遺傳基因咨詢常見問(wèn)題科普回答

遺傳基因咨詢常見問(wèn)題科普回答一．唐篩、無(wú)創(chuàng)、無(wú)創(chuàng)plus和羊穿的區(qū)別生孩子是每個(gè)家庭都會(huì)碰到的事情，可關(guān)于生孩子的遺傳方面的檢查很多人都不知道，今天給大家普及一下，希望每個(gè)人都能看看，絕對(duì)有用。很多病友在一些公眾平臺(tái)曬孩子，就有一些鍵盤俠開始各種瞎逼逼，例如：為什么不好好產(chǎn)檢，太不負(fù)責(zé)，害了孩子。你肯定沒(méi)做唐篩，要不然肯定能發(fā)現(xiàn)等等。目前中國(guó)人口出生缺陷率大概7‰，（對(duì)數(shù)字不是很敏感，應(yīng)該是這個(gè)數(shù)據(jù)。）也就是說(shuō)1000個(gè)孩子里就有幾個(gè)有問(wèn)題的，這些問(wèn)題大概可以歸為染色體病、單基因病，還有一些原因不明的。孕期最常見的遺傳相關(guān)檢查是唐篩和無(wú)創(chuàng)DNA，需要注意的是這兩種都屬于篩查而不是檢測(cè)。其中唐篩只查13、18、21號(hào)染色體，而不是人類的46條染色體都篩查。無(wú)創(chuàng)DNA比唐篩的精確度更高，另外增加了性染色體的提示，但僅僅只是提示。另外還有個(gè)無(wú)創(chuàng)PLUS（目前大部分的婦幼里面都有，只是尚未完全普及），就是很多人覺得高大上的去香港做的胎兒染色體檢查，廣告里會(huì)跟你說(shuō)可以篩查很多胎兒?jiǎn)栴}，造成很多人對(duì)他的誤解，覺得做了這個(gè)就能百分百保證胎兒是健康的，其實(shí)只是在無(wú)創(chuàng)DNA的基礎(chǔ)上又增加了一些常見的染色體病，這里劃重點(diǎn)，無(wú)創(chuàng)PLUS還是只停留在染色體層面，并不能檢查單基因病?。?！并且它們都是一種面向大眾的篩查手段，本身是有局限性的，有一定的概率是會(huì)出現(xiàn)誤診或者漏診。下面再來(lái)說(shuō)說(shuō)羊穿，“羊穿”只是一個(gè)手術(shù)名稱，是取胎兒DNA的一種手段，并不是一種檢查，一般來(lái)說(shuō)，在唐篩和無(wú)創(chuàng)高危，或者母親年齡超過(guò)35歲高齡，容易出現(xiàn)染色體問(wèn)題，或者產(chǎn)檢的時(shí)候發(fā)現(xiàn)胎兒有異常才需要做羊穿（因?yàn)檠虼┦且环N有創(chuàng)的檢查手段，并且有一定概率會(huì)導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)，所以是否需要做羊穿，需要產(chǎn)前診斷評(píng)估）。另外還有兩種提取胎兒DNA的手段，一個(gè)是絨穿，另外一個(gè)是臍穿。絨穿一般在孕12周進(jìn)行，羊穿在16-22周，22周以后就只能做臍血穿刺了。如果有很明確的家族遺傳病，想早點(diǎn)知道，萬(wàn)一有問(wèn)題在孕早期引產(chǎn)比較容易就可以選擇絨穿；如果一胎只是新發(fā)突變，二胎遺傳概率很低，那就選擇羊穿，相對(duì)比絨穿安全系數(shù)和成功率都要稍高一些；如果已經(jīng)過(guò)了22周產(chǎn)檢才發(fā)現(xiàn)胎兒有問(wèn)題，那就只能選擇臍穿了。羊穿所涉及到的檢查最常見的就是染色體核型和芯片，這里再劃重點(diǎn)，這兩種檢查也是只停留再染色體層面，單基因病查不出來(lái)?。?！但是，比起唐篩和無(wú)創(chuàng)來(lái)說(shuō)這個(gè)屬于檢查，也就是說(shuō)如果你查了還生了唐氏兒，那你就可以正大光明告醫(yī)院了，這就屬于醫(yī)療事故。所以那些已經(jīng)生育有單基因病孩子的媽媽不必自責(zé)，因?yàn)槟惝?dāng)初即使做了羊穿也還是阻止不了這個(gè)孩子的出生。二．常見遺傳類檢測(cè)查的是什么？目前臨床上運(yùn)用比較多的檢查大概分為兩類，1.染色體的檢查：主要有染色體核型和基因芯片（因?yàn)榫唧w的檢查方法不通有很多不同的叫法，CNV-seq，SNP-Array，CMA，拷貝數(shù)變異，CNV-LINK等）；2.單基因的檢查：主要有各種基因包、全外、線粒體、三代測(cè)序和全基因組。其中后面兩種大多運(yùn)用在科研，臨床一般不推薦。下面我用我自己的理解來(lái)給大家形象說(shuō)明一下，我們?nèi)擞?2對(duì)常染色體+兩條性染色體（女性XX,男性XY），這屬于高中生物知識(shí)，如果連染色體是啥都不知道就自己度娘一下吧，這里不講了。假如我們把人看作是一座山，46條染色體看成是山上種的樹，一對(duì)蘋果樹，一對(duì)梨樹，一對(duì)栗子樹，一對(duì)桔子樹等等，這些樹都是成對(duì)規(guī)律生長(zhǎng)的。（1）染色體核型檢查可以理解為站在遠(yuǎn)處觀察山上各種樹木的大致情況，因?yàn)榫嚯x較遠(yuǎn)，所以檢查的精度比較差，（一般10MB以上的染色體異常會(huì)在核型檢查中發(fā)現(xiàn)）。主要是看有沒(méi)有少了一棵樹（比如45X，少了一條性染色體的特納綜合征），多了一棵樹（比如21三體的唐氏綜合征），蘋果樹的一個(gè)大枝條嫁接到了梨樹上（就是染色體平衡易位，只要嫁接得當(dāng)，并不影響樹開花結(jié)果，所以一般平衡易位不致病），一棵樹上的樹枝斷了，園丁重新接的時(shí)候接反了（染色體倒位），兩棵樹園丁為了園藝把枝條互相接起來(lái)形成一個(gè)環(huán)（環(huán)狀染色體）等。（2）基因芯片檢查可以理解成到樹下去仔細(xì)的觀察。常見的芯片檢查的精度是500KB或者100KB。如蘋果樹少了一個(gè)樹杈，這個(gè)樹杈如果正好上面果子比較多就會(huì)影響這棵樹的產(chǎn)量。如果正好上面本來(lái)就沒(méi)有果子，那可能斷了就斷了也不影響，這里的果子就是起重要功能的基因。前面說(shuō)的蘋果樹的一個(gè)大枝條嫁接到了梨樹上，園丁水平不過(guò)關(guān)，嫁接的時(shí)候沒(méi)接好，接上去的接頭壞死了，這就是平衡易位正好在斷掉重接的地方正好破壞了重要基因，也會(huì)有致病性，這個(gè)通過(guò)芯片也可以檢查出來(lái)。（3）各種基因包，假如一顆樹上有新綠色葉子，有黃葉子，有綠葉子等，基因包就是在其中和臨床有相關(guān)（跟某一種疾病相關(guān)的基因，比如跟癲癇相關(guān)）的葉子里查是不是哪個(gè)葉子被蟲咬壞了。（4）全外就是在所有顏色的葉子里查是不是哪個(gè)葉子被蟲咬壞了。以上說(shuō)明只適用于比較普通的情況，碰到特殊情況還需要增加一些特殊檢查來(lái)補(bǔ)充，比如核型，一般只能看出10M以上的問(wèn)題，芯片也有他的檢查范圍，太過(guò)小的也沒(méi)辦法檢測(cè)出來(lái)，其他常見的補(bǔ)充檢查有FISH,MLPA,QPCR等，這里就不多說(shuō)了，太專業(yè)，如果真的碰到了就要找專業(yè)醫(yī)生詳細(xì)咨詢了。需要特別說(shuō)明的是基因包和全外，有一些人查了基因包沒(méi)查到，補(bǔ)了全外查到了，原因就是除了黃色跟癲癇相關(guān)的葉子以外其他顏色的葉子也有可能會(huì)引起癲癇，只查黃色葉子就會(huì)有遺漏，所以建議經(jīng)濟(jì)能力允許的話盡量直接查全外。全外測(cè)序早期成本較高，所以才有了各種基因包，而現(xiàn)在隨著二代測(cè)序的進(jìn)一步發(fā)展，目前兩個(gè)價(jià)格相差并不大。除非臨床診斷特別特別明確可能就是某一種病，就可以考慮做基因包。還有一個(gè)特別說(shuō)明的就是線粒體，我碰到不少病友，不管三七二十一，醫(yī)生把所有檢查都開了，其實(shí)線粒體是有一個(gè)專門的臨床評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，只有評(píng)分4分以上，有一定的臨床指征，查了全外沒(méi)查出問(wèn)題來(lái)的才需要查線粒體，要么就是線粒體指征非常強(qiáng)，可以考慮直接查線粒體基因組，多了解一些知識(shí)，也可以避免被有些醫(yī)生亂開單浪費(fèi)錢哦?。ㄌ貏e說(shuō)明一下，如果有線粒體檢查的必要，建議找嘉檢做，他們有全球最大的線粒體相關(guān)的數(shù)據(jù)庫(kù)。）另外再補(bǔ)充一點(diǎn)，遺傳檢測(cè)沒(méi)有所謂的最全面，很多人有誤解，我是不是查了全外就都查完了，全外并不是你字面理解的全就是全面，全外、芯片、核型相輔相成，不可以互相代替，都有他不同的作用。三．什么是遺傳病，為什么沒(méi)有家族遺傳史孩子還會(huì)得遺傳病？一說(shuō)到“遺傳病”三個(gè)字，很多人的第一反應(yīng)是我們家祖祖輩輩都是健康的，怎么可能會(huì)有遺傳病，平時(shí)工作我們碰到一些家屬，一提到讓查基因就很抵觸，覺得自己家基因“優(yōu)良”，怎么可能會(huì)有問(wèn)題，那問(wèn)題來(lái)了，有遺傳病家族里的第一個(gè)病人從何而來(lái)呢？看完這篇文章大家要改變這個(gè)觀念。首先遺傳病指的是具有遺傳性的疾病，而不是說(shuō)必須要有家族史。具體怎么遺傳的要從孟德爾遺傳規(guī)律方面來(lái)解釋，下面給大家做詳細(xì)說(shuō)明。（1）致病性的基因位于常染色體上，等位基因其中一個(gè)點(diǎn)位發(fā)生改變就會(huì)導(dǎo)致臨床出現(xiàn)表型。常見于新發(fā)突變，也就是父母都沒(méi)問(wèn)題，孩子自己基因變異了。另外還有外顯不全、印記遺傳等?？赡苡腥藭?huì)問(wèn)為什么會(huì)突變，是因?yàn)榄h(huán)境污染？電磁輻射？新房甲醛超標(biāo)？其實(shí)不是。大家都知道生物進(jìn)化論，而生物進(jìn)化的本質(zhì)就是基因突變，我們每個(gè)人其實(shí)都攜帶大量的突變，只不過(guò)絕大多數(shù)突變都是可容忍的，并不會(huì)致病，或者說(shuō)是朝好的方向突變，而極個(gè)別的突變就是出現(xiàn)了致命的錯(cuò)誤，這就造成了問(wèn)題孩子的出生，這只是一個(gè)概率問(wèn)題，所以說(shuō)新發(fā)突變?cè)斐傻膯位虿〉暮⒆诱娴木椭荒苷f(shuō)是命不好。（正常人最少會(huì)攜帶有70個(gè)突變的基因，其中至少有2個(gè)是新發(fā)突變的）（2）大部分患者的點(diǎn)位是來(lái)自父母雙方的，也就是夫妻雙方正好都攜帶一個(gè)致病性的點(diǎn)位（部分的患者，可以是自己突變一個(gè)點(diǎn)位，再遺傳來(lái)自父母的一個(gè)點(diǎn)位；或者有一個(gè)突變的點(diǎn)位和一段正好包含有這個(gè)基因的染色體缺失）在高中生物課本里面，這種遺傳模式是以純合為知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行教育的，實(shí)際上更常見的應(yīng)該是復(fù)合雜合。也就是相同的基因，不同的點(diǎn)位突變。純合患者常見于近親婚配，也就是夫妻雙方有親緣關(guān)系（不一定是三代以內(nèi)的，法律上規(guī)定三代以內(nèi)不能婚配，只是為了降低這種概率。）因?yàn)橛杏H緣關(guān)系，他們的基因組序列可能會(huì)攜帶有相同的致病基因，所以他們的后代是患者的概率就會(huì)遠(yuǎn)高于正常人。另外一種是復(fù)合雜合，也就是相同的基因，不同的點(diǎn)位。這就是我們平時(shí)醫(yī)生說(shuō)的夫妻“基因不合”或者“孽緣”，茫茫人海中就正好碰到了一個(gè)這樣的人。常染色體隱性遺傳在每次生育的時(shí)候，都有25%的概率會(huì)出現(xiàn)一個(gè)有病的孩子。再生育如果還年輕可以考慮自然受孕，孕期做羊穿產(chǎn)前診斷，如果有問(wèn)題就引產(chǎn)，如果年齡已經(jīng)比較大了急著要孩子，經(jīng)濟(jì)能力也允許，就可以做三代試管，在植入前診斷。（3）致病性的的基因位于X染色體上，以隱性遺傳模式存在，也就是女性攜帶而不會(huì)有臨床表型，男性因?yàn)橹挥幸粭lX染色體，所以攜帶就會(huì)成為患者。（特別說(shuō)明下，報(bào)告當(dāng)中的半合子突變就是因?yàn)槟泻⒅挥幸粭lX染色體，所以叫半合子）這種情況就是我們所說(shuō)的“傳男不傳女”。突變的點(diǎn)位常見于母親攜帶，部分也可以是患者自己新發(fā)突變的?；颊吣赣H可能是家族里第一個(gè)攜帶者，也可能是由患者外婆遺傳給她的。理論上女性只會(huì)是攜帶者，而不是患者，但是因?yàn)閄染色體失活機(jī)制，極端條件下女性也會(huì)出現(xiàn)臨床表型，所以在明確致病性的點(diǎn)位后，再生育還是要做點(diǎn)位驗(yàn)證的，不能因?yàn)檎f(shuō)是女孩就不做驗(yàn)證了。（4）致病性的基因位于X染色體上，等位基因其中之一發(fā)生突變就會(huì)產(chǎn)生臨床表型，常見于新發(fā)突變。少部分可能是因?yàn)閄染色體的隨機(jī)失活的特性，遺傳自有輕微的表型或者完全正常的母親。。以上四種情況，是都可以解釋為什么雙方都沒(méi)有家族遺傳史卻生了個(gè)這樣的。在拿到基因報(bào)告后，第一步先看突變的來(lái)源是誰(shuí)，然后看遺傳模式是不是符合的。接下來(lái)看突變的形式，人群攜帶率，最后才是臨床匹配是不是符合的。四．如何盡可能的去避免遺傳病，產(chǎn)前診斷該做些什么？常常有媽媽問(wèn)我，如果孩子查出來(lái)基因有問(wèn)題，我們還能要孩子嗎？沒(méi)有不能生育的遺傳病，就看要怎么去生。以目前的醫(yī)學(xué)水平，沒(méi)有任何辦法可以百分百保證出生的孩子是健康的，每一胎生育都有獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)，我們只能盡最大的努力在合理范圍內(nèi)盡量避免，一般有以下幾種情況：一，針對(duì)已經(jīng)有患兒出生的（1）上一胎有問(wèn)題，并明確診斷是單基因新發(fā)突變的。（常見于常染色體顯性遺傳或者X連鎖顯性遺傳）再生育需要做點(diǎn)位驗(yàn)證，一般建議于孕前去就近醫(yī)院做產(chǎn)前診斷。因?yàn)椴糠轴t(yī)院可能不承認(rèn)外院的檢查結(jié)果，所以最好孕前就弄清楚，免得孕期頂著大肚子跑來(lái)跑去。羊穿做sanger測(cè)序，驗(yàn)證一胎致病的那個(gè)位點(diǎn)。因?yàn)槊看紊加歇?dú)立風(fēng)險(xiǎn)，反正羊水已經(jīng)抽了，個(gè)人建議順便可以把染色體核型和芯片一起做了，因?yàn)樵诨颊呷豪镂乙姷竭^(guò)一胎基因突變，二胎染色體問(wèn)題的情況。如果決定做這兩項(xiàng)，就沒(méi)必要做唐篩或者無(wú)創(chuàng)，已經(jīng)包含在里面了。需要注意的知識(shí)點(diǎn)：既然是新發(fā)突變，是孩子自己突變的跟父母沒(méi)關(guān)系，那為什么二胎還要驗(yàn)證這個(gè)位點(diǎn)呢？這是因?yàn)樾掳l(fā)突變有可能并不是孩子自己突變的，而是父母的生殖嵌合偽裝的。生殖嵌合的意思是在父母的生殖腺里面可能攜帶突變（也就是說(shuō)卵子或者精子可能攜帶有這個(gè)突變），然而受制于取樣，卵子每次最多促排能取十幾個(gè)，檢查收樣本容量的問(wèn)題沒(méi)有太大的問(wèn)題，為了這個(gè)檢查取卵傷身也得不償失。所以，我們不建議新發(fā)突變的患者父母去做生殖嵌合的驗(yàn)證，因?yàn)槟愕尿?yàn)證結(jié)果只是基于外周血或者是精子的檢查，而外周血和生殖腺并不屬于同一胚層，即使是陰性結(jié)果也不能百分百排除父母就肯定沒(méi)有嵌合。所以我們建議新發(fā)突變的患者家屬，再生育必須要做羊穿驗(yàn)證。附：我們?cè)龅竭^(guò)兩家，其中一家一胎新發(fā)突變，忽略了生殖嵌合的問(wèn)題，二胎沒(méi)有做產(chǎn)前診斷，結(jié)果二胎出現(xiàn)了同樣的問(wèn)題。另外一家一胎新發(fā)突變，生殖嵌合項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果陰性，但是孕期羊穿發(fā)現(xiàn)雙胎之一攜帶，做了減胎處理。（2）上一胎有問(wèn)題，并明確診斷是遺傳自夫妻雙方或者一方的（常見于常染色體隱性遺傳或者X連鎖隱性遺傳以及部分有外顯不全和印記遺傳的基因）再生育要做羊穿驗(yàn)證，因?yàn)槊看紊加羞z傳的可能性，遺傳概率要看具體的遺傳模式，經(jīng)濟(jì)條件允許的可以做三代試管。（3）上一胎有問(wèn)題，并明確診斷是染色體問(wèn)題致病的再生育做羊穿驗(yàn)證，檢查項(xiàng)目是染色體核心和芯片這兩項(xiàng)。（4）上一胎有問(wèn)題，并明確診斷是線粒體環(huán)基因?qū)е碌囊驗(yàn)榫€粒體環(huán)基因不遵守孟德爾遺傳規(guī)律，所以再生育無(wú)法做針對(duì)性的檢查，只能正常產(chǎn)檢或者做四代試管（三親胎兒，父親的精子+母親的卵子的細(xì)胞核+第三方卵子的細(xì)胞質(zhì)）（5）上一胎有問(wèn)題的，可做了能做的遺傳檢查沒(méi)找到原因再生育胎就沒(méi)任何特殊檢查方式，跟正常懷孕一樣進(jìn)行正常的產(chǎn)檢項(xiàng)目，說(shuō)白了就是一場(chǎng)豪賭…………針對(duì)還沒(méi)有生育過(guò)患兒的在產(chǎn)檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有異常的，比如：胎兒水腫、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、孕22周后出現(xiàn)的胎兒頭圍偏小、四維檢查發(fā)現(xiàn)畸形的以及其他發(fā)育異常的，這些都需要特別關(guān)注。唐篩和無(wú)創(chuàng)是最基本的篩查手段，必要的時(shí)候需要羊穿做染色體檢查，在出現(xiàn)這些問(wèn)題的時(shí)候個(gè)人建議一定掛產(chǎn)科專家號(hào)進(jìn)行詳細(xì)咨詢，因?yàn)樯磉呌胁簧偈且驗(yàn)楫a(chǎn)科醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)少，沒(méi)碰到過(guò)特殊情況所以忽略了。最后，可能有很多人會(huì)問(wèn)，既然核型和芯片不能檢查單基因病，為什么不給胎兒做全外檢查呢？主要的考慮有4點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，羊穿是一種有創(chuàng)的取樣手段，存在小概率流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，而基因突變比起中國(guó)的人口基數(shù)來(lái)說(shuō)是極其小的一個(gè)概率，為了這個(gè)概率冒險(xiǎn)是不值得的；價(jià)格問(wèn)題一般做個(gè)胎兒全外市場(chǎng)價(jià)大概在8000塊錢，加上羊穿的手術(shù)費(fèi)以及其他費(fèi)用會(huì)接近1萬(wàn)2左右，考慮到孕期時(shí)間的緊迫性，可能需要走加急流程，整個(gè)費(fèi)用還要上升。如果你家沒(méi)有任何家族遺傳史，之前從來(lái)沒(méi)了解過(guò)這些知識(shí)，醫(yī)生如果給你開個(gè)胎兒全外你肯定會(huì)認(rèn)為是過(guò)度檢查；（3）胎兒缺少臨床表型任何遺傳檢查都是必須基于臨床表型，而不是基因查出來(lái)你有什么病你就有什么病。是首先你有什么病，再查出一個(gè)基因突變，結(jié)合遺傳模式、突變性質(zhì)、致病性等級(jí)以及臨床表型是否吻合等各方面分析過(guò)以后。才能斷定你家的這個(gè)基因突變是不是致病的。而胎兒的檢查是隔著一層肚皮做的，各種檢查結(jié)果都是有誤差的，很多時(shí)候并不能明確胎兒是不是有相關(guān)的臨床表型，就算查了基因，沒(méi)辦法去對(duì)比，除非是數(shù)據(jù)庫(kù)已經(jīng)明確報(bào)道過(guò)肯定會(huì)致病的位點(diǎn)。每個(gè)人大概有30億個(gè)堿基對(duì)，目前的數(shù)據(jù)庫(kù)并沒(méi)有覆蓋到所有的點(diǎn)位，并且還有很多的新基因并沒(méi)有和臨床表型確立相關(guān)性，所以胎兒全外的檢查結(jié)果并不能完全排除風(fēng)險(xiǎn)。（4）可能存在的醫(yī)患糾紛，對(duì)于家屬來(lái)說(shuō)，檢查的結(jié)果必須要保證胎兒是健康的，但是就目前的技術(shù)而言，是達(dá)不到的。這個(gè)時(shí)候就很容易造成不必要的醫(yī)患糾紛，在目前的這個(gè)大環(huán)境下，沒(méi)有一家醫(yī)院是愿意冒這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的。總的來(lái)說(shuō)，我們就是生活在一個(gè)這么尷尬的年代，每年出生缺陷率其實(shí)都在下降，可還是沒(méi)辦法百分百避免，一切都是命……五．為什么不能近親結(jié)婚？近親結(jié)婚是否會(huì)隔代影響？很多人會(huì)問(wèn)孩子的爺爺奶奶或者外公外婆近親結(jié)婚會(huì)不會(huì)隔代有影響？我們家哪個(gè)哪個(gè)親戚朋友就是近親結(jié)婚，可人家生的孩子都很聰明健康?。拷裉靵?lái)給大家講一下為什么不能近親結(jié)婚。近親的兩個(gè)人，基因序列都來(lái)源于同一個(gè)祖先，那他們就會(huì)有很多同樣的基因，假如他們的祖先攜帶有一個(gè)常染色體隱性遺傳的致病基因（常染色體隱性遺傳只是攜帶一個(gè)不會(huì)有表型，只有同時(shí)攜帶兩個(gè)形成純合子才會(huì)致?。?，那他的后代可能都會(huì)遺傳到。先看上半部分藍(lán)色區(qū)域，最上面兩個(gè)人代表近親結(jié)婚的兩個(gè)人，他們都是常染色體隱性遺傳攜帶者（a表示常染色體隱性遺傳致病基因），他們的合子配對(duì)情況如圖四種情況，有25%的概率aa配對(duì)的時(shí)候才會(huì)是患者，50%Aa配對(duì)就是跟父母一樣的攜帶者，25%是完全正常的，這就是為什么人家近親結(jié)婚生的孩子都是正常的，這是一個(gè)概率問(wèn)題，并不是近親結(jié)婚百分百有異常。當(dāng)這四種情況結(jié)婚生子的時(shí)候跟一個(gè)綠色區(qū)域的正常人配對(duì)，綠色的這個(gè)人跟他們四個(gè)人并沒(méi)有血緣關(guān)系，所以他攜帶這個(gè)常染色體隱性遺傳致病基因的可能性非常非常小，無(wú)論怎么跟上面四個(gè)人配對(duì)，都不會(huì)再形成aa。所以，近親結(jié)婚只會(huì)影響一代，不會(huì)隔代影響。六．什么情況下需要查基因？查基因有什么意義？我們平時(shí)生活中比較常見的普通癲癇，只要吃藥控制好，可能一年也就發(fā)作個(gè)一兩次，并沒(méi)有影響到正常生活，智力運(yùn)動(dòng)完全正常，這種是沒(méi)必須要遺傳學(xué)檢測(cè)的。需要做遺傳學(xué)檢測(cè)的情況大概有以下這些情況：特殊面容，多發(fā)畸形，先心?。ǚ逅穆?lián)癥，房缺，室缺），小頭畸形（頭圍小于正常發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差），癲癇腦病（癲癇伴有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育問(wèn)題，這點(diǎn)首先要排除繼發(fā)性因素，比如產(chǎn)程嚴(yán)重缺氧窒息，核磁顯示有軟化灶，外傷所致的局灶性發(fā)作等），不明原因的發(fā)育落后和智力障礙，家族遺傳性疾?。易逵卸鄠€(gè)相同疾病的患者），遺傳代謝病，嚴(yán)重的免疫缺陷疾病等等，碰到特殊情況還是需要詳細(xì)咨詢遺傳科醫(yī)生。查基因的意義在哪里？很多人都覺得基因病查出來(lái)也沒(méi)辦法治，別浪費(fèi)那個(gè)錢了，還不如給孩子好好康復(fù)。我先講講我自己的故事吧：我家盾盾，2017年6月剛出生10幾天就發(fā)現(xiàn)了癲癇發(fā)作，滿月帶去上海復(fù)旦兒童醫(yī)院看病醫(yī)生就建議查了癲癇基因包，可結(jié)果是陰性并沒(méi)有找到原因。后來(lái)又去了北大，北大的醫(yī)生說(shuō)我們沒(méi)查完，建議我們?cè)俨橐淮稳?。我?dāng)時(shí)對(duì)這些還完全不了解，也是想著基因就算查了也沒(méi)辦法改變，已經(jīng)根深蒂固地在他每一個(gè)細(xì)胞里了，而我老公說(shuō)，還是查吧，給孩子和自己一個(gè)交代，全外結(jié)果顯示FGF12基因突變。然后經(jīng)別人介紹進(jìn)了湖南省婦幼毛翛博士的基因咨詢?nèi)海_始接觸各種罕見病的基因診斷，也知道了怎么去查文獻(xiàn)，后來(lái)自己翻了一些文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)里有相同基因孩子的治療案例，又去北大復(fù)診，經(jīng)過(guò)姜玉武教授的建議，加了妥泰的量，自己回來(lái)又減了開浦蘭，這時(shí)候離孩子第一次發(fā)病已經(jīng)一年多了，經(jīng)過(guò)一年多的絕望，居然奇跡般地控制住了，控制后孩子的發(fā)育慢慢比之前好了很多。在這之后，又在群里碰到了和我們一樣基因又相同位點(diǎn)的患者，那個(gè)患者比我們年齡要大，因?yàn)橐恢睕](méi)有正規(guī)治療，孩子四歲多了還抬不起頭，當(dāng)他們知道我家治療情況后也用了和我家一樣的藥，孩子也控制住了，精神好了很多，可畢竟耽誤了太久，發(fā)育很難再跟上來(lái)了。第三個(gè)患者是我最近幾個(gè)月剛碰到的，緣分很深，又是一樣的基因一樣的位點(diǎn)，我告訴了她我家用的藥，又是相同的藥控制了，很幸運(yùn)地是她家寶寶才幾個(gè)月，控制后發(fā)育只是比正常孩子稍慢一點(diǎn)，而我家因?yàn)檎垓v了一年多，發(fā)育比正常還是差了很多。還有一對(duì)姐妹，十幾二十年了，癱瘓?jiān)诖采?，一直以?lái)都被診斷為腦癱，李大姐一家悉心照顧兩個(gè)孩子這么多年，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)認(rèn)識(shí)了我們，我們走科研幫她們家查了基因，結(jié)果是多巴胺肌張力障礙，后來(lái)毛博幫聯(lián)系醫(yī)生服用了美多芭，現(xiàn)在妹妹已經(jīng)可以幫媽媽照顧姐姐了，可以自己拿玩手機(jī)開快手直播，可以自己做起來(lái)吃飯，可以給姐姐喂飯，可是姐姐因?yàn)椴×颂没謴?fù)得很慢。還有一個(gè)讓我印象深刻的家庭，孩子一直癲癇難以控制，很多年后才查了基因，結(jié)果是B12依賴癥，也就是說(shuō)如果當(dāng)初早點(diǎn)查基因，長(zhǎng)期大劑量服用B12，可以完全是一個(gè)正常人，可現(xiàn)在說(shuō)什么都已經(jīng)無(wú)法挽回了。講了這么多故事，這也是我為什么選擇了跨這么大領(lǐng)域做這份工作，想盡自己最大的努力去幫助這些特殊家庭，當(dāng)初在別的群勸別人查基因，曾經(jīng)被別人誤會(huì)，說(shuō)我們?yōu)榱耸湛蒲袠颖竟室鈬樆颊呒覍?，哪有誰(shuí)那么倒霉，被誤會(huì)，被擠兌都經(jīng)歷過(guò)了，現(xiàn)在選擇平淡地去科普，至于別人能不能接受不能強(qiáng)求。第一：以上內(nèi)容我并不是說(shuō)大家都必須去查基因，絕大多數(shù)遺傳引起的罕見病都是沒(méi)有針對(duì)性治療辦法的，只有極少數(shù)幸運(yùn)的情況基因結(jié)果出來(lái)后可以針對(duì)性治療，或者對(duì)用藥有一定的指導(dǎo)意義，對(duì)于癲癇患者來(lái)說(shuō)有些常見基因可以提高調(diào)藥的效率。我們永遠(yuǎn)不能確定這個(gè)幸運(yùn)兒是不是自己，只有查了才能知道，但是最好不要一上來(lái)就抱著可以治療的目的去查基因，那可能真的會(huì)很失望。第二：二胎產(chǎn)前診斷指導(dǎo)，這或許是查基因最大的意義所在。群里不少家庭都覺得一胎只是自己運(yùn)氣不好，或者覺得是生產(chǎn)的時(shí)候缺氧導(dǎo)致的，稀里糊涂地生了二胎，結(jié)果二胎又來(lái)一個(gè)，我碰到過(guò)最慘的是生了五個(gè)同樣疾病的孩子。只有一胎問(wèn)題查清楚了，二胎才能針對(duì)性地做產(chǎn)前診斷，最大程度去避免悲劇的再發(fā)生。群里幾千個(gè)家庭，我碰到的連續(xù)生兩個(gè)及以上的家庭也就30多家大概，這個(gè)概率貌似看上去并不是很高，可一旦碰上了，對(duì)你來(lái)說(shuō)就是100%。第三：很多人不死心，就是想搞清楚為什么別人孩子都好好的，自己就這么倒霉碰到了，那查基因或許就可以給你一個(gè)答案，給自己和孩子一個(gè)交代。第四：從一定程度上可以避免不必要的奔波治療，很多家庭沒(méi)找到孩子致病原因，總是不死心到處打聽醫(yī)院，同樣的檢查做了又做，既折騰孩子和家人，還花了不必要的治療費(fèi)用，甚至病急亂投醫(yī)。知道原因自己心里也有個(gè)底，知道沒(méi)有特殊治療辦法，那就安心在家給孩子好好康復(fù)，別瞎跑亂花錢了。第五：可以避免一些家庭矛盾，這一點(diǎn)是個(gè)雙面刀。很多家庭因?yàn)楹⒆邮菑膵寢尪亲永锍鰜?lái)的，孩子出來(lái)有問(wèn)題，所有人都怪媽媽玩手機(jī)了，吃錯(cuò)東西了等等，如果能查出來(lái)是基因的問(wèn)題媽媽就不會(huì)背這個(gè)鍋。但是，因?yàn)檫z傳模式的問(wèn)題，有一部分X連鎖遺傳模式確實(shí)是媽媽的基因造成的，遇到不講理的家庭，會(huì)更加加重媽媽的負(fù)罪感，這一點(diǎn)在查基因之前一定要跟家里人商量清楚，基因問(wèn)題誰(shuí)都不能怪，我們誰(shuí)在生孩子之前都不知道自己的基因有問(wèn)題，這不是誰(shuí)人為能控制的。第六：基因結(jié)果如果查出來(lái)是熱點(diǎn)突變，數(shù)據(jù)庫(kù)記錄的樣本容量夠的話，可以對(duì)預(yù)后有個(gè)大概的預(yù)估，但是如果是罕見的情況，數(shù)據(jù)庫(kù)也只有一兩例，那就很難了，因?yàn)轭A(yù)后除了基因，還會(huì)受治療，康復(fù)，喂養(yǎng)等等一系列因素影響，一兩例記錄并不能代表全部或者大部分。第七：還有一種特殊情況很有必要查基因，如果你生了兩個(gè)孩子，女兒健康，兒子患病，那就有X連鎖遺傳的可能性，如果是這種情況，那你女兒有50%的概率跟你一樣是攜帶者，等她長(zhǎng)大成人生育也跟你一樣存在風(fēng)險(xiǎn)。我們家屬群有一個(gè)媽媽，自己有一個(gè)患病的弟弟，結(jié)婚前她并不知道自己是X連鎖突變的攜帶者，那