YYT 0308-2015 醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠

代替YY0308—2004醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布IYY/T0308—2015——修改了透光率的要求(見5.5,2004年版5.5);——增加了折光率的要求(見5.13); 修改了乙醇殘留量的指標(見5.15,2004年版5.13);——修改了細菌內(nèi)毒素含量指標(見5.17,2004年版5.15);——修改了透明質(zhì)酸鈉含量測定方法(見附錄A,2004年版附錄A),本標準于1998年10月首次發(fā)布，2004年11月第一次修訂，本次為第二次修訂。ⅡYY/T0308—2015合而成的雙糖結構單元所組成。根據(jù)透明質(zhì)酸鈉的特性，對其進行深加工后制成的醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝手術預防術后組織粘連。醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠在用于關節(jié)腔注射時需要有與人體正常關節(jié)滑液中的透明質(zhì)酸鈉更接近的分彈性所產(chǎn)生的生物阻隔作用。由于剪切黏度值與測定溫度和剪切速率密切相關，因此本標準選擇在低剪切速率下(即手術器械在眼前房的黏彈劑中操作的狀態(tài)下)的剪切黏度值。同時，考慮到眼科黏彈劑透明質(zhì)酸鈉作為一種植入體內(nèi)的醫(yī)用生物材料必須嚴格控制各類雜質(zhì)的含量，以確保產(chǎn)品使用的安全性和有效性。考慮到透明質(zhì)酸鈉在提純和干燥生產(chǎn)工藝中需要使用有機溶劑，而透明質(zhì)酸鈉是一到當前的生產(chǎn)工藝水平，對乙醇殘留量進行合理限定是很必要的?？紤]到有些廠家可能是應用除乙醇采取有效的措施和有效的控制去除或滅活動物組織或器官中的病毒和傳染因子。注：關于動物組織中病毒和傳染因子的控制措施參見YY/T0771系列標準。應采取有效措施控制有害的鏈球菌分泌物。醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠是采用無菌操作技術或其他滅菌技術生產(chǎn)的無菌產(chǎn)品，因此制造商宜采取相應的措施使生產(chǎn)和包裝過程中產(chǎn)生的微生物和微粒污染降至最小，并按照YY/T0287、YY0033和YY/T0567的規(guī)定組織生產(chǎn)。的使用量和最大限度地降低使用中所引入的二次污染。包裝的功能要求應屬于產(chǎn)品性能的重要組成，1醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠中華人民共和國藥典(二部)2010年版24分類5要求按照《中華人民共和國藥典(二部)》2010年版附錄IXH,采用第一法(燈檢法),將醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠置于光照度為10001x～15001x5.2有效使用量將每支單包裝中內(nèi)容物按正常使用方式盡量取出，精密稱定后除以醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠密度(p=1.01g/mL)所獲得的值應不少于標示裝量的93%,平均值應不少于標示裝量。5.3鑒別a)按照附錄A方法進行，生成紫紅色溶液；5.4含量按照附錄A規(guī)定的方法測定，透明質(zhì)酸鈉含量應為標示質(zhì)量濃度值的90.0%～120.0%。醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠用質(zhì)量濃度為9g/L的氯化鈉溶液作10倍稀釋，以配制液為空白對照，按照《中華人民共和國藥典(二部)》2010年版附錄VA的方法測定，記錄300nm～1100nm范圍內(nèi)的光譜透過率，繪制光透過率對波長的坐標圖。在波長為300nm～800nm范圍內(nèi)的透過率應不小于98.0%。膠滲透壓摩爾濃度應為270mOsmol/kg～350mOsmol/kg。5.8剪切黏度35.9彈性注2:0.2mol/L氯化鈉溶液的T。應控制在120s±10M——相對分子質(zhì)量。按照《中華人民共和國藥典(二部)》2010年版附錄班H第三法測定，取醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠1.0g4YY/T0308—2015無菌。7標志5注：可用YY/T0466.1中所給出的圖形符號滿足上述要求。8包裝6A.1原理正比。A.2設備A.3溶液制備A.3.2葡萄糖醛酸(GA)標準溶液A.3.30.025mol/L的四硼酸鈉硫酸溶液稱取四硼酸鈉(Na?B?O?·10H?O)9.54g,加入1L濃硫酸中，加蓋。不定時的振搖，直至四硼酸鈉完全溶解。室溫下貯存，有效期為12個月。A.4樣品準備鈉硫酸5mL(使用之前在4℃冰箱內(nèi)貯存至少2h),邊加邊搖勻。加畢后混勻并置沸水浴中煮沸7表A.1葡萄糖醛酸(GA)標準液系列濃度試管號012345GA標準溶液/mL蒸餾水/mLGA含量/(μg/mL)00102030400A.5.3用標準管繪制吸光度-濃度曲線，根據(jù)樣品管的吸光度從標準曲線上查得樣品管葡萄糖醛酸含量。A.6結果計算按式(A.1)計算透明質(zhì)酸鈉質(zhì)量濃度值c,以毫克每毫升表示。式中：m?——醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠質(zhì)量，單位為微克(μg);m?——醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠和蒸餾水質(zhì)量，單位為毫克(mg);d?——醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠和蒸餾水混勻液密度，1.00g/mL;P?——樣品管中葡萄糖醛酸含量，單位為微克每毫升(μg/mL);2.07——在理論情況下，透明質(zhì)酸鈉重復雙糖單元相對分子質(zhì)量401.3除以葡萄糖醛酸相對分子質(zhì)量194.1。8YY/T0308—2015B.1原理B.2設備B.3溶液制備B.4.1折光指數(shù)增量(dn/dc):采用流動相稀釋透明質(zhì)酸鈉凝膠至不同濃度梯度，在室溫下，用激光檢測同一波長測定。B.4.2將色譜柱與激光散射儀和示差檢測器連接，流動相沖洗至基線平穩(wěn)后，取適量樣品溶液進樣，在規(guī)定流速、色譜柱溫度條件下檢測樣品的分子量及分子量分布。B.5結果計算檢測完畢后，通過儀器配套的色譜分析軟件確定樣品的峰面積，輸入dn/dc值，根據(jù)軟件要求設置其他相關參數(shù)，計算分子量及分子量分布系數(shù)并輸出報告。9(規(guī)范性附錄)蛋白質(zhì)含量測定福林酚試液能夠與溶液中的蛋白質(zhì)發(fā)生有色反應，且其顏色深淺與蛋白質(zhì)的濃度成正比。分析天平、紫外分光光度計或相當設備、旋渦式混合器或相當設備。C.3溶液制備試驗溶液配制如下：a)試劑A:稱取1.0g水合硫酸銅(CuSO?·5H?O),加水溶解并稀釋至100mL。b)試劑B:稱取2.0g水合酒石酸鉀鈉(KNaC?H?O?·4H?O),加水溶解并稀釋至100mL。c)試劑C:稱取25.0g無水碳酸鈉及5.0g氫氧化鈉，加水溶解后稀釋至250mL。d)試劑D:臨用前，將等量的試劑A及試劑B混合。e)試劑E:臨用前，將1份試劑D及10份試劑C混合。f)試劑F:臨用前，取福林酚試液(Folin-酚試液)進行10倍稀釋。C.4標準溶液的制備C.4.1精密稱取經(jīng)五氧化二磷真空干燥的牛血清白蛋白對照品約50mg,加水溶解并稀釋至250mLC.4.2精密移取上述標準溶液1.0mL、2.0mL、4.0mL、5.0mL、10.0mL稀釋至100mL(濃度約為式中：m——醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠質(zhì)量，單位為克(g);c——透明質(zhì)酸鈉標示質(zhì)量濃度值，單位為毫克每毫升(mg/mL);d——醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠密度為1.01g/mL。C.5.2于上述各管中加入試劑E1.0mL,經(jīng)旋渦振蕩器混合，室溫放置10min。加入3.0mL試劑F,經(jīng)旋渦混合器混勻后，在50℃水浴放置10min,于750nm處測定吸光度。C.6結果計算用直線回歸法計算結果，計算公式按(C.2)(規(guī)范性附錄)D.1原理D.2設備測濃度下產(chǎn)生的信號大于儀器噪音的2倍。D.2.2色譜數(shù)據(jù)處理機。D.2.4微量進樣器。D.3乙醇標準溶液制備的標準貯備溶液。在4℃下儲存，有效期為1個月。臨用前，取上述標準貯備溶液稀釋成20μg/mL~D.4操作條件D.5步驟D.6結果計算醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠中乙醇的濃度c;可按式(D.1)計算：[2]YY/T0287醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求[3]YY/T0466.1—2009醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：[4]YY/T0771.1—2009動物源