工藝驗(yàn)證完整版本

工藝驗(yàn)證

工藝驗(yàn)證

對生產(chǎn)設(shè)備來講，與設(shè)備的性能確認(rèn)概念相同。工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證總體系統(tǒng)的主要組成安裝和操作確認(rèn)IQ/OQ性能確認(rèn)（工藝驗(yàn)證）PQ或PV驗(yàn)證總體系統(tǒng)工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證全過程制定工藝過程公用設(shè)施/附屬設(shè)備確認(rèn)安裝確認(rèn)/操作確認(rèn)結(jié)果性能確認(rèn)結(jié)果已驗(yàn)證的工藝過程工藝過程制定或修改失敗原因分析失敗失敗通過通過*但不是每次整個

過程需要進(jìn)行重

復(fù)，應(yīng)根據(jù)需要

判定。建立文件證明提供高度的保證一個特定的工藝過程會

始終如一地生產(chǎn)出一種符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量的產(chǎn)品工藝驗(yàn)證

工藝驗(yàn)證的定義通過總體規(guī)劃和實(shí)施方案在生產(chǎn)工藝允許的范圍內(nèi)多次取樣并檢驗(yàn)用文件形式批準(zhǔn)的產(chǎn)品工藝及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝過程的標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)培訓(xùn)記錄批生產(chǎn)記錄/設(shè)施歷史記錄原材料/成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量檢驗(yàn)取樣計劃實(shí)驗(yàn)室測試方法，相關(guān)的方法驗(yàn)證及培訓(xùn)記錄工藝驗(yàn)證

工藝驗(yàn)證包含的基本文件工藝驗(yàn)證

性能確認(rèn)活動流程圖工藝流程的確認(rèn)工藝指標(biāo)的確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)的選擇驗(yàn)證過程的設(shè)計確定取樣計劃選擇檢驗(yàn)方法IQ/OQ狀態(tài)的確認(rèn)計量器具的檢驗(yàn)和記錄批生產(chǎn)記錄評審SOP的評審/培訓(xùn)記錄取樣方法/檢驗(yàn)方法工藝驗(yàn)證

性能確認(rèn)活動流程圖初試的驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案的確認(rèn)確定的驗(yàn)證方案驗(yàn)證實(shí)施及報告在說明工藝過程及生產(chǎn)前，必須確認(rèn)工藝過程所使用的設(shè)備的操作滿足工藝參數(shù)要求用工藝過程中使用的設(shè)備清單確認(rèn)安裝和操作確認(rèn)合格特別需要確認(rèn)操作范圍，并且能夠持續(xù)穩(wěn)定地進(jìn)行操作工藝驗(yàn)證

IQ/OQ狀態(tài)的確認(rèn)檢查工藝設(shè)備及生產(chǎn)過程所附的各種儀表，確保在校驗(yàn)的有效期內(nèi)復(fù)核以前的校驗(yàn)記錄，確保校驗(yàn)正確工藝驗(yàn)證

計量器具的校驗(yàn)和記錄工藝過程能夠正常運(yùn)行收集工藝過程相關(guān)的所有記錄評審以下內(nèi)容：工藝過程與操作與要求是否一致所有關(guān)鍵過程的文件記錄關(guān)鍵數(shù)據(jù)如數(shù)量的計算等對于關(guān)鍵的工序要有足夠的詳細(xì)說明以保證工藝過程嚴(yán)格地重現(xiàn)工藝驗(yàn)證

批生產(chǎn)記錄的評審比較典型的批記錄差錯：設(shè)定點(diǎn)的單一數(shù)據(jù)原材料的供應(yīng)商及改變未經(jīng)過確認(rèn)正確的條件：所有的設(shè)定包括一個范圍或允許的公差對于供應(yīng)商及原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)工藝驗(yàn)證

批生產(chǎn)記錄的評審編制工藝過程操作及設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序確認(rèn)與生產(chǎn)相關(guān)的人員均已得到培訓(xùn)如果操作設(shè)定包含在標(biāo)準(zhǔn)程序中，則必須嚴(yán)格執(zhí)行操作程序如果可能，用批生產(chǎn)記錄和標(biāo)準(zhǔn)操作程序共同來確認(rèn)生產(chǎn)過程工藝驗(yàn)證

標(biāo)準(zhǔn)操作程序及培訓(xùn)記錄的確認(rèn)工藝流程復(fù)核與確認(rèn)包括的內(nèi)容:設(shè)備儀表和控制原材料/中間產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄/設(shè)備歷史記錄標(biāo)準(zhǔn)操作程序中間產(chǎn)品/成品的檢驗(yàn)工藝驗(yàn)證

工藝流程圖的復(fù)核與確認(rèn)用標(biāo)準(zhǔn)操作程序和批生產(chǎn)記錄構(gòu)成工藝流程圖流程圖從第一個工序開始,包括以下內(nèi)容:工藝過程中每一個工序所使用的主要設(shè)備關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍進(jìn)入下一工序的條件工藝過程中每一步工序物料的投入與產(chǎn)出工藝過程中每一工序均進(jìn)行了質(zhì)量控制工藝驗(yàn)證

工藝流程圖的復(fù)核與確認(rèn)確定所有關(guān)鍵中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定在整個過程過程及最終產(chǎn)品取樣要求和檢驗(yàn)方法采用此確認(rèn)能夠使得關(guān)鍵產(chǎn)品在工藝過程中的嚴(yán)格管理和放行重要的工藝過程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可采用比對的方法工藝驗(yàn)證

工藝指標(biāo)的的確認(rèn)使用已復(fù)核的批生產(chǎn)記錄,保證所有的設(shè)定點(diǎn)與在流程內(nèi)的各種工藝參數(shù),確定關(guān)鍵的工藝參數(shù)在每一個數(shù)值后確定變量是否符合:受控制的可改變的可觀察的工藝驗(yàn)證

選擇關(guān)鍵的工藝參數(shù)在設(shè)計審定中注意以下幾項(xiàng)潛在影響:多批生產(chǎn)的緊湊性班次改變/操作人員改變工具/設(shè)備的改變原材料改變工藝過程中環(huán)境的改變工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證過程的設(shè)計這些外部的影響對能否生產(chǎn)出始終如一的產(chǎn)品仍然是很重要的通過測試確認(rèn)這些因素對工藝過程是合適的工藝參數(shù)極值與外部因素有不同的組合從組合中選擇重要的對工藝過程有影響的因素工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證過程的設(shè)計應(yīng)在驗(yàn)證方案中說明在工藝過程中的取樣及成品取樣數(shù)量和種類為了保證每一個工藝過程參數(shù)均有對應(yīng)的樣品來進(jìn)行測試以確定適用性,在驗(yàn)證方案中確定取樣計劃是非常重要的驗(yàn)證的取樣往往超過常規(guī)取樣計劃,如數(shù)量、頻次等工藝驗(yàn)證

確定取樣計劃對于每一個樣品，要確保有測試該樣品合適的分析方法如果工藝過程中的分析測試尚不充分，不能適得我們了解工藝參數(shù)差異所產(chǎn)生的影響，則必須進(jìn)行補(bǔ)充測試工藝驗(yàn)證

選擇檢驗(yàn)方法確認(rèn)分析方法驗(yàn)證文件，確保所選擇的分析方法均有文件化的驗(yàn)證報告要保證檢驗(yàn)人員經(jīng)過資格確認(rèn)合格并經(jīng)過培訓(xùn)方法驗(yàn)證不限于僅對于成品檢驗(yàn)方法，須包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工藝驗(yàn)證

取樣方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證工藝驗(yàn)證

工藝驗(yàn)證批次要求工藝驗(yàn)證應(yīng)至少連續(xù)進(jìn)行三批，三批驗(yàn)證的工藝流程及工藝參數(shù)應(yīng)確保一致，以證明工藝驗(yàn)證過程的重現(xiàn)性。如在驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)由于工藝過程的問題而導(dǎo)致出現(xiàn)偏離可接受標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象時，應(yīng)及時修改工藝并重新實(shí)施三批驗(yàn)證。工藝概述工藝流程圖（包括主要工藝步驟）每步驟所使用的主要設(shè)備主要原輔料供戶批量驗(yàn)證目的工藝驗(yàn)證

工藝驗(yàn)證方案內(nèi)容工藝驗(yàn)證

工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證內(nèi)容（按關(guān)鍵工藝步驟）每一步驟的名稱、關(guān)鍵參數(shù)及驗(yàn)證目的取樣方案（取樣點(diǎn)/取樣量/取樣器）檢驗(yàn)方法可接受標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)附件驗(yàn)證過程描述驗(yàn)證時間、產(chǎn)品、批號等是否按驗(yàn)證草案執(zhí)行，有無變更驗(yàn)證結(jié)果每步驟的檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計與分析（與可接受標(biāo)準(zhǔn)比較）偏差分析與解決方法驗(yàn)證結(jié)論工藝驗(yàn)證

工藝驗(yàn)證報告工藝驗(yàn)證

工藝變更控制與再驗(yàn)證當(dāng)出現(xiàn)以下變化時，應(yīng)對變更進(jìn)行評價，必要時實(shí)施再驗(yàn)證工藝流程及參數(shù)改變處方改變設(shè)備改變質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變原輔料改變或供戶改變內(nèi)包裝材料改變工藝驗(yàn)證

工藝變更控制與再驗(yàn)證當(dāng)未出現(xiàn)以上變化時，應(yīng)至少五年依據(jù)以下數(shù)據(jù)對現(xiàn)行的工藝進(jìn)行評價以確認(rèn)是否需要實(shí)施再驗(yàn)證。所有檢驗(yàn)及過程控制數(shù)據(jù)（包括穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）所有工藝偏差匯總變更記錄客戶投訴/質(zhì)量退貨匯總驗(yàn)證方案工藝驗(yàn)證土霉素300mg片劑批生產(chǎn)記錄（工藝規(guī)程）：F0001－98批量：200kg驗(yàn)證文件編號：PVP98001工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證方案示例方案起草：方案批準(zhǔn)：部門審批日期生產(chǎn)車間質(zhì)量檢驗(yàn)生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量保證1.

概述：土霉素300mg片劑系新星制藥公司生產(chǎn)的老產(chǎn)品。該產(chǎn)品自92年投入生產(chǎn)以來未進(jìn)行過生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。由于新的生產(chǎn)設(shè)備的引入及工藝參數(shù)的變化，現(xiàn)在按照新的工藝同時進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。該產(chǎn)品生產(chǎn)所使用的設(shè)備及檢驗(yàn)方法均已進(jìn)行了驗(yàn)證。該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及所使用的設(shè)備見批生產(chǎn)記錄(工藝過程)F0001-98

主要原輔料供戶：2.驗(yàn)證方法及批次：

按照同時驗(yàn)證的方法進(jìn)行3批次。3.驗(yàn)證項(xiàng)目與內(nèi)容：

3.1.原材料粉碎處理：通過此驗(yàn)證，確認(rèn)工藝過程按照工藝處方F0001－98生產(chǎn)過程處理后的原材料符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求并且穩(wěn)定可靠。

A.樣品采集：在所有需粉碎處理的原材料通過粉碎機(jī)時，分別于過程前、中、后分別取樣100g，置于塑料取樣瓶中并貼樣品標(biāo)簽。

B.檢驗(yàn)方法：通過篩粉檢測儀對樣品進(jìn)行檢測。詳見篩粉機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作方法SOP001A001。

C.可接受限度：

a.符合土霉素300mg片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)控制標(biāo)準(zhǔn)SOP001B002中粒度要求，即：－－－－－－。

b.批與批之間物料粉碎后粒度分布無顯著性差異。

c.原材料通過粉碎處理工藝后，物料損失總計不得超過標(biāo)準(zhǔn)量的0.5%。工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證方案示例

3.2.原材料的混合：（目的）－－－－－－

a.樣品采集：物料在**容器中按照工藝處方要求混合30分鐘后，按照圖示取樣點(diǎn)取樣30mg，－－－－－－

b.檢驗(yàn)項(xiàng)目：

c.檢驗(yàn)方法：－－－－

d.可接受標(biāo)準(zhǔn)：單個檢驗(yàn)結(jié)果：90－110％平均值：95％－105％相對標(biāo)準(zhǔn)偏差：小于等于6.0%。－－－－－－－－－－－－－－－－－－4.附件：

4.1.工藝處方及流程

4.2.設(shè)備驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)

4.3.檢驗(yàn)方法驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)

4.4.計量校驗(yàn)結(jié)果確認(rèn)

4.5.－－－－－－工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證方案示例驗(yàn)證報告工藝驗(yàn)證土霉素300mg片劑批生產(chǎn)記錄（工藝規(guī)程）：F0001－98批量：200kg驗(yàn)證文件編號：PVR98001工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證報告示例報告起草：報告批準(zhǔn)：部門審批日期生產(chǎn)車間質(zhì)量檢驗(yàn)生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量保證1.概述：本驗(yàn)證報告依據(jù)驗(yàn)證方案－－－－－－，在驗(yàn)證過程中無偏離驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目變化的情況發(fā)生。驗(yàn)證時間：－－－－－－驗(yàn)證產(chǎn)品批號：－－－－－－2.驗(yàn)證結(jié)果：

2.1.原材料粉碎：

2.1.1.驗(yàn)證項(xiàng)目：粒度分布可接受限度：驗(yàn)證結(jié)果：批號結(jié)果

980101234980101235980101236

偏差分析結(jié)論工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證報告示例

2.2.驗(yàn)證項(xiàng)目：原材料的混合可接受限度：單個檢驗(yàn)結(jié)果：90－110％/平均值：95％－105％相對標(biāo)準(zhǔn)偏差：小于等于6.0%。驗(yàn)證結(jié)果：偏差分析：結(jié)論：4.驗(yàn)證結(jié)論：

通過工藝驗(yàn)證證明，土霉素300mg片劑生產(chǎn)工藝是有效可行的，可保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.附件：

5.1.工藝參數(shù)

5.2.批生產(chǎn)記錄復(fù)印件

5.3.原始記錄：原始驗(yàn)證記錄/檢驗(yàn)報告工藝驗(yàn)證

驗(yàn)證報告示例無菌粉針劑分裝過程的驗(yàn)證培養(yǎng)基模擬