自身免疫疾病行業(yè)市場前景及投資研究報告:銀屑病結(jié)構(gòu)性錯位IL抑制劑成長潛力_第1頁
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文檔簡介

華福證券證券研究報告|行業(yè)專題醫(yī)藥生物強于大市(維持評級)2024年7月4日銀屑病:結(jié)構(gòu)性錯位修復(fù),看好IL抑制劑成長潛力——自身免疫疾病行業(yè)系列報告(一)華福證券投資要點?

國內(nèi)結(jié)構(gòu)性錯位正在修復(fù),銀屑病用藥龐大需求(近百億市場)亟待釋放。我們認為早期國內(nèi)自免市場成長較緩來自于:1)可及性低:療效好的藥物(如阿達木單抗)定價昂貴,患者負擔(dān)大;2)供給水平弱:國內(nèi)藥企水平相對滯后,而MNC由海外貢獻主要銷售,國內(nèi)市場的認知培育并非重點,因此形成了用藥市場的供需結(jié)構(gòu)性錯位。隨著進入醫(yī)保后“

以價換量”自免品種銷售額飆升,同時催化了國內(nèi)自免靶向藥物的快速布局,結(jié)構(gòu)性錯位被修復(fù),有望釋放巨大市場潛力。國內(nèi)銀屑病人群約680萬人,據(jù)沙利文國內(nèi)銀屑病用藥市場2022年為14.4億美元,2030年有望達到99.4億美元,市場將進入提速高增階段。?

行業(yè)潛力催生供給端升級,看好生物制劑滲透率高增。生物制劑的臨床獲益(有望完全清除+安全性好)得到充分驗證與認可,在診療指南中治療時機前置。我們看好生物制劑療法在臨床應(yīng)用中成為醫(yī)生與患者的首選方案,隨著患者可及性與供給側(cè)改善,有望快速增長并持續(xù)提高滲透率(據(jù)我們測算,IL抑制劑目前滲透率僅為6%(以中重度銀屑病患者為基數(shù))。?

格局:IL抑制劑療效優(yōu)于TNF-α,且早期使用獲益更明顯,看好滲透率高增,成為中重度銀屑病患者首選。

國內(nèi)上市品種數(shù):

TNF-α(13),IL-17(3),IL-23(2)/進入Ⅰ期及以上的在研品種數(shù):IL-17(16),IL-23(7)。

TNF-α:銀屑病療效次于IL類抑制劑,且抗TNF-α藥物也可能誘發(fā)和/或加重銀屑病皮損,因此預(yù)計市場份額將被IL類抑制劑反超。國內(nèi)競爭激烈,TNF-α抑制劑已上市達13家。

IL抑制劑:靶向

IL-23/Th17

細胞軸,主要為兩類藥物:IL-17和IL-23,療效好、穩(wěn)定且安全性>TNF-α>小分子,早期使用患者獲益明顯。IL-17見效快(12周PASI應(yīng)答率高),IL-23長期穩(wěn)定(52周PASI應(yīng)答率更高)。

小分子靶向藥:已上市藥物療效遜色于生物制劑,安全性問題是市占率提升的桎梏。TYK2安全性大幅改善,有望打開口服制劑管理的巨大空間。?

相關(guān)標的:IL抑制劑市場格局尚佳,在研競爭激烈??春脟鴥?nèi)進度領(lǐng)先企業(yè)率先上市,掌握先發(fā)優(yōu)勢快速放量形成壁壘。

看好進度領(lǐng)先企業(yè)率先上市,掌握先發(fā)優(yōu)勢快速放量形成壁壘。建議關(guān)注已進入NDA申報階段藥品:智翔金泰(

IL-17A抑制劑:GR1501

)、恒瑞醫(yī)藥(

IL-17A抑制劑:

SHR-1314

);康方生物(

IL-23

p40抑制劑:AK101

IL-17A/F抑制劑,潛在的BIC單品:比美吉珠單抗(bimekizumab)多項頭對頭三期臨床證明靶點優(yōu)越性。麗珠集團:同靶點藥物L(fēng)ZM012療效優(yōu)異,已進入三期臨床且為頭對頭試驗(vs司庫奇尤單抗)?風(fēng)險提示:上市產(chǎn)品銷售收入不及預(yù)期的風(fēng)險、產(chǎn)品未能進入國家醫(yī)保目錄風(fēng)險、競爭風(fēng)險。2華福證券?

總覽:結(jié)構(gòu)性錯位正修復(fù),銀屑病用藥龐大需求亟待釋放?

銀屑病發(fā)病機制與診療指南???發(fā)病機制復(fù)雜,核心聚焦在IL-23/IL-17軸目錄診療指南:靶向療法作用獲認可,為中重度患者一線療法回顧:2018-2023年用藥市場增長快速,生物制劑占比提升顯著?

行業(yè)潛力催生供給端升級,看好IL類制劑滲透率高增???TNF-α靶點IL類抑制劑小分子抑制劑??投資建議風(fēng)險提示3華福證券國內(nèi)結(jié)構(gòu)性錯位正在修復(fù),納入醫(yī)保將快速釋放龐大的未滿足需求?

國內(nèi)自免藥物市場與相應(yīng)的醫(yī)療需求存在的結(jié)構(gòu)性錯位正在快速修復(fù),納入醫(yī)保是重要契機。

供給側(cè):國內(nèi)外創(chuàng)新存在差距,早期自免藥物由少數(shù)進口品牌主導(dǎo)。

患者可及性:早期MNC的自免藥物定價昂貴且本身自免并非致命性疾病,對于價格敏感度高的患者負擔(dān)過大;同時由于回報有限,早期進入中國市場的MNC并未展開廣泛的醫(yī)生、患者教育,導(dǎo)致認知缺失。?!艏{入醫(yī)?!耙詢r換量”,銷售額飆升。市場潛力釋放,引導(dǎo)國內(nèi)供給端的自免研發(fā)數(shù)目快速提升。中國用于主要炎癥性皮膚疾病*的生物藥物的IND批準數(shù)量由2017年的零項增加至2022年的22項。圖表:修美樂中國銷售情況(2019年11月納入醫(yī)保)圖表:司庫奇尤單抗國內(nèi)市場規(guī)模(2021年納入醫(yī)保目錄)樣本醫(yī)院銷售額(萬元)等級醫(yī)院(百萬元)零售市場(百萬元)30002500200015001000500800070006000500040003000200010000300%250%200%150%100%50%596422189025613087840%17504020152018201920202020202120222023Q1-2數(shù)據(jù):PDB,動脈網(wǎng),華福證券研究所數(shù)據(jù):《中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒》,《中國醫(yī)療器械藍皮書》,灼識咨詢,華福證券研究所4華福證券治療市場:百億美元大空間,小分子和生物制劑驅(qū)動長期高增速?

中國斑塊狀銀屑病患者人數(shù)總體保持穩(wěn)定,預(yù)計

2023/2030年達到

606.2/616.8

萬人。其中約60%的患者患有中重度銀屑病。銀屑病的國內(nèi)患者基數(shù)最大且癥狀更為顯性,能夠極大彌合患者認知教育的阻力,其治療藥物具備極大的市場潛力。?

中國的銀屑病藥物市場由2018年的6.0億美元快速增長至2022年的14.4億美元,CAGR為24.2%。據(jù)沙利文估計,2025年將達至32.5億美元,2022年至2025年的CAGR為31.4%,并將于2030年進一步增至99.4億美元,2025年至2030年的CAGR為25.0%。圖表:2018-2030年中國銀屑病藥物市場生物制劑(百萬美元)小分子藥物(百萬美元)生物制劑yoy小分子藥物yoy6000500040003000200010000250%200%150%100%50%0%201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E資料:弗若斯特沙利文,荃信生物招股書,華福證券研究所5華福證券?

總覽:結(jié)構(gòu)性錯位正修復(fù),銀屑病用藥龐大需求亟待釋放?

銀屑病發(fā)病機制與診療指南???發(fā)病機制復(fù)雜,核心聚焦在IL-23/IL-17軸目錄診療指南:靶向療法作用獲認可,為中重度患者一線療法回顧:2018-2023年用藥市場增長快速,生物制劑占比提升顯著?

行業(yè)潛力催生供給端升級,看好IL類制劑滲透率高增???TNF-α靶點IL類抑制劑小分子抑制劑??投資建議風(fēng)險提示6華福證券銀屑?。翰∫蛏胁幻鞔_,遺傳、免疫與環(huán)境是重要因素?

銀屑病病因尚不明確,是由復(fù)雜的、自身免疫反應(yīng)相關(guān)的、多因素的炎癥反應(yīng)組成。據(jù)診療指南,遺傳是銀屑病發(fā)病的主要風(fēng)險因素;白細胞介素23(IL-23)和輔助性T細胞17(Th17)細胞相關(guān)的免疫通路是銀屑病發(fā)病的核心機制。

遺傳因素:銀屑病患者31.26%有家族史,一級親屬

二級親屬的遺傳度分別為

67.04%

46.59%

。父母一方患銀屑病時,其子女的發(fā)病率約為20%;父母雙方患銀屑病時,其子女的發(fā)病率高達

65%。

環(huán)境因素:環(huán)境因素在銀屑病的誘發(fā)、復(fù)發(fā)或加重過程中發(fā)揮重要作用,包括感染、精神緊張、抽煙、酗酒、某些藥物反應(yīng)

免疫因素:

T細胞、樹突細胞、中性粒細胞和角質(zhì)形成細

胞等多種細胞,通過腫瘤壞死因子α(TNF?α)、γ干擾素(IFN?γ)、IL?17和IL?22等細胞因子,引起銀屑病特征性變化,包括中性粒細胞浸潤、血管生成。7華福證券銀屑?。簷C制復(fù)雜,核心聚焦在IL-23/IL-17軸?

銀屑病病因尚不明確,大量全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS圖表:斑塊性銀屑病皮膚表皮層免疫變化)和臨床試驗的結(jié)果支持TNF-IL-23-IL-17信號通路在銀屑病發(fā)病機制中的核心作用,尤其是斑塊型銀屑病。?

斑塊狀銀屑病表現(xiàn)為先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)失衡,嚴重影響包括T細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和角質(zhì)形成細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

IL-23和Th17細胞是核心:IL?23可促進Th17細胞產(chǎn)生IL?17,IL?17家族中IL?

17A

與銀屑病發(fā)病機制最為密切。

TNF?α

可促進多種炎癥細胞因子、趨化因子和血管黏附分子等的表達,并放大IL?17等細胞因子效應(yīng)。

白細胞介素-6(IL-6)則是銀屑病發(fā)展過程中必不可少的另一種細胞因子。資料:《Biologic

andSmall-Molecule

Therapies

for

Moderate-to-Severe

Psoriasis:

Focus

on

PsoriasisComorbidities》,華福證券研究所整理8華福證券銀屑病診療指南:生物制劑、小分子靶向藥物為中重度患者一線療法圖表:中國銀屑病分型、診療路徑和方案銀屑病嚴重程度臨床分級標準輕度中度改變重度生活質(zhì)量影響不改變嚴重影響對有最小不良反應(yīng)的治療措施效果不佳患者能將影響最小

期望治療提高生活化,不需要治療

質(zhì)量患者對于治療的患者愿意接受有影響生命狀態(tài)不良反應(yīng)的治療措施治療措施的不良反應(yīng)沒有嚴重不良反應(yīng)

不良反應(yīng)最小BSA3%~<10%,PASIBSA≥10%,PASIBSA<3%,PASI<3分,DLQI<6分指標3~<10分,DLQI6~<10分≥10分,DLQI≥10分治療方法維生素D3衍生物、維A酸類藥物、中效或強效糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、本維莫德、抗人IL?8單外用藥物光療克隆抗體乳膏輕度:NB?UVB或308nm準分子激光;中重度:NB?UVB或PUVA①維A酸類藥物②甲氨蝶呤③環(huán)孢素④雷公藤多苷系統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療⑤其他免疫抑制劑生物制劑:TNF?α抑制劑、IL?12/23抑制劑、IL?17抑制劑、IL?23(p19亞單位)抑制劑、IL?36受體抑制劑(主要用于GPP)小分子靶向藥物:PDE4、JAK抑制劑資料:中國銀屑病診療指南(2023),華福證券研究所整理9華福證券新指南變化總結(jié):靶向療法作用獲認可,治療時機前置?

靶向療法作用獲得認可:

隨著生物制劑和小分子靶向藥物的不斷研發(fā)與上市,新指南指出銀屑病治療的新目標已經(jīng)成為實現(xiàn)癥狀和皮損的完全清除或幾乎完全清除(

PASI100

PASI90)。參考《中國銀屑病診療指南(2023

版)

》診療路徑,生物制劑的治療方案為中重度銀屑病患者的一線療法。在2018版的指南中,生物制劑的治療應(yīng)用處于末線。?

此外,指南中原文提及“已有大量基礎(chǔ)和臨床研究證明:早期啟用生物制劑可以帶來的不僅是近期療效,而且還有遠期獲益”。早期應(yīng)用生物制劑、降階梯方案可為銀屑病患者帶來獲益。?

總結(jié):在2018-2023期間,國內(nèi)生物制劑的臨床獲益得到臨床驗證與認可,治療時機前置。圖表:中國銀屑病診療路徑(2018版)資料:中國銀屑病診療指南(2018完整版),中華皮膚科雜志,華福證券研究所整理10華福證券2018-2023國內(nèi)銀屑病用藥市場增長快速,生物制劑占比提升顯著?

據(jù)PDB,2018-2023年國內(nèi)銀屑病藥物銷售額由113億元增至201億元(注:渠道放大+部分藥物多適應(yīng)癥可能導(dǎo)致與實際的出入,下方占比采用同樣數(shù)據(jù),有同樣的風(fēng)險),CAGR為12%。?

生物制劑是過去藥物市場快速增長的主要驅(qū)動。2018-2023生物制劑CAGR為40%,占比由15.3%提升至45.4%,傳統(tǒng)+外用等藥物CAGR為3%,由84.7%下降至54.1%。小分子靶向藥物(JAK/PDE抑制劑)整體體量較小,2023占比0.4%。?

我們認為生物制劑快速提升的核心原因在于1)藥效更優(yōu):皮損的清除程度得到極大的恢復(fù),無復(fù)發(fā)間隔顯著延長;2)醫(yī)保提升可及性;3)供應(yīng)格局的改善。圖表:2018-2023銀屑病用藥生物制劑快速提升(單位:億元)圖表:2018-2023中國銀屑病用藥占比變化情況(銷售額)14060%50%40%30%20%10%0%100%90%80%12010080604020054.1%70%60%50%40%30%20%10%0%62.0%70.1%77.2%80.1%84.7%0.4%0.0%0.0%0.0%45.4%0.0%38.0%0.0%15.3%29.9%-10%22.8%19.9%201820192020202120222023201820192020202120222023生物制劑生物制劑yoy傳統(tǒng)+外用等小分子靶向傳統(tǒng)+外用等yoy生物制劑小分子靶向傳統(tǒng)+外用等資料:PDB,華福證券研究所整理資料:PDB,華福證券研究所整理注:PDB渠道放大結(jié)果與真實數(shù)額有所出入;部分藥品的銷售額包含銀屑病及其他多個適應(yīng)癥注:PDB渠道放大結(jié)果與真實數(shù)額有所出入;部分藥品的銷售額包含銀屑病及其他多個適應(yīng)癥11華福證券國內(nèi)已上市銀屑病藥物療效對比:傳統(tǒng)/外用藥物VS生物制品種類代表藥品及規(guī)格有效性安全性用藥頻次年費用納入醫(yī)保是維生素

D3

衍生物??ú慈寄芤种破つw細胞增生和誘導(dǎo)其分化,從而使銀屑病皮損的增生分化異常得以糾正。少量涂于患處皮膚,每日兩次。全年用藥,按每

6周

4支量約

0.18

萬卡泊三醇軟膏(15g)皮膚反應(yīng)元計算。薄薄一層均勻涂于患處,一日外用藥物強效皮質(zhì)類固醇外用制劑。具有較強的毛細血管收縮作用和抗炎作用。用藥部位產(chǎn)生紅斑、灼熱、瘙癢等刺激癥狀。約

0.07

萬丙酸氯倍他索乳膏(10g)阿維

A膠囊(10mg)環(huán)孢素軟膠囊(25mg)兩次。一般連續(xù)用藥不超過

2是是是是元周。按

1周

5支量計算。初始治療,每天

25-30mg,有在對銀屑病和角化異常性疾病進行的臨床試驗證實阿維

A可使表皮細胞增生、分裂以及角質(zhì)形成等正?;>S生素

A過多癥的表現(xiàn)如嘴約

0.13

萬效后維持治療每天

25-50mg,唇干燥。元全年用藥。腎功能不全、震顫、多毛癥、

推薦的初始劑量為

2.5毫克/公高血壓、腹瀉、厭食、惡心

斤/天,分兩次口服。不應(yīng)超過選擇性阻滯免疫活性淋巴細胞的細胞周期,使其停約

1.10

萬傳統(tǒng)系統(tǒng)性藥物留在

G0

期或

G1

期,主要阻滯輔助型

T淋巴細胞。元和嘔吐。5毫克/公斤/天。僅限用于對其它治療方式療效不明顯的嚴重、頑固和致殘性病例,并且只能在組織活檢和/或適當(dāng)會診明確診斷后使用。甲氨蝶呤片一天一次,一次

5-10mg,每周

0.07

萬骨髓抑制和粘膜損傷。(2.5mg)1-2次。元醫(yī)保價格:799元/支;全年費用:阿達木單抗(TNF-α)適用于需要進行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者,

16

周時

70.9-79.6%的患者達到PASI75的療效首次皮下注射

80mg,然后自首次給藥

兩周

射40mg。感染、注射部位反應(yīng)、頭痛和骨骼肌肉疼痛。是是(0.8ml:40mg)2.24萬元醫(yī)保價格:適用于對環(huán)孢素、甲氨喋呤等其他系統(tǒng)性治療不應(yīng)答、有禁忌或無法耐受的成年中重度斑塊狀銀屑病患者,12周時

67%(45mg)和

66-76%(90mg)的銀屑病患者達到

PASI75的療效。烏司奴單抗(IL-12/23)首次

45mg

皮下注射,

4周后及之后每

12

周給予一次相同劑量。全年用藥約

6支。4318元/支;鼻咽炎和頭痛。全年費用:(0.5ml:45mg)2.59萬元醫(yī)保價格:生物制品870元/支;全年費用:首年2.78萬元,后續(xù)2萬元/年。適用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者,52

周時85.0%(150mg)和

95.4%(300mg)的患者達到

PASI75的療效。第

0、

1、

2、

3、

4

周進行皮下注射初始給藥

300mg,隨后維持該劑量每

4周給藥一次。司庫奇尤單抗上呼吸道感染(最常見的是鼻咽炎、鼻炎)。是(IL-17A)(1ml:150mg)古塞奇尤單抗相對于阿達木單抗

16周時PASI75為91.2%Vs73.1%,24周時PASI75為91.2%Vs72.2%;古塞奇尤單抗相對于司庫奇尤單抗:12周的PASI75為89.3%Vs91.6%,12周

PASI90為69.1%Vs76.1%。首年約3.7萬元,次年2.7萬元~3.2萬元古塞奇尤單抗(IL-23)第

0周和第

4周時皮下給藥100mg,之后每

8周接受一次相同劑量維持。最常見的藥物不良反應(yīng)(ADR)是是呼吸道感染。(1mL:100mg)12資料:各產(chǎn)品說明書,藥智咨詢,公司招股說明書,藥智網(wǎng),華福證券研究所華福證券2018-2023年國內(nèi)已經(jīng)上市的銀屑病藥物格局變化商品通用名稱靶點TNF201838.4%15.3%201935.2%19.3%202034.5%17.5%202131.3%20.7%202227.2%19.4%202324.2%21.0%其他傳統(tǒng)用藥(維A、外用乳膏類等)-阿達木單抗及類似物司庫奇尤單抗注射液糖皮質(zhì)激素IL17A,RANKLGCCR0.0%27.8%9.2%0.3%26.4%8.4%2.6%22.8%7.9%6.6%21.0%6.5%15.3%17.7%6.3%18.7%13.8%5.0%環(huán)孢素類ABCB1,PPIA,PPID烏司奴單抗注射液萘丁美酮(非甾體抗炎)甲氨蝶呤IL12B,IL23ACOX-20.0%0.1%2.8%0.4%0.0%3.1%1.0%0.1%3.5%1.0%0.9%3.0%1.7%1.8%2.7%3.2%3.2%2.3%TYMS,DHFR,CD44鹽酸奧洛他定卡泊三醇HRH1VDR2.4%2.8%0.0%0.0%0.6%0.6%0.0%0.0%2.8%2.7%0.0%0.0%0.7%0.7%0.0%0.0%2.9%3.2%0.3%1.4%1.1%0.8%0.1%0.0%3.0%2.5%0.3%1.2%1.0%0.7%0.3%0.0%2.1%2.2%1.0%0.6%0.8%0.6%0.3%0.0%2.1%1.9%1.7%0.8%0.8%0.5%0.3%0.2%依奇珠單抗注射液古塞奇尤單抗注射液卡泊三醇倍他米松復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏本維莫德乳膏IL17AIL23AGCCR,VDRPPARAAhR枸櫞酸托法替布JAK1,JAK3阿普米司特PDE4D,PDE4B,PDE4C,PDE4A0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.2%他扎羅汀RARG,RARA,RARB0.1%0.1%0.1%0.1%0.1%0.1%佩索利單抗注射液(GPP)烏帕替尼緩釋片IL1RL2JAK10.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%注:表中為PDB渠道放大結(jié)果,與真實數(shù)額有所出入;部分藥品的銷售額包含銀屑病及其他多個適應(yīng)癥;百分數(shù)代表該類藥物銷售額在銀屑病藥物市場中占比資料:PDB,華福證券研究所13華福證券患者對生物制劑療效高度認可,看好生物制劑高增長?

“減少復(fù)發(fā)”已成為銀屑病患者的主要治療訴求。調(diào)研顯示,十年以上病程的患者占比高達65%,平均經(jīng)歷8次復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)超過10次的患者占比接近60%。69%的患者迫切希望可以減少復(fù)發(fā)。?

北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科張建中教授指出,隨著創(chuàng)新藥生物制劑的出現(xiàn),皮損的清除程度得到極大的恢復(fù),無復(fù)發(fā)間隔顯著延長,患者能夠追求更高的治療目標即“臨床緩解”。調(diào)研顯示,生物制劑治療效果明顯。治療3個月后,超90%的患者可清除大部分皮損(PASI

75),其中超50%的患者達到皮損的基本完全清除(PASI

90/100)。在對既往治療效果的評估中,患者對生物制劑療效高度認可,治療滿意度達8.65分(滿分10分),遠高于其它治療方式。?

我們看好生物制劑療法在臨床應(yīng)用中成為醫(yī)生與患者的首選方案,隨著患者可及性與供給側(cè)改善,有望快速增長并持續(xù)提高滲透率。圖表:中國銀屑病患者選擇治療方式考慮因素,減少復(fù)發(fā)是主要訴求14資料:南方都市報(定量調(diào)研

,N=327),華福證券研究所整理華福證券?

總覽:結(jié)構(gòu)性錯位正修復(fù),銀屑病用藥龐大需求亟待釋放?

銀屑病發(fā)病機制與診療指南???發(fā)病機制復(fù)雜,核心聚焦在IL-23/IL-17軸目錄診療指南:靶向療法作用獲認可,為中重度患者一線療法回顧:2018-2023年用藥市場增長快速,生物制劑占比提升顯著?

行業(yè)潛力催生供給端升級,看好IL類制劑滲透率高增???TNF-α靶點IL類抑制劑小分子抑制劑??投資建議風(fēng)險提示15華福證券總覽:看好IL類抑制劑躍升至主流地位,小分子TYK2嶄露頭角靜待花開?

現(xiàn)有格局:據(jù)PBD放大的銷售數(shù)據(jù)來看,TNF-α靶點藥物占比21%,其圖表:2023年國內(nèi)銀屑病靶向藥物銷售額占比情況次為IL-17(20%)、IL-23(4%)和小分子抑制劑(0.4%)。?

看好IL-17\IL-23抑制劑躍升至主流地位。我們認為IL-17、IL-23是目前治療銀屑病的最優(yōu)解,隨著國內(nèi)供給端的提升將快速躍升至患者用藥的主流。小分子抑制劑,

0.4%

從靶點的療效上來看,我們認為

IL-17A/F

>

IL-17A

IL-23

p19>IL-23

p40。?

TNF-α:國內(nèi)競爭格局激烈,類似藥眾多。較于風(fēng)濕關(guān)節(jié)類治療,銀屑病療效發(fā)揮有限。預(yù)計銀屑病用藥市場份額讓渡于IL類抑制劑。TNF,21.0%IL17,20.4%?

小分子抑制劑:已上市藥物療效遜色于生物制劑,安全性問題是市占提升的桎梏。TYK2安全性大幅改善,有望打開口服制劑的巨大空間。IL23,4.1%TNFIL23IL17小分子抑制劑資料:PDB,華福證券研究所整理16華福證券?

總覽:結(jié)構(gòu)性錯位正修復(fù),銀屑病用藥龐大需求亟待釋放?

銀屑病發(fā)病機制與診療指南???發(fā)病機制復(fù)雜,核心聚焦在IL-23/IL-17軸目錄診療指南:靶向療法作用獲認可,為中重度患者一線療法回顧:2018-2023年用藥市場增長快速,生物制劑占比提升顯著?

行業(yè)潛力催生供給端升級,看好IL類制劑滲透率高增???TNF-α靶點IL類抑制劑小分子抑制劑??投資建議風(fēng)險提示17華福證券TNF-α靶點在銀屑病的治療作用與局限性?

發(fā)病機制:

TNF-α

是IL-23/Th-17軸的重要調(diào)節(jié)因子。一方面,釋放的TNF-α促進了DC釋放IL-23。另一方面,TNF-α也與角質(zhì)形成細胞相互作用,釋放炎癥因子,促進T細胞浸潤。此外,IL-17與TNF-α協(xié)同作用,刺激角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生炎癥因子和趨化因子,招募更多的炎癥細胞,從而放大炎癥級聯(lián),導(dǎo)致銀屑病的發(fā)展。?

治療機理:中和TNF-α

后,

可以減少DCs

和Th17

細胞下游效應(yīng)分子的產(chǎn)生;TNF-α

抑制劑還能削弱T

細胞與DCs

的互動,

以及T

細胞活化反應(yīng)。?

局限:高達40%患者對TNF

阻斷劑治療不足或無反應(yīng)。TNF-α顯著抑制漿細胞樣樹突狀細胞分泌IFN-α,(所以阻斷劑)導(dǎo)致銀屑病加重或新發(fā)矛盾型銀屑病。圖表:TNF-α靶點在銀屑病的治療作用機制示意圖18資料:Signal

Transduction

andTargeted

Therapy

volume,Acta

Pharmaceutica

Sinica,華福證券研究所整理華福證券TNF-α抑制劑:國內(nèi)外獲批情況及臨床效果對比圖表:已獲批的四類TNF-α抑制劑對比藥物名稱類型FDA臨床狀態(tài)我國臨床狀態(tài)使用方法海外臨床實驗國內(nèi)臨床實驗副作用用于銀屑病治療的均為伊那西批準上市

普類似物,適應(yīng)證為成年人中重度斑塊狀銀屑病伊那西普(etanercept)

體-抗體融合蛋白重組人Ⅱ型TNF受25mg每周兩次/50mg

每周一次皮下注射12周PASI75達

呼吸道癥狀、尿到41%-76%10

周后達12周PASI75達到48.1–54%路感染、皮疹鼠源TNF-αFab段

需要系統(tǒng)治療且對環(huán)孢素、甲+人源IgGFc段嵌

批準上市

氨蝶呤或光療、PUVA等系統(tǒng)治PASI90

的比例

下呼吸道感染,為57.1%,

敗血癥,結(jié)核病PASI-7510周為74.5-80.3%;PsA用藥6個月時ACR20/50/70分別為54%、41%、27%英夫利西單抗(infliximab)第0、2、6周及以后每隔8周各給予5mg/kg靜脈滴注合的單抗療無效、禁忌或不耐受的成人PASI75

的比例為81%復(fù)發(fā)需要系統(tǒng)治療的成人中重度斑塊狀銀屑病,及對局部治療和

首次劑量80mg,自首次給批準上市

光療療效不佳或不適于該類治

藥后1周開始每2周皮下注射

58%的患兒治療16周時可達到成人:16周時PASI75為71%、78.3%;對兒童(4~<18歲):阿達木單抗

靶向TNF?α人源性(adalimumab)

單克隆抗體12周時PASI75為

上呼吸道感77.8%染;HSV感染的再激活療的4

歲及以上兒童與青少年重度斑塊狀銀屑病40mgPASI75;PsA24周時ACR20/50/70可達到57%、39%及23%其因獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及良好的療效和安全性,可作為妊娠或哺乳期女性等特殊人群的治療選擇靶向TNF?α聚乙二醇化修飾的人源化單克隆抗體(無Fc段)培塞利珠單抗(certolizumabpegol)批準成人中

批準用于中重度活動性類風(fēng)濕重度斑塊狀

關(guān)節(jié)炎治療,暫未批準用于治12周PASI75達到74%(200mg)/82%(400mg)--銀屑病及PsA療銀屑病資料:中國銀屑病診療指南(2023),European

Journal

ofPharmacology,J.

Am.Acad.

Dermatol.,.J.Cutan.

Med.

Surg,華福證券研究所整理19華福證券國內(nèi)競爭激烈,TNF-α抑制劑已上市達13家?

TNF-α

抑制劑競爭激烈,在國內(nèi)已上市已達到13家。同時在銀屑病的治療領(lǐng)域中,由于出現(xiàn)耐受、復(fù)發(fā)甚至加重原有銀屑病病情的副作用。我們預(yù)計在銀屑病適應(yīng)癥的治療,TNF-α的占比將有所萎縮。?

但由于TNF-α在關(guān)節(jié)炎的效果,我們預(yù)計在銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)的治療中將依舊是優(yōu)選。圖表:體外診斷行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)構(gòu)序號創(chuàng)新藥益賽普公司靶點階段上市上市/登記時間醫(yī)保情況乙類1三生國健TNF-α200723依那西普輝瑞/惠氏強生TNF-αTNF-αTNF-αTNF-αTNF-αTNF-αTNF-αTNF-αTNF-αTNF-αTNF-αTNF-α上市上市上市上市上市上市上市上市上市上市上市上市201020062021202120222010201920192020202020222022乙類乙類乙類乙類乙類乙類乙類乙類乙類乙類乙類乙類英夫利西單抗4英夫利昔單抗生物類似藥英夫利昔單抗生物類似藥英夫利昔單抗生物類似藥阿達木單抗海正藥業(yè)百邁博56嘉和生物艾伯維78阿達木單抗生物類似藥阿達木單抗生物類似藥阿達木單抗生物類似藥阿達木單抗生物類似藥阿達木單抗生物類似藥阿達木單抗生物類似藥百奧泰9海正藥業(yè)復(fù)宏漢霖信達生物正大天晴邁威生物10111213資料:藥融云,公司招股說明書,華福證券研究所20華福證券?

總覽:結(jié)構(gòu)性錯位正修復(fù),銀屑病用藥龐大需求亟待釋放?

銀屑病發(fā)病機制與診療指南???發(fā)病機制復(fù)雜,核心聚焦在IL-23/IL-17軸目錄診療指南:靶向療法作用獲認可,為中重度患者一線療法回顧:2018-2023年用藥市場增長快速,生物制劑占比提升顯著?

行業(yè)潛力催生供給端升級,看好IL類制劑滲透率高增???TNF-α靶點IL類抑制劑小分子抑制劑??投資建議風(fēng)險提示21華福證券IL-23/IL-17軸的銀屑病發(fā)病機制?

IL-23

作用于分化的Th17

細胞,

可通過正反饋上調(diào)IL-6、IL-1β、TNF-α

的表達,

參與Th17

細胞的擴增,是Th17存活、擴增和免疫應(yīng)答作用所必需。因此,

IL-23

和Th17

細胞與自身免疫病進程之間的正向關(guān)系確立,

被稱為“IL-23/Th17

細胞軸”。?

IL-23

與銀屑病的慢性自身免疫性炎癥過程相關(guān),

IL23誘導(dǎo)Th17細胞產(chǎn)生大量的IL-17A、IL-17F

和IL-22

等相關(guān)細胞因子,(同時IL-23

也可激活信號傳導(dǎo)與活化轉(zhuǎn)錄因子3

(STAT3)

的表達)。?

IL-17A、IL-17F

及IL-22

作用于角質(zhì)形成細胞,

導(dǎo)致表皮增生、棘層肥厚和角化過度等銀屑病典型的病理改變。在皮膚炎癥微環(huán)境下,

角質(zhì)形成細胞又可產(chǎn)生更多的IL-23

和其他炎性因子、趨化因子,

這樣就形成IL-23/Th17

正反饋循環(huán)圖表:IL-23/Th17細胞軸的銀屑病發(fā)病機制示意圖圖表:靶向Th17細胞通路的藥物及對應(yīng)的適應(yīng)癥22資料:Curr

TreatOptions

in

Rheum,華福證券研究所整理資料:Arch.

Immunol.

Ther.Exp.

,華福證券研究所整理華福證券IL抑制劑早期使用獲益更明顯,看好治療銀屑病滲透率高增潛力?

早期應(yīng)用IL抑制劑可為銀屑病患者帶來三重獲益:

(以司庫奇尤(IL-17A)單抗為例)

快速清除皮損,獲得更高PASI應(yīng)答率:CLEAR研究中,司庫奇尤單抗及早用于初治患者,PASI應(yīng)答率最高。PUREregistry研究顯示:相比使用過其他生物制劑再換用司庫奇尤單抗的患者,早期使用司庫奇尤單抗可獲得更高的皮損清除率。

早期干預(yù)可改變病程,改善預(yù)后。STEPIn研究顯示:與接受nb-UVB治療的患者相比,使用司庫奇尤單抗的早期治療可實現(xiàn)銀屑病的全部或幾乎全部清除

早期干預(yù)降低銀屑病合并癥風(fēng)險:接受生物制劑治療的銀屑病患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險明顯低于接受局部治療的患者圖表:司庫奇尤單抗及早用于初治患者,PASI應(yīng)答率最高圖表:早期干預(yù)可改變病程,改善預(yù)后資料

:PURE

REgistRy:imPact

ofIL-17

InhIbItor

therapy

In

pLaque

psorIasIs[J],醫(yī)學(xué)界,華福證券研究所整理資料:《J

AmAcad

Dermatol2017》,醫(yī)學(xué)界,華福證券研究所整理23華福證券IL抑制劑療效優(yōu)于TNF-α,有望成為中重度銀屑病患者首選?

據(jù)IQVIA,2015年TNF抑制劑占所有生物制劑銀屑病患者天數(shù)(PATDAY)的64%,但預(yù)計至2029年,IL抑制劑的市場份額將有所提升,占所有生物制劑患者天數(shù)的74%左右。?

原因在于

1)從PASI效果來看,IL抑制劑普遍療效優(yōu)于TNF-α;2)安全性上,IL抑制劑優(yōu)于TNF-α抑制劑?

此外,TNF-α在銀屑病發(fā)病存在局限:約0.6%至5.3%的患者中,抗TNF-α藥物也可能誘發(fā)和/或加重銀屑病皮損。

據(jù)《TNF

Inhibitor-Induced

Psoriasis:

Proposed

Algorithm

for

Treatment

and

Managem》(發(fā)表:2019年5月):目前的文獻中所有TNF-α抑制劑都被報道引起銀屑病狀皮疹。其中英夫利昔單抗(52.6%-62.5%)\依那西普(12-29%)\阿達木單抗(14.4-34%)\certolizumabpegol(1%)和golimumab(0.5%)。我們認為這與TNF-α顯著抑制漿細胞樣樹突狀細胞分泌IFN-α,導(dǎo)致銀屑病加重或新發(fā)。圖表:IL-17抑制劑相比TNF抑制劑起效更快且用藥警告和副作用更少圖表:預(yù)計2029年IL17和IL-23抑制劑市場份額將超越TNFα抑制劑序號研究項目內(nèi)容研究結(jié)論對于有罹患結(jié)核病、乙型肝炎、心衰的高風(fēng)險因素或有既往病史者,IL-17A拮抗劑和IL-12/23拮抗劑的安全性優(yōu)于TNF-α拮抗劑?!吨袊y屑病生物制劑治療指南(2021)》1IL-17A、IL-12/23和IL-23抗體對中重度斑塊型銀屑病患者的PASI

75、PASI

100均有較高的療效,在治療12或16周的時候,IL-17A抑制劑表現(xiàn)出較好的療效。納入了28項生物制劑治療銀屑病研究結(jié)果的mete分析結(jié)論23比較第12周的有效性:來自觀察性銀屑病研究(PSoHO)的結(jié)果在第12周,與其他生物制劑相比,抗IL-17A生物制劑的PASI

90評分顯著更高(71.4%

Vs

58.6%)。資料研究所:諾華制藥,醫(yī)保局,Journal

ofImmunology

Research,J

Eur

AcadDermatol

Venereol,華福證券資料:IQVIA

Forecast

Link,2021,華福證券研究所24華福證券總覽:國內(nèi)IL類抑制劑臨床進展、療效及費用短期療效長期療效PASI90已披露的臨床試驗信息(階段,入組人數(shù),國內(nèi)/海外,安慰劑/頭對頭)靶點藥品公司國內(nèi)進展日期給藥劑量與頻次年治療費用PASI7589%PASI90PASI100Week12PASI75-PASI100WEEK48三期,n=

534vs

n=514,海外,頭對頭(vs司第0、4周100mg皮下注射,之后

首年約3.7萬元,次年2.7萬Q8W

元~3.2萬元古塞奇尤單抗(guselkumab)替拉珠單抗(Tildrakizumab)強生上市2019年2023年69%35%-84%58%庫奇尤單抗,長期療效更優(yōu))第0、4周100mg皮下注射,之后

首年約2.6萬元,次年1.7萬太陽/康哲上市三期,n=220,國內(nèi),安慰劑二期,n=250,國內(nèi),安慰劑66%7%1291.30%64.40%-52Q12W元~2.1萬元IL-23(p19)IB112信達生物荃信生物Ⅲ期Ⅱ期2022/12/262023/1/6--52~54.9%---16-78.4%~88.0%

61.2%~72.5%40%-28-參考以上兩款--QX004N----三期,n=327,海外,頭對頭(VSvs司庫奇尤單2019/7/18

抗,療效更優(yōu));二期頭對頭VS烏司奴單抗,療利生奇珠單抗(risankizumab,瑞莎珠單抗)艾伯維Ⅰ期-73.80%-1689.60%86.60%65.90%52--效更優(yōu))在第0、4周及以后Q12W

45mg/90mg(體重>100kg)首年約2.4萬元,次年1.6萬元~2.0萬元烏司奴單抗強生上市2017年三期,n=322,國內(nèi),安慰劑82.50%66.90%-1291.50%80.40%-28IL-23(p40)AK101康方生物荃信生物百奧泰提交BLA提交BLAⅢ期2023/8/232023/8/122021/6/252023/1/29三期79.40%--------16--------------------------烏司奴單抗類似物烏司奴單抗類似物烏司奴單抗類似物------石藥集團Ⅲ期-每次300

mg,分別在第0、1、2、

首年約2.5萬元,次年1.9萬司庫奇尤單抗諾華禮來上市2019年三期,n=441,國內(nèi),安慰劑97.70%81.00%32.90%1295.4%82.1%42.10%523、4周皮下注射,隨后Q4W元第0周160

mg,第2、4、6、8、10和12周各注射80

mg,然后維持80mg每4周1次首年約2.2萬元,次年1.6萬依奇珠單抗(ixekizuma)上市2019年三期,n=438,國內(nèi),安慰劑93.8%82.4%33.0%12-70%53%60元GR1501SHR-1314JS005智翔金泰恒瑞君實生物百奧泰三生國健康方生物華博生物石藥集團博銳生物BIOCAD提交BLA提交BLAⅢ期Ⅲ期Ⅲ期Ⅲ期Ⅲ期Ⅰ期Ⅰ期2023/3/252023/4/272023/7/122022/7/252022/11/102023/2/152024/2/262023/12/52023/11/162022/10/192023/1/18三期,n=420,國內(nèi),安慰劑二期,n=187,國內(nèi),安慰劑Ib/II期,n=143

,國內(nèi),安慰劑-二期,n=105,國內(nèi),安慰劑Ib期,n=92,國內(nèi),安慰劑Ib期,n=50,國內(nèi),安慰劑90.70%86.50%95.80%-100.00%94.40%100.00%74.40%62.20%77.10%-91.40%72.20%100.00%30.20%24.30%-1212-------------------------------------IL-17A司庫奇尤單抗類似物SSGJ-608--57.10%38.90%-122012AK111HB0017SYS6012BR201尼塔奇單抗司庫奇尤單抗類似物Ⅰ期Ⅰ期邁博藥業(yè)北京生物制品研究所NVS451FTC001Ⅰ期Ⅰ期2023/5/8山東方坦思2023/6/26多項Ⅲ期,n=478~743,海外,頭對頭(療效顯著高于阿達木單抗、烏司奴單抗、司庫奇尤單抗)比美吉珠單抗(bimekizumab)UCB提交BLA2023/4/262023/6/27-85%59%1612--82%--52320mgQ4W320mgQ4W-IL-17A/F24(停藥12周)LZM012麗珠醫(yī)藥Ⅲ期二期;三期為頭對頭

vs司庫奇尤單抗94.70%86.80%60.50%84.25%IL-17RAIL-17布羅利尤單抗SCT650C協(xié)和麒麟神州細胞上市Ⅰ/Ⅱ期2020年2024/2/22資料:各公司官網(wǎng),PubMed,

ClinicalTrials,華福證券研究所25華福證券如何比較不同IL抑制劑靶點療效??

在總覽表中,我們盡可能收集了MNC的藥物在中國患者群體中的臨床數(shù)據(jù),旨在揭示不同藥物潛力。對于相同人群的療效具備一定的可比性,尤其是在對于國內(nèi)同靶點藥物的開發(fā)中具備參考意義。而相同藥物在不同試驗條件下(人群、環(huán)境等諸多因素影響)具備極大的差異,如司庫奇尤單抗在國內(nèi)患者的PASI

90

在Week

16/52

分別為81%/82%,而在海外人群(BERADIANT研究中)為Week16

74.3%

/Week

48

70.5%。因此我們對于不同靶點的比較以頭對頭試驗作為參考的第一要素。?

基于上述邏輯,我們初步形成以下結(jié)論,仍有待推敲,僅供參考:?

不同靶點:IL-17A/F

具備BIC潛力,IL-23

p19中與IL-17A

各有優(yōu)勢(瑞莎珠單抗短長期均better),IL-23p40相比略缺失吸引力。?

相同靶點在研亮點:?

IL-17

A/F:麗珠LZM012國內(nèi)患者臨床

Ⅱ期數(shù)據(jù)略勝

比美吉珠單抗(bimekizumab)海外三期。?

IL-17A

:司庫奇尤單抗(三期療效近乎最佳),在研中:智翔金泰GR1501三期療效最為貼近;君實JS005/三生國健608/康方AK111二期數(shù)據(jù)亮眼,值得關(guān)注。?

IL-23

p19:信達生物IB112

PASI

90優(yōu)于康哲替拉珠單抗,遜于司庫奇尤單抗(因此遜于瑞莎珠單抗)。圖表:IL抑制劑頭對頭比較總結(jié)Bimekizumab(IL

?17A/F)

Secukinumab(IL-17A)BKZ療效更優(yōu)Ustekinumab(IL-23p40)Guselkumab(IL-23p19)Risankizumab(IL-23p19)Adalimumab(TNF-α)Bimekizumab(IL

?17A/F)Secukinumab(IL-17A)Ustekinumab(IL-23p40)Guselkumab(IL-23p19)BKZ療效明顯更優(yōu)--BKZ療效明顯更優(yōu)-短期S見效快,長期G更優(yōu)R療效更優(yōu)-----R療效更優(yōu)(二期)-Risankizumab(IL-23p19)Adalimumab(TNF-α)資料:PMC,Clinical

Trials,

TheLancet,華福證券研究所整理26華福證券IL-17

VS

IL-23p19:前者見效快,后者長期穩(wěn)定?

古塞奇尤單抗與司庫奇尤單抗頭對頭研究數(shù)據(jù)顯示:前者見效快,后者長期穩(wěn)定

12

PASI90

應(yīng)答率,司庫奇尤單抗高于古塞奇尤單抗;

48

PASI90

應(yīng)答率,古塞奇尤單抗高于司庫奇尤單抗。?

此外,古塞奇尤單抗的給藥頻次更低,同時在炎癥性腸病上安全性更高,我們認為與給藥劑量有關(guān)。?

而在瑞莎珠單抗(IL-23p19)vs司庫奇尤單抗頭對頭試驗(三期

,n=327)中,瑞莎珠單抗長短期都具備了更好的療效。圖表:古塞奇尤單抗vs司庫奇尤單抗頭對頭試驗結(jié)果圖表:古塞奇尤單抗在炎癥性腸病上安全性更高圖表:瑞莎珠單抗vs司庫奇尤單抗頭對頭結(jié)果Secukinumab

RisankizumabPASI90

Week16PASI90

Week52PASI100

Week52PASI75

Week5265.60%57.10%39.90%69.90%73.80%86.60%65.90%89.60%資料

:《Inflammatory

Skin

DiseaseSummit》,楊森制藥,醫(yī)保局,華福證券研究所整理資料:Lancet,華福證券研究所整理資料:ClinicalTrials,華福證券研究所整理27華福證券IL-23p19VS

IL-23p40:瑞莎珠單抗療效優(yōu)于烏司奴單抗?

在瑞莎珠單抗(IL-23p19)vs烏司奴單抗頭對頭試驗(二期

)中,瑞莎珠單抗長短期都具備了更好的療效。

PASI

90

在90/180mg

劑量組為73%/81%,烏司奴組為40%。

PASI

75/100在90/180mg

劑量組均大于烏司奴單抗組。圖表:瑞莎珠單抗vs烏司奴單抗單抗頭對頭結(jié)果(二期)資料:ClinicalTrials,華福證券研究所整理28華福證券IL-17A/F:比美吉珠單抗三項頭對頭

PK勝出,彰顯BIC潛力?

國外多項Ⅲ期臨床研究顯示,比美吉珠單抗(Bimekizumab)治療中重度斑塊狀銀屑病展現(xiàn)了BIC的潛力。從頭對頭表現(xiàn)來看,我們認為其兼具起效快+長期藥效穩(wěn)定的優(yōu)勢。

療效明顯優(yōu)于阿達木單抗:PASI

75/90

短期療效76.5%/86.2%顯著高于阿達木單抗31.4%/47.2%。

短長期療效優(yōu)于司庫奇尤單抗:PASI

90

(Week

16/48)分別為85.5%/83.6%,高于司庫奇尤單抗

74.3%/70.5%。

短長期療效優(yōu)于烏司奴單抗:

PASI

90

(Week

16/52)分別為85%/82%,高于烏司奴單抗

50%/56%圖表:比美吉珠單抗頭對頭試驗:療效顯著高于阿達木單抗/烏司奴單抗/司庫奇尤單抗BKZVS阿達木單抗(TNF-α)

(BESURE)BKZVS烏司奴單抗(IL-23p40)

(BE

VIVID)BZK(n=321)

Ust(n=163)

Placebo(n=83)BKZ(n=319)阿達木

(n=159)50(31.4%)PASI75(Week4)247(77%)25(15%)71(44%)2(2%)2(2%)PASI75(Week4)244(76.5%)275(86.2%)PASI90(Week12)

273(85%)PASI90(Week16)75(47.2%)BKZVS司庫奇尤單抗(IL17A)

(BERADIANT)BZK(n=373)PASI90(Week16)

273(85%)81(50%)34(21%)4(5%)0%SCK(n=370)275(74.3%)70.50%PASI100

(Week16)

188(59%)PASI90(Week16)

319(85.5%)PASI90(Week48)

83.60%PASI90(Week52)

263(82%)91(56%)NA資料:ClinicalTrials,華福證券研究所整理29華福證券?

總覽:結(jié)構(gòu)性錯位正修復(fù),銀屑病用藥龐大需求亟待釋放?

銀屑病發(fā)病機制與診療指南???發(fā)病機制復(fù)雜,核心聚焦在IL-23/IL-17軸目

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