桿菌感染專家講座第39頁天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院~年分離100例鮑曼不動桿菌中多重耐藥菌株占15%，對亞胺培南耐藥率為1%。天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)科年7月~年6月分離鮑曼不動桿菌對亞胺培南耐藥率為2.4%。鮑曼不動桿菌感染專家講座第40頁我院ICU-年院內(nèi)鮑曼不動桿菌感染鮑曼不動桿菌感染專家講座第41頁我院ICU-年院內(nèi)鮑曼不動桿菌感染亞胺培南敏感率為51.85%，耐藥率為48.15%。27株鮑曼不動桿菌中多重耐藥菌株6株占22.22%。鮑曼不動桿菌感染專家講座第42頁研究表明鮑曼不動桿菌耐藥譜存在著地域差異，不一樣國家或地域就是在同一所醫(yī)院不一樣科室耐藥譜也有所不一樣，這與環(huán)境和抗生素使用模式有很大關(guān)系，抗生素使用起點越高耐藥株產(chǎn)生越快，亞胺培南耐藥率越高。巴西一項病例-對照研究，分析多重耐藥（MDR）不動桿菌危險原因,結(jié)果發(fā)覺:發(fā)生MDR不動桿菌感染患者100%使用過碳青霉烯類,與非MDR不動桿菌感染患者含有顯著性差異(P<0.001)鮑曼不動桿菌感染專家講座第43頁碳青霉烯類過分使用后果肺克，大腸ESBL腸桿菌屬AmpC亞胺培南大量使用對亞胺培南耐藥

不動桿菌、綠膿嗜麥芽窄食單胞菌真菌Yeast耐碳青霉烯類不動桿菌起源LivermoreDM,CID,鮑曼不動桿菌感染專家講座第44頁細菌耐藥性問題固有耐藥（intrinsicresistance）染色體基因決定，代代相傳天然耐藥性。如：腸道陰性桿菌對青霉素天然耐藥；鏈球菌屬對慶大霉素天然耐藥；嗜麥芽假單胞菌對碳青霉烯類天然耐藥；克雷白氏肺炎桿菌對氨芐西林天然耐藥。鮑曼不動桿菌感染專家講座第45頁取得耐藥

（acquiredresistance）細菌耐藥性機制：經(jīng)過質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體介導(dǎo)發(fā)生變異取得耐藥性。（1）產(chǎn)生滅活酶。改變抗生素結(jié)構(gòu)使其滅活。（2）改變靶位蛋白。改變細菌細胞內(nèi)與抗生素作用靶位，使細菌對該抗生素不再敏感，但仍能發(fā)揮其正常生理功效。（3）降低抗生素在菌體內(nèi)積聚。發(fā)生以下兩種情況或其中之一，即可降低細胞內(nèi)積聚：改變外膜通透性，降低抗生素進入。增加外流，使進入菌體內(nèi)抗生素快速外流。鮑曼不動桿菌感染專家講座第46頁鮑曼不動桿菌耐藥機制鮑曼不動桿菌耐藥機制較為復(fù)雜，主要包含產(chǎn)生耐藥酶、菌膜通透性降低及主動外排增加、基因突變、整合子基因擴散等機制，與多重耐藥性都親密相關(guān)。鮑曼不動桿菌感染專家講座第47頁

(1)β-內(nèi)酰胺酶類抗生素不動桿菌對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，尤其是ICU患者中分離到菌株，耐藥機制包含染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生、外膜通透性下降、青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)親和力改變。不動桿菌產(chǎn)TEM-1、TEM-2、OXA-21、OXA-37型β-內(nèi)酰胺酶，對氨芐西林、羧基青霉素、脲基青霉素耐藥。在不動桿菌中至今還未報道TEM或SHV型ESBLs（超廣譜β內(nèi)酰胺酶群），只檢測到PER-1型和VER-1型ESBLs。PER-1型ESBLs最早出現(xiàn)在銅綠假單胞菌中，為染色體插入序列編碼，與TEM、SHV、OXA型等β-內(nèi)酰胺酶DNA同源性低，僅26%，隨即又被發(fā)覺可為細菌質(zhì)粒攜帶。鮑曼不動桿菌感染專家講座第48頁1997年Vahaboglu等在土耳其進行多中心研究發(fā)覺，不動桿菌中PER-1型ESBL檢出率高達46%(33/72)，而且患者死亡率較高；年法國一家醫(yī)院首次分離到產(chǎn)VEB-1型ESBL鮑曼不動桿菌，由染色體介導(dǎo)。鮑曼不動桿菌感染專家講座第49頁高產(chǎn)染色體介導(dǎo)AmpC酶是細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥主要原因。不動桿菌主要產(chǎn)生誘導(dǎo)性AmpC型β-內(nèi)酰胺酶。ampD基因進行性突變或因抗生素選擇壓力造成突變都造成AmpC過分表示鮑曼不動桿菌感染專家講座第50頁同時，外膜孔蛋白改變引發(fā)外膜蛋白低通透性增加了其耐藥性。AmpC酶對第一代至第三代頭孢菌素、頭霉素、氨基糖苷類及抗假單胞菌青霉素均耐藥，但對碳青霉烯類、四代頭孢菌素和氟喹諾酮類敏感。鮑曼不動桿菌感染專家講座第51頁碳青霉烯類抗生素對不動桿菌有很好抗菌活性。但近年來，相關(guān)碳青霉烯類耐藥不動桿菌報道日益增多，世界各地都有報道。INSOEAR(theInternationalNetworkfortheStudyandPreventionofEmergingAntimicrobialResistance)將不動桿菌中出現(xiàn)碳青霉烯類耐藥株稱之為全球性標志性事件，呼吁進行正確流行病學(xué)和微生物學(xué)干涉。其耐藥機制包含外膜孔蛋白丟失、PBPs改變、碳青霉烯酶產(chǎn)生。鮑曼不動桿菌感染專家講座第52頁不動桿菌中最主要碳青霉烯酶是Ｄ類酶，最早報道是ARI-1，1985年發(fā)覺于蘇格蘭，pI6.64，由質(zhì)粒介導(dǎo)，1999年測序分析后命名為OXA-23，該酶能水解亞胺培南、青霉素，但不水解三代頭孢菌素。鮑曼不動桿菌感染專家講座第53頁隨即又發(fā)覺新Ｄ類酶OXA-24、OXA-25、OXA-26、OXA-27。Lopez-Otsoa等發(fā)覺OXA-40是OXA-24，OXA-25，OXA-26和一個Ampc型頭孢菌素酶變異體，是一個窄譜水解酶，可水解頭孢他啶、亞胺培南，對克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦不敏感。鮑曼不動桿菌感染專家講座第54頁不動桿菌中還產(chǎn)IMP或VIM型金屬酶，該酶水解底物范圍廣，包含碳青霉烯類、青霉素類和頭孢菌素抗生素，不被克拉維酸等酶抑制劑抑制，但能被EDTA(乙二胺四乙酸)抑制。鮑曼不動桿菌感染專家講座第55頁(2)氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素廣泛用于不動桿菌感染聯(lián)合治療，但自上世紀70年代以來，其耐藥性顯著增加，主要是細菌產(chǎn)生氨基糖苷修飾酶(鈍化酶)。當(dāng)前在不動桿菌已發(fā)覺有三類鈍化酶：乙酰轉(zhuǎn)移酶(AAC)，使游離羥基乙?；?；核苷轉(zhuǎn)移酶(ANT)，使游離羥基核苷化；磷酸轉(zhuǎn)移酶(APH)，使氨基糖苷類游離羥基磷酸化。每種鈍化酶中又包含不一樣亞類。不動桿菌中磷酸轉(zhuǎn)移酶以APH(3′)Ⅵ最為常見，與阿米卡星耐藥性相關(guān)。溶血不動桿菌對氨基糖苷類天然耐藥，與其合成染色體介導(dǎo)AAC(6′)酶相關(guān)。鮑曼不動桿菌感染專家講座第56頁其它耐藥機制還包含核蛋白體靶位改變、抗生素攝入降低。年Magnet等從尿路感染患者中分離到一株多重耐藥鮑曼不動桿菌，存在外排泵，對喹諾酮類、四環(huán)素、氯霉素和復(fù)方磺胺甲惡唑交叉耐藥。鮑曼不動桿菌感染專家講座第57頁(3)喹諾酮類抗菌藥品直至1988年，喹諾酮類相對于廣譜β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素，對不動桿菌還有很好敏感性，但近年來其耐藥性增加很快。喹諾酮類作用靶位點是DNA螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ，DNA螺旋酶由兩個亞單位組成，分別由gyrA和gyrB基因編碼，拓撲異構(gòu)酶Ⅳ結(jié)構(gòu)與DNA螺旋酶相同，也由兩個亞單位組成，分別由parC和parE基因編碼。不動桿菌中主要是gyrA和parC基因發(fā)生突變，造成藥品與酶-DNA復(fù)合物親和力下降。不動桿菌外膜蛋白數(shù)量下降、特異性外膜蛋白丟失以及外排泵過分表示，藥品在細菌體內(nèi)積蓄下降，也可引發(fā)對喹諾酮類和其它抗菌藥品交叉耐藥。酮類和其它抗菌藥品交叉耐藥。鮑曼不動桿菌感染專家講座第58頁臨床對策1.抗生素使用標準為了預(yù)防細菌耐藥突變發(fā)生過快，臨床在使用抗生素時必須慎重。鮑曼不動桿菌感染專家講座第59頁2.改經(jīng)驗性治療為靶向治療：

病原學(xué)確診后應(yīng)馬上改經(jīng)驗性治療為靶向治療，縮窄抗菌譜，選留針對性敏感抗生素。防止廣譜或超廣譜抗菌治療方案長時間使用，以降低抗生素選擇性壓力。碳青酶烯是一個極為廣譜、含有極大殺菌力一類抗生素，很多研究表明，鮑曼不動桿菌最有效仍是亞胺培南鮑曼不動桿菌感染專家講座第60頁伴隨耐碳青酶烯類鮑曼不動桿菌在世界各地不停出現(xiàn)，多數(shù)