2013浙江大學臨床醫(yī)學博士病理思考題

2013博士病理課程思考題

腎臟病理問題：

1,腎活檢病理診斷需要借助于哪些技術手段？

2,腎小球常見的基本病變？

3,狼瘡性腎炎的分型及其病理特征？

4,糖尿病腎病的分期及其病理特征？

5,移植腎病各階段的病變特征？

1、腎活檢病理診斷需要借助于哪些技術手段？

1）光鏡檢查

細胞增生狀態(tài)，病變分布（彌漫，局灶，球形，節(jié)段性），系膜寬度及成分，白細胞

浸潤，纖維索樣壞死及分布，微血栓，沉積物或嗜復紅蛋白類型，新月體（類型和百

分比），包括以下染色方法：

a）HE（HematoxylinandEosin,蘇木素一伊紅）細胞核-深藍色;細胞漿和基底膜-

粉紅色。用于觀察腎組織基本結(jié)構,并初步分辯細胞種類

b）PAS（PeriodicAcid-Schiff,過碘酸雪夫反應）細胞核-藍色;GBM、TBM和系膜基

質(zhì)-紅色。用于顯示細胞位置，顯示細胞外基質(zhì)多寡

c）PASM（PeriodicAcidSiIverMethonamine,六胺銀染色）細胞核-藍色；GBM>

TBM和系膜基質(zhì)-黑色，背景：粉紅色。用于顯示細胞外基質(zhì)多寡。

d）Masson'sTrichromStain（Masson染色）細胞核、免疫復合物-紅色；GBM、TBM

和系膜基質(zhì)-藍色/綠色。用于顯示免疫復合物。

2）免疫病理檢查：

免疫熒光染色具有特異性強、敏感度高、染色步驟簡單、節(jié)省時間、對熒光標記物的分布部

位顯示極為明確等優(yōu)點.

抗人IgA,IgG,IgM,Clq,C3,C4,纖維素

方法分直接免疫熒光法間接免疫熒光法：陽性或陰性反應，免疫球蛋白，補體及纖維

素的種類、部位、圖像（線狀、顆粒及團塊），強度

3）電子顯微鏡（ElectronMicroscopy）

觀察細胞微細結(jié)構

觀察細胞立體、表面結(jié)構觀察電子致密物沉積的部位、形態(tài)、組成GBM（厚度、密

度和輪廓等）、各種細胞的形態(tài)和病變、系膜區(qū)的特點、電子致密物（類型和部位），

特殊結(jié)構和特殊物質(zhì)

a）透射電鏡可以觀察到細胞核組織的微細結(jié)構，而且可以顯示免疫復合物的精

確定位細胞微細結(jié)構

b）觀察細胞立體、表面結(jié)構

c）觀察電子致密物沉積的部位、形態(tài)、組成

4）原位雜交

應用放射性同位素3H標識的cDNA探針.在乙型肝炎相關性膜性腎病腎組織中檢出乙肝病毒;

應用生物素標識在腎組織檢出單純皰疹病毒，還有移植腎組織中的巨細胞病毒也被檢出。

5）原位PCR

由于HBV相關性腎炎的腎臟病理無特異性改變，通過原位雜交和直接原位PCR在腎組織

切片中找到HBVDNA,為HBV相關性腎炎的診斷提供新的依據(jù)。

2、腎小球常見的基本病變?

（1）腎小球細胞增多：腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞和上皮細胞（尤其是壁層上皮細胞）增

生，并有嗜中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞浸潤，使腎小球細胞數(shù)量增多，體積增大。

（2）基底膜增厚和系膜基質(zhì)增多：可由于基底膜本身增厚，也可以由內(nèi)皮下、上皮下或基

底膜的蛋白性物質(zhì)沉積引起的。

（3）炎性滲出和壞死：急性炎癥時可出現(xiàn)嗜中性粒細胞等炎細胞和纖維素滲出，血管壁可

發(fā)生纖維素樣壞死，可伴血栓形成。

（4）玻璃樣變和硬化：光鏡下腎小球內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)的嗜酸性物質(zhì)堆積。嚴重時可導致毛細血

管拌塌陷，管腔閉塞，膠原纖維增加形成節(jié)段性或整個腎小球硬化，為各種腎小球改變的最

終結(jié)局。

腎小球疾病病理學分類標準：

1.輕微病變性腎小球腎炎。

2.局灶性節(jié)段性病變。

3.彌漫性腎小球腎炎。

（1）膜性腎病。

（2）增生性腎炎：

1）系膜增生性腎小球腎炎。

2）毛細血管內(nèi)增生性腎小球腎炎。

3）系膜毛細血管性腎小球腎炎。

4）致密沉積物性腎小球腎炎。

5）新月體性腎小球腎炎。

（3）硬化性腎小球腎炎。

4.未分類的腎小球腎炎。

3、狼瘡性腎炎的分型及其病理特征?

是繼發(fā)性腎小球疾病的一種，分6型。以腎小球內(nèi)細胞增生和浸潤、大量免疫復合物沉積、

毛細血管神節(jié)段性壞死為基本病變。腎小球病變特點：①免疫熒光呈現(xiàn)“滿堂亮”現(xiàn)象，

主要見于III?VI型。②病變的不均一性，同一標本的不同腎小球可能呈現(xiàn)不同的病變。

③病理類型可以轉(zhuǎn)變

（簡單答案）分六型：

（1）1型（輕微系膜性）：光鏡正常，免疫熒光和電鏡可見系膜區(qū)免疫復合物沉積。

（2）II型（系膜增生型）：

（3）11［型（局灶性）：＜50%的小球受累，局灶節(jié)段性增生，可有壞死和硬化。

（4）IV型（彌漫性節(jié)段性或彌漫性球性）：＞50%的小球受累。細胞重度增生為主（內(nèi)皮細

胞、上皮細胞和系膜細胞），病變彌漫而嚴重，

（5）V型（膜性）：基底膜增厚同時伴系膜細胞、內(nèi)皮細胞增生，釘突形成。

（6）W型（嚴重硬化型）：＞90%的小球表現(xiàn)為球性硬化，且不伴殘余的活動性病變。

4、糖尿病腎炎的分型及其病理特征？

I期：高濾過期（腎體積增大期）：本期無病理組織學改變。系膜增生，腎小球體積

略大，毛細血管擴張

II期：正常白蛋白尿期：在這一期腎小球結(jié)構已有了改變，GBM增厚或系膜基

質(zhì)的增加。

III期：早期糖尿病腎病期：腎臟有GBM增厚和系膜基質(zhì)明顯增多或腎小球結(jié)節(jié)

型或彌漫型改變?；啄ぴ龊瘢苌袷軘D壓

W期：臨床糖尿病腎病期（纖維化形成期）：出現(xiàn)典型的糖尿病腎病三聯(lián)征，即大

量蛋白尿、水腫和高血壓。病理改變可有GBM增厚、系膜基質(zhì)增寬，腎小管萎縮、

間質(zhì)纖維化。可出現(xiàn)腎小球毛細血管帽狀沉積和腎小囊滴狀病變。

V期：終末期腎衰竭（瘢痕形成期）：可見GBM增厚，腎小球毛細血管進行性狹

窄，更多間質(zhì)纖維化，腎小球硬化。

以H1和IV具有診斷意義。

5、移植腎病各階段的病變特征？

（簡單答案）

1）超急排斥反應，腎小球和腎間質(zhì)彌漫性血栓形成，電鏡下，IgG團塊和顆粒狀沉

積于腎小球和小動脈壁。

2）急性排斥反應，腎間質(zhì)淋巴樣細胞浸潤，腎間質(zhì)小血管周圍淋巴細胞和免疫母細

胞浸潤，小動脈血栓形成伴出血性梗死，白細胞浸潤，內(nèi)皮細胞脫。電鏡下，腎小球

毛細血管內(nèi)淋巴細胞核單核細胞浸潤。

3）慢性排斥反應，閉塞性血管炎：內(nèi)皮增厚，血管腔變小

腎小球病：基底膜增厚，系膜和內(nèi)皮細胞增生，雙層化

腎間質(zhì)硬化型：GBM內(nèi)疏松層腫脹，顆粒狀電子致密物沉積，

腎間質(zhì)淋巴細胞浸潤

4）環(huán)抱素腎?。耗I小管上皮顆粒和空泡樣改變，腎小球內(nèi)微血栓形成；腎小管壞死；

腎小動脈管壁增厚，血漿浸潤。

a）急性環(huán)抱素腎病：腎小球內(nèi)微血栓形成，腎小管上皮顆粒和空泡狀病變，腎小管壞

死（核消失，核溶解，核碎片）

b）慢性環(huán)抱素腎?。盒用}管壁變厚，血漿浸潤，血栓形成；腎間質(zhì)灶狀纖維化

泌尿

1、膀胱原位癌（重度異性增生）定義及臨床病理意義

2、前列腺上皮內(nèi)瘤的意義及鏡下主要特點

3、Describethegrossandhistologicalcharacteristicsofrenalcell

carcinoma,nephroblastomaandurothelial（transitionalcell）tumors

4、Basedonrenalcellcarcinoma,discusstheimportanceofhereditary

（familial）casesinthestudyofoncogenesis

1、膀胱原位癌（重度異性增生）定義及臨床病理意義

答案：

膀胱原位癌（重度異型增生）是一種平坦性（非乳頭）病變，常多個病灶。診斷CIS異

形細胞不需要達到全層細胞的厚度，表面的傘細胞層可以存在。癌細胞易于脫落，是尿

檢（+）的重要來源，膀胱鏡檢粘膜呈糜爛性改變，相當于過去所謂的“剝脫性膀胱炎”，

很容易漏檢。大多出現(xiàn)在浸潤性尿路上皮癌（尤其是高級別癌）的周圍，單原發(fā)性的極

少。CIS不分級，按其定義是高級別的，過去常低診為中度異型增生，原因是認為異型

細胞未達全層。

（自己搜的）膀胱原位癌是尿路黏膜移行上皮細胞的惡性增生，累及整個黏

膜層，同時伴有或不伴有膀胱淺表性癌，其臨床生物學行為早期常出現(xiàn)局部的浸潤和遠處

的轉(zhuǎn)移，因此，膀胱原位癌被定義為具有潛在浸潤傾向和轉(zhuǎn)移可能的膀胱惡性腫瘤，而非

癌前期病變。病理學特征是膀胱黏膜層內(nèi)扁平的、細胞分級較高的移行上皮內(nèi)癌，累積

整個黏膜層，通常伴有黏膜的典型和非典型增生。

2、前列腺上皮內(nèi)瘤的意義及鏡下主要特點

答案：前列腺上皮內(nèi)瘤變(PIN),為前列腺的癌前病變，發(fā)生并局限于前列腺導管或

腺泡內(nèi)，非浸潤并且不形成腫塊，可以進展成為前列腺腺癌，也可能不進展，PIN常與前

列腺癌并存。低倍鏡下，和周圍正常腺體比有明顯深染，主要是由于核擁擠，但結(jié)構是良

性結(jié)構；高倍鏡下有明顯增大的核仁。PIN有幾種結(jié)構上的變異形態(tài)，有時與大腺體癌很

難鑒別，需要免疫組化看是否有基底細胞。

3、Describethegrossandhistologicalcharacteristicsofrenalcell

carcinoam,nephroblastomaandurothelial(transitionalcell)tumors

答案：

(請分別描述腎細胞癌、腎母細胞瘤和膀胱移行細胞腫瘤的大

體和組織學特征。)

腎細胞癌大體：絕大多數(shù)腎癌發(fā)生于一側(cè)腎臟,常為單個腫瘤，10%?20%為多發(fā)病灶，

多發(fā)病灶病例常見于遺傳性腎癌以及乳頭狀腺腎細胞癌的患者。腫瘤多位于腎臟上下兩極，

瘤體大小差異較大，直徑平均7cm,常有假包膜與周圍腎組織相隔。鏡下：腫瘤細胞體積較

大，圓形或多邊形，胞質(zhì)豐富，透明或顆粒狀，間質(zhì)富有毛細血管和血竇。

腎母細胞瘤大體：常表現(xiàn)為巨大瘤塊，剖面呈魚肉樣、灰白色，常見出血、壞死及

囊性變。鏡下：腎母細胞瘤主要由腎胚芽上皮細胞、間質(zhì)細胞、肉瘤樣細胞組成，其中后

腎胚芽為腎母細胞瘤的基本成分，部分上皮細胞形成實性條索或發(fā)育不全的腎小球或腎小管,

間質(zhì)組織占腫瘤的絕大部分。腎母細胞瘤的原始胚基含圓形或卵圓形細胞成分，腎小球或腎

小管呈胚胎性發(fā)育不全，這是與腎癌鑒別的主要病理依據(jù)。

尿路上皮癌(腎移行細胞瘤)其生長表現(xiàn)為多樣性，包括乳頭狀，無蒂浸

潤，結(jié)節(jié)狀以及上皮內(nèi)生長，它具有較大的間變潛能，因此移行細胞癌可含有梭狀細胞、鱗

狀上皮細胞和腺上皮細胞成分。移行細胞癌好發(fā)于膀胱三角區(qū)基底部和側(cè)壁但膀胱任何部位

均可發(fā)生移行細胞癌大約70%膀胱癌為乳頭狀，10%為結(jié)節(jié)狀，20%為混合型。根據(jù)腫瘤細

胞分化程度腫瘤分為I級II級和IH級I級癌指瘤細胞分化良好，核胞質(zhì)比例增大，從基底到

表層細胞的成熟輕度紊亂，有絲分裂像偶見；II級癌的瘤細胞從基底層到表層的成熟高度紊

亂，極向喪失，核胞質(zhì)比例明顯增大伴核多形性，核仁粗大，有絲分裂像較常見；III級癌為

低分化型核多形性顯著，有絲分裂像多見，瘤細胞與正常移行上皮幾乎無相似之處。

4、Basedonrenalcellcarcinoma,discusstheimportanceofhereditary

(familial)casesinthestudyofoncogenesis

答案：

家族癌癥聚集現(xiàn)象為研究癌癥發(fā)生提供良好線索，同家族的人具有某些相同的有缺陷

的遺傳基因和染色體異常，加上家族中同樣的生活背景，造成發(fā)病的聚集，這種"遺傳易感

性"是誘發(fā)癌癥的原因。以腎癌為例進行說明：①家族性透明細胞腎癌伴有VHL綜合征，多

見于年輕病例；遺傳學改變包括：散發(fā)性病例常有染色體3P的缺失，缺失區(qū)域含有VHL基

因；未缺失的VHL等位基因常發(fā)生突變失活或高甲基化性失活；VHL基因具有抑癌基因的特

征，VHL編碼的蛋白可引起靶蛋白的溶解，靶蛋白之一是低氧誘導因子1(HIF-1),VHL基

因突變時，HIF-1水平增高，HIF-1使VEGF、PDGF、TGF-a等轉(zhuǎn)錄和合成上調(diào)，刺激細胞增

生和血管生成。②乳頭狀腎癌的細胞遺傳學改變主要是：家族性病例有關的是7號染色體

MET位點，散發(fā)性病例有關的是1號染色體PRCC基因，MET基因編碼肝細胞生長因子(HGF)

的酪氨酸激酶受體，HGF具調(diào)節(jié)細胞生長等功能，PRCC基因的改變表現(xiàn)為t(X;l)易位，使

PRCC與位于X染色體的TFE-3基因融合，染色體容易發(fā)生異常分離

血液病問題：

1.初級止血PrimaryHemostasis:

2.血小板激活相關的主要表面受體有哪些？

3.血小板血栓形成過程的大致階段如何劃分，在血小板粘附和血栓增長階段所依賴的主要

表面分子是什么？可以用什么方式模擬檢測？

4.FDA批準的抗血小板藥物根據(jù)其作用機理主要分哪幾類？

5.目前臨床使用最為普遍的抗血小板用藥是什么，它們的抗血小板靶點是什么，這些靶點

所介導的信號轉(zhuǎn)導機制的大致描述。

1>初級止血PrimaryHemostasis:

答案：Primaryhemostasisisdefinedastheformationoftheprimaryplatelet

plugandinvolvesplatelets,thebloodvesselwallandvonWillebrandfactor.

在微血管和小血管發(fā)生破裂時立即發(fā)生的止血，包括血管的反應性收縮，血小板在vwf

存在下粘附于血管內(nèi)皮下暴露的膠原組織，形成白色血栓。

2、血小板激活相關的主要表面受體有哪些？

答案：GPIba參與識別vWF,使動脈循環(huán)中快速流動的血小板流動速度變慢，GPVI和

a261識別受損的內(nèi)皮下暴露的膠原。GPIIb/IIIa參與識別vWF和纖維蛋白原，可以

使血小板的粘附和之后的聚合更加穩(wěn)定，凝血酶受體PAR1和PAR4,ADP受體P2Y1和

P2Y12,TXA2受體TP均參與血小板的活化。

3、血小板血栓形成過程的大致階段如何劃分，在血小板粘附和血

栓增長階段所依賴的主要表面分子是什么？可以用什么方式模擬

檢測?

答案:

Whatdoplateletsdowhentheyareactivated?

Adheretoegvesselwall

Changeshape-fromdisctospinysphere

Exposefibrinogenreceptorsattheirsurface

ExposePF3attheirsurface

Synthesiselipid-derivedmediators(TXA2,PGD2,PAF)

Synthesisenitricoxide(NO)

Releasethecontentsoftheirdensegranules(5-HT,ADP,ATP)

Releasethecontentsoftheiralphagranules(proteins-

includingPF4,fibrinogen,vWF,PDGF)

Startswithinseconds,finishedwithinacoupleofminutes

4、FDA批準的抗血小板藥物根據(jù)其作用機理主要分哪兒類？

答案：不可逆抑制環(huán)氧化酶的阿司匹林，抑制ADPP2Y12受體的氯毗格雷，抑制

GPIIb/HIa受體的阿昔單抗，抑制磷酸二酯酶，從而抑制cAMP的降解以及腺甘攝取的

雙喀達莫，以及抑制磷酸二酯酸III的西洛他哇。

5、目前臨床使用最為普遍的抗血小板用藥是什么，它們的抗血小

板靶點是什么，這些靶點所介導的信號轉(zhuǎn)導機制的大致描述。

答案：

思考復習題：

免疫分子

1.請結(jié)合自己的專業(yè)，簡單設計一個免疫組織化學標記的方案來研究一個課題.（一抗和二抗

的名稱和來源、?抗的定位預測：實驗方案、生物學意義和臨床意義、實驗設計（每個時照

組的意義）、結(jié)果判斷。

2.免疫組化的應用范圍

3.何謂“套餐式”免疫標記？舉兩例說明

1、請結(jié)合自己的專業(yè)，簡單設計一個免疫組織化學標記的方案來研

究一個課題.（一抗和二抗的名稱和來源、一抗的定位預測；實驗方案、

生物學意義和臨床意義、實驗設計（每個對照組的意義）、結(jié)果判斷。

答案：

A.實驗一：供傳染科醫(yī)生使用

一抗：鼠抗人MMP-2單克隆抗體（鼠抗人VEGF單克隆抗體、鼠抗人MMP-9單克隆抗體）

二抗：羊抗小鼠Biotin標記抗體

一抗的定位預測：表達在肝組織的細胞漿中

實驗方案：選擇原發(fā)性肝細胞癌組織、肝癌旁組織、正常肝組織三組石蠟標本切片。通過抗

體標記MMP-2（VEGF、MMP-9）,經(jīng)過免疫組化染色后判定相關蛋白表達與肝細胞癌的臨床病

理特征的關系。

生物學意義：VEGF是腫瘤血管生成和侵襲轉(zhuǎn)移過程中的關鍵因素，可以通過其相關的特異

性受體選擇性作用于內(nèi)皮細胞發(fā)揮作用（MMPs可以降解基底膜糖蛋白以及細胞外機制的大

部分成分，細胞外機制和血管基膜的降解和腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關）。

臨床意義：通過降低VEGF的RNA和其相關蛋白的表達，可能抑制原發(fā)性肝細胞癌的生長，

降低腫瘤的轉(zhuǎn)移風險（MMP-2、MMP-9被稱為明膠酶A、B,其過度表達與肝細胞癌侵襲轉(zhuǎn)移密

切相關，可以作為預測肝癌預后的指標）。

實驗設計：通過設立癌旁組織和正常肝細胞組織的對照組，對比各組所研究蛋白在不同組織

中表達的差異，進而得出實驗結(jié)論。

結(jié)果判斷：采用S-P免疫組化染色后，利用電腦的病理圖文報告分析系統(tǒng)進行結(jié)果判讀，對

染色結(jié)果定量分析。

2、免疫組化的應用范圍

答案：

（1）提高病理診斷準確性

（2）對疾病的預后和治療的意義

（3）癌基因蛋白的應用

（4）對腫瘤增生程度的評價ki-67,PCNA

（5）微小病灶的發(fā)現(xiàn)微小癌，微小病灶（如羊水栓塞）

（6）在腫瘤分期上的意義

(7)指導腫瘤的治療

(8)免疫性疾病的輔助診斷

(9)病原微生物的檢測

3、何謂“套餐式”免疫標記？舉兩例說明

答案：

免疫組織化學技術以抗原抗體反應為其理論基礎，對腫瘤的診斷和鑒別診斷有重要作用。目

前常用抗體分為上皮性、間葉組織、神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌、淋巴細胞標志物等四類。由于腫瘤

類型極多，部分腫瘤的診斷和分型又極其困難,因此診斷一些腫瘤的免疫組化方案必須是“套

餐式”的，即每一種組織的標記物必須用2種以上的抗體，除了能夠陽性正面證實的抗體,

還要有能陰性反面證實的抗體。例如：

a.Keratin,Vimentin,LCA,S100四種抗體組合，Keratin陽性且其它陰性的結(jié)果可以篩選

出可疑癌或生殖細胞瘤；Vimentin和LCA陽性的結(jié)果可以篩選出可疑淋巴瘤；Vimentin

和S100陽性的結(jié)果可以篩選出可疑神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；Vimentin陽性的結(jié)果可以篩選出

可疑肉瘤。

b.在Keratin陽性的腫瘤中，CK17和CK18陽性的結(jié)果提示移行細胞癌和某些管狀腺癌；

CK17陽性和CK18陰性的結(jié)果提示鱗癌、皮膚、鼻咽、食道癌等;CK17陰性和CK18陽

性的結(jié)果提示腺癌。

免疫系統(tǒng)課程：

1、免疫病理的概念。

2、自身免疫病有哪些共同特征？為什么體內(nèi)會產(chǎn)生自身抗原？

3、闡述自身免疫病的發(fā)病和組織損害的可能機制。

4、調(diào)節(jié)性T細胞的特點、功能及其與疾病的關系。

5、簡述獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)發(fā)病的免疫學機制。

1、免疫病理的概念。

答案：

研究免疫系統(tǒng)功能異常和免疫應答所引起的病理現(xiàn)象的科學。涉及范圍較廣，包括自

身免疫病、超敏反應、免疫缺陷、免疫增生等。

2、自身免疫病有哪些共同特征？為什么體內(nèi)會產(chǎn)生自身抗原？

答案：

共同特征包括：1.病程：反復發(fā)作、慢性遷延；2.血清中Ig升高、自身抗體升高、與

自身成分起反應的致敏淋巴細胞升高；3.重疊：?個患者同時患兩種或更多的屬同一

類的自身免疫??；4.治療：皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑能緩解；5.與遺傳、性別和年

齡有關；6.在動物突驗中可復制相似的病理模型，給正常動物注患病動物血清或淋巴

細胞可使疾病轉(zhuǎn)移。

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”,

機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。

3、闡述自身免疫病的發(fā)病和組織損害的可能機制。

答案：

自身免疫病發(fā)病機制：

A、抗原因素：1.受物理、化學、生物等因素影響自身Ag性質(zhì)發(fā)生改變；2.交叉抗

原的作用；3.隱蔽Ag的釋放；4.表位擴展?？乖瓫Q定簇可分為優(yōu)勢決定簇和隱蔽決定

族

B、機體免疫功能的異常：1.MHC-H類Ag表達上調(diào)；2.免疫調(diào)節(jié)異常：調(diào)節(jié)性T細

胞亞群異常；協(xié)同刺激分子異常表達；多克隆激活作用；細胞凋亡途徑異常:線粒體通

路、死亡受體通路異常。

C、遺傳因素：與某些個體的HLA分子適合遞呈某些自身抗原肽有關。

D其他因素：生理性因素如年齡、性別；神經(jīng)內(nèi)分泌因素如皮質(zhì)類固醇、性激素、催乳素、

P物質(zhì)等。

自身免疫反應引起組織損傷的機制：

1、自身抗體對細胞的溶解作用（H型）：補體依賴的細胞毒作用CDC、抗體依賴

的細胞介導的細胞毒作用ADCC

2、免疫復合物對組織的損傷作用（H1型）

3、致敏T細胞對組織的損傷作用（IV型）

4、調(diào)節(jié)性T細胞的特點、功能及其與疾病的關系。

答案：

調(diào)節(jié)性T細胞是一具有免疫調(diào)節(jié)（或免疫抑制）作用的細胞群，能夠主動抑制自身反

應性T細胞的活化，維持自身免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。其中CD4+CD25+T

細胞是目前所認識的最重要的一群，調(diào)節(jié)性T淋巴細胞/致病性T淋巴細胞平衡是機

體調(diào)節(jié)免疫反應的重要模式之一，其紊亂可能是很多自身免疫性疾病的發(fā)病機制。

調(diào)節(jié)性T細胞是一具有免疫調(diào)節(jié)（或免疫抑制）作用的細胞群，能夠主動抑制自身反應性T

細胞的活化，維持自身免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。

1、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞：占CD4+T細胞的5%?10%,其數(shù)量及活性足以抑制自

身免疫性疾病發(fā)生。多數(shù)易感個體中，環(huán)境因素和基因異常會影響胸腺內(nèi)CD4+CD25+T細

胞的產(chǎn)生，抑制其發(fā)育，改變其調(diào)節(jié)活性，易引起自身免疫性疾病。化療藥物、病毒感染、

電離輻射等破壞CD4+CD25+T細胞，也可引起自身免疫性疾病。且CD4+CD25+T細胞的

數(shù)量減少和功能破壞愈嚴重、時間愈長，特異性自身免疫性疾病發(fā)病率就愈高。

2、CD8+CD28-調(diào)節(jié)性T細胞：在多發(fā)性硬化癥、局限性回腸炎、重癥肌無力復發(fā)病例及

SLE患者體內(nèi)的CD8+CD28-調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量明顯下降或功能降低。

3、Trl、Th3調(diào)節(jié)性T細胞：是獲得性調(diào)節(jié)性T細胞。Tri的主要特征是:CD4+CD45RBlow、

低增殖能力、分泌高水平的IL-10、低水平的IL-2,正常水平的TGF-B,不產(chǎn)生IL-4。Th3

區(qū)別于Tri主要在于其分泌高水平的TGF-BoTrl.Th3調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量減少或功能異常，

可導致自身免疫病的發(fā)生。

4、NKT細胞：具有NK和T細胞的分子標志，由CDld限制性的糖脂激活；TCR激活后具

有細胞毒性和免疫調(diào)節(jié)作用，分泌多種細胞因子，如：IL-4、IL-10,TGF-B等。實驗證明，

NKT細胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，能防止自身免疫病的發(fā)生。

5、Thl/Th2細胞亞群平衡：Thl細胞因子主要參與器官特異性自身免疫病，如胰島素依賴

型糖尿病(IDDM)、多發(fā)性硬化(MS)、甲狀腺疾病及葡萄膜炎等；Th2細胞因子在系統(tǒng)性紅

斑狼瘡(SLE)和過敏性疾病中占優(yōu)勢

5、簡述獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)發(fā)病的免疫學機制。

答案：

HIV主要感染CD4+T細胞和表達CD4+分子的單核-巨噬細胞'樹突細胞核神經(jīng)膠質(zhì)細胞.

HIV的外膜蛋白GP120與宿主細胞表面CD4分子結(jié)合，誘導GP120的構象發(fā)生改變.構象的

改變可使GP120與趨化性細胞因子受體CCR5或CXCR4結(jié)合，誘導GP41的構象發(fā)生改變，

使GP41暴露其N段側(cè)的一段高度保守的疏水性序列，該序列稱為HIV-融合肽.融合肽插入宿

主細胞膜后,N段螺旋和C端螺旋在亮氨酸'異亮氨酸拉鏈結(jié)構的作用下，形成暫時的超螺旋

發(fā)卡前體，將病毒胞膜和細胞膜拉近，利用膜自身的疏水作用接到病毒胞膜與細胞膜的融合，

是病毒核心釋放入把細胞內(nèi).另外,HIV病毒顆粒從感染的細胞釋放至細胞外之前，表達于感染

細胞表面的GP120和GP41也能接到感染的細胞與未感染的細胞之間的融合，使病毒顆粒直

接進入位感染的細胞.之后在細胞內(nèi)進行病毒的逆轉(zhuǎn)入.導致病毒大量復制。

HIV在把細胞內(nèi)的復制可損傷多種免疫細胞.

CD4+T細胞：

能直接殺死CD4+T細胞，GP41感染的CD4+T細胞膜的表達及病毒顆粒的芽生可導致細胞

的損傷可通透性增加；病毒在細胞內(nèi)的繁殖過程可干擾細胞自身蛋白的合成和表達；未整

合的無功能的病毒DNA對感染的CD4+T細胞有毒性作用感染的CD4+T細胞表達的GP120

與未感染細胞的的CD4結(jié)合，導致細胞融合或形成多核巨細胞來導致細胞死亡；感染骨髓

CD34+前體細胞，在造成細胞損傷同時，還削弱其增生能力；導致骨髓為環(huán)境的改變，導致

造血細胞生成障礙。

間接殺傷CD4+T細胞：病毒誘導感染細胞的某些細胞因子可誘導為感染的CD4+T細胞慢性

活化和凋亡，導致特異性CTL和抗體，通過特異性細胞毒性作用或ADCC作用殺傷表達病毒

抗原的CD4+T細胞，編碼超抗原可引起表達某些型別TCRVb聯(lián)的CD4+T細胞的死亡。

病毒誘導CD4+T細胞凋亡的機制：1、GP120與T細胞表面的CD4分子交聯(lián)，激活鈣離子通

道，使細胞內(nèi)鈣離子濃度升高，導致細胞死亡；2?誘導把細胞表達FAS妃子，又到細胞死

亡；3。TAT基因編碼的蛋白可增強CD4+T細胞對FAS/FASL效應的敏感性；

同時在可導致：對抗原誘導的記憶T細胞應答、CTL應答和體液免疫應答的缺陷。

Gp41C端的序列能誘導多克隆B細胞活化,導致高兵種球蛋白血癥和多種自身抗體的生產(chǎn)。

導致B細胞的功能紊亂和TH細胞的功能低下

可損傷巨噬細胞的趨化、黏附、殺菌劑分泌細胞因子功能；病毒感染后可減低巨噬細胞表

面MHCII分子表達水平，使其抗原遞呈能力下降。病毒在細胞內(nèi)可復制，但不能導致細胞

死亡，因此成為病毒的庇護所。

樹突狀細胞：感染的樹突狀細胞與未感染的CD4+T細胞相互作用可將病毒傳給后者，導致

病毒傳播。濾泡樹突狀細胞以其FC受體結(jié)合病毒-抗體復合物使其表面成為病毒儲存庫，不

斷的感染淋巴結(jié)核脾臟巨噬細胞和CD4+T細胞，造成外周免疫器官結(jié)構的破壞和功能下降。,

導致組織和外周的該類細胞大量減少功能和功能下降。

NK細胞，該類細胞數(shù)量并不少，但分泌IL-2、12等細胞因子的能力下降。CD16+CD56+的

表達降低，而CD56一的數(shù)量增高，導致NK細胞ADCC效應和分泌感染素、腫瘤壞死因子

能力下降。

干細胞和微環(huán)境

1.干細胞的二個基本生物學特征是指其具備_自我更新能力—和」分化潛能

2.干細胞獨特的一對稱和不對稱性—分裂是維持其終生自我更新能力的關鍵機制。

3.簡述腫瘤干細胞的主要特征及其可能的形成機制？

腫瘤干細胞的特點：

1、Enrichedfortumorigenicability(Hightumor-formingcapacity)

2、Enableserialpropagationinvivo(Self-renewal)

3、Regeneratephenotypicdiversity(Differentiation)

自我更新(self-renewal)是指?個細胞分裂為兩個細胞,但其中個了僧H胞仍然保持與親代細胞完全相同

的未分化狀態(tài)；而另一個子代細胞則定向(commit)分化，這種分裂稱為不對稱分裂(dissymmetricdivision)。

癌干細胞與成體干細胞類似，也應具有自我更新的特性［8,22-23］.

認兩算播胞敏?的郵機榔型解懈岫醐制I鋤詡因碉通常被認為是自我更新失控所致的疾?。?有

人認為腫瘤干細胞自我更新的特性是造成腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移及預后不良的主要原因［24］。正常干細胞通過不

對稱分裂在實現(xiàn)自我更新的同時，也通過分化、細胞周期的有序進行，為機體在生命過程中維持恒態(tài)

(homeostasis)起了不可替代的作用。不同組織中干細胞究竟是自我更新還是向特定細胞分化取決于干細胞

的內(nèi)在能力［8,22］及其niche細胞的作用［25］。腫瘤干細胞通過自我更新維持著腫瘤的持續(xù)生長。腫瘤干

細胞積累了所在腫瘤的基因突變，正是這些基因突變導致了腫瘤細胞的過度增殖，乃至轉(zhuǎn)移播散。

1.2.2高致痛性

癌干細胞的致瘤性因腫瘤種類不同差別較大，主要從兩個方面進行評價：一是癌干細胞的體外克隆形

成(clonogenicity)能力，即源自原發(fā)性腫瘤組絨劃怫細胞系的癌干細胞在軟瓊脂(softagar)或基底膜類似物

(matrigel)上形成克隆數(shù)及其大??；二是癌干細胞在免疫缺陷動物體內(nèi)的腫瘤形成(tumorigenicity)能力，即將

分選的相同數(shù)量的癌干細胞和非干細胞分別原位或異位接種免疫缺陷動物,觀察其在相同時間內(nèi)成瘤情況(統(tǒng)計成

瘤動物數(shù)，比較形成腫瘤的大小等)。

迄今報道的成瘤性最強的是腳TI細胞，按每只NOD/SCID小鼠接種100個CD133+腫瘤干細胞，結(jié)果

在接種后6個月內(nèi)形成腫瘤:而每只接種十萬個CD133-腫瘤非干細胞的小鼠在相同時間內(nèi)未形成腫瘤⑹?

乳腺的細她照斷的，始性200個ESA+/CD44+/CD24-/IOW乳腺癌干細胞可在NOD/SCID小鼠內(nèi)形成腫瘤；

而一萬個ESA-/CD44+/CD24-/IOW乳腺癌非干細胞在相同時間內(nèi)未形成腫瘤，同樣數(shù)量的五千個

ESA+/CD44+/CD24-/I0W廣細胞形成腫瘤的時間要比ESA-/CD44+/CD24-/I0W非干細胞早2~3周網(wǎng)。以上

實驗結(jié)果支持癌干細胞比癌非干細胞具有更高的成瘤潛能。

1.2.3分化潛能

分化潛能也是癌干細胞的重要特征之一。癌干細胞在體外及體內(nèi)應具有分化的能力，其子代細胞應呈現(xiàn)

分化特征的表型及其相應的標志。以肝病為例，肝癌的干細胞理應分化成具有AFP、albumin、CK8.

CK18、CK7、CK19等肝臟細胞(肝細胞或膽管細胞)分侈福物的超Bl胞。

1.2.4耐藥性耐藥性(drugresistance)是癌干細胞的特性之一［26~30］,因而不必嫄認/癌干細胞悌在

是導致腫瘤化療失敗的主要原因。正常情兄下，多數(shù)耐藥分子，如P-glycoprotein、MRP1、MRP2及

Bctp1/ABCG2(ATP-bindingcassettetransporterG2,ABCG2)在營養(yǎng)吸收的器官組織同時這些運輸分子在維持體內(nèi)的生

理屏障，ATPbindingcassette(ABC)transporters岫則屋帑加代謝、分泌和外源毒性物質(zhì)的功能［31~32］。

Zhou等［33］的鏤結(jié)果表明，只