鼻咽癌同期放化療期間體重變化相關(guān)研究

鼻咽癌同期放化療期間體重變化相關(guān)研究摘要】目的

研究鼻咽癌患者同期放化療期間的體重下降規(guī)律。方法

收集廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受同期放化療的局部中晚期鼻咽癌患者36例，年齡24～65歲，中位年齡44歲。測(cè)量放療期間每周患者體重，運(yùn)用配對(duì)t檢驗(yàn)分析探討放療期間患者的體重變化情況。結(jié)果

配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，放化療期間第1~7周各個(gè)觀察點(diǎn)體重均較上1周降低（p均【關(guān)鍵詞】鼻咽癌同期放化療體重

【Abstract】Objective

Tostudythedecreasingpatternofbodyweightinpatientswithnasopharyngealcarcinomaduringconcurrentchemoradiotherapy.Methods

36patientswithlocallyadvancednasopharyngealcarcinomaunderwentconcurrentchemoradiotherapyintheAffiliatedTumorHospitalofGuangzhouMedicalUniversityagedfrom24to65yearswiththemedianageof44yearsoldwereinvolvedinthestudy.BodyweightofeverypatientduringchemoradiotherapywasmeasuredandthePairedtTestAnalysiswasusedtoprobethebodyweightchangingpattern.Results

PairedtTestresultsshowedthatthebodyweightateachweekwaslessthanthepreviousweekfromthe1stto7thweek(p【Keywords】Nasopharyngealcancer;Concurrentchemoradiotherapy;Bodyweight

【Author′saddress】JiaoLingPeople´sHospital,Meizhou,Guangdong,514100,China

doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2024.07.016

鼻咽癌是廣東地區(qū)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤。同期放化療是局部中晚期鼻咽癌的首選治療方法。鼻咽癌放療不可避免地會(huì)損傷射照射野內(nèi)的口腔、口咽、下咽及食管，進(jìn)而影響患者飲食；化療的同期加入，更是加重了急性毒性反應(yīng)，且其惡心、嘔吐及全身毒性則進(jìn)一步惡化了患者營(yíng)養(yǎng)狀況［1］。有研究結(jié)果顯示，營(yíng)養(yǎng)不良將降低病人生活質(zhì)量和治療耐受，也可在一定程度上影響抗腫瘤治療，甚至影響預(yù)后［2］。本研究擬探究鼻咽癌患者同期放化療期間的體重變化規(guī)律，旨在為營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供更多有效的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象回顧性收集2024年3月~2024年1月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科行同期放化療的36例局部中晚期鼻咽癌患者，年齡24～65歲，中位年齡44歲；男性14例，女性12例。排除標(biāo)準(zhǔn)：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或有嚴(yán)重心腦血管等疾病不能耐受放化療，或因特殊原因中途終止放療，或資料不完整患者。依照WHO病理學(xué)分型，鼻咽未分化型非角化癌32例，分化型非角化癌4例；按照2024AJCC/UICCTNM分期標(biāo)準(zhǔn)，T1患者0例、T2患者21例、T3患者11例、T4患者4例；N0患者5例、N1患者15例、N2患者12例、N3患者4例；Ⅰ期患者0例、Ⅱ期患者13例、Ⅲ期患者15例、Ⅳa-b期患者8例。

1.2放化療方法36例患者中，22例無(wú)接受新輔助治療，14例放療前行新輔助化療1～3程，采用以鉑類化療藥為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案。放療技術(shù)選擇上，采用三維適形放療患者22例，鼻咽腫瘤劑量70Gy/35次/49天（腫瘤消退欠佳或顱底侵犯嚴(yán)重患者鼻咽顱底推量4～10Gy/2～5次），頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)劑量：60Gy～70Gy/30～35次/42～49天；采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)14例，鼻咽腫瘤劑量：70Gy，頸部淋巴放療劑量62～70Gy，32次/44天（必要時(shí)鼻咽顱底予適當(dāng)推量放療）。限定腦、脊髓、眼球、晶體、視神經(jīng)、視交叉等重要組織和器官的受照劑量于安全范圍。放療設(shè)備選用直線加速器6～8MV光子束，必要時(shí)聯(lián)用合適能量電子束。各患者放療期間采用鉑類化療藥為基礎(chǔ)的同步化療，其中單藥方案8例，兩藥聯(lián)合方案28例，每3～4周為一個(gè)療程（或每周1次方案）。

1.3指標(biāo)觀察及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析記錄放療前（W0）、放療后1周（W1）、放療后2周（W2）、放療后3周（W3）、放療后4周（W4）、放療后5周（W5）、放療后6周（W6）及放療后7周（W7）時(shí)患者體重值（單位為Kg）。將所有數(shù)據(jù)輸入spss13.0軟件并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，運(yùn)用配對(duì)t檢驗(yàn)比較鼻咽癌患者放療期間不同時(shí)間點(diǎn)的體重情況，以p＜0.05定義為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

36例患者同期放化療期間有34例發(fā)生體重下降，體重下降的發(fā)生率為94.4%。放療前（W0）、放療期間第1周（W1）、第2周（W2）、第3周（W3）、第4周（W4）、第5周（W5）、第6周（W6）及第7周（W7）時(shí)間點(diǎn)患者平均體重分別為57.6kg、57.0kg、56.5kg、56.0kg、54.8kg、53.8kg、53.1kg和52.6kg。配對(duì)t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患者放療期間W0～W7每一時(shí)間點(diǎn)體重均低于上一周體重（p值均0.05）；同期化療采用單藥化療和雙藥聯(lián)合化療患者體重下降平均值分別為4.6kg和5.1kg，兩者比較也未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t值為-0.414，p值0.681>0.05）。患者放化療期間口腔/咽區(qū)急性放射性炎癥情況：Ⅱ度為26例，Ⅲ度為10例，Ⅱ度與Ⅲ度毒性患者體重下降平均值分別為4.5kg和6.3kg，兩者比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t值為-1.475，p值為0.149>0.05）。

3討論

由于腫瘤及腫瘤治療的影響，病人營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足以補(bǔ)充碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝受損，會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性消瘦、體重減輕及低蛋白血癥，嚴(yán)重時(shí)還可能出現(xiàn)多臟器功能受損，增加病人并發(fā)癥并治療相關(guān)死亡的發(fā)生率。有多項(xiàng)研究證實(shí)，營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)影響腫瘤病人的組織修復(fù)功能、體液與細(xì)胞免疫，常與傷口愈合不良及感染等并發(fā)癥相關(guān)，同時(shí)導(dǎo)致病人住院次數(shù)增多、住院時(shí)間延長(zhǎng)、腫瘤治療耐受力降低、治療費(fèi)用增加以及自理能力和生活質(zhì)量降低等不良結(jié)局［3］。

體重是人體脂肪組織、瘦體組織和礦物質(zhì)之和。其改變標(biāo)志著機(jī)體能量和蛋白質(zhì)平衡改變，可以從總體上反映人體營(yíng)養(yǎng)狀況。體重是營(yíng)養(yǎng)評(píng)定中最簡(jiǎn)單最可靠的指標(biāo)，是歷史上沿用已久且目前最為主要的營(yíng)養(yǎng)評(píng)定指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)隨著放療時(shí)間延長(zhǎng)，患者的體重持續(xù)下降，并且體重的變化與放療不良反應(yīng)密切相關(guān)，即體重下降越顯著，不良反應(yīng)的發(fā)生比例就越高［4］。

鼻咽癌病人放療期間，常會(huì)出現(xiàn)口腔黏膜和唾液腺的損害，發(fā)生口腔潰瘍、喉嚨潰瘍、唾液粘滯、口干、咀嚼及吞咽困難、食欲減退、味覺(jué)缺失等毒副作用；同期化療的加入，更加大了各種毒性反應(yīng)。因此，鼻咽癌同期放化療期間患者常有一定程度的體重減輕，國(guó)內(nèi)外研究顯示其發(fā)生率約為93%［5］。本研究中發(fā)現(xiàn)34例患者體重下降，發(fā)生率為94.4%，與前人研究大致吻合。

另一方面，營(yíng)養(yǎng)不良可進(jìn)一步加大毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可造成放療中斷或延期，影響療效［6］；另一方面，面部消瘦還可導(dǎo)致用于固定的面膜變得松動(dòng)，致使放療重復(fù)性變差，進(jìn)而影響了放療的精確性［7］。Li等［8］研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者營(yíng)養(yǎng)不良的患者總生存率和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率明顯下降。本研究結(jié)果顯示，患者在放療期間體重呈逐持續(xù)下降趨勢(shì)，每周的平均降幅在0.5kg～1.2kg之間，放療前后總降幅平均為5.0kg，表明鼻咽癌放化療期間營(yíng)養(yǎng)狀況持續(xù)變差，且嚴(yán)重程度較為可觀。有文獻(xiàn)報(bào)道大多數(shù)放療毒性癥狀的第4周達(dá)高峰，而放療反應(yīng)則可能持續(xù)到放療結(jié)束甚至更長(zhǎng)時(shí)間［9］。本研究數(shù)據(jù)也與先前研究結(jié)果相吻合：4～5周體重下降最為較明顯，可能于此時(shí)期放療毒性反應(yīng)最大、營(yíng)養(yǎng)攝入明顯減少有關(guān)；5周后體重下降幅度又發(fā)生回落，可能因?yàn)樯湟皟?nèi)的正常粘膜皮膚細(xì)胞發(fā)生一定程度修復(fù)后進(jìn)而使急性毒性反應(yīng)獲得減輕有關(guān)。從化療情況上看，本研究未發(fā)現(xiàn)無(wú)接受與有接受新輔助化療患者同期放化療期間體重下降幅度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示是否接受新輔助化療可能對(duì)放化療期間體重下降程度影響不大；同理也未發(fā)現(xiàn)同期化療采用單藥與雙藥患者體重下降幅度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，此也提示同期化療采用單或雙藥對(duì)患者體重下降程度亦可能影響不大。

鼻咽癌放化療期間體重持續(xù)減輕，增加了患者的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，臨床醫(yī)生尤須提高警惕，應(yīng)及時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)支持，補(bǔ)充熱量、維生素、蛋白質(zhì)的攝入，維持正常的體重，降低患者營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題所致的不良風(fēng)險(xiǎn)，避免因體重變化影響放療療效。此外，有研究發(fā)現(xiàn)同期放化療期間口腔/咽區(qū)黏膜毒性較高，而口腔黏膜的毒性可反過(guò)來(lái)加重患者的飲食困難進(jìn)而可能加重體重下降［10-11］。本研究36例患者均發(fā)生Ⅱ～Ⅲ°急性放射性口腔/咽炎，表明同期放化療患者口腔/咽區(qū)急性放射毒性較為顯著。雖然兩個(gè)毒性分度患者未發(fā)現(xiàn)體重下降存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但鑒于Ⅱ～Ⅲ°急性毒性差距不大且本研究樣本數(shù)量不大，此結(jié)果尚不能說(shuō)明口腔/咽區(qū)急性放射毒性不影響體重下降程度，而實(shí)際p值與0.05也相對(duì)接近，提示如果擴(kuò)大毒性差別（比如Ⅰ與Ⅲ度毒性比較）或增加樣本數(shù)量可能獲取陽(yáng)性結(jié)果。有研究通過(guò)對(duì)比早期營(yíng)養(yǎng)干預(yù)組及營(yíng)養(yǎng)治療組，發(fā)現(xiàn)早期的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可降低黏膜炎的的發(fā)生率，并且早期的營(yíng)養(yǎng)支持，患者體重變化小，營(yíng)養(yǎng)狀況較好，受損的口腔黏膜修復(fù)較快，從而黏膜炎的反應(yīng)偏輕［12］。本研究闡述了鼻咽癌放化療期間患者體重持續(xù)下降，表明期間不容樂(lè)觀的營(yíng)養(yǎng)狀況，為科學(xué)的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供了有效循證醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

［1］鄭榮輝,李健,黃賴機(jī)，等.紅天防治鼻咽癌同步放化療近期毒性初步探討［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2024，10（9）：22-24.

［2］王朝陽(yáng)，李桂生，黃海欣，等.鼻咽癌死亡原因和預(yù)后因素［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2024，34（5）：754-757.

［3］FOXM,BARRC,NOLANS,etal.Theeffectsofdietaryfatandcaloriedensityonesophagealacidexposureandreflussymptoms［J］.ClinnicalGastroenterologyandHepatology，2024,5(4):439-444.

［4］高鳳莉，張福泉，魯重美，等.頭頸腫瘤營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)變化及放療毒副反應(yīng)的研究［J］.臨床消化病雜志，2024,20（4）：214-219.

［5］MAL，WUT,PANJ，etal.Thecorrelationbetweenthecomprehensivenutritionindexandqualityoflifeofpatientswithnasopharyngealcarcinomatreatedbyintensity-modulatedradiotherapy［J］.NutrCancer，2024,66(1):152-158.

［6］韓東景，楊崢，趙楠，等．鼻咽癌放療患者營(yíng)養(yǎng)狀況及營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的臨床觀察［Ｊ］.中華腫瘤防治雜志，2024,20(10):786-789.

［7］WANGW,YANGH,HUW,etal.Clinicalstudyofthenecessityofrepanningbeforethe25thfractionduringthecourseofintensity-modulatedradiotherapyforpatientswithnasopharyngealcarcinoma［J］.IntjRadiatoncolboilphys，2024,77(2):617-621.

［8］LIG,GAOJ,LIUZG,etal.Influenceofpretreatmentidealbodyweightpercentileandalbuminonprognosisofnasopharyngealcarcinoma:Long-termoutcomesof512patientsfromasingleinstitution［J］,HeadNeck，2024,36(5):660-666.

［9］高鳳莉，張福泉，魯重美，等，頭