蛋白激酶的“兼職”：重要的藥物靶點

蛋白激酶的“兼職”：重要的藥物靶點蛋白激酶（ProteinKinases）是催化蛋白質(zhì)磷酸化的酶，參與調(diào)控細胞生長、分化、凋亡等關鍵細胞過程。在人體中已發(fā)現(xiàn)518種激酶（約50個家族），形成了錯綜交錯的網(wǎng)絡，在生命活動中起著廣泛調(diào)節(jié)作用。圖1.主要激酶及受體信號通路不同類型的細胞因子受體和免疫識別受體（如TCR、BCR、FcR等）通過與配體結(jié)合被激活，然后與激酶連接，參與細胞信號傳導，調(diào)控眾多細胞內(nèi)的生理活動，包括新陳代謝、細胞骨架重建、細胞運動等。顛覆傳統(tǒng)認知，蛋白激酶已成為重要的藥物靶點之一。研究發(fā)現(xiàn)激酶在基因表達、DNA修復、腫瘤微環(huán)境重塑中發(fā)揮關鍵作用。蛋白激酶發(fā)生突變、缺失導致其活性或表達水平異常，造成相應疾病發(fā)生，如炎癥、肥胖、自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病、心血管系統(tǒng)疾病等，其中癌癥占比高。2001年蛋白激酶抑制劑格列衛(wèi)（Gleevec，imatinib）首次獲得FDA批準，預示著蛋白激酶抑制劑在腫瘤學和其它治療領域的興起，這也是靶向抗癌療法的重要突破。目前已有多項激酶相關藥物進入臨床試驗階段，Attwood等人對全球激酶臨床研究進行了統(tǒng)計分析。圖2.激酶抑制劑臨床研究數(shù)據(jù)目前對蛋白激酶的調(diào)控機制研究還不夠深入，比如激酶/底物的選擇和識別以及與其它蛋白質(zhì)的相互作用仍未完全明確。此外乙?；?、甲基化等表觀遺傳修飾也在生命活動調(diào)控中發(fā)揮重要作用，也需要進一步深入。在臨床應用上，蛋白激酶研究有助于開發(fā)出更精準、有效的疾病靶向治療策略。SignalChemBiotech（義翹神州全資子公司）是激酶領域代表性企業(yè)之一，專注于研究、開發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量酶類蛋白產(chǎn)品。公司建立了擁有自主知識產(chǎn)權的生產(chǎn)和質(zhì)量控制平臺，為高質(zhì)量的生物活性酶蛋白開發(fā)和生產(chǎn)制定行業(yè)標準，為科學家提供從基礎研究到藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)的酶產(chǎn)品。您可通過義翹神州購買。SignalChem的全系列酶蛋白、酶活性調(diào)節(jié)劑、酶底物等試劑產(chǎn)品。參考文獻：1.WuK,YanM,LiuT,etal.CreatinekinaseBsuppressesferroptosisbyphosphorylatingGPX4throughamoonlightingfunction.NatCellBiol.2023May;25(5):714-725.doi:10.1038/s41556-023-01133-9.2.Castelo-SoccioL,KimH,GadinaM,etal.Proteinkinases:drugtargetsforimmunologicaldisorders.NatRevImmunol.2023Dec;23(12):787-806.doi:10.1038/s41577-023-00877-7.3.XuD,ShaoF,BianX,etal.TheEvolvingLandscapeofNoncanonicalFunctionsofMetabolicEnzymesinCancerandOtherPathologies.CellMetab.2021Jan5;33(1):33-50.doi:10.1016/j.cmet.2020.12.015.4.AttwoodMM,FabbroD,SokolovAV,etal.Trendsinkinasedrugdiscovery:targets,indicationsandinhibitordesign.