質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述總結(jié)

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述總結(jié)第1篇質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述總結(jié)第1篇質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)、運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)、財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)、戰(zhàn)略風(fēng)險(xiǎn)，等等...是制藥企業(yè)運(yùn)行過(guò)程中所必須持續(xù)關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目。對(duì)于制藥企業(yè)的藥學(xué)研究工作，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是藥學(xué)研究持續(xù)關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。ICH指導(dǎo)原則對(duì)此進(jìn)行過(guò)重點(diǎn)關(guān)注，現(xiàn)梳理重點(diǎn)內(nèi)容如下。

?風(fēng)險(xiǎn)VS風(fēng)險(xiǎn)管理

所謂風(fēng)險(xiǎn)，通常是指危害發(fā)生的可能性和該危害嚴(yán)重性的組合。然而，要使各利益方在應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理方面達(dá)成共識(shí)是很困難的，因?yàn)楦鱾€(gè)利益相關(guān)方可能會(huì)意識(shí)到不同的潛在危害，并且對(duì)每個(gè)潛在危害的發(fā)生可能性和嚴(yán)重性也可能有不同的判斷。此外，主觀性可直接影響風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)和決策的有效性。

當(dāng)發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以有助于做出決策。在開(kāi)發(fā)階段及驗(yàn)證活動(dòng)中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是建立知識(shí)和理解風(fēng)險(xiǎn)情形的一部分，以便在技術(shù)轉(zhuǎn)移期間作出適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制決策，并在商業(yè)化生產(chǎn)階段使用。有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可促進(jìn)在全生命周期中做出更好、更及時(shí)、更有依據(jù)的決策，能夠向藥品監(jiān)管部門更好地證明公司具有處理潛在風(fēng)險(xiǎn)和避免問(wèn)題的能力，從而對(duì)監(jiān)管的范圍和程度產(chǎn)生有益的影響。

?質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的兩個(gè)基本原則：1）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)知識(shí)，最終目的是保護(hù)患者（注：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)包括產(chǎn)品可及性可能受到影響，導(dǎo)致潛在患者傷害的情況）。2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施過(guò)程的深度、正式性程度和文件化程度都應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相適應(yīng)。

?質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理基本流程

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)貫穿于藥品生命周期中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和回顧。程序化過(guò)程中重點(diǎn)內(nèi)容如下：1）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)根據(jù)需求可配備相應(yīng)領(lǐng)域?qū)＜遥ㄈ纾嘿|(zhì)量、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、商務(wù)開(kāi)發(fā)、工程、法規(guī)事務(wù)、生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)、銷售和市場(chǎng)、供應(yīng)鏈、法律、統(tǒng)計(jì)和臨床）以及熟悉質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的人員。2）啟動(dòng)和策劃質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的步驟可包括：明確問(wèn)題和/或風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)，包括識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)假設(shè)；收集與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的潛在危害源、危害或影響人類健康的背景信息和/或數(shù)據(jù)；確定負(fù)責(zé)人和必要的資源；規(guī)定風(fēng)險(xiǎn)管理流程的時(shí)限、交付成果和適當(dāng)?shù)臎Q策層級(jí)。3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，首先要確定危害源。危害源識(shí)別指依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題或問(wèn)題描述，系統(tǒng)地運(yùn)用信息來(lái)識(shí)別危害源。而風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所識(shí)別危害源的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)，是將危害發(fā)生可能性和嚴(yán)重性相結(jié)合的定性或定量過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是將已經(jīng)識(shí)別和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。PS：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果可以是風(fēng)險(xiǎn)的定量估計(jì)，也可以是風(fēng)險(xiǎn)的定性描述。4）風(fēng)險(xiǎn)控制，可能會(huì)關(guān)注以下問(wèn)題：風(fēng)險(xiǎn)是否高于可接受水平？什么措施可以用來(lái)降低或消除風(fēng)險(xiǎn)？什么是利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)？控制所識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)？5）溝通可能包括以下相關(guān)方：例如，監(jiān)管者和制藥行業(yè)之間、制藥企業(yè)和患者之間，或者在公司、行業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)內(nèi)部等。無(wú)需對(duì)每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的接受進(jìn)行溝通。在行業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間，可以通過(guò)法規(guī)和指南中規(guī)定的途徑溝通有關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策。6）風(fēng)險(xiǎn)回顧，應(yīng)當(dāng)建立對(duì)事件回顧和監(jiān)控的機(jī)制。應(yīng)當(dāng)考慮最新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的輸出結(jié)果進(jìn)行回顧。當(dāng)啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程后，應(yīng)當(dāng)將該流程持續(xù)用于可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策的事件，無(wú)論這些事件是計(jì)劃內(nèi)（例如，產(chǎn)品回顧、檢查、審計(jì)、變更控制的結(jié)果）或計(jì)劃外（例如，失敗事件調(diào)查、召回的根本原因）[1]。

?風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用場(chǎng)景

制藥行業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在以下場(chǎng)景中均可實(shí)施：1）研發(fā)；2）廠房、設(shè)備和設(shè)施；3）物料管理；4）生產(chǎn)；5）實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性試驗(yàn)；6）包裝和貼簽。

圖1-1典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖[2]

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述總結(jié)第2篇我國(guó)國(guó)內(nèi)對(duì)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，有監(jiān)管工作人員對(duì)此進(jìn)行過(guò)分析匯總并對(duì)外公開(kāi)如下：以100例在監(jiān)管檢查工作發(fā)現(xiàn)的狀況分析，第一類：僅運(yùn)用FMEA風(fēng)險(xiǎn)管理工具對(duì)風(fēng)險(xiǎn)表面打分。第二類：流于形式，為評(píng)估而評(píng)估。第三類：沒(méi)有建立有效評(píng)估組織，不重視風(fēng)險(xiǎn)管理。第四類：有完善的風(fēng)險(xiǎn)管理體系。第五類：企業(yè)重視風(fēng)險(xiǎn)管理工作；取得一定效果，確實(shí)能規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)[7]。

圖3-1藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)狀統(tǒng)計(jì)結(jié)果

基于上述，總結(jié)在藥品生產(chǎn)日常監(jiān)管檢查工作中存在的問(wèn)題：1）風(fēng)險(xiǎn)管理受風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估者的評(píng)估水平、風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)、風(fēng)險(xiǎn)分析深度、對(duì)規(guī)章制度的執(zhí)行力等多方面因素影響，因而造成同一風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)評(píng)估后產(chǎn)生不一樣的評(píng)估結(jié)果，若沒(méi)有較好的風(fēng)險(xiǎn)控制手段往往造成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估弱化的可能，從而使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流于形式。2）風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估人員的資歷很重要，需要有經(jīng)驗(yàn)、懂生產(chǎn)、懂統(tǒng)計(jì)、懂風(fēng)險(xiǎn)管理、懂驗(yàn)證、懂工程等各方面的專業(yè)人員共同協(xié)作。

圖3-2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估賦值標(biāo)準(zhǔn)[2]

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述總結(jié)第3篇在上述藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念的基礎(chǔ)上，完善的藥品質(zhì)量體系建設(shè)無(wú)疑是控制風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)重點(diǎn)工作。這里要強(qiáng)調(diào)下，藥品從研發(fā)到生產(chǎn)，質(zhì)量體系可分為研發(fā)質(zhì)量體系和生產(chǎn)質(zhì)量體系，制藥公司根據(jù)自身的投入產(chǎn)出方向可進(jìn)行細(xì)分，也可以階段性的綜合使用，通常體系建設(shè)與公司規(guī)模、公司性質(zhì)、產(chǎn)品階段等相關(guān)。這里重點(diǎn)介紹ICH指導(dǎo)原則下質(zhì)量體系的概念，如想了解更多的研發(fā)質(zhì)量體系更深層次的相關(guān)知識(shí)，可重點(diǎn)學(xué)習(xí)今年推出的“藥品GMP指南（第2版）”。

?藥品質(zhì)量體系實(shí)施范疇

藥品質(zhì)量體系，是指在質(zhì)量方面指導(dǎo)和控制制藥公司而建立的管理體系。該體系可在產(chǎn)品生命周期的不同階段實(shí)施，如1）藥品研發(fā)過(guò)程中的原料藥研發(fā)、處方開(kāi)發(fā)、研發(fā)中產(chǎn)品的制備、生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)和放大、分析方法的開(kāi)發(fā)等；2）技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的新產(chǎn)品從研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移、已上市產(chǎn)品在生產(chǎn)和檢測(cè)地點(diǎn)內(nèi)的轉(zhuǎn)移或不同地點(diǎn)之間的轉(zhuǎn)移等；3）商業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中的物料采購(gòu)和控制、廠房/公用設(shè)施和設(shè)備的準(zhǔn)備、生產(chǎn)、質(zhì)量控制和保證、放行、貯存、分發(fā)等；4）產(chǎn)品終止過(guò)程中的文件保存、留樣、后續(xù)的產(chǎn)品評(píng)估和報(bào)告等[8]。

表4-1藥品質(zhì)量體系應(yīng)達(dá)到的3個(gè)目標(biāo)

（注：上述目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，建議分別建立研發(fā)質(zhì)量體系和生產(chǎn)質(zhì)量體系）

?職責(zé)&方針&計(jì)劃&管理&溝通&回顧

對(duì)于職責(zé)：領(lǐng)導(dǎo)層對(duì)于建立和保持全公司質(zhì)量的承諾及藥品質(zhì)量體系的運(yùn)行是必不可少的。

對(duì)于質(zhì)量方針：高級(jí)管理層應(yīng)提出質(zhì)量方針，闡述公司關(guān)于質(zhì)量的整體目標(biāo)和方向；質(zhì)量方針應(yīng)包括符合相關(guān)的監(jiān)管要求的期望，并應(yīng)有助于藥品質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)；質(zhì)量方針應(yīng)傳達(dá)到公司所有層級(jí)的員工并獲得其認(rèn)同；為保證持續(xù)有效性，應(yīng)定期對(duì)質(zhì)量方針進(jìn)行審核。

對(duì)于質(zhì)量計(jì)劃：高級(jí)管理層應(yīng)該確保貫徹質(zhì)量方針?biāo)璧馁|(zhì)量目標(biāo)被清晰定義并傳達(dá)；質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)獲得公司所有相關(guān)層面的支持；質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)該符合公司的戰(zhàn)略并與質(zhì)量方針一致；管理層應(yīng)提供適當(dāng)?shù)馁Y源和培訓(xùn)來(lái)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)；衡量質(zhì)量目標(biāo)的績(jī)效指標(biāo)應(yīng)被建立、監(jiān)測(cè)、定期傳達(dá)和執(zhí)行。

對(duì)于資源管理：管理層應(yīng)做出決策并提供足夠和適當(dāng)?shù)馁Y源（人力、資金、物料、廠房和設(shè)備）來(lái)實(shí)施和維護(hù)藥品質(zhì)量體系并持續(xù)提高其有效性；管理層應(yīng)確保資源被恰當(dāng)?shù)赜糜谔囟ǖ漠a(chǎn)品、工藝或場(chǎng)地。

對(duì)于內(nèi)部溝通：管理層應(yīng)確保在組織內(nèi)建立并實(shí)施適當(dāng)?shù)臏贤ǔ绦颍粶贤ǔ绦驊?yīng)確保適當(dāng)?shù)男畔⒛軌蛟诠舅屑?jí)別之間傳遞；溝通程序應(yīng)確保能適當(dāng)及時(shí)地上傳具體產(chǎn)品質(zhì)量和藥品質(zhì)量體系的問(wèn)題。

對(duì)于管理回顧：高級(jí)管理層應(yīng)對(duì)藥品質(zhì)量體系的管理負(fù)責(zé)，通過(guò)管理回顧確保其持續(xù)適用和有效；管理層應(yīng)對(duì)工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量和藥品質(zhì)量體系定期回顧分析的結(jié)論進(jìn)行評(píng)估。

另，制藥公司應(yīng)確保具有適當(dāng)?shù)某绦騺?lái)保證對(duì)外包活動(dòng)和所購(gòu)物料的質(zhì)量進(jìn)行控制并對(duì)此負(fù)有最終的責(zé)任，這些程序應(yīng)包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等具體程序內(nèi)容。

?工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)

藥品生命周期過(guò)程中，工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量主要經(jīng)歷以下4個(gè)過(guò)程，即藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品終止。藥品研發(fā)活動(dòng)的目標(biāo)是設(shè)計(jì)產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝，使其能始終如一地提供達(dá)到預(yù)期性能，并滿足患者、醫(yī)護(hù)人員、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和內(nèi)部客戶的需求。技術(shù)轉(zhuǎn)移的目標(biāo)是在研發(fā)和生產(chǎn)之間以及生產(chǎn)廠內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識(shí)來(lái)獲得符合要求的產(chǎn)品。這些知識(shí)是構(gòu)成生產(chǎn)工藝、控制策略、工藝驗(yàn)證方法以及在此過(guò)程中持續(xù)改進(jìn)的基礎(chǔ)。商業(yè)生產(chǎn)的目標(biāo)包括獲得符合要求的產(chǎn)品，建立和保持受控狀態(tài)，以及推動(dòng)持續(xù)改進(jìn)。藥品質(zhì)量體系應(yīng)保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量可按常規(guī)獲得、合適的工藝性能可實(shí)現(xiàn)、控制措施適宜、改進(jìn)機(jī)會(huì)可識(shí)別和評(píng)估、知識(shí)體系可不斷擴(kuò)充。產(chǎn)品終止的目標(biāo)是有效地管理產(chǎn)品生命周期的最終階段。就產(chǎn)品終止而言，應(yīng)根據(jù)監(jiān)管要求，采用預(yù)先確定的方法來(lái)管理諸如文件和樣品的保留，后續(xù)的產(chǎn)品評(píng)價(jià)（如投訴處理和穩(wěn)定性考察）和報(bào)告等活動(dòng)。

圖4-1不同階段相關(guān)工作側(cè)重點(diǎn)

?5.我國(guó)藥品研發(fā)質(zhì)量管理-問(wèn)題舉例

有研究者梳理了2015-2017年CFDA發(fā)布的《藥品檢查報(bào)告》和2013-2018年美國(guó)FDA給中國(guó)企業(yè)發(fā)布的警告信，質(zhì)量問(wèn)題集中于實(shí)驗(yàn)記錄、工藝研究、物料管理、偏差處理和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證等方面。1）實(shí)驗(yàn)記錄：原始記錄不完整，缺少儀器使用記錄，圖譜信息不完整，無(wú)電子圖譜，缺少對(duì)照藥品來(lái)源證明，有謄抄記錄現(xiàn)象，隱瞞合作研究單位等。實(shí)驗(yàn)室的研究記錄與申報(bào)資料的內(nèi)容、格式完全一致，沒(méi)有失敗的實(shí)驗(yàn)記錄，無(wú)法體現(xiàn)研究探索過(guò)程。2）工藝研究：工藝驗(yàn)證出現(xiàn)偏差時(shí)，未能及時(shí)進(jìn)行記錄和分析，沒(méi)有找到根本原因，未能制定預(yù)防和糾正措施。關(guān)鍵性臨床研究的樣品與注冊(cè)申報(bào)的商業(yè)化生產(chǎn)工藝存在顯著性差異，藥學(xué)變更的影響評(píng)估不充分。3）物料和樣品管理：原輔料來(lái)源和使用記錄不完整，未能提供原輔料來(lái)源的憑證，未對(duì)原輔料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量稽查，未進(jìn)行檢驗(yàn)；試制樣品管理混亂；未能按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。4）偏差處理：在出現(xiàn)偏差、超標(biāo)結(jié)果時(shí)沒(méi)有及時(shí)調(diào)查，或者調(diào)查不深入、不全面，沒(méi)有對(duì)產(chǎn)生偏差的根本原因進(jìn)行充分的調(diào)查。5）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證：部分企業(yè)沒(méi)有建立研發(fā)體系的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程，沒(méi)有對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、電子數(shù)據(jù)的采集、備份和還原、系統(tǒng)安全等制定相關(guān)的管理規(guī)范，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員的權(quán)限設(shè)置不合理。

另，企業(yè)質(zhì)量體系建設(shè)方面存在的問(wèn)題如下：1）未建立研發(fā)質(zhì)量管理部門：其中部分小型企業(yè)未建立獨(dú)立的研發(fā)質(zhì)量管理部門，沒(méi)有開(kāi)展研發(fā)質(zhì)量管理工作或由研發(fā)人員或項(xiàng)目管理人員兼任該項(xiàng)工作，當(dāng)出現(xiàn)研發(fā)質(zhì)量有關(guān)問(wèn)題時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)以犧牲質(zhì)量來(lái)?yè)Q取研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)度的情況。2）雖已建立質(zhì)量管理部門，但是制度不完善；有些中型企業(yè)成立了研發(fā)質(zhì)量管理部門，但缺少足夠的授權(quán)，導(dǎo)致在實(shí)際工作中研發(fā)質(zhì)量管理部門形同虛設(shè)，在實(shí)際工作中，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和部門負(fù)責(zé)人的權(quán)力大于研發(fā)質(zhì)量負(fù)責(zé)人；有的企業(yè)雖然成立了研發(fā)質(zhì)量管理部，但照搬GMP，未根據(jù)研發(fā)不同階段的實(shí)際情況和特點(diǎn)針對(duì)性地建立研發(fā)質(zhì)量管理體系，導(dǎo)致研發(fā)效率低下。還有一些企業(yè)建立了研發(fā)質(zhì)量管理體系，但是，相關(guān)制度不完善，比如缺少技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中相關(guān)流程和規(guī)范，導(dǎo)致技術(shù)轉(zhuǎn)移不暢、研發(fā)和生產(chǎn)體系相互推諉責(zé)任等。3）研發(fā)質(zhì)量管理執(zhí)行不到位：研發(fā)人員對(duì)質(zhì)量管理的理解不深刻，在藥品研發(fā)過(guò)程中質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行不足、原始記錄不規(guī)范、偏差及超標(biāo)調(diào)查不充分等問(wèn)題突出。研發(fā)人員質(zhì)量管理意識(shí)淡薄，缺少相應(yīng)的管理和制度來(lái)從根本上提升研發(fā)人員的質(zhì)量意識(shí)和行為。4）未能厘清技術(shù)問(wèn)題和質(zhì)量管理問(wèn)題：部分企業(yè)在前期研究不足，產(chǎn)品工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程不充分，藥品工藝驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)不科學(xué)，這些問(wèn)題實(shí)質(zhì)是技術(shù)問(wèn)題，而非質(zhì)量管理的問(wèn)題[9]。

6.階段總結(jié)與筆者感觸

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和質(zhì)量體系，對(duì)于藥品全生命周期來(lái)說(shuō)，至關(guān)重要，尤其是進(jìn)入臨床用藥及后續(xù)商業(yè)化階段。對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，雖然在一定程度上會(huì)給其他事務(wù)帶來(lái)阻力，但從患者健康角度來(lái)看，這是必須要考慮的。

對(duì)于藥學(xué)來(lái)說(shuō)，除支撐體系外，大方向主要涉及研發(fā)和生產(chǎn)。生產(chǎn)方，尤其是經(jīng)多年GMP體系訓(xùn)練出來(lái)的生產(chǎn)方，通常會(huì)有相對(duì)齊全的管理流程和體系支撐，至于是否完善以及具備抵抗風(fēng)險(xiǎn)的能力，這需要經(jīng)歷多個(gè)事件沖擊后，才能給出階段性結(jié)論。研發(fā)方，上述工作相對(duì)而言會(huì)欠缺一些，即使是以研發(fā)為主的一些研究單位，在風(fēng)險(xiǎn)管理和質(zhì)量體系建設(shè)方面，往往也是過(guò)于形式，無(wú)質(zhì)量體系支撐，存在較嚴(yán)重的“官＞管”的事實(shí)，所以很容易在各個(gè)細(xì)節(jié)出現(xiàn)主觀上的各自的經(jīng)驗(yàn)主義。再者，就是從研發(fā)到生產(chǎn)過(guò)程中的技術(shù)轉(zhuǎn)移，如果沒(méi)有健全的體系支撐，更是容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移不充分，甚至是轉(zhuǎn)移失敗的事件發(fā)生。而上述所有問(wèn)題，歸根到底，還是會(huì)很大的、甚至是100%的關(guān)聯(lián)到藥品研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)法人、管理者、領(lǐng)導(dǎo)層，其主觀性、利益取舍、側(cè)重點(diǎn)，需要權(quán)衡多方。而由此，也證實(shí)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和質(zhì)量體系存在的意義和重要性，而且還必須更好的履行與執(zhí)行，從而形成對(duì)患者健康的保護(hù)，避免未來(lái)藥害事件的發(fā)生。

Q9QualityRiskManagement/質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

2.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品固體制劑車間的應(yīng)用.CNKI

3.藥品生產(chǎn)質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理.CNKI.

4.知識(shí)圖譜：一種系統(tǒng)性構(gòu)建因果圖的方法.CNKI

5.排列圖在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理中的應(yīng)用.CNKI

6.危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)體系在濕法制粒壓片工藝中的應(yīng)用評(píng)價(jià).CNKI

7.藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)狀分析及改進(jìn)措施.CNKI

8.ICHQ10PharmaceuticalQualitySystem/藥物質(zhì)量體系

9.完善制藥企業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的探討.CNKI

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述總結(jié)第4篇ICH指導(dǎo)原則對(duì)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的推薦主要為：1）基本風(fēng)險(xiǎn)管理引導(dǎo)方法(流程圖，檢查表等)；2）失效模式與影響分析(FMEA)；3）失效模式、影響與關(guān)鍵性分析(FMECA)；4）故障樹(shù)分析(FTA)；5）危害源分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP)；6）危害源及可操作性分析(HAZOP)；7）初步危害源分析(PHA)；8）風(fēng)險(xiǎn)排序及篩選；9）支持性統(tǒng)計(jì)工具，等等。另，國(guó)內(nèi)有研究者在上述工具介紹的基礎(chǔ)上，還推薦了下述3種常見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)管理工具[3]。

?因果圖

由果導(dǎo)因。是將生產(chǎn)中可能影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的諸多原因歸納成原