注射用鹽酸吉西他濱

注射用鹽酸吉西他濱.1癌癥發(fā)展腫瘤每年平均死亡人數(shù)（萬）.2發(fā)病率前十位男性為：肺、胃、肝、食管、大腸、膀胱、胰腺、腦、淋巴、腎；女性為：肺、乳腺、大腸、胃、肝、食管、卵巢、宮頸、胰腺、腦。.3CompanyLogo

近幾十年來，我國肺癌死亡人數(shù)在癌癥導(dǎo)致死亡的排序中迅速上升：20世紀(jì)70年代占第四位，90年代占第三位，進(jìn)入21世紀(jì)居首位。估計在未來的20年里，肺癌的發(fā)病率和死亡率上升的勢頭還難以遏制。有專家預(yù)測，到2025年我國肺癌死亡人數(shù)將達(dá)到100萬/年。肺癌非小細(xì)胞肺癌吉西他濱.4主要成份：鹽酸吉西他濱化學(xué)名稱：（+）2'-脫氧-2'，2'-二氟胞嘧啶鹽酸鹽分子式：C9H11F2N3O4?HCl

分子量：299.70輔料為：甘露醇、醋酸鈉GemcitabineHydrochloride藥品簡介.5吉西他濱（dFDC）吉西他濱二磷酸核苷鹽（dFdCDP）吉西他濱三磷酸核苷鹽（dFdCTP）摻入吉西他濱的DNA延長鏈延伸的DNA鏈不能修復(fù)抑制DNA合成，DNA合成鏈中止三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生量減少（合成DNA所必需）尤其是脫氧三磷酸胞苷（dCTP）減少細(xì)胞調(diào)亡核苷酸激酶抑制核糖核酸還原酶DNA聚合酶不能去除摻入的dFdCTP與dCTP競爭摻入DNA鏈中（自身增強(qiáng)作用）DNA鏈延長。直接抑制脫氧胞苷脫氧酶作用機(jī)理：.6吉西他濱吉西他濱.7

適應(yīng)癥CFDA批準(zhǔn)：適用于中，晚期非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌。1996年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)治療晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。1998年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)治療晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。其他國家：前列腺癌、膀胱癌（歐洲）、宮頸癌等。2006年7月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)治療卵巢癌。2004年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)治療晚期或已轉(zhuǎn)移的乳腺癌。注射用鹽酸吉西他濱.8用法用量一般用法01：每次1250mg/m2，溶于氯化鈉250ml，靜滴30—150min，1次/周，連用2周休1周（3周方案），每三周重復(fù)。三周方案：0.2g，一周一次，一次用10支，連用2周。休息一周后進(jìn)入下一療程。.9用法用量一般用法02：每次1000mg/m2，溶于氯化鈉250ml，靜滴30—150min，1次/周，連用3周休1周（4周方案），每4周重復(fù)。四周方案：0.2g，一周一次，一次用8支，連用3周。休息一周后進(jìn)入下一療程。.10不良反應(yīng)1、骨髓抑制：劑量限制性毒性，主要為血小板減少，多為Ⅰ~Ⅱ度。2、胃腸道反應(yīng)：1/3出現(xiàn)惡心嘔吐，20%需要藥物治療。3、肝功能：50%有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。4、腎功能：輕度蛋白尿、血尿。5、皮膚反應(yīng)：25%可有皮疹，10%有皮膚瘙癢，一過性。6、其他：流感樣綜合癥（22%），呼吸困難（18%），呼吸窘迫綜合癥（0.05%），周圍或面部水腫（35%）.11國外：晚期NSCLC一線化療方案的選擇:ECOG1594紫杉醇+順鉑：（對照組）紫杉醇：175mg/m2,24小時滴注，第1天：順鉑：75mg/m2,第2天。（3周為一周期）吉西他濱+順鉑：吉西他濱：1000mg/m2,第1，8，15天,順鉑：100mg/m2,第1天。（4周為一個周期）多西紫杉醇+順鉑：多西紫杉醇：75mg/m2,第1天；順鉑：75mg/m2,第1天。（3周為一周期）紫杉醇+卡鉑：紫杉醇：225mg/m2,3小時以上滴注，第1天；卡鉑：AUC（血漿藥物曲線下濃度）6.0，第1天。（3周為一周期）樣本數(shù)1155例體力狀況：0-1或2；過去6個月里體重減輕：＜5%或≥5%臨床分期：IIIB期orIV期腦轉(zhuǎn)移：有或無隨機(jī)分組ECOG1594結(jié)果觀察：ECOG1594吉西他濱-順鉑紫杉醇-順鉑多西紫杉醇-順鉑紫杉醇-卡鉑4.2(月)3.1（月）3.4（月）3.7（月）◎吉西他濱療效肯定，安全性好，值得臨床廣泛的推廣和應(yīng)用。.12大樣本III期臨床試驗數(shù)據(jù)表明：

吉西他濱具有一貫卓越的TTP1594Scagliotti[1]VanMeerbeeck[3]吉西他濱-順鉑a紫杉醇-順鉑吉西他濱-順鉑a長春瑞賓順鉑5.3(月)4.6（月）5.6(月)4.4（月）a:吉西他濱/順鉑21天方案b:吉西他濱/順鉑28天方案Sandler[2]Melo[4]吉西他濱-順鉑b絲裂霉素長春花堿-順鉑吉西他濱-順鉑b順鉑5.6(月)3.7（月）6.9(月)3.7（月）1.GiorgioVittorioScagliotti,PurvishParikh,JoachimvonPawel,etal.PhaseⅢStudyComparingCisplatinPlusGemcitabineWithCisplatinPlusPemetrexedinChemotherapy-NaivePatientsWithAdvanced-StageNon–Small-CellLungCancer[J].ClinOncol,2008,26(21):3543-3551.2.SandlerAB,NemunaitisJ,DenhamC,etal.PhaseⅢtrialofgemcitabinepluscisplatinversuscisplatinaloneinpatientswithlocallyadvancedormetastaticnon-small-celllungcancer[J].JClinOncol,2000,18(1):122-130.3.VanMeerbeeck.JanP,HedyLeeKindler.Theroleofgemcitabineinthetreatmentofmalignantmesothelioma.[J].SeminarsinOncology,2002,29(1):70-76.4.MeloMJ,BarradasP,CostaA,etal.ResultsofarandomisedphaseIIItrialcomparing4cisplatin(P)-basedregimensinthetreatmentoflocallyadvancedandmetastaticnon-smallcelllungcancer(NSCLC):Mitomycin/cisplatin(MVP)isnolongeratherapeuticoption.ProcAmSocClinOncol21:302a,2002(abstr1205).13含吉西他濱方案與紫杉醇方案TTP的對比.14研究組方案病例數(shù)有效率%中位生存期3/4度中性粒細(xì)胞減少3/4度血小板減少Altavilla等[1]GEM1250mg/M2d1,8,21天重復(fù)213332周無4.80%Ricci等[2]GEM1000mg/M2d1,8,15，28天重復(fù)4422.26.75月未提未提Martoni等[3]GEM1000mg/M2d1,8,15，28天重復(fù)4621.79月19%2%GEM單藥治療老年晚期NSCLCII期臨床試驗結(jié)果1.MartoniA,DiFabioF,GuaraldiM,etal.ProspectivephaseⅡstudyofsingle-agentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstageⅢB/Ⅳnon-small-celllungcancer[J].AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.2.AltavillaG,AdamoV,BuemiB,etal.Gemcitabineassingleagentinthetreatmentofelderlypatientswithadvancednonsmallcelllungcancer[J].AnticancerRes,2000,20(5C):3675-3678.3.RicciS,AntonuzzoA,GalliL,etal.Gemcitabinemonotherapyinelderlypatientswithadvancednon-smallcelllungcancer:amulticenterphaseⅡstudy[J].LungCancer,2000,27(2):75-80..15CompanyLogo3周方案4周方案順鉑60mg/m2吉西他濱1000mg/m2√√18152229364350572233044√√×√√×√√×√√√√√√√×√√√√×√×結(jié)論：在基本的兩個周期中，3周和4周方案用量一樣。但是三周方案的受益率更高，因此3周方案是學(xué)術(shù)界推崇的標(biāo)準(zhǔn)。Reference:S,Riccietal.LungCancer27(2000)75-80.GEM與DDP二藥聯(lián)合治療晚期NSCLC吉西他濱1000mg/m2，靜滴30min。第1、8、15天給藥，休1w，即28d周期。吉西他濱1250mg/m2，靜滴30min。第1、8天給藥，休1w，即21d周期。順應(yīng)性4周療法3周療法.16國內(nèi)：29個中心療效研究結(jié)果共入組221例患者，接受吉西他濱聯(lián)合順鉑3周方案治療，平均化療周期數(shù)為3，其結(jié)果如下：患者顯著臨床緩解（SCR）為89.5%患者臨床獲益率為85.2%中位疾病進(jìn)展時間為172天中位生存時間約為235天廖美琳、李龍蕓、徐農(nóng)、劉基巍、梁后杰等，NSCLC患者臨床受益分析，中國癌癥雜志.2004年第14卷，第6期：523-526.17國內(nèi)：29個中心毒副作用評價有30.6%患者用藥后，出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ不良反應(yīng)：主要為劑量限制性骨髓抑制，18.7%患者有粒性白細(xì)胞缺乏性相關(guān)感染，10.5%的患者出現(xiàn)血小板減少癥，僅1例患者（0.48%）因化療相關(guān)副反應(yīng)而住院治療，總之吉西他濱聯(lián)合順鉑3周方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有良好的療效和安全性。廖美琳、李龍蕓、徐農(nóng)、劉基巍、梁后杰等，NSCLC患者臨床受益分析，中國癌癥雜志.2004年第14卷，第6期：523-526.18CAB治療周期中，改用順鉑劑量為70－80mg/m2。[1]方案中用卡鉑替代順鉑。[2,3]從28天方案改至21天方案，即吉西他濱在第1天和第8天應(yīng)用。[4,5]減少副反應(yīng)如何減少吉西他濱＋鉑類方案的副反應(yīng)？

1.SchillerLetal.ProcAmSocClinOncol2000;Abstract2.2.JovtisSetal.ProcAmSocClinOncol1999;18:Abstract1969