2024年中國(guó)血脂管理指南解讀課件

中國(guó)血脂管理指南解讀（2024年）引言

以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）為主的心血管疾病（CVD）是我國(guó)城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因，占死因構(gòu)成的40%以上。近年來(lái)，我國(guó)ASCVD的負(fù)擔(dān)仍持續(xù)增加，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。目前已證實(shí)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素。然而，數(shù)據(jù)顯示，近幾十年來(lái)我國(guó)≥18歲人群血脂異常患病率明顯升高，但其知曉率、治療率和控制率均處于較低水平。因此，有必要進(jìn)一步加強(qiáng)血脂管理，做好ASCVD的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。血脂檢測(cè)項(xiàng)目01一、血脂檢測(cè)項(xiàng)目

建議臨床血脂檢測(cè)包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL-C和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和。LDL-C是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素，是調(diào)脂治療的首要干預(yù)靶點(diǎn)。通常情況下，HDL-C水平與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

非HDL-C為TC減去HDL-C獲得，代表了所有含有載脂蛋白B（ApoB）的脂蛋白膽固醇的總量，非HDL-C也可作為ASCVD一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的干預(yù)靶點(diǎn)。

有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以開(kāi)展載脂蛋白A1（ApoA1）、ApoB、脂蛋白（a）檢測(cè)。一般情況下，血清ApoA1主要反映高密度脂蛋白（HDL）顆粒水平，血清ApoB主要反映低密度脂蛋白（LDL）顆粒水平。Lp（a）由LDL樣顆粒和載脂蛋白（a）組成，是ASCVD和鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血脂篩查對(duì)象02二、血脂篩查對(duì)象

血脂篩查有利于及早發(fā)現(xiàn)血脂異常人群和指導(dǎo)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與干預(yù)治療。對(duì)于普通人群，建議<40歲成年人每2~5年進(jìn)行1次血脂檢測(cè)（包括TC、LDL-C、HDL-C和TG），≥40歲成年人每年至少應(yīng)進(jìn)行1次血脂檢測(cè)。采集靜脈血，采血前至少2周內(nèi)保持日常飲食習(xí)慣和體重穩(wěn)定，24h內(nèi)不進(jìn)行劇烈身體活動(dòng)，禁食8~12h，坐位休息至少5min。

血脂檢查的重點(diǎn)對(duì)象為：（1）有ASCVD病史者；（2）有多個(gè)ASCVD危險(xiǎn)因素（如高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙）者；（3）有早發(fā)ASCVD家族史（男性一級(jí)親屬<55歲或女性一級(jí)親屬<65歲患ASCVD）者或家族性高脂血癥患者；（4）皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者。血脂管理原則03三、血脂管理原則

1.ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：依據(jù)ASCVD危險(xiǎn)分層進(jìn)行不同強(qiáng)度干預(yù)是血脂管理的核心策略，ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是血脂管理決策的基礎(chǔ)三、血脂管理原則

2.血脂合適水平的參考標(biāo)準(zhǔn)：ASCVD一級(jí)預(yù)防低危人群（非糖尿病患者）的主要血脂指標(biāo)參考標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表。血脂異常的臨床分類依照表1可分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥和低高密度脂蛋白膽固醇血癥，血脂水平是否達(dá)標(biāo)要依據(jù)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的不同來(lái)判斷。三、血脂管理原則

3.降脂目標(biāo)：LDL-C是降脂治療的首要靶點(diǎn)。LDL-C達(dá)標(biāo)后，非HDL-C為次要干預(yù)靶點(diǎn)。LDL-C和非HDL-C達(dá)標(biāo)后TG仍高（≥2.3mmol/L）的ASCVD高危及以上患者，可同時(shí)采用二十碳五烯酸（EPA）治療以進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。LDL-C控制水平應(yīng)參照ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)。LDL-C的目標(biāo)值見(jiàn)表2。LDL-C降幅越大，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，ASCVD風(fēng)險(xiǎn)下降越多。非HDL-C目標(biāo)值=LDL-C目標(biāo)值+0.8mmol/L。三、血脂管理原則

4.降脂治療的策略：降脂治療包括生活方式干預(yù)和藥物治療。首先推薦健康生活方式，包括合理膳食、適度增加身體活動(dòng)、控制體重、戒煙和限制飲酒等。其中，合理膳食對(duì)血脂影響較大，主要是限制飽和脂肪酸及反式脂肪酸的攝入，增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纖維及魚(yú)類的攝入。對(duì)于ASCVD中危以上人群或合并高膽固醇血癥患者，應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)減少膳食膽固醇的攝入，每天膳食膽固醇攝入量應(yīng)在300mg以下。血脂管理膳食治療建議如下。三、血脂管理原則

在無(wú)ASCVD的人群中，當(dāng)生活方式干預(yù)3個(gè)月后不能達(dá)到降脂目標(biāo)時(shí)，應(yīng)考慮加用降脂藥物。他汀類藥物是降膽固醇治療的基礎(chǔ)，推薦起始使用常規(guī)劑量或中等強(qiáng)度他汀類藥物。當(dāng)LDL-C不能達(dá)標(biāo)時(shí)，可聯(lián)合使用非他汀類降脂藥物，如膽固醇吸收抑制劑和（或）前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑。

對(duì)于ASCVD超高?；颊?，當(dāng)基線LDL-C較高時(shí)（未使用他汀類藥物患者LDL-C≥4.9mmol/L，或服用他汀類藥物患者LDL-C≥2.6mmol/L），預(yù)計(jì)他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑不能使LDL-C達(dá)標(biāo)時(shí)，可考慮直接聯(lián)用他汀類藥物和PCSK9抑制劑，以保證患者LDL-C早期達(dá)標(biāo)。三、血脂管理原則

TG升高與不健康生活方式及飲食密切相關(guān)，運(yùn)動(dòng)和控制飲食可有效降低TG。飲酒是TG升高的重要因素，TG升高的個(gè)體更需要嚴(yán)格限制酒精攝入。飲食成分中除限制飽和脂肪酸的攝入外，要特別注意減少精制碳水化合物攝入，增加膳食纖維含量豐富的低糖飲食如全谷類的粗糧攝入。

降低TG的藥物主要包括貝特類、ω-3多不飽和脂肪酸（w-3脂肪酸指高純度醫(yī)用處方級(jí)）及煙酸類藥物。具體用法如下。三、血脂管理原則

5.降脂治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)與隨訪：降脂治療中監(jiān)測(cè)的目的為觀察是否達(dá)到降脂目標(biāo)值，并了解藥物的潛在不良反應(yīng)。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，優(yōu)化藥物治療方案，不建議輕易停藥。

降脂治療隨訪時(shí)間為開(kāi)始藥物治療后4~6周隨訪1次，安全達(dá)標(biāo)后3~6個(gè)月隨訪1次（圖3）。三、血脂管理原則

6.轉(zhuǎn)診指征：基層血脂管理建議轉(zhuǎn)診指征：（1）嚴(yán)重高膽固醇血癥（LDL-C≥4.9mmol/L）或嚴(yán)重高甘油三酯血癥（TG≥5.6mmol/L），且合并2項(xiàng)及以上高危因素者；（2）合并嚴(yán)重肝腎疾病者，妊娠女性、兒童青少年及高齡老年人初始治療，有原發(fā)性高膽固醇血癥家族史者；（3）降脂治療后血脂不能達(dá)標(biāo)，或有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者。降脂藥物治療04四、降脂藥物治療

根據(jù)其主要作用，降脂藥物分為主要降低膽固醇的藥物和主要降低TG的藥物。在臨床實(shí)踐中，通常根據(jù)血脂異常類型、基線水平以及需要達(dá)到的目標(biāo)值決定是否啟用降脂藥物或是否聯(lián)合應(yīng)用。

1.主要降膽固醇的藥物：包括他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑、普羅布考及其他降脂藥。

（1）他汀類藥物：他汀類藥物適用于高膽固醇血癥、混合型高脂血癥和ASCVD的防治。他汀類藥物還可使TG水平降低7%~30%，HDL-C水平升高5%~15%。不同種類與劑量的他汀類藥物降膽固醇幅度有一定差別，但任何一種他汀類藥物劑量增倍時(shí)，LDL-C水平進(jìn)一步降低幅度僅約為6%。他汀類藥物可在任何時(shí)間段每天服用1次，但晚上服用時(shí)LDL-C降幅會(huì)稍增加。四、降脂藥物治療

中等強(qiáng)度他汀類藥物指LDL-C降幅25%~50%時(shí)所采用的他汀類藥物日劑量。不同種類與劑量的他汀類藥物降低LDL-C的幅度見(jiàn)表3。四、降脂藥物治療

如應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀類藥物（避免使用大劑量他汀類藥物）后LDL-C仍不達(dá)標(biāo)，則考慮聯(lián)合治療[聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑和（或）PCSK9抑制劑或其他藥物]。在應(yīng)用他汀類藥物期間，需關(guān)注與其他藥物間的相互作用。通過(guò)CYP3A4途徑代謝的他汀類藥物與免疫抑制劑（如環(huán)孢菌素A等）、抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、胺碘酮、吉非羅齊以及西柚汁等聯(lián)用時(shí)，可能增加肌病或肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，故使用上述藥（食）物的患者應(yīng)避免使用大劑量他汀類藥物，并監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

應(yīng)用他汀類藥物使LDL-C達(dá)標(biāo)后應(yīng)繼續(xù)長(zhǎng)期應(yīng)用，如能耐受應(yīng)避免停用。四、降脂藥物治療

目前報(bào)道的他汀類藥物不良反應(yīng)主要包括肝功能異常、他汀類藥物相關(guān)肌痛、肌酶升高、肌炎、橫紋肌溶解癥（圖4），多呈劑量依賴性。長(zhǎng)期、大劑量服用他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，但其對(duì)ASCVD的總體益處遠(yuǎn)大于新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。四、降脂藥物治療

（2）膽固醇吸收抑制劑：膽固醇吸收抑制劑包括依折麥布和海博麥布。二者均為口服用藥，常規(guī)用法均為10mg，1次/d。與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，依折麥布可使LDL-C水平進(jìn)一步降低18%~20%，海博麥布進(jìn)一步降低16%左右。膽固醇吸收抑制劑不良反應(yīng)輕微，且多為一過(guò)性，主要表現(xiàn)為頭痛和消化道癥狀。也應(yīng)關(guān)注其與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)可發(fā)生肝酶增高和肌痛等不良反應(yīng)，禁用于妊娠期和哺乳期。四、降脂藥物治療

（3）PCSK9抑制劑：目前獲批上市的有依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗及小干擾RNA英克司蘭。依洛尤單抗140mg或阿利西尤單抗75mg，每2周1次皮下注射，安全性和耐受性好，可使LDL-C水平明顯降低達(dá)50%~70%，其嚴(yán)重不良事件、肌肉相關(guān)事件、新發(fā)糖尿病、出血性卒中和神經(jīng)認(rèn)知事件等不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似。托萊西單抗150mg，每2周1次皮下注射，LDL-C降幅類似。英克司蘭降LDL-C的幅度與PCSK9單抗近似而作用更持久，注射一劑療效可維持半年。常見(jiàn)副作用包括注射部位疼痛或腫塊、疲勞感、惡心以及肌肉疼痛等。四、降脂藥物治療

（4）普羅布考：普羅布考有抗氧化和延緩動(dòng)脈粥樣硬化作用。目前主要聯(lián)合其他降脂藥物用于治療家族性高膽固醇血癥患者，以減輕皮膚黃色瘤的發(fā)生及嚴(yán)重程度。成年人常用劑量0.5g，2次/d。

（5）其他降脂藥：脂必泰是一種紅曲與中藥（山楂、澤瀉、白術(shù)）的復(fù)合制劑，具有降低膽固醇的作用。四、降脂藥物治療

2.主要降TG藥物：主要降TG的藥物包括貝特類藥物、ω-3脂肪酸、煙酸及其同類物四、降脂藥物治療

3.降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用：降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是當(dāng)前血脂異常干預(yù)策略的趨勢(shì)，主要目的是提高血脂達(dá)標(biāo)率，進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，減少藥物不良反應(yīng)。目前可選擇的降脂藥物主要聯(lián)合應(yīng)用策略。也可使用他汀類藥物和（或）膽固醇吸收抑制劑固定復(fù)方制劑進(jìn)一步提高依從性。特定人群的血脂管理05五、特定人群的血脂管理

1.高血壓患者：高血壓患者能從強(qiáng)化降脂中明顯獲益。應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)分層確定高血壓個(gè)體相應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值。對(duì)于高血壓合并危險(xiǎn)因素歸為ASCVD中危及以上患者，應(yīng)予以積極降膽固醇治療，LDL-C至少應(yīng)<2.6mmol/L。五、特定人群的血脂管理

2.糖尿病患者：對(duì)于糖尿病患者，推薦同時(shí)采用LDL-C和非HDL-C作為降脂靶點(diǎn)。建議ASCVD風(fēng)險(xiǎn)為高危的糖尿病患者選擇中等強(qiáng)度他汀類藥物作為基礎(chǔ)降脂治療，如果LDL-C不達(dá)標(biāo)，需聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑。如果LDL-C達(dá)標(biāo)后仍有TG升高或非HDL-C不達(dá)標(biāo)，考慮聯(lián)用二十碳五烯酸乙酯（icosapentethyl，IPE）或其他ω-3脂肪酸或貝特類藥物。五、特定人群的血脂管理

3.慢性腎臟?。–KD）患者：對(duì)于輕中度腎功能不全患者，他汀類藥物治療能顯著降低其ASCVD風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于透析依賴的重度腎功能不全患者，他汀類藥物干預(yù)研究未顯示效果。

CKD患者是他汀類藥物引起肌病的高危人群，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與