膽堿受體阻斷藥課件

第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥

2024/7/2118-膽堿受體阻斷藥一、M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥（節(jié)后抗膽堿藥）

以阿托品為代表，能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的膽堿受體，因而能拮抗乙酰膽堿及各種擬膽堿藥的M樣作用。

2024/7/2128-膽堿受體阻斷藥2024/7/2138-膽堿受體阻斷藥

阿托品(atropine)

是從顛茄植物中分離出的生物堿,現(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動作用。2024/7/2148-膽堿受體阻斷藥＊阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。＊大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。＊阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。2024/7/2158-膽堿受體阻斷藥1、腺體：抑制腺體分泌2024/7/2168-膽堿受體阻斷藥2.眼

(1)擴瞳2024/7/2178-膽堿受體阻斷藥(2)眼內(nèi)壓升高2024/7/2188-膽堿受體阻斷藥2024/7/2198-膽堿受體阻斷藥(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。

睫狀肌

懸韌帶晶狀體2024/7/21108-膽堿受體阻斷藥3、平滑肌

松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其是活動過度或痙攣平滑肌2024/7/21118-膽堿受體阻斷藥4.心臟

(1)心率

心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致.2024/7/21128-膽堿受體阻斷藥

心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟竇房結(jié)的抑制作用。

(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟竇房結(jié)起搏點的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。2024/7/21138-膽堿受體阻斷藥5.血管與血壓

＊治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。

＊阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。＊阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。2024/7/21148-膽堿受體阻斷藥6.中樞作用2024/7/21158-膽堿受體阻斷藥[臨床應(yīng)用]

1.解除平滑肌痙攣

＊適用于各種胃腸絞痛，對膀胱刺激癥狀引起的尿頻、尿急療效較好。

＊常與阿片類制劑聯(lián)合應(yīng)用治療腎結(jié)石、腎絞痛和膽絞痛。

＊可用于兒童的遺尿癥，以增加膀胱的容量，減少小便次數(shù)。2024/7/21168-膽堿受體阻斷藥2024/7/21178-膽堿受體阻斷藥2024/7/21188-膽堿受體阻斷藥

4.心動過緩及房室傳阻滯

用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。

5.抗休克：對暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染中毒性休克。

對于休克伴有高熱或心率過快者不宜應(yīng)用。6.解除有機磷酸酯中毒2024/7/21198-膽堿受體阻斷藥[不良反應(yīng)]2024/7/21208-膽堿受體阻斷藥【中毒和解救】

因誤食過量的、含莨菪堿的植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金花等，可因中毒程度依次出現(xiàn)上述中毒癥狀。

解救：毒扁豆堿、毛果蕓香堿等【禁忌癥】

禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率過速或高熱者。

慎用：老年患者(可能誘發(fā)或加重排尿困難)2024/7/21218-膽堿受體阻斷藥山莨菪堿

anisodamine東莨菪堿

scopolamine2024/7/21228-膽堿受體阻斷藥

阿托品的合成代用品

阿托品的藥理效應(yīng)選擇性低，作用廣泛，內(nèi)科用藥副作用過多、局部滴眼作用時間過長。通過改構(gòu)，力求合成可用于不同目的的代用品。2024/7/21238-膽堿受體阻斷藥阿托品的合成代用品

一、合成擴瞳藥

后馬托品(homatropine)

尤馬托品(eucatropine)特點：1.擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短

2.調(diào)節(jié)麻痹出現(xiàn)快但不如阿托品完全2024/7/21248-膽堿受體阻斷藥二、合成解痙藥

2024/7/21258-膽堿受體阻斷藥三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)

替侖西平(telenzepine)

特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。2024/7/21268-膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)2024/7/21278-膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥─神經(jīng)節(jié)阻斷藥【藥理作用】

阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。對交感和副交感神經(jīng)節(jié)的阻斷效應(yīng)。

心血管：舒張小動脈、擴張靜脈、血壓下降

胃腸道、膀胱、眼、腺體：

便秘、尿潴留、擴瞳、口干等。【臨床應(yīng)用】

曾用于治療高血壓2024/7/21288-膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥——骨骼肌松弛藥

(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥

骨骼肌松弛藥

非除極化型肌松藥

2024/7/21298-膽堿受體阻斷藥

除極化型肌松藥

(depolarizingmuscularrelaxants)作用機制：藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極化作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。這類藥物起效快，作用時間短，主要用于小手術(shù)麻醉的輔助藥，特別是插管。2024/7/21308-膽堿受體阻斷藥作用特點：

1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動，與藥物對不同部位的骨骼肌出現(xiàn)的時間先后不同有關(guān)。

2.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。

3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。

4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。2024/7/21318-膽堿受體阻斷藥琥珀膽堿(succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。2024/7/21328-膽堿受體阻斷藥2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.大劑量能興奮迷走神經(jīng)，引起心搏徐緩，心律失常，甚至突然停搏，血壓下降等。2024/7/21338-膽堿受體阻斷藥[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。

2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹

2.肌束顫動

3.高血鉀：肌肉持久性的除極化，促使K+釋放。2024/7/21348-膽堿受體阻斷藥[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。

2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。2024/7/21358-膽堿受體阻斷藥非除極化型肌松藥

(競爭型肌松藥）

competitivemuscularrelaxants)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。2024/7/21368