病毒學(xué)-肝炎病毒

甲型肝炎病毒肝炎病毒是指以侵害肝臟為主，引起病毒性肝炎的一組不同種屬的病毒，其感染性極強(qiáng)，對人類造成極大的危害和痛苦.甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(HCV)

丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(HEV)庚型肝炎病毒(HGV)輸血傳播病毒(TTV)EBV、CMV、HSV

柯薩奇病毒、?？刹《?/p>

黃熱病病毒非嗜肝病毒感染引起的肝炎或肝損傷:甲型肝炎病毒

（HepatitisAVirus,HAV）2.熟悉甲型肝炎病毒的生物學(xué)特性。3.了解甲型肝炎病毒的微生物學(xué)檢查。甲型肝炎病毒的致病性及防治原則。1.掌握課程目標(biāo)甲型肝炎(HepatitisA)世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過200萬1973年Feinstone應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)。1983年國際病毒命名委員會(huì)將其歸類為小RNA病毒科腸道病毒屬72型。1993年歸類為小RNA病毒科的嗜肝病毒屬（hepatovirus）。核心：+ssRNA,長約7.5kb衣殼：VP1、VP2、VP3VP4(小分子多肽，含量少)一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)結(jié)構(gòu):

球形,27~32nm,無包膜

2.抗原性HAV抗原性穩(wěn)定，僅有一個(gè)血清型衣殼蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性,可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體

3.培養(yǎng)靈長類動(dòng)物接種：黑猩猩、絨猴、短尾猴細(xì)胞培養(yǎng)：人胚肺二倍體細(xì)胞原代狨猴肝細(xì)胞原代非洲綠猴腎細(xì)胞傳代恒河猴腎細(xì)胞人肝癌細(xì)胞株甲肝減毒活疫苗病毒增殖慢無細(xì)胞病變耐熱（60℃4h）耐酸（pH12h）耐有機(jī)溶劑（乙醚、氯仿）在水和水產(chǎn)品中存活數(shù)天~數(shù)月

鑒于HAV有較強(qiáng)的抵抗力，因此對肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心。4.抵抗力：強(qiáng)HAV滅活高壓(121℃20min)煮沸(5min)干熱(180℃1h)UV(1.1瓦／1min)甲醛(1∶4000、37℃3d)氯(10ppm～15ppm、30min)

二、致病性與免疫性1.傳染源:患者（潛伏期末和急性期有傳染性）隱性感染者2.傳播途徑:消化道傳播IgM：

急性期出現(xiàn)→早期診斷感染后可產(chǎn)生持久免疫力,主要為體液免疫。3.免疫性→

防止再感染急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)IgG：

致病特點(diǎn)

隱性感染多感染多見于兒童、青年可呈爆發(fā)流行不易轉(zhuǎn)為慢性或無癥狀攜帶與肝癌關(guān)系不大不垂直傳播只有一個(gè)血清型，病后可產(chǎn)生較牢固免疫力

三、微生物學(xué)檢查HAV病程短，愈后良好，一般不作病原體分離，以檢測病毒抗體、抗原或RNA為主。檢測抗-HAVIgM檢測HAV抗原檢測HAVRNA

四、防治原則注意飲食衛(wèi)生保護(hù)好水源加強(qiáng)糞便管理保護(hù)易感人群預(yù)防人血清或胎盤丙種球蛋白

減毒活疫苗甲肝疫苗滅活疫苗

VP1基因疫苗五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV基因組+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑

糞-口血液、性、垂直傳播糞-口病情輕輕重不一輕重不一加重HBV感染癥狀孕婦重慢性及攜帶者無有無實(shí)驗(yàn)室檢查抗-HAVIgMHAV-RNAHBsAg-AbHBcAbHBeAg-AbHBVDNA抗-HCVHCV-RNA抗-HDVHDV-RNA抗-HEVIgMHEV-RNA預(yù)防疫苗疫苗無同HBV無乙型肝炎病毒肝炎病毒是指以侵害肝臟為主，引起病毒性肝炎的一組不同種屬的病毒，其感染性極強(qiáng)，對人類造成極大的危害和痛苦.甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(HCV)

丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(HEV)庚型肝炎病毒(HGV)輸血傳播病毒(TTV)EBV、CMV、HSV

柯薩奇病毒、埃可病毒

黃熱病病毒非嗜肝病毒感染引起的肝炎或肝損傷:乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV)是全球性公共衛(wèi)生問題:全世界HBV攜帶者超過3.5億,其中亞州、非洲和拉丁美洲地區(qū)約2.8億，我國1.2億，占全世界HBV攜帶者的1/3。非洲西北部和南部、亞洲的中國和東南亞國家為乙型肝炎的高流行區(qū)，HBV攜帶率超過10%。乙型肝炎感染率高的地區(qū)與原發(fā)性肝癌的發(fā)生率在地理上呈正相關(guān)性。2.熟悉乙型肝炎病毒的生物學(xué)特性。3.了解乙型肝炎病毒的微生物學(xué)檢查。乙型肝炎病毒的抗原組成、致病性及防治原則。1.掌握課程目標(biāo)一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒小球形顆粒管形顆粒前S1蛋白

(PreS1Ag)前S2蛋白(

PreS2Ag)S蛋白

(HBsAg)

衣殼（20面立體對稱）:HBcAg

核心dsDNA:不完全環(huán)狀DNA多聚酶：病毒復(fù)制相關(guān)酶Dane顆粒42nm長鏈（-）:閉合短鏈（+）:半閉合

大球形顆粒(largesphericalparticle

)----具有感染性的完整的HBV顆粒內(nèi)層外層(脂質(zhì)雙層、包膜糖蛋白)小球形顆粒(smallsphericalparticle)22nm，最常見的形式，病毒裝配過剩的包膜蛋白，主要為HBsAg，少量PreS1或PreS2。管形顆粒(tubularparticle)22nm×100-500nm，成分同小球型顆粒，許多小球型顆粒聚合而成。3.抗原組成（1）HBsAg:存在：包膜表面、血液組成：糖基化蛋白（gp27）意義:HBsAg(+)：感染HBV的標(biāo)志

有肝炎癥狀+肝功能異常:乙肝病人

無肝炎癥狀+肝功能正常:攜帶者篩選獻(xiàn)血員：HBsAg(-)才能獻(xiàn)血鑒定血制品：血制品無HBsAg流行病學(xué)調(diào)查：血清型,基因型不同,追查傳染源抗-HBs(+):中和抗體，防止再感染（2）PreS1Ag,PreS2Ag:部位:包膜、血液作用:與肝細(xì)胞受體結(jié)合PreS1Ag,PreS2Ag(+):是HBV復(fù)制和血液傳染性強(qiáng)的標(biāo)志抗-PreS1和抗-PreS2(+):中和抗體(阻斷HBV與肝細(xì)胞結(jié)合)

HBcAg存在核衣殼上，不進(jìn)入血流，不易從患者血清中檢出。

HBcAg可分布于肝細(xì)胞的胞核、胞漿和胞膜上，是宿主CTL作用的主要靶抗原?？?HBc(IgM和IgG）：非中和性抗體抗-HBcIgM(+):是HBV復(fù)制和傳染性強(qiáng)的標(biāo)志抗-HBcIgG(+):是感染HBV的標(biāo)志（3）HBcAg：

（4）HBeAg：HBeAg的存在與HBV的復(fù)制常呈平行關(guān)系，故可將其視為體內(nèi)HBV復(fù)制并表示血液具有傳染性的指標(biāo)之一。意義:

HBeAg(+)：是HBV復(fù)制及傳染性強(qiáng)的標(biāo)志。急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)HBeAg(-)，抗-HBe(+)；

抗-HBe(+):表明機(jī)體獲得了一定免疫力,預(yù)后良好（急性）。

HBeAg(-)、抗-HBe(+)亦見于變異株、攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc臨床意義IgMIgG+-----無癥狀攜帶者++--+-急性乙型肝炎(傳染性強(qiáng)，俗稱“大三陽”)++--++急性乙型肝炎慢性乙型肝炎急性發(fā)作+--+-+急性乙型肝炎恢復(fù)期慢性乙型肝炎,無或低HBV復(fù)制(俗稱“小三陽”)--++-+乙型肝炎恢復(fù)期-----+既往感染--+---感染過HBV或接種過疫苗HBV抗原抗體檢測結(jié)果的臨床意義Transfusion40%InjectionDrugUse30%HouseholdContact5%Other5%診斷乙肝指標(biāo)免疫保護(hù)指標(biāo)抗-HBs抗-PreSHBsAg(+)抗-HBc(+)HBeAg(+)Transfusion40%InjectionDrugUse30%HouseholdContact5%

5.抵抗力：最強(qiáng)的病毒耐低溫、干燥、紫外線耐高溫：煮沸10min、高壓滅菌法可殺滅V耐乙醇：70%乙醇不能殺滅病毒對0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉等敏感（保留HBsAg的抗原性）二、致病性與免疫性2.傳播途徑：1.傳染源：

患者或無癥狀攜帶者血行傳播

母嬰傳播性接觸傳播生活密切接觸傳播3.致病機(jī)制HBV的致病機(jī)制尚未完全清楚；免疫病理反應(yīng)是肝細(xì)胞損傷的主要原因;

機(jī)體對HBV的免疫應(yīng)答能力決定臨床類型。③HBV變異②免疫應(yīng)答低下誘生IFN↓靶細(xì)胞MHC-I抗原表達(dá)↓IL-2產(chǎn)生↓S、PreS、PreC、C基因變異→Ag表位改變或不能轉(zhuǎn)譯→

免疫逃逸免疫耐受、免疫應(yīng)答低下和HBV逃逸免疫作用是HBV攜帶和慢性化的主要原因。①免疫耐受清除HBVHBV

Tcell致敏T細(xì)胞直接殺傷CTLLF

④免疫病理損傷

→Hypersensitivity

ⅣHBcAg肝C損傷→肝炎⑤免疫病理損傷

→

HypersensitivityIIIHBeAgPreSAgB抗-HBe抗-PreSAg-Ab復(fù)合物肝組織+補(bǔ)體肝炎栓塞毛細(xì)血管肝C缺血肝C壞死TNF肝C壞死沉積重癥肝炎⑥免疫病理損傷→

AutoimmuneresponseHBV機(jī)體肝C肝特異性脂蛋白抗原(LSP)肝細(xì)胞膜抗原(LWAg)暴露破壞肝C表面結(jié)構(gòu)自身抗體/自身CTL或淋巴因子II/IV⑦致癌作用HBxAg可反式激活細(xì)胞內(nèi)原癌基因，是致癌的啟動(dòng)因子，引起原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌。動(dòng)物模型HBV感染人群癌變率比正常人群高217倍肝癌組織檢測發(fā)現(xiàn)有HBV的DNA整合證據(jù)三、微生物學(xué)檢查兩對半

DNADNAPHBsAg，抗-HBs

抗-HBcHBeAg，抗-HBe是HBV感染、復(fù)制和血液有傳染性的直接標(biāo)志診斷乙肝指標(biāo)、藥物療效考核指標(biāo)是HBV復(fù)制和血液有傳染性的標(biāo)志診斷活動(dòng)性肝炎的指標(biāo)預(yù)防四、防治原則治療抗病毒藥物：賀普丁賀維力干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑護(hù)肝藥物嚴(yán)格消毒，防止醫(yī)源性傳播主動(dòng)免疫：注射乙肝疫苗被動(dòng)免疫：注射高效價(jià)