醫(yī)藥生物行業(yè)2024年市場(chǎng)前景及投資研究報(bào)告：ASCO年會(huì)ADC、雙抗表現(xiàn)差異化國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥

證券研究報(bào)告|

2024年7月11日2024

ASCO年會(huì)總結(jié)——ADC、雙抗表現(xiàn)突出，關(guān)注差異化國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)研究·

深度報(bào)告醫(yī)藥生物投資評(píng)級(jí)：優(yōu)于大市（維持評(píng)級(jí)）1摘要：ADC、雙抗表現(xiàn)突出，關(guān)注差異化國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥n

2024ASCO年會(huì)發(fā)表多項(xiàng)可“改寫(xiě)臨床指南”的臨床數(shù)據(jù)。2024年ASCO年會(huì)在6月初落幕，會(huì)上有多項(xiàng)重磅數(shù)據(jù)讀出，在不同瘤種中擊敗當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療，有望成為新的指南推薦療法：1）Lorlatinib在1L

ALK+NSCLC患者中5年隨訪未達(dá)到mPFS，對(duì)比克唑替尼降低81%疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)；2）奧希替尼在不可手術(shù)的Stage

3

NSCLC的鞏固治療中對(duì)比安慰劑降低了84%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)；3）度伐利尤單抗在LS-SCLC的鞏固治療中mOS達(dá)到55.9個(gè)月，有望成為cCRT之后的序貫標(biāo)準(zhǔn)治療；4）依沃西聯(lián)合化療在EGFRm

NSCLC2L中對(duì)比化療PFS有顯著優(yōu)效，OS也有獲益趨勢(shì)；5）T-DXd在HR+/HER2-

mBC患者中的HER2-ultralow的人群同樣取得了優(yōu)于化療的生存期，并且正在挑戰(zhàn)HER2+mBC患者的一線治療。n

ADC、雙抗等創(chuàng)新分子形態(tài)越來(lái)越成為主流。作為ADC的核心力量，T-DXd披露了DB-03、DB-06、DB-07、DL-02等數(shù)據(jù)，鞏固自身HER2表達(dá)BC后線治療地位的同時(shí)，積極探索前線治療并拓展覆蓋患者人群；TROP2

ADCsDato-DXd/SKB264/Trodelvy在肺癌、乳腺癌等多瘤種中均有數(shù)據(jù)讀出，不斷驗(yàn)證單藥和聯(lián)合用藥的成藥性；除了CLDN18.2

ADC，CLDN18.2xCD3雙抗、CLDN18.2

CAR-T在消化道腫瘤中也有早期數(shù)據(jù)讀出；皮下注射埃萬(wàn)妥單抗展現(xiàn)了更好的安全性和生存期獲益，有望增加在EGFRmNSCLC患者中的競(jìng)爭(zhēng)力；HS-20093（B7-H3ADC）、ABBV-400（c-METADC）、MRG004A（TFADC）、RC88（MSLNADC）等均有早期數(shù)據(jù)讀出。n

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥成為不可忽視的一股力量。隨著國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)于靶點(diǎn)的跟隨越來(lái)越靠前，分子的差異化越來(lái)越得到體現(xiàn)，在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上的數(shù)據(jù)發(fā)表也越來(lái)越受到關(guān)注。此次ASCO年會(huì)上，科倫博泰的SKB264、康方生物的AK112、樂(lè)普生物的MRG004A、榮昌生物的RC88、康諾亞/樂(lè)普生物的CMG901、信達(dá)生物的IBI363、IBI389等差異化的創(chuàng)新藥均有數(shù)據(jù)讀出，建議后續(xù)持續(xù)關(guān)注相關(guān)產(chǎn)品的臨床推進(jìn)和全球的合作與進(jìn)展。n

看好差異化創(chuàng)新出海，關(guān)注全球臨床推進(jìn)以及數(shù)據(jù)讀出。2023年至今，以ADC、雙抗為主的新靶點(diǎn)、新機(jī)制國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥紛紛開(kāi)啟全球多中心注冊(cè)性臨床。隨著這些注冊(cè)性臨床的數(shù)據(jù)讀出，對(duì)應(yīng)分子有望成為下一波國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的主力。建議關(guān)注擁有差異化設(shè)計(jì)和出海潛力的重磅品種的創(chuàng)新藥公司：科倫博泰生物-B、康方生物、邁威生物-U等。n

風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)、臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)、同靶點(diǎn)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)加劇的風(fēng)險(xiǎn)、國(guó)際化不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)2ASCO2024國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)梳理表：2024年ASCO會(huì)議國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)梳理（1）公司產(chǎn)品靶點(diǎn)方案適應(yīng)癥階段人數(shù)ORRDCRmDORmPFSmOSmTNBC130vs13343.8%vs12.8%/?/5.7movs2.3mo

NRvs9.4mo科倫博泰SKB264TROP2ADCSKB264vschemph3TROP2H-score＞

200?/37/?48.6%77.6%/?94.6%/?/5.8movs1.9mo15.4mo/Cohort1A:

Q3WCohort1B:

Q2W/?/科倫博泰康方生物SKB264AK112TROP2ADCPD-1/VEGF1LNSCLCph258100.0%/?NR2LEGFRmutnsqNSCLCAK112+化療vs化療ph3

161vs161

50.6%vs35.4%

93.1%vs83.2%6.6mo

vs4.2mo

7.06movs4.80mo/卡度尼利單抗+AK109+紫杉醇vsAK109+紫杉醇康方生物

卡度尼利單抗

PD-1/CTLA-42LG/GEJph1b/2

25vs2848%vs35.7%96%vs92.9%

NRvs4.0mo

6.8movs4.9moNRvsNRUCCCECTNBCSCLC375354.1%30.2%15.4%45.0%58.1%57.1%58.0%40.0%61.0%59.3%63.6%66.7%30.8%25.9%38.9%91.9%81.1%69.2%80.0%80.6%95.2%/?/?/?/?/?4.3moNA/?//?//?//NR//?8.8mo3.9mo3.9mo5.9mo5.6moNA14.2moNR8.2moNR/邁威生物

9MW2821翰森制藥

HS-20093恒瑞醫(yī)藥

SHR-1701Nectin-4B7-H3ADC單藥ph1ph1ph23920312197?104927113單藥8mg/kgQ3W單藥10mg/kgQ3W聯(lián)合化療//?//?//?//?/?/?/?/?//?//?/PD-L1/TGFβ新輔助NSCLC單藥/2L+B-NHL其中：DLBCLFL73.2%70.4%81.8%66.7%73.1%70.4%66.7%71.9%(25SD)恒瑞醫(yī)藥

SHR-A1912

CD79bADC單藥ph1ph1MZLG/GEJCPDAC（CLDN18.2≥10%）

ph1PDAC（CLDN18.2≥40%）

ph1信達(dá)生物信達(dá)生物信達(dá)生物信達(dá)生物IBI389IBI389IBI363IBI363CLDN18.2/CD3CLDN18.2/CD3PD-1/IL-2單藥單藥，600μg/kg單藥262718573.5moNRNR黑色素瘤ph121.1%（16PR)12.7%（1.6%CR，

34.9%（22.2%11.1%PR)44.9%（2CR，46PR）/?PD-1/IL-2單藥結(jié)直腸癌ph163/?/?/?/?SD）EGFRexon20ins2LEGFRex20insNSCLC迪哲醫(yī)藥

舒沃替尼數(shù)據(jù)300mg單藥ph2107/?NR未成熟：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理3ASCO2024國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)梳理表：2024年ASCO會(huì)議國(guó)內(nèi)藥企臨床管線數(shù)據(jù)梳理（2）公司產(chǎn)品靶點(diǎn)方案適應(yīng)癥階段ph1/2ph2人數(shù)2795124ORRDCRmDOR/?/mPFS/?/mOS/?//?/?/?/EGFR+實(shí)體瘤EGFR+NPCEGFR+SCCHN3L+胰腺癌末線TNBC末線CCCLDN18.2胃腸癌63.0%（17PR）

88.9%（7SD）77.8%（2CR,5PR）

100%（2SD）樂(lè)普生物MRG003EGFRADCMRG003+HX008ph260.0%（3PR）33.3%(4PR)25.0%80.0%（1SD）83.3%(6SD)50.0%/?/?/?//?/?/?/樂(lè)普生物科濟(jì)藥業(yè)榮昌生物MRG004ACT041TFADCClaudin18.2CAR-TMSLN單藥單藥ph1/2ph12751PR45.3%1SD94.7%?4.4mo8.4mo5.8mo（n=59，

9.0mo所有GC/GEJ）

（n=59）其中：GC/GEJ5154.9%96.1%6.4mo卵巢癌MSLN高表達(dá)肺癌宮頸癌3116184041.9%33.3%27.8%/?/?/?100.0%/?9.13mo//?6.87mo/?NR/?/?NRRC88單藥，2.0mg/kgph2榮昌生物榮昌生物百奧泰RC48RC48HER2ADCHER2ADCFRαADCRC48+Tislelizumab+S-11LHER2+GC/GEJCph2ph295.0%（4CR)pCR：61.3%，pPR：74.2%/?NRRC48+特瑞普利單抗新輔助HER2+MIBC31///?/?BAT8006PM8002單藥單藥卵巢癌，輸卵管癌，腹膜癌宮頸癌鉑類化療抵抗的卵巢癌1LCLDN18.2H/MG/GEJC1LCLDN18.2LG/GEJC1LCLDN18.2RG/GEJCph154453126192137.0%42.2%20.6%68.0%61.1%50.0%77.8%93.3%67.7%/?/?/6.3mo/?/?/7.47mo8.3mo5.5mo12.6mo8.5mo6.7mo/?/?//?/普米斯VEGF/PD-L1ph1b/2aTST001+納武利尤單抗+CAPOX創(chuàng)勝集團(tuán)TST001CLDN18.2ph1/2a/?//?康諾亞CMG901IMM01CLDN18.2ADCCD47單藥CLDN18.2≥2+G/GEJCph1ph2893335.0%70.0%93.9%//?/?/?宜明昂科IMM01+tislelizumabPD-1治療失敗R/RcHL66.7%（6CR)NRNR1L

高危骨髓增生異常綜合征宜明昂科IMM01CD47IMM01+AZAph25164.7%（CR=29.4%）/?NRNR/?加科思加科思glecirasibglecirasibKRASG12CKRASG12C單藥單藥KRASG12CNSCLCph211710247.9%64.7%86.3%93.1%NR8.2mo13.6mo1LKRASG12CNSCLCph1/2a/?12.2mo/?NRvs20mo傳奇生物傳奇生物Cilta-celCilta-celBCMACAR-TBCMACAR-T單藥vs標(biāo)準(zhǔn)療法2LFHRMMNDMMph3

68vs68ph2

1790%vs79%/?/NRvs17mo/?/?cilta-cel+lenvscilta-cel94.0%NR/?數(shù)據(jù)：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理4目錄肺癌（LC）01020304乳腺癌（BC）消化道腫瘤其他&早期臨床數(shù)據(jù)5ASCO2024肺癌主要臨床數(shù)據(jù)NSCLCSCLC可手術(shù)S3不可手術(shù)1L2L+LS-SCLCAK112

HARMONi-Asc

Ami

PALOMA-3EGFRm奧希替尼LAURA度伐利尤ADRIATIC舒沃替尼WU-KONG1(EGFRex20ins)驅(qū)動(dòng)基因

ALK+突變Lorlatinib

CROWNT-DXd

D-Lung02其他(HER2m)ES-SCLCNon-sqsq無(wú)HS-20093

ph12L+驅(qū)動(dòng)基因突變資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理。注：藍(lán)色加粗字體表示國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，黑色加粗字體表示海外創(chuàng)新藥。6EVOKE-01：Trodelvy在2/3L

NSCLC中頭對(duì)頭多西他賽NSCLC2/3LTrodelvyEVOKE-01Trodelvy（Sacituzumab

govitecan/SG）是吉利德開(kāi)發(fā)的TROP2ADC，EVOKE-01是一項(xiàng)在PD-1/L1和含鉑化療進(jìn)展后的NSCLC患者中，對(duì)比SG和多西他賽的隨機(jī)對(duì)照3期MRCT。試驗(yàn)共入組603名患者，1：1隨機(jī)分配至SG或多西他賽組，試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)是OS，次要臨床終點(diǎn)包括PFS、ORR、DOR、DCR、安全性等。EVOKE-01入組的患者中，SG組和多西他賽組基線接受過(guò)1/2線治療的比例分別為55.9%/34.4%

vs54.9%/33.2%，腦轉(zhuǎn)移的比例分別為11.7%vs12.8%，鱗癌/非鱗癌的比例分別為71.9%/28.1%vs73.7%/26.3%。圖：EVOKE-01臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖：EVOKE-01入組患者基線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理7EVOKE-01：Trodelvy未達(dá)到OS主要臨床終點(diǎn)NSCLC2/3LTrodelvyEVOKE-01截至2023年11月29日，試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為12.7mo，SG組和多西他賽組的mOS分別為11.1vs9.8

mo（HR=0.84，p=0.0534），12個(gè)月的OSrate分別為46.6%vs36.7%；mPFS分別為4.1vs3.9

mo（HR=0.92）；ORR分別為13.7%vs18.1%；DCR分別為67.6%vs67.1%；mDOR分別為6.7vs5.8

mo。試驗(yàn)未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。圖：EVOKE-01試驗(yàn)OS曲線圖：EVOKE-01試驗(yàn)PFS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理8EVOKE-01：亞組分析顯示部分人群OS有一定延長(zhǎng)NSCLC2/3LTrodelvyEVOKE-01EVOKE試驗(yàn)的亞組分析顯示，SG對(duì)比多西他賽在鱗癌或非鱗癌中顯示的趨勢(shì)相似，并且SG在PD-1/L1不響應(yīng)的患者亞組中顯示出更優(yōu)的OS獲益趨勢(shì)：mOS分別為11.8vs8.3

mo（HR=0.75）。同時(shí)，SG對(duì)比多西他賽顯示出更好的安全性：G≥3TEAE分別為67%vs76%，導(dǎo)致試驗(yàn)終止的TEAE分別為6.8%vs14.2%。圖：EVOKE-01試驗(yàn)亞組分析圖：EVOKE-01試驗(yàn)PD1不響應(yīng)亞組OS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理9EVOKE-02：Trodelvy聯(lián)合K藥探索1L

NSCLC適應(yīng)癥NSCLC1LTrodelvyEVOKE-02EVOKE-02是一項(xiàng)Trodelvy聯(lián)合K藥一線治療NSCLC患者的2期臨床，在CohortA中，納入了PD-L1TPS≥50%的患者（n=30），其中鱗癌和非鱗癌占比分別為40%和60%。圖：EVOKE-02試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖：EVOKE-02試驗(yàn)患者基線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理10EVOKE-02：Trodelvy聯(lián)合K藥探索1L

NSCLC適應(yīng)癥NSCLC1LTrodelvyEVOKE-02圖：EVOKE-02試驗(yàn)有效性數(shù)據(jù)資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理11OptiTROP-Lung01：SKB264+A167在1L

NSCLC中的2期臨床OptiTROP-Lung01NSCLC1LSKB264在一項(xiàng)一線治療無(wú)基因突變的初治NSCLC患者的ph2臨床（OptiTROP-Lung01）中，不同劑量的SKB264/Sac-TMT（TROP2ADC）和A167（PD-L1單抗）聯(lián)用共入組了40/63名患者（Cohort1A/1B），分別采用Q3W和Q2W劑量。在入組的患者中，Cohort

1A/1B中非鱗癌/鱗癌的占比分別是45%/55%和54%/46%；PD-L1

TPS＜1%，1%-49%和≥50%的患者占比分別為30.0%/32.5%/37.5%和33.3%/30.2%/36.5%。圖：OptiTROP-Lung01臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖：OptiTROP-Lung01入組患者基線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理12OptiTROP-Lung01：SKB264+A167在1L

NSCLC中的臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀OptiTROP-Lung01NSCLC1LSKB264在可評(píng)估的37名患者（Cohort1A）中，ORR=48.6%（cORR=43.2%），DCR=94.6%，mPFS=15.4mo，6個(gè)月PFS率=69.2%。在可評(píng)估的58名患者（Cohort1B）中，ORR=77.6%（cORR=69.0%），DCR=100%，mPFS=NR，6個(gè)月PFS率=84.6%。在Cohort1B中，SKB264對(duì)于不同的PD-L1表達(dá)量或是不同的組織學(xué)分型的亞組均體現(xiàn)出優(yōu)秀的有效性數(shù)據(jù)：PD-L1TPS＜1%，1%-49%和≥50%的患者ORR分別為63.2%/81.3%/87.0%（cORR=57.9%/68.8%/78.3%），6-moPFSrate分別為82.2%/76.6%/91.3%；對(duì)于非鱗癌/鱗癌患者的ORR分別為72.7%/84.0%（cORR=63.6%/76.0%），6-moPFSrate分別為93.8%/73.5%。安全性方面，Cohort1A/1B中G≥3TRAE比例分別為42.5%/54.0%，造成用藥終止的TRAE比例分別為2.5%/3.2%，trSAE比例分別為10.0%/22.2%，沒(méi)有出現(xiàn)導(dǎo)致

的TRAE。僅在Cohort1B中出現(xiàn)了1例ILD（G=2），總的來(lái)說(shuō)，Q2W組比Q3W組觀察到了更多不良反應(yīng)。圖：OptiTROP-Lung01臨床有效性數(shù)據(jù)圖：OptiTROP-Lung01亞組數(shù)據(jù)（Cohort

1B）資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理13TROPION-Lung02：Dato聯(lián)用K藥一線治療NSCLCTROPION-Lung02NSCLC1LDato-DXd圖：TROPION-Lung02入組患者基線TROPION-Lung02是一項(xiàng)Dato-DXd聯(lián)合K藥（Doublet）或Dato聯(lián)合K藥+鉑類單藥化療（Triplet）治療驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC患者的ph1b臨床。根據(jù)Dato-DXd的不同劑量以及是否聯(lián)合化療，試驗(yàn)分成了6個(gè)Cohorts；其中一線治療的患者分別有42（doublet）和54（Triplet）名，在兩組中腺癌/鱗癌的占比分別為74%/21%和65%/22%，PD-L1表達(dá)量＜1%，1%~49%以及≥50%的占比分別為43%/45%/12%和30%/43%/28%。資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理圖：TROPION-Lung02臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理14TROPION-Lung02：Doublet組體現(xiàn)出較好有效性、安全性數(shù)據(jù)TROPION-Lung02NSCLC1LDato-DXdTROPION-Lung02在此次ASCO更新了1LNSCLC中的臨床數(shù)據(jù)，在所有一線患者中（pts=96），doublet和triplet組ORR分別為52%和56%，DCR分別為88%和89%，mDOR分別為NE和12.9mo。在mFU分別為8.5和17.2mo時(shí)，兩組的mPFS分別為11.1和6.8mo。安全性方面，doublet和triplet組的G≥3TEAE分別為57%和76%，其中G≥3TRAE分別為33%和56%，導(dǎo)致Dato停藥的TEAE的比例分別為29%和39%；口腔炎（G≥3）的比例分別為62%（5%）和41%（2%），藥物相關(guān)的ILD（G≥3）的比例分別為24%（5%）和26%（2%）。圖：T-Lung02臨床有效性數(shù)據(jù)圖：T-Lung02臨床瀑布圖圖：T-Lung02試驗(yàn)PFS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理15ICARUS-Lung01：Dato-DXd在不同亞組患者中的有效性數(shù)據(jù)ICARUS-Lung01NSCLC后線Dato-DXdICARUS-Lung01是一項(xiàng)用Dato-DXd治療后線NSCLC的患者，并進(jìn)行組織活檢和biomarker分析的2期臨床。試驗(yàn)共入組了100名患者，cORR達(dá)到26.0%，DOR=7.0mo，其中nsqNSCLC（n=82）的ORR=30.5%，sqNSCLC（n=18）的ORR=5.6%。試驗(yàn)整體的mPFS=3.6mo，其中nsqNSCLC的mPFS=4.8mo，sqNSCLC的mPFS=2.9mo。對(duì)不同TROP2表達(dá)量的患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，不同TROP2表達(dá)的患者對(duì)治療均有獲益，TROP2

H-score

＜100，100-200和≥200的人群中mPFS分別為2.0，6.1和3.5

mo。圖：不同組織分型的PFS曲線圖：不同TROP2表達(dá)的PFS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理16對(duì)比：TROP2

ADC在1L

NSCLC中的臨床數(shù)據(jù)NSCLC1LTROP2ADC橫向比較資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理17對(duì)比：TROP2

ADC在不同適應(yīng)癥中的3期MRCT多瘤種1/2/3LTROP2ADC橫向比較Trodelvy

DatoSKB264NSCLC1L2L3LAGA（EGFRm）T-Lung15±奧希替尼EVOKE-01(失敗)004單藥T-Lung14+奧希替尼009單藥T-Lung01BLAEVOKE-03(PD-L1+)T-Lung08(PD-L1+)007(PD-L1+)T-Lung07(nsq)PD-L1＜50%023sq維持治療EVOKE-01(失敗)T-Lung01BLAw/oAGAT-Lung10(nsq)+AZD2936PD-L1≥50%AVANZAR+Durva019+K藥輔助治療HR+BC新輔助輔助ET1LET2L+Chemo1LChemo2L+ASCENT-07單藥010+K藥3L批準(zhǔn)T-Breast01BLATNBC其他新輔助輔助1L2L2L+3LASCENT-05+K藥ASCENT-03單藥T-Breast02單藥T-Breast05+DurvaASCENT-04+K藥mTNBC3L批準(zhǔn)T-Breast03+Durva012+K藥T-Breast04+Durva1L005子宮內(nèi)膜癌020宮頸癌mUC3L批準(zhǔn)mCRC3Lph3015GC3L單藥資料：Clinicaltrials、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理18SGNB6A-001：IB6

ADC在NSCLC中讀出初步數(shù)據(jù)SGNB6A-001NSCLC后線SVSigvotatug

vedotin（SV）是輝瑞開(kāi)發(fā)的一款以MMAE為payload的integrinbeta-6（IB6）ADC，SGNB6A-001是一項(xiàng)劑量爬坡和拓展的1期臨床，試驗(yàn)共入組117名NSCLC患者，中位治療線數(shù)為3線，其中87.2%的患者接受過(guò)鉑類化療，92.3%的患者接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑治療。在所有可評(píng)估的患者中（n=116），cORR=19.0%，mDOR=11.3mo，mPFS=3.5mo，mOS=11.2mo；在未接受過(guò)紫杉類治療的nsqNSCLC患者中（n=42），cORR=31.0%，mDOR=11.6mo，mPFS=6.4mo，mOS=16.3mo。安全性方面，在所有NSCLC患者中，3級(jí)以上TEAE比例為47.0%，導(dǎo)致用藥終止的TEAE/TRAE比例分別為12.0%/9.4%；導(dǎo)致

的TEAE/TRAE比例分別為1.7%/0.9%。圖：SGNB6A-001有效性數(shù)據(jù)資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理19LAURA：奧希替尼在S3

EGFRmNSCLC中的鞏固治療圖：LAURA試驗(yàn)PFS曲線NSCLCS3EGFRm奧希替尼LAURALAURA是一項(xiàng)在不可手術(shù)的Stage3EGFRmNSCLC中，對(duì)比放化療同步或序貫使用奧希替尼或安慰劑的隨機(jī)對(duì)照3期MRCT，試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)是PFS，次要臨床終點(diǎn)包括OS、CNSPFS和安全性。奧希替尼組和安慰劑組的mPFS分別為39.1vs5.6

mo（HR=0.16，p＜0.001）。圖：LAURA臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖：LAURA臨床試驗(yàn)入組患者基線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理20LAURA：奧希替尼在S3

EGFRmNSCLC中的鞏固治療NSCLCS3EGFRm奧希替尼LAURA奧希替尼組和安慰劑組的mOS分別為54.0vsNR

mo，HR=0.81，p=0.530，注意到安慰劑組有81%的患者進(jìn)展后crossover到奧希替尼。安全性方面，G≥3AE分別為35%vs12%，導(dǎo)致停藥的AE分別為13%vs5%。圖：LAURA臨床試驗(yàn)OS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理21PALOMA-3：皮下注射埃萬(wàn)妥單抗顯示出更優(yōu)秀的安全、有效性數(shù)據(jù)NSCLC3LEGFRmSCAmiPALOMA-3埃萬(wàn)妥單抗（Amivantamab）是強(qiáng)生開(kāi)發(fā)的EGFRxMET雙抗，靜脈注射的埃萬(wàn)妥單抗（IVAmi）已經(jīng)獲得FDA的批準(zhǔn)上市。PALOMA-3是一項(xiàng)檢驗(yàn)皮下注射埃萬(wàn)妥單抗（SC

Ami）對(duì)比IV

Ami聯(lián)合拉澤替尼（Laz）在經(jīng)奧希替尼和含鉑化療治療后進(jìn)展的EGFRm

NSCLC患者的3期臨床，主要臨床終點(diǎn)為PK數(shù)據(jù)（非劣），次要臨床終點(diǎn)包括ORR、PFS、DOR、安全性等，設(shè)置OS為探索性終點(diǎn)。結(jié)果表明，PALOMA-3同時(shí)達(dá)到了兩個(gè)主要臨床終點(diǎn)。并且，SCAmivsIVAmi的ORR分別為30.1%

vs32.5%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)0.92，p=0.001），達(dá)到了非劣的標(biāo)準(zhǔn)。兩組的DOR分別為11.2

vs8.3

mo，mPFS分別為6.1

vs4.3

mo，SC

Ami均顯示出一定優(yōu)勢(shì)。圖：PALOMA-3臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖：PALOMA-3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理22PALOMA-3：皮下注射埃萬(wàn)妥單抗顯示出更優(yōu)秀的安全、有效性數(shù)據(jù)NSCLC3LEGFRmSCAmiPALOMA-3SCAmivsIVAmi顯著延長(zhǎng)了患者的mOS（HR=0.62，p=0.017），12月OS率分別為65%vs51%。SCAmi在縮短注射時(shí)間（≤7分鐘）的前提下顯著減少的注射相關(guān)反應(yīng)（IRR），兩組的IRR比例分別為15%vs66%（3級(jí)以上IRR比例分別為0.5%vs4%）。同時(shí)，SCAmi還減少的靜脈血栓（VTE）的發(fā)生比例：兩組分別有80%和81%的患者接受了預(yù)防性的抗凝治療，患者報(bào)告VTE的比例分別為9%vs14%。在所有患者中，接受預(yù)防性的抗凝治療VTE事件比例顯著降低（10%vs21%）；且接受預(yù)防性的抗凝治療患者嚴(yán)重流血的發(fā)生率較低（2%vs1%）?？偟膩?lái)看，SC

Ami具有和IV

Ami相似的PK特性，以及更優(yōu)的安全性數(shù)據(jù)，潛在能為患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存獲益，有利于埃萬(wàn)妥單抗在NSCLC患者，特別是前線患者中的應(yīng)用。圖：PALOMA-3臨床OS曲線圖：PALOMA-3臨床安全性數(shù)據(jù)資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理23HARMONi-A：AK112在2L

EGFRm

NSCLC中表現(xiàn)優(yōu)秀NSCLC2LEGFRmAK112HARMONi-AAK112是康方生物開(kāi)發(fā)的全球同類首創(chuàng)（FIC）的PD1xVEGF雙抗，已經(jīng)在中國(guó)獲批聯(lián)合化療治療EGFR-TKI進(jìn)展的EGFRmnsqNSCLC。AK112在2024年的ASCO年會(huì)上披露了聯(lián)合化療治療EGFR-TKI進(jìn)展的EGFRmnsqNSCLC的3期臨床數(shù)據(jù)。3期臨床（HARMONi-A）共入組了322名患者，按照1：1隨機(jī)分組至實(shí)驗(yàn)組（AK112+含鉑雙藥化療）或?qū)φ战M（含鉑雙藥化療），患者按照是否接受過(guò)3代EGFR-TKI治療、或是否有腦轉(zhuǎn)移分層。試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)是PFS，次要臨床終點(diǎn)包括OS、ORR、DOR、TTR和安全性。圖：HARMONi-A臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖：HARMONi-A臨床患者基線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理24HARMONi-A：AK112在2L

EGFRm

NSCLC中表現(xiàn)優(yōu)秀NSCLC2LEGFRmAK112HARMONi-A兩組的患者中，分別有86.3%和85.1%的患者基線接受過(guò)三代EGFR-TKI治療，且有21.7%和23.0%的患者有腦轉(zhuǎn)移。截至2023年3月10日，中位隨訪時(shí)間是7.89月，實(shí)驗(yàn)組的PFS有顯著提升：mPFS=7.06vs4.80

mo（HR=0.46，p＜0.0001）。在所有亞組中，AK112相比對(duì)照組均取得了PFS的優(yōu)效，包括三代EGFR-TKI耐藥的患者（HR=0.48）、腦轉(zhuǎn)移的患者（HR=0.40）、EGFR19外顯子缺失突變的患者（HR=0.48），以及T790M突變的患者（HR=0.22）。試驗(yàn)的ORR=50.6%vs35.4%。截至2023年6月25日，中位隨訪時(shí)間為10.2mo，mOS分別為NRvs14.3

mo，HR=0.72；截至2023年12月，中位隨訪時(shí)間為17.6mo，mOS分別為17.1vs14.5

mo，HR=0.80。安全性方面，G≥3TRAE的比例分別為54.0%vs42.9%，G≥3irAE的比例分別為6.2%vs2.5%。圖：HARMONi-A臨床PFS曲線圖：HARMONi-A臨床OS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理25對(duì)比：2L

EGFRmNSCLC中不同分子的臨床數(shù)據(jù)NSCLC2LEGFRm不同分子橫向比較資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理26WU-KONG1B：舒沃替尼針對(duì)EGFR

exon20ins

NSCLC效果良好EGFRexon20NSCLC舒沃替尼WU-KONG1BWU-KONG1B是一項(xiàng)舒沃替尼用于治療鉑類化療經(jīng)治的EGFRexon20

插入突變NSCLC適應(yīng)癥的全球關(guān)鍵性臨床II期研究，RP2D劑量為300mgQD。入組的107名患者均接受過(guò)鉑類基礎(chǔ)的化療，其中48.6%患者接受過(guò)免疫治療，28.0%患者接受過(guò)抗血管生成治療，13.3%的患者接受過(guò)埃萬(wàn)妥單抗治療，13.1%的患者接受過(guò)EGFRTKI治療。截止2024年3月22日，107名可評(píng)估的患者中，ORR=53.3%，cORR=44.9%（2名cCR，46名cPR），39名患者SD，8名患者PD，mDoR暫未達(dá)到，9個(gè)月DoR率為57%?；€接受過(guò)/未接受過(guò)埃萬(wàn)妥單抗治療的患者ORR分別為50%和53.8%。整體安全性與舒沃替尼的其他臨床試驗(yàn)中的安全性相近，多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)的TRAEs，三級(jí)以上的TRAEs為腹瀉（17.1%）、血清肌酸磷酸酶升高（10.8%）等。圖：舒沃替尼在EGFR

exon

20ins

NSCLC中的臨床數(shù)據(jù)資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理27Glecirasib：聯(lián)用SHP2抑制劑一線治療NSCLC患者NSCLCKRASG12CGlecirasibPh1/2aGlecirasib（JAB-21822）為加科思開(kāi)發(fā)的一款KRASG12C口服抑制劑，與SHP2inhibitor（JAB-3312）聯(lián)用治療KRASG12C突變的實(shí)體瘤，該臨床I/IIa研究共入組194名患者，其中102名為一線NSCLC患者。截至2024年4月7日的數(shù)據(jù)，102名一線NSCLC患者的cORR=64.7%，DCR=93.1%，mPFS=12.2個(gè)月；800mgglecirasib和2mgJAB-3312聯(lián)用（JAB-3312隔一周給藥一次），cORR為77.4%（24/31），DCR為90.3%，54.8%（17/31）的患者腫瘤縮小超過(guò)50%，mPFS未成熟。安全性方面，在194例患者中，所有TRAE發(fā)生率為97.9%，三級(jí)或四級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）的比例為43.8%，無(wú)治療相關(guān)的

。常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件包括貧血（62.9%）、高甘油三酯血癥（58.2%）、AST升高（54.1%）等，全人群患者和一線非小細(xì)胞肺癌患者的安全性數(shù)據(jù)相似，整體安全性可控。圖：Glecirasib在KRAS

G12C突變的NSCLC中的臨床數(shù)據(jù)資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理28CROWN：Lorlatinib一線5年隨訪數(shù)據(jù)出爐，重新定義一線治療NSCLC1LALK+LorlatinibCROWNLorlatinib是輝瑞開(kāi)發(fā)的一款三代ALKTKI，具備透腦性，并可以覆蓋更多ALK耐藥突變。CROWN研究是一項(xiàng)在初治的ALK+NSCLC患者中，對(duì)比Lorlatinib和克唑替尼的隨機(jī)對(duì)照3期MRCT。試驗(yàn)共入組296名患者，按1：1隨機(jī)分配至Lorlatinib組和克唑替尼組，主要臨床終點(diǎn)為PFS。在隨訪超過(guò)5年（mFU=60.2

mo）之后，Lorlatinib組仍未達(dá)到mPFS（mPFS=

NRvs9.1

mo，HR=0.19），5-yr

PFSrate=60%。Lorlatinib組沒(méi)有觀察到新的ALK突變。圖：CROWN試驗(yàn)臨床設(shè)計(jì)圖：CROWN試驗(yàn)PFS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理29CROWN：Lorlatinib在所有亞組中均體現(xiàn)出PFS優(yōu)勢(shì)NSCLC1LALK+LorlatinibCROWN亞組分析中，Lorlatinib在腦轉(zhuǎn)移/非腦轉(zhuǎn)移、亞洲/非亞洲、吸煙/不吸煙等亞組中均體現(xiàn)出相對(duì)于克唑替尼的PFS優(yōu)勢(shì)。安全性方面，在Lorlatinib組AE、G3/4AE和SAE的發(fā)生比例分別為100%、77%、和44%，Lorlatinib組有更多的G3/4AE，主要包括高甘油三酯血癥（25%）、增重（23%）、高血脂（21%）、高血壓（12%）；CNSAE發(fā)生的比例為42%，其中86%為1/2級(jí)；AE導(dǎo)致23%的患者劑量下調(diào)、62%的患者暫時(shí)停藥、11%的患者永久停藥（其中5%是因?yàn)門(mén)RAE，均發(fā)生在治療的前26個(gè)月內(nèi)）。圖：CROWN試驗(yàn)亞組分析資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理30ADRIATIC：度伐利尤單抗在LS-SCLC中的鞏固治療LS-SCLC鞏固治療度伐利尤ADRIATIC阿斯利康的度伐利尤單抗是已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)上市的PD-L1單抗，ADRIATIC試驗(yàn)是一項(xiàng)使用度伐利尤單抗±替西木單抗鞏固治療LS-SCLC的3期雙盲安慰劑對(duì)照的MRCT。試驗(yàn)共入組730名Stage1-3

不可手術(shù)的LS-SCLC患者，隨機(jī)分配至度伐利尤單抗（n=264）、安慰劑（n=266）和度伐利尤單抗+替西木單抗（n=200）組，最長(zhǎng)治療周期為24個(gè)月。試驗(yàn)的雙重主要臨床終點(diǎn)是度伐利尤單抗組vs安慰劑組的OS、PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括度伐利尤單抗+替西木單抗組vs安慰劑組的OS、PFS。試驗(yàn)按照疾病階段（stage1/2或stage3）和是否接受PCI（預(yù)防性顱部放療）分層。圖：ADRIATIC試驗(yàn)臨床設(shè)計(jì)圖：ADRIATIC臨床試驗(yàn)入組患者基線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理31ADRIATIC：度伐利尤鞏固治療顯著延長(zhǎng)了患者生存期LS-SCLC鞏固治療度伐利尤ADRIATIC第一次中期分析數(shù)據(jù)顯示，度伐利尤組vs安慰劑組中所有患者均已出組，其中有33.5%vs26.4%的患者完成了24個(gè)月的治療，兩組中各有95vs127名患者接受了后續(xù)的系統(tǒng)性抗腫瘤治療，其中17vs31名患者接受免疫治療作為首個(gè)后續(xù)的治療。度伐利尤組vs安慰劑組的mOS分別為55.9vs33.4

mo，HR=0.73，p=0.0104，mPFS分別為16.6vs9.2

mo，HR=0.76，p=0.0161。對(duì)比安慰劑，度伐利尤單抗序貫cCRT的鞏固治療顯著提升了LS-SCLC患者的OS和PFS，并在各個(gè)亞組均有一致的獲益。安全性方面，度伐利尤組vs安慰劑組的G3/4AE比例分別為24.4%vs24.2%，sAE比例分別為29.8%vs24.2%，導(dǎo)致試驗(yàn)終止的AE比例分別為16.4%vs10.6%，導(dǎo)致

的AE比例分別為2.7%vs1.9%，irAE比例分別為32.1%vs10.2%，其中G3/4irAE比例分別為5.3%vs1.5%，G3/4肺炎或輻射性肺炎的比例分別為3.1%vs2.6%，導(dǎo)致試驗(yàn)終止的肺炎比例分別為8.8%vs3.0%，其中在度伐利尤組發(fā)生了一例導(dǎo)致的肺炎。圖：ADRIATIC試驗(yàn)OS曲線圖：ADRIATIC試驗(yàn)PFS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理32ARTEMIS-001:HS-20093（B7-H3

ADC）披露后線SCLC數(shù)據(jù)ARTEMIS-001ES-SCLC2L+HS-20093HS-20093是翰森制藥開(kāi)發(fā)的一款B7-H3ADC，在一項(xiàng)劑量爬坡和拓展的1期臨床（ARTEMIS-001）中，入組了56名經(jīng)治的ES-SCLC患者?；颊呓邮蹾S-20093單藥治療，8.0mg/kg（n=31）或10.0mg/kg（n=21）；基線中位治療線數(shù)為2.0（1-6），所有患者都接受過(guò)含鉑化療，73.2%的患者接受過(guò)免疫治療。在8.0mg/kg和10.0mg/kg劑量組中，ORR分別為58.1%和57.1%，DCR分別為80.6%和95.2%，mDOR分別為4.3個(gè)月和NA，mPFS分別為5.6個(gè)月和NA。圖：ARTEMIS-001有效性數(shù)據(jù)資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理33對(duì)比：I-DXd后線ES-SCLC數(shù)據(jù)（WCLC

2023）DS7300-A-J101ES-SCLC3L+I-DXdI-DXd（DS7300）是第一三共開(kāi)發(fā)的一款B7-H3ADC，目前正在進(jìn)行針對(duì)2LES-SCLC的關(guān)鍵3期臨床。DS7300-A-J101是一項(xiàng)多隊(duì)列的劑量爬坡和拓展臨床。截至2023年1月31日，有22名SCLC患者接受了3.2~16.0mg/kg的I-DXd治療，患者的基線中位治療線數(shù)為2線。在接受6.4mg/kg以上劑量的SCLC患者中（n=21），ORR=52.4%（CR=1，PR=10），mPFS=5.6mo，mOS=12.2mo。圖：I-DXd臨床有效性數(shù)據(jù)資料：第一三共官網(wǎng)、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理34對(duì)比：ES-SCLC臨床數(shù)據(jù)對(duì)比ES-SCLC2/3L多藥物橫向?qū)Ρ荣Y料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理35目錄肺癌（LC）01020304乳腺癌（BC）消化道腫瘤其他&早期臨床數(shù)據(jù)36ASCO2024乳腺癌主要臨床數(shù)據(jù)新輔助

輔助ET1LET2L+Chemo1LChemo2L+HER2lowHR+/HER2-BCHER2ultralowHER2null新輔助

輔助1L2L+HER2+BCT-DXd

D-Breast07T-DXd

D-Breast03ARX788

A-Breast02HER2lowTNBC其他資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理。注：1）ET：內(nèi)分泌治療；2）藍(lán)色加粗字體表示國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，黑色加粗字體表示海外創(chuàng)新藥。37DESTINY-Breast06：探索HER2-ultralow患者，拓展T-DXd邊界DESTINY-Breast06HR+

mBC化療1LT-DXd圖：DESTINY-Breast06臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)HR+/HER2-BC是乳腺癌中占比最大的人群（約占到總?cè)藬?shù)的65%），其中有60~65%的患者HER2低表達(dá)（HER2-low），在DESTINY-Breast04研究中，T-DXd已經(jīng)驗(yàn)證了在HR+/HER2-low

BC人群中的有效性；DESTINY-Breast06納入了HER2-low和HER2極低表達(dá)（HER2-ultralow）的患者，對(duì)比T-DXd與TPC（化療）的臨床效果。試驗(yàn)共入組866名患者，隨機(jī)分配至T-DXd組（n=436）和TPC組（n=430），主要臨床終點(diǎn)是在HER2-low人群中的PFS，關(guān)鍵次要臨床終點(diǎn)包括ITT人群中的PFS、HER2-low人群中的OS，以及ITT人群中的OS。資料：第一三共官網(wǎng)、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理圖：HR+/HER2-

mBC患者HER2表達(dá)量分層，以及各線標(biāo)準(zhǔn)療法資料：第一三共官網(wǎng)、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理38DB06：T-DXd在HER2-low患者中頭對(duì)頭擊敗標(biāo)準(zhǔn)化療DESTINY-Breast06HR+

mBC化療1LT-DXd在HER2-low人群中，T-DXd組vsTPC組的mPFS=13.2vs8.1

mo（HR=0.62，p＜0.0001），12-moOS率=87.6%vs81.7%（HR=0.83，p=0.1181），ORR=56.5%vs32.2%，mDOR=14.1vs8.6

mo。圖：HR+/HER2-low人群中的PFS和OS曲線資料：第一三共官網(wǎng)、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理39DB06：HER2-ultralow人群的PFS獲益趨勢(shì)與HER2-low一致DESTINY-Breast06HR+

mBC化療1LT-DXd在HER2-ultralow人群中，T-DXd組vsTPC組的mPFS=13.2vs8.3

mo（HR=0.78），12-moOS率=84.0%vs78.7%（HR=0.75），ORR=61.8%vs26.3%，mDOR=14.3vs14.1

mo。圖：HR+/HER2-ultralow人群中的PFS和OS曲線資料：第一三共官網(wǎng)、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理40SACI-IOHR+：Trodelvy±K藥治療HR+/HER2-

mBCSACI-IOHR+HR+

mBC化療1/2LTrodelvySACI-IOHR+是一項(xiàng)Trodelvy/SG（TROP2ADC）聯(lián)合或不聯(lián)合K藥治療HR+/HER2-mBC的2期臨床，患者至少接受過(guò)一線的內(nèi)分泌治療，以及0-1線的化療，并被隨機(jī)分配至SG+K藥組和SG單藥組，主要臨床終點(diǎn)為PFS。在合計(jì)104名患者中，PD-L1陰性占比60.6%，接受過(guò)CDK4/6治療的患者占88.5%，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)化療的患者占49.0%。SG+K藥組vsSG單藥組的mPFS分別為8.12vs6.22

mo（HR=0.81，p=0.37），mOS分別為18.52vs17.96

mo（HR=0.65，p=0.21）。在PD-L1陽(yáng)性的患者中，SG+K藥組（n=16）vsSG單藥組（n=24）的mPFS分別為11.05vs6.68

mo（HR=0.62，p=0.23），mOS分別為18.52vs12.50（HR=0.61，p=0.42）。安全性方面，兩組因TEAE停藥的比例分別為5.8%vs1.9%。圖：SACI-IOHR+試驗(yàn)PFS曲線圖：SACI-IOHR+試驗(yàn)OS曲線資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理41EV-202：PADCEV在HR+/HER2-

mBC和TNBC中未達(dá)到預(yù)設(shè)ORR閾值HER2-BC后線PADCEVEV-202EV-202是一項(xiàng)用PADCEV/EV（Nectin-4ADC）治療實(shí)體瘤的2期臨床，在此次ASCO會(huì)議上披露了HR+/HER2-mBC和TNBC的臨床數(shù)據(jù)。HR+/HER2-

mBC組（n=45）和TNBC組（n=42）的cORR分別為15.6%和19.0%，DCR分別為51.1%和57.1%，mDOR分別為7.23和3.78mo。在mFU分別為5.45和9.46個(gè)月時(shí)，兩組的mPFS分別為5.39和3.52mo；在mFU分別為11.20和11.76個(gè)月時(shí)，兩組的mOS分別為19.75vs12.91

mo。HR+/HER2-

mBC組和TNBC組的3級(jí)以上TRAE比例分別為44.4%和28.6%，導(dǎo)致治療終止的TRAE占比分別為11.1%和0%。圖：HR+/HER2-

mBC組瀑布圖圖：TNBC組瀑布圖資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理42OptiTROP-Breast01：SKB264后線治療TNBC讀出陽(yáng)性結(jié)果OptiTROP-Breast01mTNBC3L+SKB264OptiTROP-Breast01是一項(xiàng)在接受過(guò)2線以上治療的TNBC患者中對(duì)比使用SKB264（TROP2ADC）或TPC（醫(yī)生選擇的化療）進(jìn)行治療的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照3期臨床，試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)是PFS?；颊弑浑S機(jī)分配至SKB264組（n=130）或化療組（n=133），其中48%的患者接受過(guò)3線以上的化療，26%的患者接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑治療。試驗(yàn)的中期分析達(dá)到了PFS主要臨床終點(diǎn)：5.7vs2.3

mo（HR=0.31，p＜0.00001），6個(gè)月PFS率分別為43.4%vs11.1%。在TROP2H-score>200的患者亞組中，mPFS=5.8vs1.9

mo（HR=0.28）。在第一次預(yù)設(shè)的OS中期分析中，中位隨訪時(shí)間是10.4個(gè)月，mOS=NRvs9.4mo（HR=0.53，p=0.0005）。兩組的ORR=43.8%vs12.8%。安全性方面，最常見(jiàn)的3級(jí)以上TRAE分別為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（32.3%vs47.0%），貧血（27.7%vs6.1%），白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（25.4%vs36.4%）。43目錄肺癌（LC）01020304乳腺癌（BC）消化道腫瘤其他&早期臨床數(shù)據(jù)44IBI389：在晚期胃癌患者中展現(xiàn)出初步療效GC/GEJ后線IBI389ph1IBI389是信達(dá)生物開(kāi)發(fā)的一款CLDN18.2xCD3雙抗，針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗、CLDN18.2陽(yáng)性的實(shí)體瘤（胃癌、胰腺癌和其他）中開(kāi)展一項(xiàng)臨床I期研究，該臨床共入組120名患者，95.8%的患者發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，64.2%患者（77/120）至少接受過(guò)2線以上的治療。CLDN18.2陽(yáng)性的G/GEJC患者37名，其中29名G/GEJC患者CLDN18.2表達(dá)2/3+≥10%。截止2024年5月1日，≥10μg/kg劑量治療后，26名CLDN18.2表達(dá)2/3+的G/GEJC患者ORR為30.8%，DCR為73.1%，mPFS為3.5個(gè)月。安全性上，暫未達(dá)到DLT，在600μg/kg的高劑量下安全性仍可控，整體3級(jí)以上TRAE發(fā)生率58.3%，僅在低劑量組中1名患者發(fā)生CRS；≥10μg/kg劑量3級(jí)以上TRAEs為GGT升高（21.7%）、淋巴細(xì)胞數(shù)減少（13.3%）和食欲下降（5.0%）。圖：IBI389在G/GEJC適應(yīng)癥的臨床有效性數(shù)據(jù)資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理。注：CLDN18.2陽(yáng)性定義為CLDN18.2IHC1+/2+/3+比例≥1%。45CT041：?jiǎn)嗡幖奥?lián)用后線治療消化道腫瘤GC/GEJ后線CT041ph1CT041是科濟(jì)藥業(yè)開(kāi)發(fā)的一款CLDN18.2ADC，CT041-CG4006是一項(xiàng)CT041在胃腸道腫瘤中的劑量遞增和拓展試驗(yàn)，包括劑量遞增階段（2.50×108,3.75×108,5.0×108

或10.0×108）和4個(gè)Cohorts的劑量拓展階段：Cohort1是CT041單藥治療后線的胃腸道腫瘤亞組，Cohort2是CT041聯(lián)合PD1抗體治療后線的胃腸道腫瘤亞組，Cohort3是CT041單藥治療2LGC亞組，Cohort4是CT041治療CLDN18.2單抗治療進(jìn)展亞組。截至2024年1月26日，共有98名患者接受了CT041輸注，包括GC（n=73）、胰腺癌（n=10）、腸癌（n=8）、膽道癌（n=4）和其他腫瘤（n=3）?；颊呒韧委熓∏褻LDN18.2表達(dá)≥2+占比≥40%，ECOG體力狀態(tài)0-1分?；颊呋€治療線數(shù)為1、2或≥3的比例分別為28.6%/44.9%/26.5%。圖：CT041臨床試驗(yàn)方案圖：CT041單藥治療的患者基線情況資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理46CT041：在CLDN18.2陽(yáng)性的胃癌經(jīng)治患者中數(shù)據(jù)良好GC/GEJ后線CT041ph175名接受CT041單藥治療的患者中，整體ORR=45.3%，DCR=94.7%，mDOR=6.2mo，其中51名GC/GEJ患者的ORR=54.9%，DCR=96.1%，mDOR=6.4mo；所有接受單藥治療的GC/GEJ患者（n=59），mPFS=5.8mo（6個(gè)月PFS率48.7%，12個(gè)月PFS率23.7%），mOS=9.0mo（6個(gè)月OS率67.8%，12個(gè)月OS率37.3%）。安全性方面，首次輸注后的28天內(nèi)沒(méi)有觀察到預(yù)先定義的DLTs，常見(jiàn)的≥3級(jí)AEs主要為與清淋預(yù)處理相關(guān)的血液學(xué)毒性，通常發(fā)生在首次輸注后的28天內(nèi)，中位恢復(fù)時(shí)間為6-14天。95名患者發(fā)生1-2級(jí)CRS，中位持續(xù)時(shí)間為6.0天，無(wú)≥3級(jí)的CRS發(fā)生。8名患者（5名GC/GEJ患者）發(fā)生胃粘膜損傷，1名為3級(jí)事件，中位持續(xù)時(shí)間為24.5天。圖：CT041輸注治療不同適應(yīng)癥的臨床有效性數(shù)據(jù)資料：2024ASCO，國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理，注：*PFS和*OS為CAR-T細(xì)胞輸注日期開(kāi)始計(jì)算47CMG901：在CLDN18.2高表達(dá)G/GEJ患者中具有治療效果GC/GEJ后線CMG901ph1CMG901（AZD0901）為康諾亞開(kāi)發(fā)的一款CLDN18.2ADC，針對(duì)晚期胃/胃食管結(jié)合部腺癌開(kāi)展臨床I期研究，共納入113名患者，PartA亞組6名患者，設(shè)置0.3-3.4mg/kg劑量遞增；PartB亞組設(shè)置2.2mg/kg（n=44）、2.6mg/kg（n=50）、3.0mg/kg（n=19）三個(gè)劑量。患者中位治療線數(shù)為2線，74%的受試者既往接受過(guò)抗PD-1/PD-L1治療。PartB亞組CLDN18.2≥2+的89名可評(píng)估的患者中，cORR為35%（31/89），cDCR為70%（62/89），其中2.2mg/kg劑量cORR=48%（15/31）。93名CLDN18.2高表達(dá)患者的mDOR為7.9mo，2.2mg/kg劑量下mPFS=4.8mo，mOS=11.8mo。安全性方面，所有患者中，三級(jí)以上藥物相關(guān)的TRAEs發(fā)生率為55%，藥物相關(guān)的SAE為32%，1名患者因治療導(dǎo)致

，9名患者終止治療。圖：CMG901在CLDN18.2

≥2+亞組的臨床有效性數(shù)據(jù)

圖：CMG901在CLDN18.2

高表達(dá)亞組的臨床有效性數(shù)據(jù)資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理48對(duì)比：CLDN18.2靶向藥物在GC后線數(shù)據(jù)CLDN18.2靶向藥GC/GEJ后線橫向?qū)Ρ荣Y料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理49Transtar102：TST001聯(lián)合免疫一線治療GCGC/GEJ1LTST001TranStar102Osemitamab（TST001）是創(chuàng)勝集團(tuán)開(kāi)發(fā)的一款CLDN18.2單抗，Transtar102（CohortG）研究為T(mén)ST001聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為一線療法針對(duì)晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌的臨床I/IIa期研究，臨床共納入82名患者，32名CLDN18.2高/中表達(dá)（H/M）、22名CLDN18.2低表達(dá)（L）和28名其他（R）亞組（其中7名患者CLDN18.2低于L亞組，19名CLDN18.2陰性，2名表達(dá)未知），66名檢測(cè)過(guò)PD-L1表達(dá)的患者中，56名患者PD-L1CPS＜5。截至2024年4月18日，在66名PD-L1CPS和CLDN18.2表達(dá)水平已知的患者中，37名患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或

，其中CLDN18.2H/M患者（n=26）、CLDN18.2

L患者（n=19）、CLDN18.2

R（n=21）患者的mPFS分別為12.6個(gè)月、8.5個(gè)月和6.7個(gè)月，cORR分別為68.0%、61.1%及50%。與R組對(duì)比，H/M組與R組的PFS的HR為0.443，H/M/L組與R組的PFS的HR為0.560。CLDN18.2H/M和PD-L1CPS＜5（n=22）的亞群中mPFS為12.6mo。安全性方面，常見(jiàn)的TRAE（發(fā)生率高于50%）為惡心（67.1%）、嘔吐（59.8%）、低蛋白血癥（68.3%）等，3級(jí)以上的TRAEs為中性粒細(xì)胞減少（12.2%）、血小板減少（9.8%）、低血鉀癥（8.5%）等，整體安全性可控。圖：TST001臨床有效性數(shù)據(jù)資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理50IBI389：在CLDN18.2高表達(dá)的胰腺癌中展現(xiàn)初步療效PDAC2L+IBI389ph1IBI389是信達(dá)生物開(kāi)發(fā)的一款CLDN18.2xCD3雙抗，IBI389針對(duì)晚期胰腺導(dǎo)管癌（PDAC）開(kāi)展一項(xiàng)臨床I期研究，入組的72名患者至少接受過(guò)1次治療，其中55.6%接受過(guò)2線以上的治療，59名患者CLDN18.2表達(dá)2/3+≥10%，38名患者CLDN18.22/3+≥40%。最大劑量600μg/kg治療后，CLDN18.22/3+≥10%（n=27）的PDAC患者cORR=25.9%，DCR=70.4%；CLDN18.22/3+≥40%（n=18）的PDAC患者cORR=38.9%，DCR=66.7%；29名CLDN18.22/3+≥10%的PDAC患者中14名發(fā)生PFS，mPFS數(shù)據(jù)未成熟。檢測(cè)患者基線腫瘤組織內(nèi)部和腫瘤微環(huán)境中淋巴細(xì)胞富集情況，淋巴細(xì)胞富集情況沒(méi)有顯著性差異，說(shuō)明藥物有效性與T細(xì)胞富集情況無(wú)關(guān)。安全性方面，600μg/kg劑量3級(jí)以上TRAE發(fā)生率為58.3%，無(wú)CRS發(fā)生，有1名患者因TRAE導(dǎo)致

。圖：IBI389在CLDN18.2高表達(dá)PDAC中的臨床有效性數(shù)據(jù)資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理51IBI363：在結(jié)直腸癌中展示初步的療效和安全性mCRC2L+IBI363ph1IBI363是信達(dá)生物開(kāi)發(fā)的一款PD-1/IL-2雙抗，針對(duì)局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌開(kāi)展一項(xiàng)臨床，共入組68名結(jié)直腸癌患者，100μg/kg-3mg/kg劑量QW、Q2W、Q3W。76.5%的患者接受到至少3線以上的治療，27.9%的患者接受過(guò)免疫治療?；蛲蛔兎矫妫琈SS/pMMR患者占比83.8%，RAS（KRAS/NRAS）突變患者比例為42.6%，50.0%的患者PD-L1CPS＜1，19.1%的患者PD-L1CPS≥1。在63名所有可評(píng)估的患者中，ORR=12.7%，DCR=34.9%，22.2%發(fā)生SD，11.1%發(fā)生PR，1.6%發(fā)生CR。PD-L1CPS≥1（n=13）患者的ORR達(dá)到30.8%，DCR為76.9%，其中SD占比46.2%，PR占比30.8%。RAS野生型（n=22）比突變型（n=26）有更好的客觀響應(yīng)率，ORR=22.7%vs11.5%，DCR=36.4%vs38.5%。未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者中（n=25）44.0%發(fā)生SD，ORR=12.0%，DCR=56.0%。安全性方面，治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAEs）發(fā)生率為91.2%，三級(jí)以上的TRAEs為23.5%，TRSAEs發(fā)生率為17.6%，2名患者因TRAEs導(dǎo)致治療終止，irAEs發(fā)生率為32.4%，三級(jí)以上irAEs發(fā)生率為5.9%。圖：IBI363不同分組的臨床數(shù)據(jù)資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理52ABBV-400：在末線結(jié)直腸癌中取得良好的響應(yīng)mCRC末線ABBV-400FIHph1ABBV-400是艾伯維開(kāi)發(fā)的一款c-METADC（c-MET單抗telisotuzumab連接TOP1i），在此次ASCO上披露了FIH的劑量爬坡和拓展數(shù)據(jù)。末線（基線中位治療線數(shù)為4線）的mCRC患者（pts=122）接受了1.6/2.4/3.0mg/kgQ3W的ABBV-400治療，在1.6/2.4/3.0

mg/kg組中，ABBV-400的ORR分別為6%/18%/24%，CBR分別為75%/78%/68%，mPFS分別為5.1/5.3/4.1

mo。大部分患者的組織中有c-MET表達(dá)，在接受≥2.4mg/kg治療的患者中，整體ORR=20%，mPFS=4.6

mo；在高c-MET表達(dá)的患者（IHC

3+

≥10%）中，ORR=37.5%，mPFS=5.4

mo；在低c-MET表達(dá)的患者（IHC

3+

＜10%）中，ORR=14%，mPFS=4.5

mo。安全性方面，G≥3TEAE比例為71%，TEAE的發(fā)生比例和嚴(yán)重程度隨著劑量上升，最常見(jiàn)的G≥3血液學(xué)TEAE為貧血（35%）、中性粒細(xì)胞減少（25%）和血小板減少。圖：ABBV-400不同劑量瀑布圖圖：ABBV-400臨床安全性數(shù)據(jù)資料：ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理53目錄肺癌（LC）01020304乳腺癌（BC）消化道腫瘤其他&早期臨床數(shù)據(jù)549MW2821：在多個(gè)實(shí)體瘤中讀出有效性數(shù)據(jù)實(shí)體瘤后線9MW2821Ph1/29MW2821是邁威生物開(kāi)發(fā)的一款Nectin-4ADC，在一項(xiàng)針對(duì)后線實(shí)體瘤患者的劑量遞增和拓展的ph1/2臨床中，共入組了260名患者，接受0.33~1.5mg/kg劑量的9MW2821治療，其中240名患者接受1.25mg/kg9MW2821治療，包括37名UC患者、53名CC患者、39名EC（食管癌）患者和20名TNBC患者，患者基線的中位治療線數(shù)為2線，93%的患者Nectin-4表達(dá)陽(yáng)性。在37名UC患者中，100%都接受了鉑類化療和免疫治療，試驗(yàn)的cORR=54.1%（ORR=62.2%），DCR=91.9%，mPFS=8.8mo，mOS=14.2mo。在53名CC患者中，100%的患者接受過(guò)鉑類和紫杉類治療，58%的患者接受過(guò)免疫治療，51%的患者接受過(guò)貝伐珠單抗治療，試驗(yàn)的cORR=35.9%（ORR=35.8%），其中Nectin-4陽(yáng)性（3+）的患者cORR=35.9%（ORR=43.6%），DCR=81.1%，mPFS=3.9mo，mOS=NR。在39名EC患者中，100%的患者接受過(guò)含鉑化療，95%的患者接受過(guò)免疫治療，95%的患者接受過(guò)紫杉類治療，試驗(yàn)的cORR=15.4%（ORR=23.1%），DCR=69.2%，mPFS=3.9mo，mOS=8.2mo。在20名TNBC患者中，cORR=45.0%（ORR=50.0%），DCR=80.0%，mPFS=5.9mo，mOS=NR。安全性方面，在240名接受1.25mg/kg9MW2821治療的患者中，sTRAE的比例為25.0%，造成試驗(yàn)終止的TRAE比例為2.9%，造成

的TRAE比例為0.4%。55RC88：榮昌生物MSLN

ADC披露FIH臨床數(shù)據(jù)實(shí)體瘤MSLN+RC88Ph1/2RC88是榮昌生物開(kāi)發(fā)的一款MSLNADC（payloadMMAE），此次在ASCO中披露一項(xiàng)ph1/2臨床的ph2劑量拓展階段，2.0mg/kg和2.5mg/kg的劑量用于ph2的劑量拓展。截至2024年2月21日，卵巢癌隊(duì)列中入組了82名MSLN2+/3+的患者，其中33名（n=54，61.1%）患者接受過(guò)貝伐珠單抗治療，28名（n=54，51.9%）患者接受過(guò)PARP抑制劑治療。數(shù)據(jù)截止到2024年3月22日，2.0mg/kg劑量組的31名可評(píng)估患者的cORR=41.9%（13/31），mDoR=8.02個(gè)月，mOS尚未成熟。肺癌隊(duì)列中入組了82名患者，22名（n=30,73.3%）患者驅(qū)動(dòng)基因陰性，29名（n=30,96.7%）患者接受過(guò)鉑類化療,20名（n=30，66.7%）患者接受過(guò)PD-(L)1抑制劑治療。在16名可評(píng)估的驅(qū)動(dòng)基因陰性患者中，cORR=25%（4/16）；在所有MSLN高表達(dá)（PS2#≥50）的患者中，cORR=33.3%（4/12），mPFS=6.87mo，mDoR=9.13mo。CC隊(duì)列中入組了18名經(jīng)治的患者，cORR=27.8%（5/18），12名接受過(guò)2線及以上的治療，cORR=33.3%（4/12）。在170名患者中，3級(jí)以上TRAEs比例為34.1%，12.9%的患者有RC88相關(guān)的SAE，最常見(jiàn)的TRAE包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（46.5%），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（44.1%），貧血（38.2%），惡心（32.9%），轉(zhuǎn)氨酶升高（31.2%）。2名患者因TRAEs導(dǎo)致2.0mg/kg劑量下安全性更好，因此選擇其作為RP2D劑量。，7名患者終止臨床試驗(yàn)。56RC48-C017：RC48聯(lián)合PD1單抗治療MIBCMIBCHER2表達(dá)RC48RC48-C017RC48-C017臨床試驗(yàn)為RC48（HER2ADC）聯(lián)合特瑞普利單抗作為新輔助療法，針對(duì)HER2有表達(dá)的基層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）適應(yīng)癥開(kāi)展的一項(xiàng)臨床II期研究。該研究共入組47名患者。治療方案為2mg/kgRC48+3mg/kg

特瑞普利單抗每周給藥2次，共給藥6個(gè)周期，其中78.7%的患者完成6個(gè)周期給藥，6.4%的患者未完成6個(gè)完整周期，14.9%完成少于6個(gè)周期治療。截至2024年4月15日，31名可評(píng)估的患者中，61.3%（19/31）表現(xiàn)出pCR（ypT0N0），74.2%患者pPR（＜ypT2，N0），mEFS、mDFS和OS暫未成熟，12個(gè)月的EPS率為85.0%。安全性方面，在47名患者中常見(jiàn)的TRAEs為脫發(fā)（38.3%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（29.8%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（29.8%）、皮疹（21.3%）和周圍神經(jīng)病變（21.3%），3-4級(jí)的TRAEs發(fā)生率為14.9%；RC48相關(guān)的周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為36.2%，其中2級(jí)以上的發(fā)生率為2.1%。圖：RC48聯(lián)合特瑞普利單抗新輔助治療臨床數(shù)據(jù)資料：2024ASCO、國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理57MR