第3章 液體藥劑課件

第三章

液體制劑

羅國平講師西安醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院

藥劑學(xué)第3章液體藥劑3膠體溶液制劑概述1、概念：指具有膠體微粒的固體藥物或高分子化合物分散在溶劑中的液體制劑。2、分類親水膠體（高分子溶液）疏水膠體（溶膠）第3章液體藥劑3第四節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑:高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體藥劑。以水為溶劑者，稱親水膠體溶液。溶膠劑:固體藥物微細粒子（1～100nm）分散在水中形成的非均勻分散的液體藥劑，又稱疏水膠體溶液。分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學(xué)穩(wěn)定固體微粒非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定第3章液體藥劑3

1．荷電性

因結(jié)構(gòu)中的某些基團解離而帶電，具雙電層結(jié)構(gòu)。帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸等帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍、甲紫等）、血漿蛋白等。++++++++++----阿拉伯膠-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-高分子溶液劑的性質(zhì)第3章液體藥劑32．滲透壓較高3．黏度與分子量高分子溶液是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。4．穩(wěn)定性主要取決于水化作用和荷電。

影響因素第3章液體藥劑3

①向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結(jié)而沉淀，此過程稱為鹽析；陰離子鹽析順序②向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出；③長期放置因發(fā)生凝結(jié)而沉淀稱為陳化；其他原因如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝；④帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結(jié)沉淀；⑤線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝。影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素第3章液體藥劑3二、高分子溶液劑的制備均要經(jīng)過溶脹過程

溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團發(fā)生水化作用，結(jié)果使高分子空隙間充滿了水分子，體積膨脹，這個過程稱有限溶脹。由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過程繼續(xù)進行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱為無限溶脹。靜置即可需攪拌或加熱第3章液體藥劑3取所需水量的1/2～4/5，將高分子物質(zhì)或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨脹膠溶，必要時略加攪拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末狀高分子原料置干燥容器內(nèi)，加少量乙醇或甘油使其均勻潤濕，然后加大量水振搖或攪拌使溶。如西黃蓍膠、白芨膠等。1．溶解法

2．醇分散法

3．熱溶法

片狀、塊狀的高分子原料應(yīng)先加少量冷水浸泡一定時間，使其充分吸水膨脹，然后加足量熱水并加熱使膠溶。如明膠、瓊脂等。第3章液體藥劑3高分子溶液劑舉例胃蛋白酶合劑；羧甲基纖維素鈉膠漿

討論：處方分析，制備注意第3章液體藥劑3凝膠(明膠,瓊脂）膠體溶液放冷加熱凝膠觸變性與觸變膠膠體溶液放置攪拌或振搖凝膠第3章液體藥劑3一、膠體溶液的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

（一）溶膠的雙電層結(jié)構(gòu)第五節(jié):溶膠劑帶電原因膠粒表面分子解離如：蛋白質(zhì)吸附介質(zhì)中電解質(zhì)離子如：AgI膠體具雙電層結(jié)構(gòu)：吸附層ξ電位擴散層第3章液體藥劑3AgI膠團結(jié)構(gòu)第3章液體藥劑3（1）動力學(xué)性質(zhì)有布朗運動。（2）光學(xué)性質(zhì)具有丁鐸爾效應(yīng)（3）電學(xué)性質(zhì)具有電泳現(xiàn)象。（4）雙電層結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性（5）可濾過性向溶膠劑中加入一定濃度的親水性高分子溶液，可使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護膠體。

（二）溶膠劑的性質(zhì)第3章液體藥劑3溶膠的穩(wěn)定性

1.

電解質(zhì)，沉淀2.

溶膠的相互作用等量相反電荷才沉淀3.

保護膠體親水性高分子溶液第3章液體藥劑31．分散法機械分散法膠溶法超聲分散法2．凝聚法物理凝聚法化學(xué)凝聚法二、溶膠劑的制備第3章液體藥劑3機械分散法。常采用膠體磨進行制備。藥物、分散介質(zhì)以及穩(wěn)定劑從加料口處加入膠體磨中，膠體磨以10000r/min轉(zhuǎn)速高速旋轉(zhuǎn)將藥物粉碎成膠體粒子范圍。膠溶法。又稱解膠法，系使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子的方法。超聲分散法。用20000Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量使粗分散相粒子分散成溶膠劑的方法。分散法第3章液體藥劑3第3章液體藥劑3物理凝聚法：通過改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成為溶膠的方法?；瘜W(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法。二、溶膠劑的制備凝聚法第3章液體藥劑3小結(jié)膠體溶液凝膠膠凝膠溶1、分散法膠溶法超聲分散法2、凝聚法研磨法改變?nèi)軇┓ɑ瘜W(xué)反應(yīng)法

高分子溶液溶膠分子大小分散體系表面張力粘度穩(wěn)定性其他一般為高分子化合物單相均勻分散體系↓↑好（水化層：同性電荷相斥）膠凝化無機物或大分子有機物聚合體多相不均勻分散體系與水相似與水相似差（同性電荷相斥）布朗運動，Tyndall效應(yīng)，具有雙電層結(jié)構(gòu)可逆性膠粒凝結(jié)后一般不易再分散，除非采用特殊方法。制備溶解法，但有溶脹過程。制備要點：1、粉末狀原料應(yīng)少量多次撒于液面或用乙醇、甘油潤濕后加水振搖溶解。2、顆