機(jī)能藥理思考題答案

機(jī)能實(shí)驗(yàn)藥理課后思考題一、藥物半數(shù)致死量測定1、LD50概念是什么？測定某藥的LD50和ED50有何臨床意義？LD50叫做半數(shù)致死量，是指能引起50%的實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)死亡時(shí)的藥物劑量。ED50叫做半數(shù)有效量，是指能引起50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的藥量。一般常以藥物的LD50/ED50的比值稱為治療指數(shù)（TI），用以表示藥物的安全性2、何謂質(zhì)反應(yīng)，量反應(yīng)？質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。質(zhì)反應(yīng)一陽性或陰性、全或無的方式表現(xiàn)。以群體為研究單位。量反應(yīng)：效應(yīng)強(qiáng)弱呈連續(xù)性量的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的的百分率表示。以單一生物單位為研究對象。3、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三大原則？實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)記的三個(gè)方法？實(shí)驗(yàn)動物的處死方法？原則：隨機(jī)、對照、重復(fù)標(biāo)記方法：染色法、掛牌法、烙印法處死方法：脊髓脫臼法、打擊法、斷頭法二、抗炎藥物的藥效學(xué)設(shè)計(jì)與觀察1、炎癥的概念具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。血管反應(yīng)是炎癥過程的中心環(huán)節(jié)。2、炎癥的誘因及臨床表現(xiàn)（1）誘因生物性：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等物理性：高溫、低溫、機(jī)械損傷等化學(xué)性：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬污染等異物：塵埃顆粒、手術(shù)縫針、木材等壞死組織變態(tài)反應(yīng)（2）臨床表現(xiàn)急性：紅、腫、熱、痛、功能障礙慢性：滲出、變質(zhì)、壞死3、炎癥模型的制備方法通過注射異體蛋白的方法來制備炎癥模型，10%的蛋清0.05ml小鼠左后足跖皮下注射。4、常用抗炎藥物的分類、作用靶點(diǎn)及其代表藥甾體類：作用于磷脂酶A2，代表藥為糖皮質(zhì)激素非甾體類：作用于環(huán)氧酶，代表藥為阿司匹林5、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的機(jī)制抗炎機(jī)制為抑制體內(nèi)環(huán)氧酶的生物合成。從而減少前列腺素的生成。在炎癥反應(yīng)中，前列腺素可致血管擴(kuò)張和組織水腫，與緩激肽等協(xié)同產(chǎn)生致炎作用。非甾體抗炎藥抗炎作用與抑制前列腺素合成，同時(shí)抑制某些細(xì)胞黏膜分子的活性表達(dá)有關(guān)。6、糖皮質(zhì)激素的藥理作用及抗炎機(jī)制（1）藥理作用：①對代謝的影響：升高血糖、加速蛋白質(zhì)代謝、促進(jìn)脂肪代謝、調(diào)節(jié)水電代謝②抗炎作用：抑制磷脂酶A2生物合成，從而抑制前列腺素和白三烯類等炎癥介質(zhì)減少，產(chǎn)生抗炎作用。③免疫抑制與抗過敏作用（2）抗炎機(jī)制：早期，增高血管緊張性、減輕充血、降低毛細(xì)血管的通透性從而減輕滲出和水腫，同時(shí)抑制白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，減少炎癥因子釋放。后期，通過抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。三、藥物不同因素對缺氧耐受性的影響缺氧模型的復(fù)制缺氧瓶里面放入鈉石灰（NaOH?CaO)用來吸收二氧化碳和水，防止對實(shí)驗(yàn)干擾。上面放上濾紙，用來吸收糞便和尿液。磨砂瓶口用凡士林密閉1、分析年齡因素對缺氧耐受性影響的結(jié)果及機(jī)制年齡越小，身體耗氧量越少。由于乳鼠身體各個(gè)器官發(fā)育不完全，所以耗氧量相較于成年鼠少，而且在乳鼠出生前，在子宮中就是缺氧環(huán)境。所以年齡越小，對缺氧耐受性越強(qiáng)。2、分析機(jī)體代謝狀態(tài)不同對缺氧耐受性影響的結(jié)果機(jī)制心臟是機(jī)體耗氧量較大的器官，普萘洛爾和硝酸甘油都是抑制心肌收縮的興奮的藥物。抑制心肌的興奮，就降低了機(jī)體代謝作用，降低了耗氧量。3、分析外界環(huán)境溫度不同對缺氧耐受性影響的結(jié)果及機(jī)制體溫每升高一度，心率就增加十次每分鐘。溫度越低，心律越慢，機(jī)體代謝速度就越慢，耗氧量就越低。4、分析神經(jīng)活動狀態(tài)不同對缺氧耐受影響的結(jié)果機(jī)制中樞神經(jīng)的興奮，會使呼吸加深加快，心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，機(jī)體代謝速率增強(qiáng)，所以使耗氧量增加。而氯丙嗪作為腦內(nèi)多巴胺受體拮抗劑，抑制中樞興奮，降低機(jī)體代謝，使耗氧量減少。烏拉坦是抑制乙酰膽堿酯酶的活性，造成乙酰膽堿的積累，從而影響正常的神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，得到麻醉動物的效果。抑制了神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，就降低了機(jī)體代謝，使耗氧量減少。尼可剎米是選擇性興奮延髓呼吸中樞，使呼吸加深加快，提高機(jī)體代謝，使耗氧量增加。5、試述心絞痛藥物的分類、代表藥心絞痛是因冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧綜合癥。心絞痛的主要病理生理機(jī)制是心肌需氧與供氧的平衡失調(diào)，致心肌暫時(shí)性缺血缺氧，代謝產(chǎn)物在心肌組織聚集，刺激心肌自主神經(jīng)傳入纖維末梢引起疼痛。降低心肌耗氧量和擴(kuò)張冠狀動脈以改善冠脈供血是緩解心絞痛的主要治療對策。（1）硝酸酯類作用是松弛平滑肌，擴(kuò)張血管代表藥為硝酸甘油、硝酸異山梨酯等。（2）β腎上腺受體阻斷藥代表藥普萘洛爾、美托洛爾等（3）鈣痛道阻斷藥硝苯地平、維拉帕米等6、試述聯(lián)合用藥的機(jī)制硝酸酯類與β受體阻斷藥聯(lián)合用藥機(jī)制是兩藥均能協(xié)同降低心肌的耗氧量，同時(shí)β受體阻斷藥能對抗硝酸酯類所引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強(qiáng)，硝酸酯類可縮小β受體阻斷藥所致的心室前負(fù)荷增大和心室射血時(shí)間過長，二藥合用可互相取長補(bǔ)短。7、硝酸甘油和普萘洛爾抗心絞痛作用機(jī)制硝酸甘油:松弛平滑肌，對血管平滑肌作用顯著（1）降低心肌耗氧量（2）擴(kuò)張冠脈，增加缺血區(qū)血液灌注（3）降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性（4）保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞，減輕缺血性損傷普萘洛爾為β受體阻斷劑（1）降低心肌耗氧量（2）改善心肌缺血區(qū)供血（3）抑制脂肪分解酶活性等8、異丙腎上腺素在實(shí)驗(yàn)中的作用異丙腎上腺素為β受體激動藥，對心臟有正性肌力的作用，并且可以增加組織的耗氧量。主要用于心博驟停、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘和休克等。四、藥物血漿半衰期的測定1、半衰期的概念及意義。（1）概念：血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。（2）意義：①可作為藥物消除快慢的參數(shù)，t?越大，藥物消除越慢。②按藥物的一級消除動力學(xué)規(guī)律，經(jīng)過5個(gè)t?，藥物在體內(nèi)基本消除。③根據(jù)半衰期可確定給藥間隔時(shí)間，一般4-5個(gè)t?連續(xù)給藥，可以達(dá)到Css。④一級消除動力學(xué)藥物t?與初始藥物濃度無關(guān)。零級消除動力學(xué)初始藥物濃度越高，t?越高。2、什么是零級消除動力學(xué)，一級消除動力學(xué)及區(qū)別？（1）零級消除動力學(xué)：藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變。特點(diǎn)是：①恒量消除②t?不恒定③消除曲線是直線、lgC-t是直線③少數(shù)藥物消除屬此曲線（2）一級消除動力學(xué)：體內(nèi)藥物按恒比例消除，在單位時(shí)間內(nèi)的消除量與血漿藥物濃度成正比。特點(diǎn)是①恒比消除②t?恒定：t?=0.693／Ke③Ct成曲線、ldC-t成直線④大多數(shù)藥物屬此消除（3）區(qū)別：零級消除動力學(xué)半衰期隨藥物濃度變化而變化，通常在藥物濃度過大時(shí)出現(xiàn)。一級消除動力學(xué)半衰期與初始藥物濃度無關(guān)，通常在適當(dāng)?shù)臐舛葧r(shí)出現(xiàn)。3、肝素、水楊酸鈉、三氯醋酸、三氯化鐵在本次實(shí)驗(yàn)中各有何作用？肝素：防止在取血過程中血液凝固在管壁上。水楊酸鈉：本次測定消除半衰期的藥物三氯醋酸：沉淀血液中的蛋白質(zhì)，方便吸光度測定，并且為三氯化鐵與水楊酸鈉絡(luò)合反應(yīng)提供酸性環(huán)境。三氯化鐵：與水楊酸鈉絡(luò)合反應(yīng)生成淡紫色化合物，水楊酸鈉濃度越高，紫色越深，吸光度越大。4、水楊酸鈉藥物半衰期測定原理水楊酸鈉屬一級消除動力學(xué)藥物濃度時(shí)間曲線為曲線，半對數(shù)曲線為直線根據(jù)公式t?=0.693/KelgC1=-Ket/2.303+logC0求出Ke就可求出t?5、什么是腸肝循環(huán)？部分藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成級性較強(qiáng)的水溶性代謝產(chǎn)物，被分泌到膽汁經(jīng)膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后經(jīng)糞便排泄，經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)。6、藥物體內(nèi)過程吸收、分布、代謝、排泄7、生物利用度生物利用度是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收入全身血液循環(huán)的相對量。F=A/D＊100%A為體內(nèi)藥物總量，D為用藥劑量8、表觀分布容積是指當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡時(shí)，體內(nèi)藥物按血漿藥物濃度在體內(nèi)分布所需體液容積。Vd=A/C0A為體內(nèi)藥物總量，C0為血漿和組織內(nèi)藥物達(dá)到平衡時(shí)的血藥濃度。五、理化因素及藥物對離體心臟的影響將蛙心離體，制備好模型1、將任氏液置換為0.65%NaCl，觀察曲線變化心肌收縮曲線幅度明顯降低。原因：0.65%NaCl對蟾蜍來說是等滲溶液，完全置換任氏液后，細(xì)胞外Ca2+濃度降低，使心肌收縮力減弱。2、任氏液中滴加3%CaCl21-2滴，觀察曲線改變心肌收縮曲線幅度上升。原因：胞外Ca2+濃度增高，心肌細(xì)胞2期Ca2+內(nèi)流增強(qiáng)，心肌收縮力增強(qiáng)，而Ca2+過高時(shí)，心肌會處于收縮狀態(tài)，稱為鈣僵直。3、任氏液中滴加1%KCl1-2滴心肌收縮曲線幅度降低。原因：胞外K+升高，①使靜息電位絕對值減少，興奮性增高②由于對Ca2+內(nèi)流的抑制，導(dǎo)致3期復(fù)極化變慢。表現(xiàn)為心肌收縮力下降。4、任氏液中滴加1:10000Adr1-2滴心肌收縮曲線幅度明顯上升，頻率加快。原因：腎上腺素使心肌細(xì)胞上的β1受體激動，促進(jìn)L型鈣通道開放，引起正性作用，所以使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快。5、任氏液中滴加1:10000Ach1-2滴+0.1%阿托品1-2滴加入Ach后心肌收縮曲線幅度下降，加入阿托品后心肌收縮曲線恢復(fù)正常。原因：滴入Ach使心肌M受體激動，抑制L型鈣通道，阻礙興奮收縮偶聯(lián)，從而抑制心肌收縮。而加入阿托品后，阻斷了M受體，拮抗了Ach作用，恢復(fù)心肌收縮。6、任氏液中滴加ISO1-2滴+0.1%Pro1-2滴加入異丙腎上腺素后心肌收縮曲線幅度上升，頻率加快。再加入普萘洛爾后，曲線恢復(fù)正常。原因：ISO為β1受體激動藥，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快。普萘洛爾是β受體阻斷藥，拮抗ISO的作用。7、任氏液中滴加乳酸1-2滴+2.5%NaHCO31-2滴加入乳酸后心肌收縮曲線幅度降低，加入碳酸氫鈉后恢復(fù)原因：PH降低，H+與鈣離子競爭，導(dǎo)致2期鈣離子內(nèi)流減少，心肌收縮力降低。加入碳酸氫鈉目的是為了中和H+，使心肌恢復(fù)收縮力。8、任氏液全部置換4℃、40℃任氏液觀察加入4℃任氏液后心肌收縮曲線幅度下降，加入40℃任氏液后心肌收縮曲線幅度上升。原因：低溫度的環(huán)境可導(dǎo)致心肌代謝速率減慢，收縮力降低。高溫度可導(dǎo)致心肌代謝加快，收縮力增加。9、改變插管內(nèi)頁面高度增高頁面高度后心肌收縮曲線幅度上升原因：增加了頁面高度相當(dāng)于增加了血壓，使心肌收縮力增加。六、有機(jī)磷藥物中毒及其解救模型復(fù)制：腹腔注射5%敵百蟲2.5mL/kg1、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)制是什么？有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入人體后，其親電子性的磷原子與AchE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價(jià)鍵結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉chE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在體內(nèi)大量聚集引起一系列中毒癥狀（M樣癥狀及N樣癥狀）2、有機(jī)磷中毒癥狀中哪些是M樣癥狀？①興奮瞳孔括約肌，使瞳孔縮小，視物不清。②腺體分泌增加，表現(xiàn)為流涎、出汗、口吐白沫、肺部濕啰音等③胃腸道、泌尿道、支氣管平滑肌收縮，表現(xiàn)為呼吸困難、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、大小便失禁等④心動過速，血壓下降3、有機(jī)磷中毒癥狀中哪些是N樣癥狀？①激動N1受體，出現(xiàn)心血管系統(tǒng)興奮，心率加快，血壓升高。②激動N2受體，肌肉