普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)條件

——普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)條件一、儀器籃法和槳法是目前最常用的溶出度測定方法，具有裝置簡單、耐用及標(biāo)準(zhǔn)化的特點(diǎn)，適用于大部分口服固體制劑。中國藥典收載的小杯法可視為槳法，適用于低劑量規(guī)格固體制劑的溶出試驗(yàn)。通常應(yīng)選用中國藥典收載的方法，如籃法和槳法，必要時(shí)可采用往復(fù)筒法或流通池法進(jìn)行體外溶出度試驗(yàn)。對于某些藥品或劑型，必須采用專門的溶出裝置時(shí)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的論證，充分評價(jià)其必要性和可行性。首先應(yīng)考慮對法定方法進(jìn)行適當(dāng)?shù)母难b，確定是否能滿足質(zhì)量控制的要求。隨著對生命科學(xué)及藥劑學(xué)的深入研究，可能需要對溶出度方法及試驗(yàn)條件進(jìn)行改進(jìn)，以保證獲得更好的體內(nèi)外相關(guān)性。二、溶出介質(zhì)（一）溶出介質(zhì)的選擇溶出度試驗(yàn)應(yīng)盡可能在生理?xiàng)l件下進(jìn)行，這樣可以從藥品體內(nèi)行為的角度，更好地理解體外溶出數(shù)據(jù)。但常規(guī)的溶出度試驗(yàn)條件不需要與胃腸環(huán)境嚴(yán)格一致，應(yīng)根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和口服給藥后可能的暴露條件確定適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)。溶出介質(zhì)的體積一般為500、900或1000mL，溶出介質(zhì)的體積最好能滿足漏槽條件，一般應(yīng)采用pH值1.2～6.8的水性介質(zhì)。可采用不含酶的pH1.2、6.8的溶出介質(zhì)作為人工胃液和人工腸液。特殊情況下，可采用高pH的溶出介質(zhì)，但一般不應(yīng)超過pH8.0。有研究表明，膠囊制劑在貯存過程中，由于明膠的交聯(lián)作用可能會(huì)形成膜殼，因此可能需要在介質(zhì)中加入胃蛋白酶或胰酶，以促使藥物的溶出。但應(yīng)根據(jù)具體情況考慮是否在人工胃液或人工腸液中加入酶，并充分證明其合理性。另外，盡量不采用水作為溶出介質(zhì)，因?yàn)槠鋚H值和表面張力可能隨水的來源不同而不同，且在試驗(yàn)過程中也可能由于藥物、輔料的影響而有所改變。對于不溶于水或難溶于水的藥物，可考慮在溶出介質(zhì)中加入十二烷基硫酸鈉或其他適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣?，但需充分論證加入的必要性和加入量的合理性。另外，由于表面活性劑的質(zhì)量可能存在明顯差異，應(yīng)注意不同質(zhì)量的表面活性劑對試驗(yàn)結(jié)果帶來的顯著影響。使用標(biāo)準(zhǔn)化的或高純度的表面活性劑可避免上述影響。不建議在溶出介質(zhì)中使用有機(jī)溶劑。某些藥物制劑和組分對溶出介質(zhì)中溶解的空氣較為敏感，因此需要進(jìn)行脫氣處理。（二）溶出介質(zhì)的配制表1溶出介質(zhì)上述各溶出介質(zhì)的組成和配制詳述如下：1．鹽酸溶液取下表中規(guī)定量的鹽酸，加水稀釋至1000mL，搖勻，即得。表2鹽酸溶液的配制2．醋酸鹽緩沖液2mol/L醋酸溶液：取120.0g（114mL）冰醋酸用水稀釋至1000mL，即得。取下表中規(guī)定物質(zhì)的取樣量，加水溶解并稀釋至1000mL，搖勻，即得。表3醋酸鹽緩沖溶液的配制3．磷酸鹽緩沖液0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液：取27.22g磷酸二氫鉀，用水溶解并稀釋至1000mL。0.2mol/L氫氧化鈉溶液：取8.00g氫氧化鈉，用水溶解并稀釋至1000mL。取250mL0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液與下表中規(guī)定量的0.2mol/L氫氧化鈉溶液混合后，再加水稀釋至1000mL，搖勻，即得。表4磷酸鹽緩沖液以上為推薦采用的溶出介質(zhì)配制方法，如有特殊情況，研究者也可根據(jù)研究結(jié)果采用其他的溶出介質(zhì)以及相應(yīng)的配制方法。三、溫度、轉(zhuǎn)速及其他所有普通口服制劑的溶出試驗(yàn)均應(yīng)在37±0.5℃的條件下進(jìn)行。溶出度試驗(yàn)過程中應(yīng)采用較緩和的轉(zhuǎn)速，使溶出方法具有更好的區(qū)分能力。一般情況下籃法的轉(zhuǎn)速為50～100轉(zhuǎn)/分鐘；槳法