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廣西地方標準《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》(征求意見稿)編制說明一、項目來源、起草單位、主要起草人根據(jù)《廣西壯族自治區(qū)市場監(jiān)督管理局關于下達2023年廣西地方標準制修訂項目計劃的通知》(桂市監(jiān)函〔2023〕2257號)精神,由廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會提出,廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院起草的廣西地方標準《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》(項目編號2023-1327),已獲立項。為高質(zhì)量編制廣西地方標準《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》,由起草單位成立標準編制工作組并進行如下分工:序號姓名單位職務/職稱參與編制標準分工情況1范歆廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院兒科副主任/主任醫(yī)師統(tǒng)籌規(guī)范編制工作,組織人員進行規(guī)范發(fā)布后的宣貫培訓陳少科廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院主任醫(yī)師指導規(guī)范文本及編制說明編寫,質(zhì)量控制陳玉君廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)院黨委副書記/主任醫(yī)師對規(guī)范實施情況進行總結(jié)分析,不斷對規(guī)范提出修正意見李川廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院副主任醫(yī)師負責起草規(guī)范草案,征求意見稿和規(guī)范編制說明,送審稿及編制說明的編寫工作蘇穎廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院護士長/主管護師負責起草規(guī)范草案,征求意見稿和規(guī)范編制說明,送審稿及編制說明的編寫工作甄宏廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院兒科主任/主任醫(yī)師負責起草規(guī)范草案,數(shù)據(jù)采集,征求意見稿和規(guī)范編制說明,送審稿及編制說明的編寫工作胡君紅廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院護士長/副主任護師指導規(guī)范文本及編制說明編寫,質(zhì)量控制豐旗廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院中主管護師協(xié)助起草規(guī)范草案,征求意見稿和規(guī)范編制說明,送審稿及編制說明的編寫工作黃馨玉廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院護士協(xié)助起草規(guī)范草案,征求意見稿和規(guī)范編制說明,送審稿及編制說明的編寫工作趙青秀廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院主管護師協(xié)助起草規(guī)范草案,征求意見稿和規(guī)范編制說明,送審稿及編制說明的編寫工作梁榕廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院護理部主任/主任護師對規(guī)范實施情況進行總結(jié)分析,不斷對規(guī)范提出修正意見黃燕玲廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院中級-主管護師指導規(guī)范文本及編制說明編寫,質(zhì)量控制盧瑞紅廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院主任護師指導規(guī)范文本及編制說明編寫,質(zhì)量控制唐冬群廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院主管護師指導規(guī)范文本及編制說明編寫,質(zhì)量控制黃培鳳廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院主管護師對規(guī)范實施情況進行總結(jié)分析,不斷對規(guī)范提出修正意見蘇艷寧廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院主管護師對規(guī)范實施情況進行總結(jié)分析,不斷對規(guī)范提出修正意見朱景蘭廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院主管護師協(xié)助起草規(guī)范草案,征求意見稿和規(guī)范編制說明,送審稿及編制說明的編寫工作姚丹丹廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院主管護師協(xié)助起草規(guī)范草案,征求意見稿和規(guī)范編制說明,送審稿及編制說明的編寫工作胡坤杏廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院護師協(xié)助組織開展標準征求意見會二、制定標準的必要性和意義《國家衛(wèi)生健康委辦公廳關于進一步加強醫(yī)療機構護理工作的通知》(國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2020〕11號)中指出,要進一步加強醫(yī)療機構護理工作,堅持“以患者為中心”的理念,夯實基礎護理,提高護理質(zhì)量,加強科學管理,促進醫(yī)療機構護理工作貼近患者、貼近臨床、貼近社會?!秶鴦赵恨k公廳關于印發(fā)“十四五”全民醫(yī)療保障規(guī)劃的通知》(國辦發(fā)〔2021〕36號)中指出,要優(yōu)化提升醫(yī)療衛(wèi)生服務體系,支持兒科、老年醫(yī)學科、精神心理科和康復、護理等緊缺醫(yī)療服務發(fā)展;2022年,國家衛(wèi)生健康委員會關于印發(fā)《“十四五”衛(wèi)生健康標準化工作規(guī)劃的通知》(國衛(wèi)法規(guī)發(fā)〔2022〕2號)提出以標準化引領醫(yī)療衛(wèi)生服務高質(zhì)量發(fā)展,提高不同地區(qū)、不同醫(yī)院醫(yī)療服務同質(zhì)化水平。2021年,國家衛(wèi)生健康委發(fā)布健康兒童行動提升計劃(2021—2025年),提出到2025年,兒童肥胖、貧血、視力不良、心理行為發(fā)育異常等健康問題得到積極干預,兒童健康生活方式進一步普及,兒童及其照護人健康素養(yǎng)提升等目標。性早熟(precociouspuberty,PP)指任何一個性征出現(xiàn)的年齡早于正常人群平均年齡的2個標準差。PP的經(jīng)典定義是指女孩在7.5歲之前、男孩在9歲之前出現(xiàn)第二性征。性早熟病因復雜,按下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)功能是否提前發(fā)動,分促性腺激素釋放激素依賴性(中樞性)性早熟(centralprecociouspuberty,CPP)、非促性腺激素釋放激素依賴性(外周性)性早熟、不完全性(部分性)性早熟。中樞性性早熟(Centralprecociouspuberty,CPP)屬于兒童內(nèi)分泌專業(yè)常見的一類疾病。據(jù)報道,CPP的發(fā)病率約在1/5000到1/10000之間,女童CPP的發(fā)病率顯著高于男童CPP的發(fā)病率。近十余年來,CPP的發(fā)病率在不同國家均有逐步上升的趨勢。以韓國為例,從2008年到2014年,女童CPP的發(fā)病率從89.4/10萬增至415.3/10萬,增加了約4.7倍。CPP可導致女童月經(jīng)提前:骨骼成熟增速,骨骺提前閉合,從而導致終身高低于靶身高;同時,性早熟可能導致兒童焦慮情緒,心理壓力以及社會行為異常。我國兒童性早熟的患病率為0.3%,全國大約有53萬名患兒,嚴重影響兒童的身心健康。北京兒童醫(yī)院2018年公布的一項統(tǒng)計顯示,2017年醫(yī)院確診的兒童性早熟發(fā)育遲緩的患兒比前一年增長了20%。目前,對兒童中樞性性早熟的診治逐漸普及,基層醫(yī)療機構也逐漸開展相關診療服務。為了提高各醫(yī)療機構臨床性早熟管理的規(guī)范性,有必要對兒童中樞性性早熟管理的最低技術標準進行規(guī)范。由此,制定廣西地方標準《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》,以標準為抓手規(guī)范醫(yī)療機構對兒童中樞性早熟的管理十分必要。三、主要起草過程(一)成立標準編制工作組廣西地方標準《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》項目任務下達后,廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院提出成立了標準編制工作組,起草單位制定了起草編寫方案與進度安排,明確任務職責,確定工作技術路線,開展標準研制工作。編制工作組下設三個組,分別是資料收集組、草案編寫組、標準實施組。資料收集組負責收集國內(nèi)、區(qū)內(nèi)已頒布的相關標準、國內(nèi)公開發(fā)表的相關技術性資料,以及兒童中樞性性早熟管理最新科研成果等;然后對從事兒童中樞性性早熟治療和護理技術的醫(yī)務人員進行采訪調(diào)研,以及當今臨床循證證據(jù)。草案編寫組負責起草標準草案、征求意見稿和標準編制說明、送審稿及編制說明的編寫工作,包括后期召開征求意見會、網(wǎng)上征求意見,以及標準的不斷修改和完善。標準實施組負責《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》地方標準發(fā)布后,組織相關人員進行標準宣貫培訓,對標準進行詳細解讀,讓標準形成習慣,讓習慣符合標準;把兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范做成明白書,分發(fā)給各婦幼保健院兒科或兒童內(nèi)分泌科,加強標準的宣貫推廣,并對標準實施情況進行總結(jié)分析,不斷對地方標準提出修正意見。(二)收集整理文獻資料標準起草工作組收集了國內(nèi)外有關兒童中樞性性早熟管理相關技術的相關文獻資料。主要有:[1]JiWooLee,etal.AnnPediatrEndocrinolMetab2014;19:135-140.[2]JPaediatrChildHealth.2012;48(3):E136-9.[3]JCutanPathol.2009;36(12):1299-302.[4]V.DeSanctis,A.TSolimanetal.ActaBtomed,2019;90(3):345-359.[5]中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組.中樞性性早熟診斷與治療專家共識(2022)[J].中華兒科雜志,2023,61(1):16-22.[6]黃緋緋,王惠君,王志宏等.《中國兒童青少年零食指南(2018)》簡介[J].營養(yǎng)學報,2018,40(05):417-418.(三)研討確定標準主體內(nèi)容標準起草工作組在對收集的資料進行整理研究之后召開了標準編制會議,對標準的整體框架結(jié)構進行了研究,并對標準的關鍵性內(nèi)容進行了初步探討。經(jīng)過研究,標準的主體內(nèi)容確定為基本要求、診斷、CPP治療指征、GnRHa治療流程及操作、GnRHa治療不良反應及處理、監(jiān)測及健康指導。(四)調(diào)研、形成草案、征求意見稿2023年1月~2023年3月,標準的編制按照《國家標準化法》和標準化工作的原則,標準化工作指南的要求和程序,按照起草階段的工作要求進行,成立標準起草工作小組,確定編制成員、制定了工作計劃,并進行了人員分工和明確各自任務后標準起草工作小組到區(qū)內(nèi)就醫(yī)療機構開展兒童中樞性性早熟管理規(guī)范現(xiàn)狀進行實地調(diào)研。2023年3月,通過收集國內(nèi)、區(qū)內(nèi)已頒布的相關標準、國內(nèi)公開發(fā)表的相關技術性資料,以及標準起草工作小組結(jié)合實踐驗證、收集到的醫(yī)療機構兒童中樞性性早熟管理資料及實地調(diào)研情況進行修改,編制完成標準征求意見稿及編制說明,形成《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》(草案)。2023年8月,廣西地方標準《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》獲批立項。2023年9月~2024年6月,通過收集反饋了大量意見,標準編制工作組多次召開會議,深入廣西各地涉及兒童中樞性性早熟管理技術的有代表性的醫(yī)院進行實地調(diào)研,并組織相關主管單位、醫(yī)療機構等召開標準研討會,收集反饋了大量意見,對標準草案進行了反復修改和研究討論。最終形成了廣西地方標準《兒童中樞性性早熟管理技術規(guī)范》(征求意見稿)和(征求意見稿)編制說明。四、標準制定原則(一)實用性原則本標準中有關兒童中樞性性早熟管理技術內(nèi)容及要求的規(guī)定,是在充分收集相關資料和文獻,分析區(qū)內(nèi)兒童中樞性性早熟管理技術的當前現(xiàn)狀,調(diào)研區(qū)域內(nèi)關于兒童中樞性性早熟管理技術的地域要求的基礎上進行制定。符合當前區(qū)內(nèi)兒童中樞性性早熟管理技術操作規(guī)范發(fā)展水平,具有較強的實用性和可操作性。(二)協(xié)調(diào)性原則本標準制定遵循《中華人民共和國標準化法》《地方標準管理辦法》《廣西壯族自治區(qū)地方標準管理辦法(試行)》等國家相關的法規(guī)和標準,結(jié)合臨床實際情況制定出來的,因此與現(xiàn)行法律法規(guī)及強制性標準無沖突。(三)規(guī)范性原則本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分:標準化文件的結(jié)構和起草規(guī)則》的要求和規(guī)定編寫本標準的內(nèi)容,保證標準的編寫質(zhì)量。(四)前瞻性原則本標準在兼顧兒童中樞性性早熟管理的現(xiàn)實情況的同時,還考慮到了醫(yī)學快速發(fā)展的趨勢和需要,突出了兒童中樞性性早熟管理的操作要點、特色,標準在兒童中樞性性早熟管理技術上體現(xiàn)了個別特色性、前瞻性和先進性條款,作為對行業(yè)發(fā)展的引導。五、標準主要內(nèi)容及依據(jù)來源本文件界定了兒童中樞性性早熟涉及的術語和定義,規(guī)定了兒童中樞性性早熟的基本要求、診斷、CPP治療指征、GnRHa治療流程及操作、GnRHa治療不良反應及處理、監(jiān)測及健康指導等要求。通過實地走訪、交流學習等形式,廣泛征求區(qū)內(nèi)各婦幼保健院/綜合醫(yī)院兒科、兒童內(nèi)分泌專科的意見結(jié)合廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院近年在兒童中樞性性早熟管理技術中的實際經(jīng)驗、試驗總結(jié)。在《中樞性性早熟診斷與治療專家共識(2022)》的基礎上,提出了“GnRHa用藥管理要求”,增加了“機構要求”、“人員要求”、“場所及設施設備”;明確了GnRHa的治療流程及操作,細化了兒童中樞性性早熟的治療流程,并給出了兩種常用藥物的操作流程及要求;在治療期間的監(jiān)測管理方面,還給出了健康處方。(一)術語和定義明確了兒童中樞性性早熟——性早熟、中樞性性早熟、促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)、促黃體生成素、下丘腦-垂體-性腺軸的術語和定義,術語定義主要依據(jù)《中樞性性早熟診斷與治療專家共識(2022)》進行總結(jié)確定。性早熟是指男童在9歲前,女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。中樞性性早熟的定義為:由于下腦-垂體性腺軸(hypothalamic-pituitary-gonadalaxis,HPGA)功能提前啟動、促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)增加,導致性腺發(fā)育并分泌性激素。使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn),可導致患兒生長潛能受損及心理健康受影響。促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)為CPP患兒標準藥物,其作用機制是與垂體前葉促性腺細胞的GnRH受體結(jié)合,使促黃體生成素(LH)、促卵泡生長激素(FSH)和性腺激素分泌減少,有效控制CPP患兒性發(fā)育進程,延遲骨骼成熟、改善最終成年身高,避免心理行為問題。促黃體生成素是由腺垂體細胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素,可促進膽固醇在性腺細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素。下丘腦-垂體-性腺軸是下丘腦、垂體、性腺三者之間通過促性腺激素釋放激素、促性腺激素、性腺激素等參與實現(xiàn)反饋與負反饋來調(diào)控人類生殖和性行為的主要內(nèi)分泌系統(tǒng)。(二)基本要求基本要求主要包括機構、環(huán)境、人員、設備、器械、耗材及藥品的要求。在機構要求方面,要求治療機構應為開設兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科或者有兒童內(nèi)分泌??漆t(yī)師資質(zhì)的二級以上醫(yī)院。機構的職責主要是根據(jù)臨床需要進行確定,明確了治療機構應建立醫(yī)療機構兒童中樞性性早熟醫(yī)療管理體系,履行兒童中樞性性早熟醫(yī)療管理內(nèi)容制定、兒童內(nèi)分泌??漆t(yī)護培訓、兒童中樞性性早熟管理評價等職能。在環(huán)境方面,為保證質(zhì)量的效果并基于患者的舒適度考慮,規(guī)定了診室和治療場所應安靜、明亮、整潔、寬敞,30min內(nèi)無打掃,環(huán)境溫濕度適宜。設備、器械、耗材及藥品主要根據(jù)臨床需要及實際質(zhì)量操作進行規(guī)定。在人員要求方面,分別對醫(yī)師及護士提出了資質(zhì)要求,醫(yī)師應持有醫(yī)師資格證,并具備主治醫(yī)師以上職稱,且擁有兒科工作經(jīng)歷3年以上,應在三級甲等、兒童內(nèi)分泌??漆t(yī)院進修3個月以上。此外,護士應持有護士資格證,并完成護士規(guī)范化培訓,并通過兒科護士準入培訓及考核,還應具有良好的溝通協(xié)調(diào)能力。(三)診斷診斷標準主要依據(jù)《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)的“(一)診斷標準”(圖1)進行確定。表現(xiàn)為:性征提前出現(xiàn),即女童促黃體生成素(luteinizinghormone,LH)基礎值>0.2U/L可作為篩選性發(fā)育啟動的指標,但LH基礎值<0.2U/L并7.5歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育或10.0歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮,男童9.0歲前出現(xiàn)睪丸增大;(2)性腺增大,即盆腔B超示女童子宮、卵巢容積增大且卵巢內(nèi)可見多個直徑≥4mm的卵泡,男童睪丸容積≥4ml;(3)血清促性腺激素及性激素達青春期水平;(4)多有骨齡提前,骨齡超過實際年齡≥1歲;(5)有線性生長加速,年生長速率高于同齡健康兒童。圖1摘自《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)病因診斷及鑒別診斷:中樞性性早熟(CPP)應注意與不完全行性早熟及外周性性早熟相鑒別,因此,需要進行病因診斷,區(qū)分特發(fā)性CPP和繼發(fā)性CPP,包括單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、MeCune-Albright綜合征、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、原發(fā)性甲狀腺功能減低癥、性發(fā)育相關基因變異,主要依據(jù)《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)的“(二)病因診斷及鑒別診斷”(圖2)進行確定。圖2摘自《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)(四)CPP治療指征中樞性性早熟的治療指征主要依據(jù)《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)中“GnRHa治療指征”(圖3)進行總結(jié)確定。主要有四點:(1)快進展型CPP:患者骨骼成熟和性征發(fā)育加速顯著,超過線性生長加快程度,根據(jù)骨齡預測成年身高<人群平均身高P3或遺傳靶身高P3。(2)出現(xiàn)與CPP直接相關的心理行為問題。(3)快進展型青春期:在界定年齡后開始出現(xiàn)性發(fā)育,但性發(fā)育進程及骨骼成熟迅速,影響最終成年身高(finaladultheight,F(xiàn)AH)。(4)6歲以前開始GnRHa治療的CPP女童身高獲益明顯,6~8歲女童亦有所獲益,但8歲以后的女童的FAH改善作用有限。GnRHa對大骨齡兒童的FAH改善作用有限,女童骨齡超過12.5歲,男童骨齡超過14.0歲,不宜單獨使用GnRHa。圖3摘自《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)(五)GnRHa治療流程及操作治療流程主要參照《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)中的“中樞性性早熟診治簡明流程圖”(圖4)并根據(jù)編制單位多年的管理經(jīng)驗進行修改完善,補充了國內(nèi)2種常用藥物亮丙瑞林和曲普瑞林的用量用法、藥物種類及注意事項。圖4摘自《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)治療操作主要分為藥物選擇、兩種常用藥物的操作流程。藥物選擇主要依據(jù)《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)中“GnRHa治療方案”(圖5)進行確定。GnRHa目前有曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、戈舍瑞林(Goserelin)和組氨瑞林(Histrelin)等多種藥物,其藥效是天然GnRH的15~200倍。制劑有3.75mg的緩釋劑(每4周肌肉注射或皮下注射)、11.25mg的長效緩釋劑(每12周注射1次)等,國內(nèi)以3.75mg的曲普瑞林和亮丙瑞林緩釋制劑最為常用,需根據(jù)性腺軸抑制情況調(diào)整用量。圖5摘自《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022)兩種常用藥物的操作流程主要依據(jù)編制單位多年的實踐工作經(jīng)驗總結(jié)確定,常用兩種藥物為亮丙瑞林和曲普瑞林。在操作前應針對患者、操作人員、評估及藥物分別做出相關準備。為防止治療過程發(fā)生過敏反應及感染,對于患者,應確保注射部位皮膚清潔、干凈,無性質(zhì)不明、異常的陰道出血,且患者對制劑任一成分、合成的GnRH或GnRH類似物不過敏。治療前,操作人員還應核對醫(yī)囑、注射卡,并且詢問患者身體狀況、有無藥物過敏史,評估患者皮膚情況,選擇注射部位(選擇上臂三角肌下緣或臀部或臍周注射,選擇臍周注射的應以臍為中心半徑,在臍周圍2.5cm以外的部分每月呈對角線注射一次,循環(huán)呈米字型注射)避開上月注射部位,同時為取得患者配合,還應向患者解釋操作目的。為保證用藥安全,還應雙人核對藥液,藥物名稱、劑量、濃度、用法、時間、藥物、有效期批號,檢查藥物是否有破損、污染等。對于粉劑型藥物:應將西林瓶頭部向上、底部向下用底部輕輕敲擊桌面使藥物落入西林瓶底部,并檢查注射器與針頭連接松緊度,必要時手動加力擰緊或采用螺口型注射器,常規(guī)消毒后緩慢抽取助懸液,將西林瓶傾斜45°,把助懸劑緩慢注入西林瓶,西林瓶置桌面上,水平360°搖晃,待藥物充分溶解后,將西林瓶傾斜,將藥液全部抽出,輕輕推注針栓,使多余氣體排出,置于無菌治療盤內(nèi);對于預充型藥物,應將預充針由包裝取出置于無菌托盤內(nèi)。操作時,還應先核對床號、姓名、藥物名稱、劑量、濃度、用法、時間、藥物有效期,確保治療對象及所用藥物劑量、濃度等信息正確無誤后,取患者舒適的體位和姿勢,選定注射部位并進行常規(guī)消毒;對于粉劑型藥物,將注射器再次上下輕輕搖晃使藥物進一步混勻,轉(zhuǎn)動針尖斜面向上,再次核對無誤后,將注射器與皮膚呈30°~40°角快速刺入皮下,針頭刺入1/2~2/3左右(大于1/2針頭長度),抽動活塞,無回血可慢慢推注藥液,注射完畢,應與進針相同的角度快速拔出針頭,用棉簽輕壓針刺處。操作后還應再次核對注射卡和藥物,并洗手,記錄注射時間和簽名,觀察用藥后反應和交代患者及家屬注意事項。曲普瑞林藥物的操作方法與亮丙瑞林基本一致,不同點在于,曲普瑞林多了一種注射粉劑型藥物。不良反應及處理:GnRHa治療過程中偶爾出現(xiàn)皮疹、潮紅、頭痛,但通常短暫輕微,不影響治療,10%~15%的患者可出現(xiàn)局部反應,過敏反應非常罕見,不良反應主要包括點火效應和無菌性膿腫,主要依據(jù)《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》(2022

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