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魯東大學(xué)《食品毒理學(xué)》卷一

參考答案

一、名詞解釋?zhuān)ū绢}共6小題,每小題3分,滿(mǎn)分18分。)

1生物半衰期:某一物質(zhì)在一定生物系統(tǒng)內(nèi)由于代謝,排泄,滅活聲生物過(guò)程而

減少一半的時(shí)間。

2反應(yīng):一定劑量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后呈現(xiàn)某種效應(yīng)程度的個(gè)體數(shù)在該群體

中所占的比率。一般一%表示

3劑量:劑量是指給予機(jī)體或機(jī)體接觸的毒物的數(shù)量,他是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)

體造成損害作用的主要因素。以單位體重接觸的外源化學(xué)物數(shù)量(mg/kg體重)

或環(huán)境中濃度來(lái)表示

4半數(shù)耐受性限量:半數(shù)耐受性限量,也稱(chēng)半數(shù)成活濃度,來(lái)表示一種環(huán)境污染

物環(huán)境污染物對(duì)其中水生生物的急性毒性TLm是指在一定時(shí)間內(nèi)一群水生生物

中50%個(gè)體能夠耐受某中環(huán)境污染物在水中的濃度

5生物轉(zhuǎn)運(yùn):化學(xué)毒物在體內(nèi)的吸收,分布和排泄的過(guò)程

6終毒物:終毒物是指一種特殊化學(xué)性質(zhì)的物質(zhì),它可于內(nèi)源性靶分子(如受體,

酶,DNA脂質(zhì))相互作用,使整體性結(jié)構(gòu)和/或功能改變,從而導(dǎo)致毒性作用。

二、填空題(每空1分,滿(mǎn)分20分。)

1.毒物與非毒物之間無(wú)明顯的分界線。劑量的不同二者可相互轉(zhuǎn)

化。。

2.根據(jù)毒物的來(lái)源,可將其分為5類(lèi),人為添加的,食品原料自身產(chǎn)生

或有害微生物產(chǎn)生的,無(wú)意加入到食品中的,食品加工過(guò)程中產(chǎn)生

W_,食品在人體內(nèi)消化、吸收以及代謝過(guò)程中可能產(chǎn)生的有害中間產(chǎn)物或

終產(chǎn)物。

3.急性毒物實(shí)驗(yàn)為機(jī)體1次接觸或24小時(shí)內(nèi)多次接觸化學(xué)物后

短期內(nèi)(最長(zhǎng)14天)所發(fā)生的毒效應(yīng)。

4.在毒理學(xué)研究中,用不同的毒作用終點(diǎn)來(lái)檢測(cè)毒效應(yīng)。其觀察指標(biāo)一類(lèi)是

特意指標(biāo)。另一類(lèi)是死亡指標(biāo)。

5.積蓄性的大小決定于化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體的速度與其從機(jī)體內(nèi)消除速度

的比較。

6.外源化學(xué)物既包括在食品生產(chǎn)加工中人類(lèi)使用的物質(zhì),也包括食物原

料本身生長(zhǎng)中存在的物質(zhì)

7.食品毒學(xué)研究食品中外源化學(xué)物的急性和慢性毒性,特別應(yīng)闡明致突變,

致畸,致癌和致敏等特殊毒性。

三、簡(jiǎn)答題(本題共5小題,每小題7分,滿(mǎn)分35分。)

1在一定條件下,外源化合物對(duì)機(jī)體的毒性作用具有一定的選擇性。選擇毒性產(chǎn)

生的原因是什么?

答:(1)物種和細(xì)胞學(xué)的差異;(2)不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物或其毒

性代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同;(3)不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物在體內(nèi)生

物轉(zhuǎn)化過(guò)程的差異;(4)不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物所造成損害的修復(fù)

能力存在差異;

2毒性作用分為哪幾類(lèi)?

答:毒性作用分為如下6類(lèi);(1)速發(fā)或遲發(fā)性作用(2)局部或全身作用(3)

可逆或不可逆作用(4)對(duì)形態(tài)或功能的影響(5)過(guò)敏性反應(yīng)(變態(tài)反映、超

敏反應(yīng))(6)特異體質(zhì)反映

3表示毒性的常用指標(biāo)有哪些?

答:表示毒性常用指標(biāo)有(1)致死劑量(2)閾劑量(3)最大無(wú)作用劑量(4)

毒作用帶

4被動(dòng)轉(zhuǎn)用包括哪幾種形式?

答:被動(dòng)轉(zhuǎn)用包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、過(guò)濾和易化擴(kuò)散(1)簡(jiǎn)單擴(kuò)散(脂溶擴(kuò)散)化

學(xué)毒物從濃度較高的一側(cè)向濃度較底的一側(cè)經(jīng)脂質(zhì)雙分子層進(jìn)行的擴(kuò)散性轉(zhuǎn)運(yùn)。

2.濾過(guò)和水溶擴(kuò)散3.異化擴(kuò)散(載體擴(kuò)散)其機(jī)制可能是膜上蛋白質(zhì)載體特

意的與某種化學(xué)毒物結(jié)合后,其分子內(nèi)部發(fā)生形變而形成適合該物質(zhì)透過(guò)的同帶

而進(jìn)入細(xì)胞。

5.P—450催化的反映類(lèi)型有哪些?

答:1》脂肪族和芳香族的羥化(碳羥化反應(yīng))2》雙鍵的環(huán)氧化3》雜原子(S

一N一I-----)氧化和N—羥化4》雜原子(0—S一N-SI一)脫烷基5》氧化

基團(tuán)轉(zhuǎn)移6》脂裂解8》脫氫

四、論述題(本題共3小題,每小題9分,滿(mǎn)分27分)

1.生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類(lèi)?各自的含義是什么?有何應(yīng)用?

答:生物學(xué)標(biāo)志可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志,效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志。

接觸生物學(xué)標(biāo)志是測(cè)定組織,體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物,其代謝物或內(nèi)

源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物,作為吸收劑量的指標(biāo),提供關(guān)于接觸外源化學(xué)物是信息。

接觸生物學(xué)標(biāo)志包括反映內(nèi)劑量和生物效應(yīng)劑量倆類(lèi)標(biāo)志物,用以反映機(jī)體生物

材料中外源性化學(xué)物或其代謝物或外源性化學(xué)物與某些靶分子相互作用產(chǎn)物的

含量。

這些接觸生物標(biāo)志與外劑量相關(guān)或有毒作用效應(yīng)相關(guān),可評(píng)價(jià)接觸水平或建立生

物閾限值。

效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志指機(jī)體中可測(cè)出的生化,生理,行為或其他改變的指標(biāo),包括反

映早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志,結(jié)構(gòu)或功能改變效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志及疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)

志,提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信

息。

易感性生物學(xué)標(biāo)志,是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo),即反映機(jī)體

先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反映能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在

接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性,屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為

應(yīng)激原時(shí),機(jī)體的神經(jīng),內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反映及適應(yīng)性,可反映機(jī)體的易感

性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群,保護(hù)高危人群。

通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究,生物學(xué)

標(biāo)志可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。

接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的接觸量:

效應(yīng)標(biāo)志可將人體接觸與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系,可用與確定劑量反應(yīng)關(guān)系有

助于在高劑量接觸下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量的危險(xiǎn)度:易感性標(biāo)志

可鑒定易感個(gè)體和易感人群,應(yīng)在危險(xiǎn)評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。

2O毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如何影響毒物的毒性作用?

答:1)同系物的碳原子數(shù)。在烷氫中甲烷和乙烷是惰性氣體,從丙烷至庚烷,

隨碳原子數(shù)增加,其麻醉作用增強(qiáng),庚烷以后由于水溶性過(guò)小,麻醉作用反而減

?。欢〈?、戊醇的毒性較乙醇、丙醇大,甲醛在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化甲醇和甲酸,故其毒

性反比乙醇大。

2)煌基。對(duì)非炫類(lèi)化合物分子中引入燃基,使脂溶性增高,易于透過(guò)生物膜,

毒性增強(qiáng)。但是,煌基結(jié)構(gòu)可增加毒物分子的空間位阻,從而使毒性增加或減小。

3)分子飽和度。不飽和鍵多,活性小,毒性大。

4)鹵素取代鹵素有強(qiáng)烈的吸電子效應(yīng),分子增加鹵素使極性增加,更易與酶系

統(tǒng)結(jié)合,使毒性增高。

5)羥基。分子極性增強(qiáng),毒性增加,多羥基則毒性更高。脂肪煌基,麻醉作用

增強(qiáng),并可損傷肝臟。

6)酸基和酯基。酸基(一COOH,—S03H)引入分子時(shí),水溶性和電離度增高,

脂溶性降低,難以吸收和轉(zhuǎn)運(yùn),毒性降低。酸基經(jīng)酯化后,電離度降低,脂溶性

增高,使吸收率增加,毒性增大。

7)氨基。胺具堿性,易與核酸,蛋白質(zhì)的酸性基團(tuán)起反應(yīng),易與酶發(fā)生作用。

胺類(lèi)化合物按其毒性大小依次為:伯胺,仲胺,叔胺。

8)構(gòu)型。酶對(duì)構(gòu)型有高度特異性,只能作用于一種構(gòu)型。同分異構(gòu)體:毒性不

同,一般,對(duì)位〉鄰位〉間位。旋光異構(gòu)體:由于受體或酶一般只能與一種旋光

異構(gòu)體結(jié)合,產(chǎn)生生物效應(yīng),故旋光異構(gòu)體之間的毒性不同,一般L—異構(gòu)體易

與酶,受體結(jié)合,具生物活性,而D—異構(gòu)體反之。

9)有機(jī)磷化合物結(jié)構(gòu)與毒性有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑一般為五價(jià)磷化合物,其結(jié)構(gòu)通式為:

R'(O)Y(0)

R',R"為烷基,烷基的碳原子數(shù)越多,毒性越強(qiáng),即甲基〈乙基〈異丙基。Y為氧

時(shí)較為硫時(shí)的毒性大,X為酸根時(shí),強(qiáng)酸根時(shí)的毒性較弱酸根大。X為苯基時(shí),

其毒性與苯環(huán)上的取代基性質(zhì)有關(guān),毒性按大小依次為:一N02,-CN,—CL,

-H,—CH3,—C3H4,—CH30,一NH2。若同為一N02,則與取代位置有關(guān),

其毒性一般為:對(duì)位>鄰位>間位。

3.什么是簡(jiǎn)單擴(kuò)散?其條件有那些?有何特點(diǎn)?

答:簡(jiǎn)單擴(kuò)散(脂溶擴(kuò)散)(大多數(shù)化學(xué)毒性經(jīng)此方式通過(guò)生物膜)化學(xué)毒性從

濃度較高的一側(cè)向濃度的一側(cè)經(jīng)脂質(zhì)雙分子層進(jìn)行擴(kuò)散性轉(zhuǎn)運(yùn)。條件是:

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