微生物學(xué) -感染與免疫、檢查方法與防治原則

第23章

感染與免疫重點內(nèi)容掌握：病毒的傳播方式；

慢性感染、潛伏感染、慢發(fā)病毒感染的概念；

干擾素的概念，分型，來源及抑制病毒機理；

病毒感染的特異性免疫獲得方式。病毒的感染與免疫一、病毒感染的傳播方式水平傳播

病毒在人群不同個體間的傳播呼吸道、消化道皮膚、粘膜AB第一節(jié)病毒的致病作用垂直傳播某些病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由孕婦傳給新生兒或胎兒的感染二、病毒感染的致病機理(一)對宿主細胞的致病作用

殺細胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細胞凋亡基因整合與細胞轉(zhuǎn)化1)殺細胞效應(yīng)(cytocidaleffect)病毒在感染細胞內(nèi)增殖，引起細胞的裂解死亡正常細胞細胞病變作用(CPE)

2)穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection)為特異性Ag或CTL細胞識別新抗原多核巨細胞多核巨細胞3)包涵體(inclusionbody)概念：某些受病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形的斑快。意義：病毒感染的診斷依據(jù)。狂犬病毒包涵體（Negribody）4)細胞凋亡(apoptosis)誘導(dǎo)因子（如病毒等）細胞凋亡基因激活細胞膜鼓泡細胞核濃縮染色體DNA降解電泳時有階梯式條帶形成凋亡小體—增加基因突變的機會細胞核細胞核細胞核5)基因整合與細胞轉(zhuǎn)化結(jié)果：細胞轉(zhuǎn)化或腫瘤形成與人類腫瘤相關(guān)的病毒病毒科與人類相關(guān)的腫瘤病毒嗜肝DNA病毒肝細胞癌HBV皰疹病毒鼻咽癌EBVBurkitt淋巴瘤EBVKaposi肉瘤HHV-8乳多空病毒乳頭狀瘤HPV亞型宮頸癌HPV-16、18逆轉(zhuǎn)錄病毒成人T細胞白血病HTLV-1(二)病毒感染的免疫病理作用3、病毒對免疫系統(tǒng)的損傷2、有些病毒感染后，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，使細胞失去某些功能或出現(xiàn)新抗原4、免疫復(fù)合物引起損傷1、抗體增強病毒感染作用

Fab+病毒抗體

Fc+單核巨噬細胞三、病毒感染的類型病毒進入機體不引起臨床癥狀的感染病毒感染后引起疾病隱性感染顯性感染有無臨床癥狀機體可獲得特異性免疫;向外播散病毒，成為重要傳染源病毒進入機體后，在細胞內(nèi)增殖，經(jīng)數(shù)日至數(shù)周的潛伏期后發(fā)病。病毒在機體持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年。急性感染持續(xù)性感染感染過程時間慢性感染顯性或隱性感染后未完全清除，血中可持續(xù)檢測出病毒，常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。如HBV，HCV潛伏感染在顯性或隱性感染后，病毒基因存在于細胞內(nèi)，在一定條件下，病毒被激活開始復(fù)制，使疾病復(fù)發(fā)?？煞磸?fù)激活。如HSV、VZV慢發(fā)病毒感染慢性發(fā)展的進行性加重的病毒感染，較為少見但后果嚴重潛伏期長。如HIV，朊粒尋常病毒

prion麻疹病毒持續(xù)性感染

第二節(jié)抗病毒免疫1、屏障作用2、吞噬細胞的作用3、干擾素——獲得性非特異性免疫一、非特異性免疫干擾素定義：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物細胞所產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。

種類：種類 產(chǎn)生細胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)

人白細胞 強 弱 弱

人成纖維細胞強弱弱

T細胞 弱 強強 I型Ⅱ型干擾素誘生機理活化翻譯人體內(nèi)干擾素基因干擾素mRNA干擾素干擾素誘生劑非直接滅活病毒誘生抗病毒蛋白(AVP)

↓自身和鄰近細胞

降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放

↓抑制病毒復(fù)制早期中斷病毒感染，阻止病毒擴散2’~5’合成酶蛋白激酶磷酸二酯酶抗病毒機理二、特異性免疫細胞免疫體液免疫按種類：IgGIgMIgA按功能：中和抗體、補體結(jié)合抗體中和抗體：免疫球蛋白的類型抗病毒免疫的主要成分TD、TC、NK、M二、特異性免疫第24章

檢查方法與防治原則重點內(nèi)容熟悉：檢測病毒抗原及抗體的方法；

病毒感染的特異性預(yù)防。第一節(jié)病毒感染的檢查方法一、標(biāo)本采集與送檢標(biāo)本采集：早期；不同病變?nèi)〔煌瑯?biāo)本標(biāo)本處理：無菌操作；雜菌標(biāo)本+抗生素冷藏速送：快速送檢；冷藏（-70℃）血清學(xué)標(biāo)本：雙份血清，效價升高4倍有診斷價值分離與鑒定動物接種雞胚接種組織培養(yǎng)器官培養(yǎng)移植培養(yǎng)細胞培養(yǎng)原代細胞培養(yǎng)二倍體細胞培養(yǎng)傳代細胞培養(yǎng)培養(yǎng)方法病毒在細胞內(nèi)增殖的指標(biāo)1、CPE2、紅細胞吸附正常細胞病變細胞二、病毒數(shù)量和感染性測定1、蝕斑試驗病毒感染單層細胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個感染性病毒體復(fù)制形成的，稱蝕斑形成單位(PFU)

，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位來表示。2、ID50或TCID50

病毒感染雞胚動物或細胞后，引起50%發(fā)生死亡或病變的最小量。

三、病毒的血清學(xué)診斷中和試驗補體結(jié)合試驗血凝抑制試驗免疫擴散等四、病毒的快速診斷光鏡-----包涵體電鏡免疫熒光ELISA分子生物學(xué)技術(shù)雜交SouthernblotPCRNorthernblot

乙腦疫苗、狂犬疫苗流感滅活疫苗、HAV、HBV疫苗第二節(jié)病毒感染的特異性預(yù)防人工主動免疫滅活疫苗：減毒活疫苗：

脊髓灰質(zhì)炎疫苗麻疹疫苗、腮腺炎疫苗乙肝疫苗

亞單位疫苗：人工被動免疫免疫血清胎盤球蛋白丙球轉(zhuǎn)移因子等第三節(jié)病毒感染的治療治療原則

-抑制病毒復(fù)制；

-增強機體免疫應(yīng)答能力，消滅病毒感染的細胞。

病毒穿入脫殼核酸復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成裝配吸附釋放藥物藥物藥物藥物藥物

核苷類藥物

病毒蛋白酶抑制物

IFN、IFN誘