靈芝孢子油軟膠囊生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

《靈芝孢子油軟膠囊生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》工藝流程原料檢驗→制?！稍铩R界CO2萃取→配料→溶解、混合→滴壓成型→洗丸→干燥→選丸→包裝→檢驗→入庫。孢子粉原料干燥、檢驗、制粒采集靈芝孢子原料，超微粉碎機(jī)械破壁（比如BFM-6B型超微粉碎機(jī)），經(jīng)180-200目篩過濾。取破壁靈芝孢子分散于純水中，顯微鏡下觀察破壁靈芝孢子，統(tǒng)計破壁率。制粒：破壁后孢子粉顆粒太細(xì)，萃取時容易隨氣體進(jìn)入分離釜或者堵塞管路導(dǎo)致萃取失效，因此需要對孢子粉進(jìn)行造粒。孢子粉制粒大小在40-120目，治理后孢子粉經(jīng)50°C、10h真空干燥，稱重，裝入超臨界萃取釜，按照儀器流程操作，進(jìn)行孢子油萃取。超臨界萃取CO2超臨界萃取裝置，優(yōu)選出超臨界萃取條件，例如溫度、壓力、時間以及添加劑用量等。參考的最佳萃取條件：壓力28MPa，溫度45°C，氣體流量為35kg/h，添加劑17%。靈芝孢子油萃取：將破壁的靈芝孢子粉放入萃取釜中；利用制冷系統(tǒng)制備零下5度的液態(tài)二氧化碳儲存于液罐中，壓力達(dá)到4-5MPa；調(diào)節(jié)頻率在25HZ-30HZ（流量控制），萃取釜溫度在45度，壓力25MPa，用高壓泵將液態(tài)二氧化碳通過萃取釜進(jìn)行萃取；調(diào)節(jié)分離室1的溫度在40度，壓力8MPa，分離室2的溫度在40度，壓力5MPa，收集萃取出的孢子油；5.萃取過程2-4小時（當(dāng)出油速度低于5ml/小時時停止）。配制成藥液填充物本身是油類的，只需加入適量抑菌劑，或再添加一定數(shù)量的玉米油(或PEG400)，混勻即得。軟膠囊的制法軟膠囊囊材是用明膠、甘油、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素和其它適宜的藥用材料制成?；z

軟膠囊殼主要含明膠、阿拉伯膠、增塑劑、防腐劑（如山梨酸鉀、尼泊金等）、遮光劑和色素等成分，其中明膠：甘油：水為1：0.3～0.4：0.7～１.4的比例為宜，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其溶化，保溫1～2小時，靜置待泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用。滴制成型采用滴制機(jī)生產(chǎn)軟膠囊劑，將油料加入料斗中；明膠漿加入膠漿斗中，并保持一定溫度；盛軟膠囊器中放入冷卻液（必須安全無害，和明膠不相混溶，一般為液體石蠟、植物油、硅油等），根據(jù)每一膠丸內(nèi)含藥量多少，調(diào)節(jié)好出料口和出膠口，膠漿、油料先后以不同的速度從同心管出口滴出，明膠在外層，藥液從中心管滴出，明膠漿先滴到液體石蠟上面并展開，油料立即滴在剛剛展開的明膠表面上，由于重力加速度的道理，膠皮繼續(xù)下降，使膠皮完全封口，油料便被包裹在膠皮里面，再加上表面張力作用，使膠皮成為圓球形，由于溫度不斷的下降，逐漸凝固成軟膠囊，將制得的膠丸在室溫（20～30度）冷風(fēng)干燥，再經(jīng)石油醚洗滌兩次，再經(jīng)過95％乙醇洗滌后于30～35度烘干，直至水分合格后為止，即得軟膠囊。制備過程中必須控制藥液、明膠和冷卻液三者的密度以保證膠囊的有一定的沉降速度，同時有足夠的時間冷卻。浙江新昌制藥生產(chǎn)全套軟膠囊設(shè)備，包括雙滴頭軟膠囊機(jī)、滾筒干燥機(jī)、冷凍機(jī)、烊膠桶、揩丸機(jī)等全套設(shè)備。軟膠囊干燥、清洗工藝1．軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠是用于對主機(jī)壓制的合格膠丸經(jīng)輸送機(jī)送入干燥轉(zhuǎn)籠內(nèi)進(jìn)行干燥孢子粉應(yīng)符合附錄A的要求明膠應(yīng)符合GB/T6783規(guī)定的相關(guān)要求。食品級液體二氧化碳應(yīng)符合GB10621規(guī)定的相關(guān)要求。生產(chǎn)工藝原料檢驗→制?！稍铩R界CO2萃取→配料→溶解、混合→壓丸→洗丸→干燥→選丸→包裝→檢驗→入庫。感官指標(biāo)感官指標(biāo)應(yīng)符合表1的規(guī)定表1感官指標(biāo)項目指標(biāo)色澤棕褐色膠囊，有光澤，色澤均勻一致。滋味和氣味具有產(chǎn)品特有的滋味和氣味，無酸敗等異味。形態(tài)膠囊，內(nèi)容物為金黃色半透明油狀液體，無明顯異物。特有營養(yǎng)成分指標(biāo)特有營養(yǎng)成分指標(biāo)應(yīng)符合表2的要求。表2特有營養(yǎng)成分指標(biāo)項目指標(biāo)多糖，%≥6三萜類化合物，%≥15理化指標(biāo)理化指標(biāo)應(yīng)符合表3的規(guī)定。表3理化指標(biāo)項目指標(biāo)水分，%≤5蛋白質(zhì)，%≥4酸價，mgKOH/g≤40.0過氧化值，%≤0.2鉛（以Pb計），mg/kg≤1.0砷(以As計)，≤0.5鉻（以Cr計），mg/kg≤1.0微生物指標(biāo)微生物指標(biāo)應(yīng)符合表4的要求。表4微生物學(xué)指標(biāo)項目指標(biāo)菌落總數(shù)，,cfu/g≤3000大腸菌群，MPN/100g≤40霉菌和酵母，cfu/g≤30致病菌（沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌）不得檢出凈含量及允許短缺量應(yīng)符合JJF1070的規(guī)定。食品添加劑食品添加劑的品種和使用量應(yīng)符合GB2760的規(guī)定。食品添加劑質(zhì)量應(yīng)符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定。加工和生產(chǎn)過程的衛(wèi)生要求產(chǎn)品加工和生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求應(yīng)符合GB14881的規(guī)定。試驗方法感官指標(biāo)檢驗取樣品20粒，剝開，內(nèi)容物在自然光下，用肉眼觀察其色澤、性狀，聞其香氣、品嘗滋味，其性狀及色香味應(yīng)符合表1的要求。特有營養(yǎng)成分指標(biāo)多糖按附錄B規(guī)定的方法檢驗測定。三萜類化合物按附錄C規(guī)定的方法檢驗測定。理化檢驗指標(biāo)水分按GB5009.3檢驗測定。蛋白質(zhì)按GB5009.5檢驗測定。酸價按GB/T5530檢驗測定。過氧化值參照GB/T5009.37及附錄D規(guī)定的方法檢驗測定。鉛按GB5009.12檢驗測定。砷按GB/T5009.11檢驗測定。鉻按GB/T5009.123檢驗測定。微生物指標(biāo)菌落總數(shù)按GB4789.2規(guī)定的方法測定。大腸菌群按GB4789.3規(guī)定的方法測定。霉菌和酵母按GB4789.15規(guī)定的方法測定。致病菌（沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌）按GB/T4789.4、GB/T4789.5、GB/T4789.10、GB/T4789.11規(guī)定的方法測定。凈含量從抽取的樣品中至少取10粒膠囊，逐粒稱重精確至0.001g，倒出內(nèi)容物，用乙醚沖洗附著在膠囊殼上的內(nèi)容物，置通風(fēng)處使溶劑完全揮發(fā)，再精確稱取膠囊殼質(zhì)量，分別計算每粒質(zhì)量之差即為內(nèi)容物含量，結(jié)果以平均值計算凈含量。檢驗規(guī)則原料入庫檢驗原料入庫前應(yīng)由廠技術(shù)檢驗部門按原料要求標(biāo)準(zhǔn)檢驗，合格后方可入庫使用。出廠檢驗本產(chǎn)品由生產(chǎn)廠的質(zhì)量監(jiān)督檢驗部門按本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行檢驗，合格后方可出廠。生產(chǎn)廠應(yīng)保證所有出廠的產(chǎn)品都符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求。每批出廠的產(chǎn)品都應(yīng)附有種類證明書。取樣方法以同一次配料，同一班次生產(chǎn)包裝好的產(chǎn)品為一批，同一批號產(chǎn)品中，在檢驗外部包裝后，按表5規(guī)定挑出一定件數(shù)進(jìn)行取樣（或每批抽取樣品為產(chǎn)品總數(shù)百萬分之一，不滿一萬者亦以萬計）。表5樣品抽樣方法每批產(chǎn)品的包裝件數(shù)應(yīng)抽樣件數(shù)1-5件全檢6-50件5件51-100件10件101-500件15件501-1000件20件出廠檢驗項目出廠檢驗項目為感官指標(biāo)、酸價、微生物指標(biāo)、功效成分等為必檢項目。型式檢驗型式檢驗項目為技術(shù)要求中的全部項目。型式檢驗至少每年進(jìn)行一次，有下列情況之一時應(yīng)進(jìn)行型式檢驗。A.質(zhì)量監(jiān)督檢驗機(jī)構(gòu)提出進(jìn)行型式檢驗要求時。B.出廠檢驗結(jié)果與上次型式檢驗有較大差異時。C.停產(chǎn)半年以上恢復(fù)生產(chǎn)時。D.原料產(chǎn)地變化或改變主要生產(chǎn)工藝，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時。判定規(guī)則出廠檢驗判定規(guī)則出廠檢驗項目全部符合標(biāo)準(zhǔn)，判定為合格品；出廠檢驗結(jié)果有一項（微生物除外）不符合本標(biāo)準(zhǔn)要求時，應(yīng)加倍取樣復(fù)檢，復(fù)檢結(jié)果符合要求時，作合格論，如有一項指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)要求時，則整批產(chǎn)品不合格。微生物有一項不符合本標(biāo)準(zhǔn)，判為不合格品，不應(yīng)復(fù)檢。型式檢驗判定規(guī)則型式檢驗項目全部符合本標(biāo)準(zhǔn)，判為合格品。型式檢驗項目不超過3項（微生物除外）不符合本標(biāo)準(zhǔn)，可以加倍取樣復(fù)檢，復(fù)檢結(jié)果有一項指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)要求時，判為不合格。微生物項目有一項不符合本標(biāo)準(zhǔn)，判為不合格品，不應(yīng)復(fù)檢。標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運輸和貯存標(biāo)志、標(biāo)簽產(chǎn)品的銷售包裝標(biāo)簽應(yīng)符合GB7718的規(guī)定。產(chǎn)品運輸包裝上應(yīng)標(biāo)注：食品名稱、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、凈含量、數(shù)量規(guī)格、生產(chǎn)單位名稱、地址、生產(chǎn)日期、并有“防潮”、“防曬”、“防雨淋”等標(biāo)志，應(yīng)符合GB/T191的規(guī)定。包裝內(nèi)包裝采用聚乙烯烯（PE）塑料瓶，內(nèi)包裝瓶應(yīng)符合GB9687的要求。本產(chǎn)品的外包裝采用瓦楞紙箱，紙箱應(yīng)符合GB/T6543的要求，外包裝上應(yīng)印有產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期，箱內(nèi)必須有產(chǎn)品合格證或產(chǎn)品質(zhì)量檢驗證。運輸運輸工具應(yīng)清潔、干燥，在運輸過程中產(chǎn)品不應(yīng)與有毒、有害、有腐蝕性、易揮發(fā)或有異味物品混裝運輸。運輸過程中不得暴曬、雨淋、受潮、冰凍。貯存貯存產(chǎn)品的倉庫應(yīng)保持清潔、陰涼干燥通風(fēng)，不得暴露堆放、日曬、雨淋。產(chǎn)品不得與潮濕地面接觸，包裝箱底部應(yīng)離地面10cm。產(chǎn)品不得與有毒、有害、有腐蝕性、易揮發(fā)或有異味物品同庫貯存。保質(zhì)期在本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的條件下，保質(zhì)期為24個月。

（規(guī)范性附錄）

附錄A原輔料要求A1.靈芝孢子粉：符合以下要求項目指標(biāo)性狀咖啡色粉末，具產(chǎn)品特有香味破壁率，%≥80含油率，%≥20多糖含量，%≥40.0水分，%≤5.0灰分，%