gmp-潔凈區(qū)、衛(wèi)生知識培訓(xùn)1

gmp-干凈區(qū),衛(wèi)生知識培訓(xùn)gmp-干凈區(qū),衛(wèi)生知識培訓(xùn)1/2gmp-干凈區(qū),衛(wèi)生知識培訓(xùn)干凈區(qū),衛(wèi)生知識培訓(xùn)干凈作業(yè)基礎(chǔ)知識干凈室（區(qū)）：對塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境限制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu),裝備及其運(yùn)用均具有削減對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入,產(chǎn)生和滯留的功能。其他有關(guān)參數(shù)如溫度,濕度,壓力等按要求進(jìn)行限制。凈化：為了得到必要的干凈度而去除污染物質(zhì)的過程。空氣凈化：去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣干凈的過程。全室空氣凈化：通過空氣凈化等技術(shù)措施，使室內(nèi)工作區(qū)的空氣含塵濃度達(dá)到規(guī)定的干凈度等級的方式。局部空氣凈化：僅使室內(nèi)工作區(qū)特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達(dá)到規(guī)定的空氣干凈度級別的方式。粒子：尺寸為0.001~1000um的固態(tài)和液態(tài)物質(zhì)。懸浮粒子：用于空氣干凈度分級的空氣懸浮粒子，尺寸范圍在0.1~5um的固體和液體粒子。干凈度：干凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。按單位容積空氣中某粒子的數(shù)量來區(qū)分的干凈程度。單向流（層流）：沿單一方向呈平行流線并且橫截面上風(fēng)速一樣的氣流。分垂直單向流和水平單向流。非單向流（亂流）：具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行，不滿意單向流定義的氣流。靜態(tài)測試：干凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，干凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀況下進(jìn)行的測試。動態(tài)測試：干凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測試。無菌：不存在活動生物。滅菌：使達(dá)到無菌狀態(tài)的方法。無菌原料藥：不存在活的微生物的原料藥。非無菌原料藥：所含活的微生物量符合衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的原料藥。空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施1,空氣過濾過濾器分類性能指標(biāo)主要作用過濾對象塵粒粒徑濾材塵粒除去率%阻力毫米水柱特點(diǎn)初效G3(EU3)對新風(fēng)及大顆粒塵埃進(jìn)行過濾>10μm塵粒粗,中孔泡沫塑料WY-CP-200滌綸無紡布<20<3用過濾材可水洗再重復(fù)運(yùn)用中效F5(EU5)對末級過濾器的預(yù)過濾和防護(hù)>1~10μm塵粒中,細(xì)孔泡沫塑料WZ-CP-2滌綸無紡布20-50<10用過濾材可水洗再重復(fù)運(yùn)用，愛護(hù)高效過濾器亞高效H10(EU10)終端過濾器或高效過濾器的預(yù)過濾<5μm塵粒短纖維濾紙玻璃纖維90-99.9<15高效H13(EU13)送風(fēng)及排風(fēng)處理的終端過濾<1μm塵粒超細(xì)玻璃纖維優(yōu)質(zhì)合成纖維1-5μ>99.97<25效率高,阻力大，不能再生，過濾病毒2.氣流組織及換氣：為了達(dá)到特定目的而在室內(nèi)造成肯定的空氣流淌狀態(tài)及分布，通常叫做氣流組織。2.1干凈房間組織的氣流的基本原則是：最大限度地削減渦流；使氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)；盼望氣流方向能及塵埃的重力沉降方向一樣，并使回流能有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。2.2氣流組織的方式：亂流方式，主要是利用稀釋作用，使室內(nèi)塵源產(chǎn)生的灰塵勻稱擴(kuò)散而被“沖淡”。它的原則是滿意工藝和個(gè)人的衛(wèi)生要求，避開渦流把工作區(qū)外的灰塵卷入工作區(qū)，以削減藥物被污染的機(jī)會。一般采納上送下回的形式，使氣流自上而下，及塵粒重力方向一樣。適合于10000-300000級干凈區(qū)。層流方式，指流線平行,流向單一,具有肯定的和勻稱的斷面速度的氣流組織方式。送入房間的氣流充溢整個(gè)干凈室斷面，它象“活塞作用”那樣把室內(nèi)隨時(shí)產(chǎn)生的灰塵壓至下風(fēng)側(cè)，再把灰塵排至室外達(dá)到100級干凈度。層流方式分為垂直層流和水平層流兩種。氣流風(fēng)速要求分別大于0.25米/秒和0.35米/秒2.3送風(fēng)方式垂直層流（100級）：頂送下回水平方式（100級）：側(cè)送側(cè)回亂流（10000級）：頂送側(cè)回亂流（100000~300000級）：頂送側(cè)回,上送上回2.4換氣次數(shù)10000級干凈室換氣次數(shù)n≥25次/h100000級干凈室換氣次數(shù)n≥15次/h300000級干凈室換氣次數(shù)n≥12次/h3.壓力限制為了維持干凈室的干凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在干凈室內(nèi)維持一個(gè)高于或低于鄰室的空氣壓力，同時(shí)為了防止外界污染物隨空氣從維護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入干凈室內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低干凈區(qū)流向高干凈區(qū)，必需使干凈室對相鄰房間或走廊維持一個(gè)正的靜壓差或負(fù)的靜壓差。3.1干凈室的壓差原則：干凈室必需維持肯定的正壓。不同等級的干凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，干凈室（區(qū)）及室外的靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有指示壓差的裝置，必需記錄壓差?？諝飧蓛舳燃墑e相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓?？諝飧蓛舳燃墑e要求高的干凈室（區(qū)）對相鄰空氣級別低的干凈室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。青霉素類等強(qiáng)致敏性藥物及其它易產(chǎn)生污染的區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。3.2干凈室排風(fēng)和回風(fēng)的設(shè)計(jì)原則：干凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)運(yùn)用，應(yīng)實(shí)行有效措施避開污染和交叉污染。產(chǎn)塵量大的干凈區(qū)域經(jīng)捕塵處理仍不能避開交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。干凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置。捕塵設(shè)施應(yīng)有防止空氣倒流的裝置。4.溫濕度干凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)及藥品生產(chǎn)工藝要求想適應(yīng)。無特別要求時(shí)，100級,10000級的干凈室（區(qū)）溫度應(yīng)限制在20~24℃，相對濕度限制在45~60℃；100000級,300000級干凈室（區(qū)）溫度應(yīng)限制在18~26℃，相對濕度為45%~65%。5.干凈室的發(fā)塵源：空氣,人體,內(nèi)環(huán)境發(fā)塵,設(shè)備發(fā)塵,塵埃積存。5.1空氣：空氣中的塵埃粒子是含有微生物的。5.2人體：干凈室操作人員是最主要的發(fā)塵源。5.3內(nèi)環(huán)境：干凈廠房內(nèi)裝飾的發(fā)塵量，大部分來自地面（操作人員移動時(shí)及地面摩擦引起）。5.4設(shè)備的發(fā)塵：設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)產(chǎn)塵。5.5塵埃的積存：凈化空氣氣流分布不勻稱引起。6.空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）評價(jià)七大指標(biāo)6.1.溫濕度；6.2.靜壓差；6.3.風(fēng)量【送風(fēng)量（換氣次數(shù)）新風(fēng)量】；6.4.塵埃粒子數(shù)；6.5.微生物；6.6.噪聲；6.7.照度。7.干凈環(huán)境監(jiān)測的方法7.1塵埃粒子數(shù)測定：塵埃粒子計(jì)數(shù)器。7.2.微生物的測定：主要有沉降菌測定和浮游菌測定兩種方法。7.3.風(fēng)量的測定：風(fēng)速儀測定。7.4.測試狀態(tài)：有靜態(tài)測試和動態(tài)測試兩種。靜態(tài)測試：室內(nèi)測試人員不得多于2人。7.5.測試報(bào)告中應(yīng)標(biāo)明測試時(shí)所采納的狀態(tài)。7.6.測試時(shí)間：對單向流測試時(shí)應(yīng)在凈化空氣系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10min后開始。對于非單向流，測試時(shí)應(yīng)在凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min后開始。衛(wèi)生基礎(chǔ)知識基本概念生產(chǎn)衛(wèi)生的監(jiān)督：建筑物的布局以及物流的設(shè)計(jì)物料和人員的緩沖室地板,墻壁,天花板和設(shè)備材料的選擇人員防護(hù)設(shè)備和工作服人員的衛(wèi)生規(guī)程廠房和設(shè)備的清潔和消毒規(guī)程平安設(shè)施衛(wèi)生工作在制藥企業(yè)實(shí)施GMP中的特別重要性藥品的特別性確定了其質(zhì)量的嚴(yán)格性。藥品污染所引起的藥品質(zhì)量變化。我國藥品生產(chǎn)企業(yè)硬件的差距使衛(wèi)生工作顯得更加重要。我國人民的生活,衛(wèi)生習(xí)慣于衛(wèi)生工作要求差距較大。制藥企業(yè)的衛(wèi)生管理環(huán)境衛(wèi)生人員衛(wèi)生生產(chǎn)工藝衛(wèi)生環(huán)境衛(wèi)生垃圾管理草坪管理三廢處理防鼠防蟲人員衛(wèi)生個(gè)人健康：新進(jìn)員工必需經(jīng)過體檢，合格后方可上崗。藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次，經(jīng)體檢合格后方可接著上崗。生產(chǎn)人員工作中如發(fā)覺身體不適，應(yīng)及時(shí)主動報(bào)告主管領(lǐng)導(dǎo)并去醫(yī)院檢查治療，一旦發(fā)覺患有傳染病,精神病,外傷傷口,皮膚病及過敏等要及時(shí)上報(bào)主管領(lǐng)導(dǎo)，調(diào)離工作崗位，絕不能接著從事直接接觸藥品的工作或及之相關(guān)的工作。因病離崗的工作人員，康復(fù)后需持醫(yī)生開具的健康證明方可重新上崗。個(gè)人衛(wèi)生：保持清潔衛(wèi)生，不得化妝和佩戴飾物；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)禁止吃東西,吸煙，不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。工作服工作服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對藥品造成污染，二是避開藥品對人員的污染或危害。工作服的選材,式樣及穿戴應(yīng)及生產(chǎn)操作和空氣干凈度等級要求想適應(yīng)，并不得混用。干凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑,不產(chǎn)生靜電,不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。不同空氣干凈度等級運(yùn)用的工作服應(yīng)分別清洗,整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌,滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。2.2.4人員進(jìn)出干凈區(qū)程序洗手：卷起袖管，摘下戒指,手表或手鐲等飾品。潮濕雙手，運(yùn)用適量液體肥皂或洗滌劑。雙手潤擦，直至產(chǎn)生許多泡沫，清潔每一手指和手指之間，將泡沫擦至手腕。除去手掌心中的油脂，剔除指甲污垢（必要時(shí)用刷子刷指甲）。用流淌的水沖泡沫及所附著的污垢,皮屑和細(xì)菌。細(xì)致檢查手的各部位（手背,指甲,手掌,手腕），并對可能遺留的污漬重新洗滌。將手徹底干燥怎帶口罩：確保口罩遮住了口和鼻。工作時(shí)不得用手接觸口罩，因?yàn)榭谡衷谶\(yùn)用后會變臟。口罩變濕后要予以更換。換下來的口罩不要放在口袋里，二是直接放入指定的容器，然后洗手。盡量運(yùn)用一次性口罩。處理粉塵時(shí)，應(yīng)運(yùn)用防塵口罩。人員在干凈區(qū)內(nèi)的自我約束在干凈區(qū)工作的人員必需嚴(yán)格遵守干凈區(qū)的管理規(guī)則。在干凈區(qū)內(nèi)的人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能的少，同時(shí)在操作過程中應(yīng)減小動作幅度，文明操作。盡量避開不必要的走動或移動，以保持干凈區(qū)的氣流,風(fēng)量和風(fēng)壓等，保證干凈區(qū)的凈化級別。不串崗，進(jìn)出干凈室要順手關(guān)門，做到關(guān)門生產(chǎn)?？傊诟蓛魠^(qū)工作的人員操作和行動都要有自我約束的自覺。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生2.3.1物料的衛(wèi)生進(jìn)入干凈區(qū)的原輔材料,內(nèi)包裝材料,容器及工具均需在緩沖室內(nèi)對外表面進(jìn)行處理，或脫去外皮，實(shí)行有效的消毒措施后通過傳遞窗或氣閘進(jìn)入干凈區(qū)。物料進(jìn)出干凈區(qū)的詳細(xì)操作程序應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)規(guī)定執(zhí)行。進(jìn)入干凈區(qū)內(nèi)運(yùn)用的物料應(yīng)限制在最低限度，干凈區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料及生產(chǎn)無關(guān)的物料。3.2設(shè)備的衛(wèi)生直接接觸藥品的設(shè)備表面應(yīng)光滑,平整,易清潔和消毒,耐腐蝕，不及藥品發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品。設(shè)備所運(yùn)用的潤滑劑,冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。輸送生產(chǎn)藥品物料的管道，為避開批及批之間的交叉污染，安裝的管道要能便于清潔和消毒。主要設(shè)備的清潔,消毒或滅菌應(yīng)建立相應(yīng)的制度和規(guī)程，并有操作,檢查驗(yàn)收或驗(yàn)證記錄。干凈區(qū)運(yùn)用的設(shè)備,容器,管路在進(jìn)行清潔后，還必需用純化水沖洗干凈。2.3.3生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生藥品生產(chǎn)介質(zhì)主要包括：水,壓縮空氣,蒸汽,惰性填充氣體等。藥品生產(chǎn)過程中運(yùn)用的介質(zhì)較多，大部分介質(zhì)都有一著個(gè)產(chǎn)生,輸送和運(yùn)用的過程，在每一個(gè)過程都隱藏介質(zhì)本身受到污染的機(jī)會。介質(zhì)本身的衛(wèi)生和質(zhì)量不穩(wěn)定，也就造成藥品質(zhì)量上的波動。2.3.4工藝技術(shù)的衛(wèi)生一些工藝技術(shù)參數(shù)（如溫度,時(shí)間,酸堿度等）和工藝流程（如過濾）也可能造成產(chǎn)品的污染。相宜的溫度正是微生物繁殖的條件，如簇新的蒸餾水自然冷卻到室溫，就有可能被微生物污染。時(shí)間的影響：衡量污染的主要尺度是細(xì)菌的量，而時(shí)間往往在這方面扮演著重要角色。有必要限制各工序之間的時(shí)間，這對防止藥品污染大有好處。生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。酸堿度（PH值）主要影響藥品的穩(wěn)定性，但細(xì)菌的生長有肯定的最佳PH值范圍，因此PH值也可以影響微生物的生長速率，從而影響藥品的衛(wèi)生。工藝流程的衛(wèi)生工藝流程是否優(yōu)化，對產(chǎn)品能否防止微生物和塵埃的污染,混藥等都起到重要的作用。2.3.5清場管理：清場是為了防止生產(chǎn)中不同批號,品種,規(guī)格之間的污染和交叉污染，以及混淆。每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場要求如下：地面無積灰,無結(jié)垢，門窗,室內(nèi)照明燈,風(fēng)管,墻面,開關(guān)箱外殼無積灰，室內(nèi)不得存放及生產(chǎn)污管道雜物。運(yùn)用的工具,容器應(yīng)清潔,無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。設(shè)備內(nèi)無前次生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。非專用設(shè)備,管道,容器等應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗周期應(yīng)按設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行。包裝工序調(diào)換品種時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。調(diào)換品種時(shí)，對難以清洗的用品，如烘布,布袋應(yīng)予調(diào)換。干凈區(qū)操作常識干凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格限制。其工作人員（包括修理,協(xié)助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識,干凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進(jìn)入干凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。進(jìn)入干凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥物，當(dāng)不可避開時(shí)應(yīng)及時(shí)消毒。生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。干凈室（區(qū)）的水池,地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級干凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。10000級干凈室（區(qū)）運(yùn)用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣干凈度較低級別的區(qū)域；干凈室（區(qū)）及非干凈室（區(qū)）之間必需設(shè)置緩沖設(shè)施，人,物流走向須合理。人員凈化用室內(nèi)的換鞋室,更衣室,盥洗室,氣閘室，應(yīng)送入及干凈室（區(qū)）空氣過濾系統(tǒng)相同的干凈空氣。換氣次數(shù)由外向里逐步增加，但可低于干凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)。設(shè)在人員凈化室內(nèi)的廁所應(yīng)連續(xù)排風(fēng)，室內(nèi)空氣靜壓值應(yīng)低于更衣室的空氣靜