EA預處理腦保護課件

麻醉科王強電針預處理對心臟手術(shù)病人腦保護的研究多中心、前瞻、隨機、單盲、對照的臨床研究EA預處理腦保護研究背景1954年，Gibbon報道CPB完成心臟手術(shù)1954年，F(xiàn)ox等報道神經(jīng)和心理功能異常1996年，BorisYehsin接受了CABG術(shù)1998年，“USAToday”報道了術(shù)后恢復工作時間減少注意力降低記憶力減退EA預處理腦保護卒中或中風(Stroke)腦短暫缺血性發(fā)作(TIA)昏迷(Coma)心臟手術(shù)引起的腦損傷：智力障礙認知異常記憶力缺陷MurkinJM.AnnThoracSurg,2001;72:S1838-S1844.

StrokePOCD研究背景EA預處理腦保護Selnesetal.Lancet.1999;353:1601-1606Newman,etal.NEnglJMed.2001;344:395-402.Newman,etal.Lancet.2006;

368:694-703.心臟手術(shù)后認知功能障礙(POCD)術(shù)后1周50%~70%術(shù)后6周

30%~50%術(shù)后3月30%~40%術(shù)后6月20%~40%術(shù)后1年20%~40%EA預處理腦保護

冠狀動脈旁路移植術(shù)1.4-3.8CABG聯(lián)合瓣膜手術(shù)7.4

瓣膜手術(shù)4.8-8.8

主動脈修復術(shù)8.7

雙瓣膜或三瓣膜手術(shù)9.7

Selim.NEnglJMed.

2007;356:706-13心臟手術(shù)患者圍術(shù)期中風發(fā)生率(%)EA預處理腦保護生存率（%）Lawrence,etal.

AnnThoracSurg.

2005;79:532-7中風對心臟手術(shù)生存率的影響EA預處理腦保護圍術(shù)期腦缺血損傷特點預防為主圍術(shù)期腦缺血非圍術(shù)期腦缺血院前發(fā)生不可預知治療為主術(shù)中術(shù)后可以預知EA預處理腦保護缺血預處理臨床應用存在一定局限性能否尋找非缺血預處理方法？EA預處理腦保護“治未病”與“逆針灸”

“治未病”是中醫(yī)重要的預防醫(yī)學思想“未病先防、重點預防、防患于未然”

“逆針灸”：應用針灸的方法來“治未病”“無病而先針灸曰逆。逆，未至而迎之也”——明代高武的《針灸聚英》EA預處理腦保護優(yōu)點副作用小安全可靠簡單易行易于接受針灸與電針EA預處理腦保護ChinMedJ.2003;116:108-111NeurosciLett.2005;381:158-62ChinMedJ.2007;120:394-9Stroke.2009;40:2157-64NeurolRes.2009;31:853-8.AnnThoracSurg(Accepted)誘導缺血耐受百會穴特異性適宜預處理參數(shù)：疏密波，頻率2-15Hz，強度1mA，30min我們在國際上首次發(fā)現(xiàn)率先提出“電針預處理”概念EA預處理腦保護？TranslationalMedicine臨床應用動物實驗亟待解決的問題EA預處理腦保護能否在血清中尋找可預測預處理保護效應的生物標記物？如何在術(shù)前獲知所用預處理是否起效？如何確定每位患者各需多少次預處理？BiomarkerEA預處理腦保護炎癥反應在腦損傷中發(fā)揮重要作用炎癥反應是否參與電針預處理的腦保護？EA預處理腦保護研究方案EA預處理腦保護研究目標證實電針預處理的臨床腦保護效應初步篩選電針預處理的生物標記物揭示電針預處理腦保護作用的機制EA預處理腦保護研究內(nèi)容技術(shù)路線與實驗方案EA預處理腦保護EA預處理腦保護Control組EA組Sham組確立納入、排除標準；篩選2010-2011年心臟外科或中心瓣膜置換手術(shù)病例預處理前、末次預處理后6h及24h采集血樣末次預處理后24h接受換瓣手術(shù)血清HMGB-1、TNF-α、IL等炎癥介質(zhì)水平CPB前、主動脈開放后1h、6h、12h、24h、48h及72h采集血樣術(shù)后1w、4w、3及6m探討電針預處理是否通過抑制炎癥反應誘導腦缺血耐受確定是否發(fā)生腦缺血損傷及損傷程度血清NSE、S-100B、Tau水平血清CAT、SOD活性和HO-1含量相關(guān)性分析初步確定電針預處理腦保護效應的生物標記物NPT評估、NBE評估、DWI成像、腦SPECT顯像術(shù)前術(shù)后技術(shù)路線EA預處理腦保護前瞻、隨機、單盲、對照估計的樣本量：n=140/每組男/女，年齡>18歲，NYHAI~Ⅲ擇期CPB下行心臟換瓣手術(shù)納入標準EA預處理腦保護排除標準EF<35%急診手術(shù)預期壽命<6月服用Nicorandil服用Glibenclamide受教育程度<7年簡易智力量表得分<23分中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心理疾病視覺及聽覺障礙鎮(zhèn)靜劑、抗抑郁藥，酗酒史腎功能障礙或活動性肝病拒絕簽署知情同意書EA預處理腦保護EA組：給予電針預處理，連續(xù)5dSham組：放置電針，不給予刺激1

d2

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d手術(shù)試驗分組手術(shù)Control組：常規(guī)準備、手術(shù)1

d2

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d手術(shù)EA預處理腦保護參數(shù)：疏密波(疏波2Hz、密波30Hz)、3~6mA，30min/d，連續(xù)5d百會穴(GV20)位置：百脈之會、百病所主，位于人頭頂正中央

尋穴方法：兩耳尖連線與頭頂正中線的交會點電針預處理EA預處理腦保護監(jiān)測誘導維持呼吸管理CPBVT:8-10ml/kgf:10次/min100％O21L/minETCO2:40mmHgECGSpO2ETCO2CVPPAPPAWPCOMidazolam0.05~0.1mg/kgFentanyl10~20ug/kgVecuronium0.025~0.05mg/kgSevoflurane1~2%Midazolam0.05~0.1mg/kgPropofol0.5~1mg/kgFentanyl2~3ug/kgVecuronium0.1~0.2mg/kgMembraneOxygenatorMAP:60-80mmHgMildhypothermia麻醉及CPB管理EA預處理腦保護記錄指標患者一般資料血流動力學指標（Swan-Ganz導管）體外循環(huán)資料呼吸機支持時間ICU停留時間術(shù)后住院時間住院期間死亡率EA預處理腦保護腦損傷評估指標神經(jīng)心理學評估(NeuropsychologicalTest)

術(shù)后認知功能障礙（POCD）神經(jīng)行為學檢查(NeurobehaviourialTest)

中風(Stroke)、TIA和昏迷(Coma)影像與核醫(yī)學檢查

腦CT、或DWI、或SPECT成像腦損傷相關(guān)血清標記物

S100B、NSE、TauEA預處理腦保護神經(jīng)心理學測試項目MMSE數(shù)字符號循跡連線小故事記憶數(shù)字廣度（順序）數(shù)字廣度（倒序）EA預處理腦保護測試時間點：術(shù)前6d和1d術(shù)后1w、4w、3m及6mPOCD判斷標準術(shù)后測驗值與術(shù)前值進行比較項目數(shù)值降低超過一個標準差每例患者術(shù)后≧2個測試項目EA預處理腦保護Glasgow昏迷量表Barthel指數(shù)NIH-NINDS卒中量表神經(jīng)行為學測試項目EA預處理腦保護NIH腦卒中量表Barthel指數(shù)Glasgow昏迷量表DW-MRI成像術(shù)前6d和1d術(shù)后1w、4w、3m及6m評估項目：時間點：發(fā)生例數(shù)嚴重程度恢復狀況腦損傷評估中風TIA昏迷EA預處理腦保護生化指標的檢測指標時間點預處理前、末次預處理后6h、24h即誘導前、CPB前、主動脈阻閉開放后1h、6h、12h、24h、48h及72h

抗氧化酶：CAT、SOD、HO-1生化指標：S-100B、NSE、Tau、炎癥因子：HMGB1、TNF-α、IL-6、IL-10EA預處理腦保護測定方法CAT及SOD：

DU800紫外/可見光分光光度計S-100B、NSE及Tau：

E601電化學發(fā)光免疫分析儀HO-1和各種炎癥因子：

ELISA或放射免疫法EA預處理腦保護項目創(chuàng)新點EA預處理腦保護創(chuàng)新點-1

臨床意義重大

首次應用科學的臨床研究方法，探討電針預處理預防心臟手術(shù)病人腦損傷的可行性和有效性。EA預處理腦保護創(chuàng)新點-2科學意義顯著

國際上首次提出并尋找預處理效應的生物標記物，為預處理措施個體化和有效性提供根本保障。EA預處理腦保護預期研究成果提供一種新措施驗證生物標記物發(fā)表SCI1~2篇(IF>10)培養(yǎng)研究生1~2名EA預處理腦保護研究基礎EA預處理腦保護圍術(shù)期腦保護是我科主要研究方向創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)電針預處理腦保護新方法明確了電針預處理的部分作用機制進行了電針保護效應的臨床預研究前期工作積累EA預處理腦保護圍術(shù)期腦保護是我科主要研究方向獲得國家自然科學基金10余項杰出青年基金(30725039)重點項目基金(30930091)等發(fā)表SCI收錄論文28篇Stroke(IF=6.499)，Anesthesiology(IF=5.124)

J

CerebBloodFlowMetab(IF=5.741)等獲得陜西省科技進步一等獎2項2005年(05-1-036-D1)2008年(08-1-019-D1)EA預處理腦保護首次發(fā)現(xiàn)電針預處理可誘導腦保護作用EA：2/15Hz,1mA,30min/d,5dCONISOEAXiong,etal.ChinMedJ.2003;116:108-111.

Wang,etal.

NeurosciLett.2005;381:158-62百會穴EA預處理腦保護Baihui(GV20)

1cmfromBaihuiIinfarctsize(mm3)電針預處理具有穴位特異性

EA預處理腦保護證實適宜的預處理參數(shù)理想預處理參數(shù)：疏密波(疏波2Hz、密波15Hz-30Hz)，強度1-2mV，30min/d，連續(xù)5dEA預處理腦保護獲得國家專利電針刺激保護神經(jīng)損傷的裝置(ZL200720031758.7)EA預處理腦保護腺苷受體拮抗劑電針預處理激活腺苷受體誘導腦保護*P<0.05vsCon,**P<0.01vsConWang,etal.

NeurosciLett.2005;381:158-62EA預處理腦保護ControlEA電針預處理增加腦啡肽釋放Xiong,etal.

ChinMedJ(Engl).

2007;120(5):394-9.

EA預處理腦保護作用于δ和μ受體參與電針預處理*P<0.05vsControl；#P<0.05vsEANTI：δ受體拮抗劑；

BNI：κ受體拮抗劑；CTOP:μ受體拮抗劑Xiong,etal.

ChinMedJ(Engl).

2007;120(5):394-9.

EA預處理腦保護Wang,etal.

Stroke.2009;40:2157-64

電針預處理激活大麻素CB1受體產(chǎn)生作用EA預處理腦保護Dong,etal.

NeurolRes.2009;31:853-8.電針預處理抑制MMP9活化產(chǎn)生保護作用EA預處理腦保護電針預處理降低心臟手術(shù)病人血清cTnI含量﹡P<0.05vs.ControlGroupEA預處理腦保護縮短術(shù)后ICU停留時間EA預處理腦保護AnnThoracSurg其中一位審稿人的意見為：“Overall,thissmall-scalestudysuggestssomepromise.Theauthorsshouldbecongratulatedontheresultsofthispreliminaryworkandencouragedtoengageinlargerscaletrials.”

EA預處理腦保護電針預處理降低顱腦手術(shù)病人血清NSE和S-100B含量(n=20)(n=20)(n=20)(n=20)*P<0.05vsConNSE:神經(jīng)元特異性烯醇化酶EA預處理腦保護﹡P<0.01vsCON,﹟P<0.01vspre-surgery提高顱腦手術(shù)患者術(shù)前血清CAT活性EA預處理腦保護實驗條件EA預處理腦保護實驗條件充分的醫(yī)療資源：西京醫(yī)院心臟外科為全國重點學科>2800余例，其中瓣膜置換手術(shù)>500例選擇