GPRC5D靶點(diǎn)專利調(diào)研報(bào)告 2024

智慧芽生物醫(yī)藥產(chǎn)品線主要由Synapse新藥情報(bào)庫(kù)、Bio生物序列數(shù)據(jù)庫(kù)和Chemical化我們采用創(chuàng)新的機(jī)制，即結(jié)合全球大數(shù)據(jù)AI的實(shí)時(shí)挖掘及生物醫(yī)藥專家團(tuán)隊(duì)的處理生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的全范疇數(shù)據(jù)。智慧芽的生物醫(yī)藥產(chǎn)品系列已成功構(gòu)建了一數(shù)據(jù)更新系統(tǒng)，可以從網(wǎng)絡(luò)資源和科學(xué)文獻(xiàn)中篩選關(guān)鍵的原始數(shù)據(jù)，為全產(chǎn)業(yè)鏈的生物醫(yī)藥業(yè)近年來(lái)，GPRC5D作為一種在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上高表達(dá)的重要受體，它已成為新型免疫治療策略的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)，在提高復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤治療方面展現(xiàn)了巨大研究（NCT04634552）治療復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的積極結(jié)果，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了一種結(jié)合T細(xì)胞的靶向GPRC5D抗體藥物塔奎妥性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療。塔奎妥單抗是迄今為止首個(gè)獲得批準(zhǔn)的針對(duì)GPRC5D靶點(diǎn)的藥物，針對(duì)四五線治療后復(fù)發(fā)、無(wú)藥可用的MM患者群體，塔奎妥單抗展示了令GPRC5D作為治療多發(fā)性骨髓瘤最有潛力的新型靶點(diǎn)，本專利調(diào)研報(bào)告將更側(cè)重從專利角度包括該靶點(diǎn)的專利布局、該靶點(diǎn)上市及臨床藥物專利布局及前沿專利幾個(gè)方面的數(shù)據(jù)來(lái)展現(xiàn)該靶點(diǎn)目前全球研發(fā)態(tài)勢(shì)和入局玩家，給對(duì)該靶點(diǎn)感興趣的研發(fā)伙伴一些小小的參考和啟示。提示：更多數(shù)據(jù)挖掘還請(qǐng)參考更多資料及登錄智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)查本報(bào)告的數(shù)據(jù)主要取自智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)及智慧芽專利數(shù)據(jù)庫(kù)。由于數(shù)據(jù)源泄露、統(tǒng)計(jì)周期差異以及搜索方法的不同，報(bào)告中的數(shù)據(jù)可能存在一定誤差，故僅供參考。如由此引發(fā)的商業(yè)損失，本報(bào)告將不承擔(dān)任何報(bào)告意見反饋：cuimeili@patsnap跨膜受體或七螺旋受體，是真核生物中最大和最多樣化的膜受體蛋白家族，迄今為止，已報(bào)道的G蛋白偶聯(lián)受體有近2000種，是人體中分布最廣、地位最重要的膜蛋白受體。孤兒受體，全稱為G蛋白偶聯(lián)受體C類第5組GPRC5DmRNA主要表達(dá)于多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的所有惡性漿細(xì)胞中，GPRC5D的表達(dá)在患者間有差異并且與漿細(xì)據(jù)顯示65%的MM患者中GPRC5D有超過(guò)胞譜系上的獨(dú)有表達(dá)使其被指定為抗骨髓瘤抗體的理想靶標(biāo)。GPRC5D在多發(fā)性骨髓瘤漿細(xì)胞表面表達(dá)的特性是由EricLSmith化組織部分外，它在正常組織表面的表達(dá)量并不多。GPRC5D相比BCMA具有更好的特可以作為BCMA靶點(diǎn)逃逸后的重要補(bǔ)充靶點(diǎn)，同樣的該靶點(diǎn)既可單靶向開發(fā)藥物也可以雙靶向開發(fā)治療藥物，有極大突破對(duì)方耐藥性的可能。這些發(fā)現(xiàn)為多發(fā)性骨髓瘤MM患者提供了新的治療思路，使得GPRC5D的臨床多發(fā)性骨髓瘤(MM)為第二常見的惡性為一種異質(zhì)性疾病，并且主要由染色體易位del(13)、del(17)。由于骨MM影響的患者可能經(jīng)歷各種疾病相關(guān)癥狀。截至2006年，MM的5年相對(duì)存活率約為％，目前，GPRC5D在多發(fā)性骨髓瘤中的治療策略主要集中在GPRC5DCAR-T細(xì)胞治另一端與GPRC5D受體結(jié)合。研究表明其療效顯著，并已獲得FDA批準(zhǔn)。家族中一個(gè)重要的治療多發(fā)性骨髓瘤MM的全新靶點(diǎn)。本靶點(diǎn)專利調(diào)研報(bào)告將針對(duì)GPRC5D做專利調(diào)研分析，本報(bào)告中檢索結(jié)（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)：PMID:30918115）（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)：PMID:32040549）GPRC5D作為近兩年復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)國(guó)內(nèi)外均有藥企布局了關(guān)于該靶點(diǎn)的CAR-T市場(chǎng)上有多個(gè)藥物在研，主要研發(fā)機(jī)構(gòu)有百國(guó)內(nèi)也有多個(gè)藥物在研，臨床階段較高有南京馴鹿生物技術(shù)股份有限公司有3個(gè)在下圖為全球及中國(guó)GPRC5D藥物研發(fā)進(jìn)度的統(tǒng)計(jì)圖，可以看出GPRC5D藥物賽道研發(fā)勢(shì)/drug-list?query_id=c7905c49-5525-4cc6-8d/drug-list?query_id=2b3ca60f-3655-4e1b-87f5-c52023年8月首次在美國(guó)獲批用于多發(fā)性骨髓瘤的治療，目前在中國(guó)的最高研發(fā)狀態(tài)為申髓瘤，另有11款藥物處于臨床1/2期，暫無(wú)------------Anti-GPRC5D---期-準(zhǔn)----------Anti-GPRC5D--Anti-BCMA|---準(zhǔn)準(zhǔn)------ATG-021-------------------GPRC5D靶點(diǎn)目前全球僅強(qiáng)生的一款新藥Talvey于2023年8月獲批上市，在強(qiáng)生最近的2024年半年報(bào)也暫未公布其銷售額數(shù)MM（多發(fā)性骨髓瘤）是強(qiáng)生重點(diǎn)布局領(lǐng)域，除了Talvey，強(qiáng)生還有靶向BCMATecvayli，這三款產(chǎn)品的銷售峰值皆可達(dá)到雙抗、細(xì)胞療法、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞聯(lián)合策強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域一直處于不敗之地，多款重磅產(chǎn)品在握，在單個(gè)血液腫瘤病種中，實(shí)現(xiàn)了上千億美元的累積收入，下面按獲批時(shí)間線梳理強(qiáng)生MM產(chǎn)品的上市及）：獲批上市，該藥是全球第一個(gè)獲批的含硼酸片段的小分子化藥，同時(shí)也為強(qiáng)生腫瘤領(lǐng)域貢獻(xiàn)了首個(gè)亮點(diǎn)。硼替佐米上市后主要覆蓋大適應(yīng)證，短短幾年時(shí)間后升級(jí)變成經(jīng)典一2015年，強(qiáng)生重磅產(chǎn)品全球首個(gè)靶向CD38的達(dá)雷妥尤單抗，通過(guò)優(yōu)先審評(píng)獲得產(chǎn)生耐藥的患者，達(dá)雷妥尤單抗能夠達(dá)到傳奇生物聯(lián)合開發(fā)的BCMACAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽獲批。Carvykti即便對(duì)于接受過(guò)多線療法的患者，其客觀緩解率仍然達(dá)到也是一個(gè)傳奇，目前還沒有完全展開推廣，但已經(jīng)在患者群里打造好了口碑。只要強(qiáng)生癥同CAR-T療法一樣，是末線治療多發(fā)性骨髓瘤。雖然從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看其效果不及不用一人一藥。更重要的是，它可以為最強(qiáng)CAR-T“善后”。2023年8月，第五款MM藥物，第二款雙抗療法，本報(bào)告中靶向GPRC5D/CD3的Talvey獲FDA批準(zhǔn)上市，與前者形成互相協(xié)同發(fā)展的態(tài)勢(shì)。Talvey的定位非常明確。一暴露量。而不管是BCMA雙抗還是CAR-T療這直接影響治療效果。另一方面，其可以給關(guān)于GPRC5D靶點(diǎn)全球?qū)＠暾?qǐng)情況，可通過(guò)智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)-專利檢索來(lái)查找，以下為具體的檢索操作和結(jié)果分析，檢索日期截止2024年7月10日。首先進(jìn)入智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)首頁(yè)（在左側(cè)的檢索模塊找到專利檢索，在專利檢索界面有豐富全面的檢索項(xiàng)，我們?cè)诎悬c(diǎn)項(xiàng)輸入GPRC5D，可以看到共有2876篇專利，將檢索結(jié)果以每組簡(jiǎn)單同族為1條數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，GPRC5D共檢索到575組簡(jiǎn)單同族專利，點(diǎn)擊檢索結(jié)果頁(yè)右上角的分析視圖，可以清晰全面的分析該靶點(diǎn)的專利從申請(qǐng)時(shí)間維度分析，2007年至2014之后，申請(qǐng)數(shù)量開始迅速增加，特別是在2020年-2022年，專利申請(qǐng)數(shù)量呈現(xiàn)出明顯可能是由于該靶點(diǎn)藥物的研發(fā)取得了很多實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展，以及有更多的企業(yè)開始布局該從專利懸崖（專利懸崖是指某一藥物的專利即將到期）來(lái)看，目前尚無(wú)藥物的專利即將到期，當(dāng)前研發(fā)的藥物在知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面從專利申請(qǐng)人維度分析，GPRC5D領(lǐng)域美國(guó)和中國(guó)企業(yè)或機(jī)構(gòu)均有專利布局，美國(guó)企業(yè)專利申請(qǐng)數(shù)量更多一些，百時(shí)美施貴寶請(qǐng)數(shù)量遙遙領(lǐng)先的為南京北恒生物科技有限馴鹿生物、創(chuàng)新細(xì)胞治療有限公司等，申請(qǐng)力的多發(fā)性骨髓瘤治療新興靶點(diǎn)，全球已有1款GPRC5D創(chuàng)新藥物上市以及38款藥物處款藥物的核心化合物/序列專利進(jìn)行檢索和查詢已上市藥物核心化合物/序列專利，可通過(guò)智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)-專利檢索來(lái)查詢，具體檢索方式如下：進(jìn)入智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)（模塊選擇“專利檢索”，在檢索界面輸入專利保護(hù)藥物“塔奎妥單抗”，專利分類勾選“化合物/序列”點(diǎn)擊搜索。從檢索結(jié)果看，請(qǐng)日按照正序排序，優(yōu)先展示最早申請(qǐng)日的[標(biāo)]當(dāng)前申請(qǐng)專利技號(hào)塔奎妥單克隆雙特異/實(shí)質(zhì)審查權(quán)利-塔奎妥單克隆雙特異塔奎妥單克隆實(shí)質(zhì)審查權(quán)利--題為“抗-GPRC5D抗體、結(jié)合GPRC5D和CD3的雙特異性抗原結(jié)合分子及其用途”涉及的技術(shù)問題：多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種難治性疾病，目前尚無(wú)治愈選擇，而GPRC5D是近年來(lái)鑒定出的孤兒非典C類因此被指定為抗骨髓瘤抗體的理想靶標(biāo)。然而，GPRC5D的配體仍然未知，其功能性結(jié)果也尚未描述。因此，需要研發(fā)人員深入了解GPRC5D的特性和表達(dá)規(guī)律，以開發(fā)出針本專利文本描述了一種特異地結(jié)合至GPRC5D的抗體及其抗原結(jié)合片段，以及使用這些抗體進(jìn)行診斷、監(jiān)測(cè)和治療的方法。這些抗體能夠與GPRC5D和CD3結(jié)合，具有高親和力，并能夠抑制GPRC5D的表達(dá)。此外，文本還描述了使用這些抗體進(jìn)行診斷和治療的方法，以及相關(guān)多核苷酸、細(xì)胞和可檢測(cè)標(biāo)記的抗體和抗原結(jié)合片段。通過(guò)使用這些抗體，可以更好地診斷、監(jiān)測(cè)和治療GPRC5D表達(dá)型癌癥，并為患者提供個(gè)性化的治療方案。專利中體內(nèi)功效測(cè)試：為了解這些GPRC5D×CD3雙特異性抗體的體內(nèi)效力，然后完成體內(nèi)研究的基準(zhǔn)化分析。選擇GCDB32和GCDB35在H929預(yù)防腫瘤模型中進(jìn)行測(cè)試。在注射人PBMC后一周，將H929細(xì)胞植入NSG小鼠中。在植入H動(dòng)物劑量持續(xù)處理，共五次處理。每組中使用十只小鼠，并且PBS作為載體對(duì)照包括在模型中測(cè)試的所有GPRC5D×CD3抗體均示出在10ug和1ug/動(dòng)物劑量下100％的抑制這些雙特異性抗體示出10％至80％腫瘤生長(zhǎng)抑制范圍內(nèi)的不同程度的功效（功效結(jié)果如下圖所示）。?ooooooooo??oooooooo段，其中所述抗體或其雙特異性結(jié)合片段結(jié)合人骨髓瘤細(xì)胞的表面上?25.一種分離細(xì)胞，所述細(xì)胞表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求18至2o?oo?o?在制備用于使T細(xì)胞重定向GPRC5D表o?o45.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述分離的細(xì)胞是權(quán)利要??44.一種試劑盒，所述試劑盒包括根據(jù)權(quán)利要求42所述的一種或多種多肽及其包裝。物合成糖蛋白群體“，摘要：本發(fā)明提出了一種抗體群體，其中少于80％的經(jīng)由其N297殘基共價(jià)連接至該抗體群體的低聚糖包含核心巖藻糖殘基；并且其中該抗體群體包括Fc區(qū)包含K338A和T437R突變或K248E和T437R突變的抗體。涉及的技術(shù)問題：需要開發(fā)具有增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）效應(yīng)子的治療性抗體，以治療腫瘤。涉及的技術(shù)功效：本專利文本提供了一種調(diào)節(jié)宿主免疫力的方法，包括施用抗體群體。該方法可以提高抗體的CDC活性和ADCC活性，從聚糖中含有核心巖藻糖殘基，可以進(jìn)一步提????9.一種抗體群體，所述抗體群體包括抗體，其中經(jīng)由其N2），24.一種抗體群體，所述抗體群體包括用于增加所述26.一種制備抗體群體的方法，所述方法包括在宿主細(xì)胞中表達(dá)編碼28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中所述宿主細(xì)胞具有降低的G30.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中編碼GDP-甘露糖4,6-脫水酶的基因突變，以低已上市藥物的CN專利化合物/序列專利到期情況，具體查詢方式如下：在檢索頁(yè)面靶點(diǎn)輸入GPRC5D，專利保護(hù)藥物輸入塔奎妥單經(jīng)上市的藥品僅為一種塔奎妥單抗，且其唯一一項(xiàng)已授權(quán)的化合物/序列專利也已進(jìn)入中國(guó)，該專利的到期日為2037年7月，還有靶點(diǎn)未上市藥物的專利布局，具體結(jié)果統(tǒng)計(jì)廣州百暨基因-上海禮新醫(yī)藥抗體片段偶聯(lián)---南京馴鹿生物技術(shù)股份有限--Squibble)-----信達(dá)生物制藥（蘇州）有限---北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有PCT未進(jìn)入-原啟生物科技(上海)有限責(zé)-上海馴鹿生物-PCT未進(jìn)入-山東先聲生物PCT未進(jìn)入-PCT未進(jìn)入-上海先博生物-PCT未進(jìn)入-由上表可看出，在全球未上市藥物中，BCMA-GPRC5DCAR-T雙抗、上海禮新醫(yī)藥研發(fā)有限公司的LM-305以及南京馴鹿生物技術(shù)股份有限公司的RD-138和RD-118還未上市但其核心專利已獲得授權(quán)，專利到藥物核心專利均處在實(shí)質(zhì)審查階段，還有更階段。更多其他藥物的核心專利均PCT未進(jìn)入指定國(guó)（專利詳情可點(diǎn)擊專利號(hào)進(jìn)入數(shù)據(jù)（)-專利檢索，查詢GPRC5D靶點(diǎn)未上市藥物的CN專利化合物/序列專利到期情況，部分藥品信息如下，更多藥品專利及詳細(xì)信息可查詢智慧芽新藥情還早，這些藥物如果上市將會(huì)有較長(zhǎng)的專利保護(hù)期，可能會(huì)對(duì)現(xiàn)在的GPRC5D靶點(diǎn)市場(chǎng)由于近幾年關(guān)于GPRC5DCAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓患者的積極的療效數(shù)據(jù)，GPRC5D靶向藥塔奎妥單抗的獲批，以及該靶向藥臨床、交易動(dòng)態(tài)的不斷更新，國(guó)內(nèi)外有很多的企業(yè)將目標(biāo)投入到該靶點(diǎn)相關(guān)創(chuàng)新藥研發(fā)當(dāng)中，下表篩選了部分瘤司司從最新公開的專利可以看出，GPRC5D靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)研發(fā)火熱，國(guó)內(nèi)越來(lái)越多的新公司申請(qǐng)了GPRC5D相關(guān)專利，不僅僅是聚焦在雙靶點(diǎn)、三靶點(diǎn)，單靶點(diǎn)藥物的開發(fā)也越來(lái)越熱門。適應(yīng)癥方面從公開的專利來(lái)看，一直是以多發(fā)性骨髓瘤為主，也拓展到表達(dá)GPRC5D的更多腫瘤。更多該靶點(diǎn)專利查詢總結(jié)：GPRC5D作為在抗BCMA藥物治療后復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的免疫治療策略中批上市，該藥物為2023年8月首次在美國(guó)獲批的雙特異性T細(xì)胞結(jié)合器Talquetamab，目前在中國(guó)的最高研發(fā)狀態(tài)為申請(qǐng)上市，MonumenTAL-1研究結(jié)果（旨在評(píng)估皮下其中包括既往接受過(guò)至少4種治療且未接受種不同劑量的talquetamab治療分別達(dá)到73.0%和73.6%的總緩解率，部分緩解率VGP