藥理學(xué)麻醉藥

關(guān)于藥理學(xué)麻醉藥第一節(jié)局部麻醉藥（localanesthetucs）一、局部麻醉藥定義二、局部麻醉藥發(fā)展歷史1860，NiemannA分離獲得cocaine，麻舌作用；1884，KollerC引入眼外科；1905，Einhor合成普魯卡因；其間，巴比妥作麻醉藥；1943，Lofren合成利多卡因；其后，其他藥物。第2頁,共24頁，星期六，2024年，5月三、局部麻醉藥的分類1.酯類：普魯卡因，可卡因，丁卡因，苯佐卡因2.酰胺類：利多卡因，甲哌卡因，布比卡因，依替

卡因第3頁,共24頁，星期六，2024年，5月四、局部麻醉藥的藥理作用1.局部麻醉作用麻醉原理：呈電壓和時間依賴性抑制Na+通道。神經(jīng)纖維麻醉順序：B和C型纖維，A型的纖維，其他。神經(jīng)功能影響順序：痛覺、溫覺、觸覺、深部感覺，運動。2.吸收后作用CNS作用：先興奮（煩躁、震顫，驚厥），后抑制。心血管作用：高濃度抑制心臟，使血管擴張，血壓下降。第4頁,共24頁，星期六，2024年，5月五、局部麻醉藥的藥代動力學(xué)吸收分布代謝排泄第5頁,共24頁，星期六，2024年，5月六、各藥特點和臨床應(yīng)用七、局部麻醉藥的應(yīng)用方法表面麻醉（topicalanesthesia）浸潤麻醉（infiltrationanesthesia）傳導(dǎo)麻醉（conductionanesthesia）蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoidalanesthesia）硬膜外麻醉（epiduralanesthesia）

第6頁,共24頁，星期六，2024年，5月

八、局部麻醉藥的不良反應(yīng)1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)2．心血管系統(tǒng)抑制3．局部組織損傷4．變態(tài)反應(yīng)5．特異質(zhì)反應(yīng)九、常用局部麻醉藥的特點介紹第7頁,共24頁，星期六，2024年，5月第二節(jié)全身麻醉藥定義：藥物分類：吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥一、吸入麻醉藥（inhalationalanesthetics）【歷史】

1798發(fā)現(xiàn)氧化亞氮（N2O）及在牙科手術(shù)鎮(zhèn)痛；1842發(fā)現(xiàn)乙醚麻醉作用；1956甲氧氟烷和氟烷；安氟烷（1963），異氟烷和地氟烷（1965），七氟烷（1968）。但均在1970s后才開始使用。第8頁,共24頁，星期六，2024年，5月【幾個概念】

吸入麻醉藥的麻醉強度（potency）：最小肺泡濃度（minimalalveolarconcentration，MAC）。

吸入麻醉藥的溶解度（solubility）：兩相間達平衡時的分配系數(shù)。第9頁,共24頁，星期六，2024年，5月【吸入麻醉藥的麻醉分期】1.鎮(zhèn)痛期（stageofanalgesia）2.興奮期（stageofexcitement）3.外科麻醉期（stageofsurgicalanesthesia）4.延髓抑制期（stageofmedullarydepression）第10頁,共24頁，星期六，2024年，5月

確定達到理想3期麻醉的可靠特征：眼瞼反射消失、呼吸變規(guī)則和血壓平穩(wěn)。【吸入麻醉藥的藥代動力學(xué)】1.攝取和分布2.吸入麻醉藥的消除第11頁,共24頁，星期六，2024年，5月【吸入麻醉藥的藥效動力學(xué)】1.作用機制；2.吸入麻醉藥的劑量-效應(yīng)特點；3.吸入麻醉藥的器官系統(tǒng)作用：心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腦的作用、腎臟作用、肝臟作用、子宮平滑肌作用。第12頁,共24頁，星期六，2024年，5月【吸入麻醉藥毒性】肝毒性腎毒性惡性高熱綜合征慢性毒性血液毒性：N2O長期接觸可能降低蛋氨酸合成酶活性，引起巨幼紅細胞性貧血。第13頁,共24頁，星期六，2024年，5月【吸入麻醉藥的臨床應(yīng)用】1.一般不單用于誘導(dǎo)麻醉和維持麻醉；2.多與靜脈麻醉劑合用，稱平衡麻醉（balancedanesthesia），也稱復(fù)合麻醉；3.地氟烷和七氟烷因誘導(dǎo)和蘇醒均快，有更多使用

趨勢；4.N2O麻醉效價不高，通常與其他全麻藥合用。第14頁,共24頁，星期六，2024年，5月【吸入麻醉藥的特性介紹】1.異氟烷（isoflurane，異氟醚）2.恩氟烷（enflurane，安氟醚）3.七氟烷（sovoflurane，七氟醚）4.地氟烷（desflurane，地氟醚）5.氟烷（halothane）6.氧化亞氮（nitrousoxide）【吸入麻醉劑的特點總結(jié)】第15頁,共24頁，星期六，2024年，5月二、靜脈麻醉藥（intravenousanesthetics)【定義】【分類】第16頁,共24頁，星期六，2024年，5月1.快速起作用的靜脈麻醉藥（1）巴比妥類：硫噴妥（thiopental）（2）咪唑類：依托咪酯（etomidate）（3）丙泊酚，亦稱異丙酚（propofol）2.起效較慢的靜脈麻醉藥（1）NMDA-R拮抗劑：氯胺酮（ketamine）（2）苯二氮類：咪噠唑侖（midazolam）、地西泮

（diazepam）、氟硝西泮（flunitrazepam）。第17頁,共24頁，星期六，2024年，5月【目前使用的靜脈麻醉劑的優(yōu)點總結(jié)】1.不需特殊儀器和設(shè)備，適合醫(yī)院外現(xiàn)場急救外科。2.麻醉作用發(fā)生快，蘇醒亦快，適合誘導(dǎo)麻醉。3.無易燃、爆炸和手術(shù)室污染。4.單用或與阿片類、氧化亞氮合用可短期完成小手術(shù)。5.與阿片類芬太尼使用可穩(wěn)定心功能、增強鎮(zhèn)靜作用和加深

誘導(dǎo)麻醉。6.BZ類麻醉前給予除使病人鎮(zhèn)靜外，可使病人處于記憶缺失

（amnesia）狀態(tài)。【靜脈麻醉藥的藥物動力學(xué)特點】【靜脈麻醉藥的藥物效應(yīng)動力學(xué)特點】第18頁,共24頁，星期六，2024年，5月麻醉順序：首先B和C纖維，其次A的纖維，最后其他纖維。第19頁,共24頁，星期六，2024年，5月分類

藥物

特點

應(yīng)用酯類普魯卡因（procaine）粘膜的穿透力弱在血漿中被酯酶水解，轉(zhuǎn)變?yōu)閷Π北郊姿幔≒ABA）能對抗磺胺類藥物的抗菌作用浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉、損傷部位的局部封閉氯普魯卡因

(chloroprocaine)普魯卡因的改構(gòu)品，麻醉效能比普魯卡因強，與利多卡因相似，作用迅速、持久，毒性小，有較強的抗光照、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性，可持續(xù)給藥而無快速耐藥性，代謝產(chǎn)物不是引起過敏的物質(zhì)浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉.丁卡因（tetracaine）又名地卡因（dicaine）粘膜的穿透力強，因毒性大，一般不用于浸潤麻醉常用于表面麻醉酰胺類利多卡因（lidocaine）又名賽羅卡因（xylocaine）起效快、作用強而持久、穿透力強及安全范圍較大，無擴張血管作用及對組織幾乎沒有刺激性。用于抗室性心律失常。全能局麻藥，主要用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉布比卡因（bupivacaine）又名麻卡因（marcaine）局麻作用較利多卡因強、持續(xù)時間長主要用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉羅哌卡因（ropivacaine）阻斷痛覺的作用較強而對運動的作用較弱，作用時間短，對心肌的毒性比布比卡因小，有明顯的收縮血管作用，對子宮和胎盤血流幾乎無影響硬膜外、臂叢阻滯和局部浸潤麻醉，適用于產(chǎn)科手術(shù)麻醉，圍手術(shù)期陣痛。

常用局部麻醉藥物的特點和臨床應(yīng)用比較第20頁,共24頁，星期六，2024年，5月pKa脂溶性蛋白結(jié)合率（%）相對麻醉強度起效時間（min）維持時間（h）普魯卡因氯普魯卡因丁卡因利多卡因甲哌卡因丙胺卡因布比卡因依替卡因8.99.18.57.97.67.98.17.90.60.4802.91.00.92814164767077559694118222681~33~55~101~31~31~35~105~150.75~10.5~0.751.0~1.52~31~21.5~31~24~8

常用局部麻醉藥的理化特點和麻醉強度第21頁,共24頁，星期六，2024年，5月血/氣分配系數(shù)腦/血分配系數(shù)沸點(oC)代謝(%)是否需防腐劑MAC(成人)100%70%O2N2O吸入誘導(dǎo)麻醉快慢呼吸道刺激作用高溶解性乙醚中等溶解性氟烷恩氟烷異氟烷七氟烷低溶解性氧化亞氮地氟烷12.12.41.91.460.650.470.421.12.62.63.71.71.11.334.650.256.548.558.5-8923.5-20~256~100.23.0None0.02-是否否否否否2.0-0.780.291.630.571.200.501.800.60(64%)104-6.502.80(60%)慢很快很快快快-快非常明顯小較小明顯小無明顯吸入麻醉藥的特點比較第22頁,共24頁，星期六，2024年，5月分布半衰期（min）蛋白結(jié)合率（%）分布容積（L.kg-1）清除率(ml.kg-1.min-1)消除半衰期（h）硫噴妥美索比妥