禽流感流行病學(xué)與防制課件

禽流感流行病學(xué)與防治人感染禽流感禽流感流行病學(xué)與防治主要內(nèi)容禽流感簡介全球禽流感疫情形勢人禽流感研究進展中國人禽流感病例禽流感流行病學(xué)與防治

血凝素（HA）有宿主細胞的結(jié)合位點誘導(dǎo)產(chǎn)生保護性抗體神經(jīng)氨酸酶（NA）協(xié)助病毒顆粒釋放NA抗體可影響疾病嚴(yán)重程度流感病毒的包膜蛋白NAHA禽流感流行病學(xué)與防治禽流感的歷史雞瘟(FowlPlague)1878年首次報道于意大利，1901年證實濾過性病原體，1955年證實A型流感病毒為避免與新城疫(NewcastleDisease)混淆，前者稱為禽流感或真性或歐洲雞瘟，后者稱為新城疫或偽雞瘟或亞洲雞瘟1983~84年，在美國賓洲雞群中H5N2禽流感暴發(fā)，損失1700多萬只雞禽流感流行病學(xué)與防治禽流感病毒(A/H5N1)的先驅(qū)1959年，蘇格蘭的雞中分離到A/Chicken/Scotland/59(H5N1)1996年，廣東三水的一個農(nóng)場中分離到高致病性禽流感(HPAI)病毒H5N1（Goose/Guangdong/1/96）禽流感流行病學(xué)與防治H1N1/N2/N7H3N2/N6H4N6H5N1H7N2H9N2H1N1H2N2H3N2H9N2H7N2H5N1H1-16N1-9H7N7H3N8海豹H7N7(1980)H4N5(1982)H4N6H3N3鯨H1N1(1978)H13N9(1986)H13N2(1989)家禽(雞、火雞)

各種野鳥水禽(鴨、鵝)H1-16N1-9禽流感流行病學(xué)與防治禽流感病毒通過禽類呼吸道和消化道感染天然宿主是野生水禽，通常感染后不發(fā)病易發(fā)生基因重配存在于禽類呼吸道分泌物中,也可從糞便排出在低溫和濕潤的環(huán)境中可存活數(shù)天到數(shù)周可在水中存活必須對環(huán)境進行消毒禽流感流行病學(xué)與防治禽流感病毒的分類兩類：低致病性禽流感病毒(LPAI)高致病性禽流感病毒(HPAI)取決于病毒的分子結(jié)構(gòu)和致病力HA1與HA2間連接肽堿性氨基酸：多為高致病性，寡為低或非致病性缺乏胰蛋白酶條件下，細胞培養(yǎng)中能形成蝕斑的為高致病性，不能形成蝕斑的為低或非致病性禽流感流行病學(xué)與防治抗原轉(zhuǎn)變出現(xiàn)人類甲型流感病毒新亞型基因重配（人流感病毒和禽流感病毒）禽流感病毒突變直接感染人流感大流行的發(fā)生條件甲型流感病毒新亞型可以感染人類甲型流感病毒新亞型可以致病可以直接、有效、持續(xù)地在人群中傳播禽流感流行病學(xué)與防治TheTwoMechanismswherebyPandemicInfluenzaOriginates禽流感流行病學(xué)與防治EmergenceofInfluenzaAVirusesinHumansInfluenza

Areservoir1918195719681977SpanishInfluenzaAsianInfluenzaHongKongInfluenzaH1N1H2N2H3N2H1N1AgdriftAgshiftRussianInfluenzaH7H5H5H9AvianInfluenzaH519971998/920032004禽流感流行病學(xué)與防治全球禽流感疫情形勢禽流感流行病學(xué)與防治2003年全球H5N1動物疫情分布圖國家地區(qū)：3起數(shù)：7動物種類：家禽ChinaCDC有家禽疫情報告的國家地區(qū)僅有野禽疫情報告的國家地區(qū)數(shù)據(jù)來源:OIE,FAO,WHOChinaCDC

截至2006,3,1禽流感流行病學(xué)與防治2004年全球H5N1動物疫情分布圖國家地區(qū)：9起數(shù)：3680動物種類：家禽、野禽、老虎有家禽疫情報告的國家地區(qū)僅有野禽疫情報告的國家地區(qū)數(shù)據(jù)來源:OIE,FAO,WHOChinaCDC

截至2006,3,1ChinaCDC禽流感流行病學(xué)與防治2005年全球H5N1動物疫情分布圖國家地區(qū)：12起數(shù)：710動物種類：家禽、野禽、野生動物ChinaCDC有家禽疫情報告的國家地區(qū)僅有野禽疫情報告的國家地區(qū)數(shù)據(jù)來源:OIE,FAO,WHOChinaCDC

截至2006,3,1禽流感流行病學(xué)與防治

僅有野禽疫情報告的國家地區(qū)有家禽疫情報告的國家地區(qū)數(shù)據(jù)來源：OIE、FAO、WHOChinaCDC國家地區(qū)：55起數(shù)：769動物種類：家禽、天鵝、鷹、貓等2006年全球動物疫情分布圖

禽流感流行病學(xué)與防治World:AreasreportingconfirmedoccurrenceofH5N1avianinfluenzainpoultryandwildbirds2007（asof2008-1-18）AreareportingoccurrenceonlyinwildbirdsAreareportingoccurrenceinpoultryAreas：30Times：381Kinds：poultry,ectDatasource：OIE、FAO、WHOChinaCDC禽流感流行病學(xué)與防治World:AreasreportingconfirmedoccurrenceofH5N1avianinfluenzainpoultryandwildbirds2008（asof2008-1-18）AreareportingoccurrenceonlyinwildbirdsAreareportingoccurrenceinpoultryAreas：2Times：3Kinds：poultry,ectDatasource：OIE、FAO、WHOChinaCDC禽流感流行病學(xué)與防治人禽流感H5N1病例的監(jiān)測和診斷禽流感流行病學(xué)與防治SurveillanceforHumanH5N1CasesSurveillancecasedefinitionsvarybycountryFocuseduponhospitalcase-findingforpatientswithsevererespiratorydistressUnexplainedpneumoniacasesContactwithpoultryorhumanH5N1casesWHOcriteriaforclassificationofcases(PandemicAlertPeriod,Phase3)PersonsunderinvestigationSuspectedH5N1caseProbableH5N1caseConfirmedH5N1case禽流感流行病學(xué)與防治H5N1DiagnosisDetectionofH5N1RNAorH5N1virusReal-timereversetranscriptasepolymerasechainreaction(rRT-PCR)inBiosafetyLevel2(BSL2)conditionsViralisolationinBSL3enhancedlabconditionsBestspecimensarelowerrespiratorytractspecimens(BAL,trachealaspirate)Upperrespiratory:throatswabsarebetterthannasalswabsConfirmationatWHOH5ReferenceLaboratories禽流感流行病學(xué)與防治實驗室診斷病毒分離和核酸檢測檢測到病毒的幾率和病毒量，咽部標(biāo)本優(yōu)于鼻部標(biāo)本咽拭子標(biāo)本核酸(＋)：5.5天(2－15天)快診試劑盒的敏感性低于RT-PCR，僅36%(4/11)病毒培養(yǎng)陽性的病人(病后4－18天)使用oseltamivir2－3天后，病毒培養(yǎng)(－)，咽部的病毒載量降低禽流感流行病學(xué)與防治H5N1的血清學(xué)抗體檢測微量中和實驗初篩（H5N1活病毒，3級生物安全實驗室），WB復(fù)核確診標(biāo)準(zhǔn)的流感HI抗體檢測方法靈敏度或特異度不高，產(chǎn)生假陰性或假陽性改良的馬血球HI實驗用于篩檢發(fā)病后10-14天或21天才能檢測出H5N1抗體采集急性期血清（發(fā)病后1周內(nèi)）和恢復(fù)期血清（采集急性期血清后2周）禽流感流行病學(xué)與防治TransmissionofAvianInfluenzaVirusestoHumans

YearandCountryVirusDesignation1981，U.S.H7N7A/Seal/Mass/1/801995,UnitedKingdomH7N7A/Eng/268/951997,HongKongH5N1A/HK/156/97、A/HK/148/971998,GuangDong1999,HongKongH9N2A/HK/1073/992003,HongKongH5N1A/HK/213/032003,theNetherlandsH7N7A/Neth/33/03A/Neth/219/032003,HongKongH9N2A/HK/2018/032004,CanadaH7N3NA2004,EgyptH10N7NA2003~,Vietnam,Thailand,Cambodia,Indonesia,China,Turkey,IraqH5N1A/VN/1203/04A/VN/1194/04A/Thai/16/04禽流感流行病學(xué)與防治開始捕殺雞1997年香港H5N1暴發(fā)病例數(shù)MayNovDec禽流感流行病學(xué)與防治1997年香港H5N1爆發(fā)18例確診病例，6名死亡年齡中位數(shù)：9.5歲（1-60）1名患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡首診癥狀:高熱、咳嗽、咽痛、鼻液溢、嘔吐、腹瀉臨床并發(fā)癥和轉(zhuǎn)歸嚴(yán)重肺部疾患11(61%)肺炎；6/11死亡；3人出現(xiàn)胸膜滲出6(33%)出現(xiàn)ARDS（5人死亡）其他并發(fā)癥5(28%)有多器官衰竭反應(yīng)性溶血細胞綜合癥、腎衰竭、Reye綜合癥ChanPKS.CID2002;34(Suppl2):S58-S64;MountsAetal.,JID1999;180:505-508;YuenKYetal.Lancet1998;351:467-71.禽流感流行病學(xué)與防治2名確診病例（來自一個5口人的家庭）曾到福建省旅游（1-2月，2003）7歲女孩在福建死于肺炎（未檢測）33歲男性在香港住院治療無效，死亡9歲男孩在香港住院治療，存活臨床表現(xiàn)發(fā)熱、不適、咽痛、咳嗽肺炎（1人出現(xiàn)呼吸衰竭）2003年H5N1重現(xiàn)，香港PeirisJ,etal.Lancet2004;363:617-619禽流感流行病學(xué)與防治2003年H5N1重現(xiàn)，北京2003年11月1例確診病例24歲男性（軍人）因肺炎入院，懷疑SARS2003年12月3日死亡2006年報告H5N1病毒分離陽性ZhuQYetal.,NEJM2006;354:2731-2;WHOAugust8,2006禽流感流行病學(xué)與防治CumulativeNumberofConfirmedHumanH5N1CasesReportedtoWHO(upto2008-03-04)

Note:Totalnumberofcasesincludesnumberofdeaths.WHOreportsonlylaboratory-confirmedcases.禽流感流行病學(xué)與防治World:AffectedareaswithconfirmedcasesofH5N1avianinfluenzasince2003,（asof2008-1-18)AreareportingoccurrenceinpoultryCumulativenumberCases:350deaths:217Datasource：WHOChinaCDC禽流感流行病學(xué)與防治禽流感流行病學(xué)與防治Numberofpersonswithconfirmedcasesofavianinfluenza,bydateofonset（N=370）,World,1997–2007Asof2008-1-18禽流感流行病學(xué)與防治051015202530051015202530AquaticTerrestrialJulJanOctJulAprJanOctJulAprJanOctJanAprJulOct20002001200220032004H5positiveisolates(%)temperatureTemperature°CH5N1循環(huán)的季節(jié)規(guī)律——冬春季節(jié)發(fā)病高峰？LiKS,GuanY,WangJ,etal.GenesisofahighlypathogenicandpotentiallypandemicH5N1influenzavirusineasternAsia.Nature2004;430:209-13禽流感流行病學(xué)與防治EpidemiologyofH5N1casesInfrequent,sporadicavian-to-humantransmission,previouslyhealthychildren,youngadultsWHOreviewof265confirmedH5N1casesMedianage:18years(range:3months-75years)52%ofcases<20yearsold89%ofcases<40yearsoldWHO.WeeklyEpidemiologicalRecord2007;6:41-48.No.ofcasesAgegroup(years)1997年香港:平均年齡17.2歲,中位數(shù)9.5歲）,范圍:1～60歲,11例年齡≤14歲禽流感流行病學(xué)與防治Sexratioofmales(n=129)tofemales(n=127)was1.0nostatisticallysignificantdifferenceAgeNo.malesNo.femalesSexratio<516111.55-922171.310-1931350.920-2923310.730-3921201.140-49861.3≥50871.1Total1291271.0WHO.WeeklyEpidemiologicalRecord2007;6:41-48.禽流感流行病學(xué)與防治禽流感流行病學(xué)與防治Age-specificincidenceVietnamage-specificincidencerateappearsrelativelyconstantacrosstheagegroupsuptotheageof40Itisloweramongthoseaged≥40Agegroup(years)Incidenceper10millionIncidenceper10millionAgegroup(years)Indonesiaage-specificincidencerateacrosstheagegroupsisrelativelyconstantuptotheageof30ItthendeclinesamongthosewhoareolderWHO.WeeklyEpidemiologicalRecord2007;6:41-48.禽流感流行病學(xué)與防治禽流感流行病學(xué)與防治禽流感流行病學(xué)與防治MortalityMortalityhighestincasesaged10-19years(76%)Mortalitylowestincasesaged≥50years(40%)Statisticallysignificantdifferenceswerefoundacrossagegroups(=16.6,df=6,P=0.01).Mortalitywashigheramongwomen(65%)thanmen(55%)Mediandurationfromillnessonsettodeath:9days(range2-31days)WHO.WeeklyEpidemiologicalRecord2007;6:41-48.AgeMortalitymalesNo.death/No.malesMortalityfemalesNo.death/No.femalesMortalityoverall<5447/16455/11445-95011/12478/174910-197122/318028/357620-295212/237122/316330-395211/218016/206640-49635/8171/643≥50383/8433/740Total5571/1296583/12760禽流感流行病學(xué)與防治全球禽流感病例臨床特點禽流感流行病學(xué)與防治H5N1的潛伏期家禽暴露引起H5N1感染，難以估計潛伏期（2-8天）香港1997年：不確定，大概＜7天越南2004年：6例病例家禽暴露至發(fā)病的時間間隔：2-4天泰國2004年：12例病例中位潛伏期：4天；范圍：2-10天HienTTetal.,NewEnglandJMed2004;350:1179-1188;ChotpitayasunodhTetal.EID2005;11:201-9;BeigelJHetal.NEJM2005;353:1374-85.禽流感流行病學(xué)與防治Mediandurationfromonsettoadmission:4days(range0-18days;n=194)Deadcases(5days)versusSurvivedcases(4days):NostatisticaldifferenceMen(4days)andWomen(5days):NostatisticaldifferenceSexandagegroup:NostatisticaldifferenceWHO.WeeklyEpidemiologicalRecord2007;6:41-48.NumberofdaysbetweenonsetofillnessandhospitalizationNo.ofcases禽流感流行病學(xué)與防治主要臨床癥狀(%)-1臨床癥狀香港97(N=18)泰國04(N=17)越南04(N=10)胡志明市05(N=10)柬埔寨05(N=4)發(fā)熱(T＞38℃)17(94)17(100)10(100)10(100)4(100)頭痛4(22)NSNS1(10)4(100)肌痛2(11)9(53)02(20)NS腹瀉3(17)7(41)7(70)NS2(50)腹痛3(17)4(24)NSNS2(50)嘔吐6(33)4(24)NS1(10)0禽流感流行病學(xué)與防治主要臨床癥狀(%)-2臨床癥狀香港97(N=18)泰國04(N=17)越南04(N=10)胡志明市05(N=10)柬埔寨05(N=4)咳嗽12(67)16(94)10(100)10(100)4(100)咳痰NS13(76)5(50)3(30)NS咽痛4(33)12(71)001(25)鼻溢液7(58)9(53)00NS氣短1(6)13(76)10(100)10(100)NS禽流感流行病學(xué)與防治體征和臨床實驗室檢查(%)體征和臨床實驗室檢查香港97(N=18)泰國04(N=17)越南04(N=10)胡志明市05(N=10)柬埔寨05(N=4)肺炎浸潤11(61)17(100)10(100)10(100)4(100)淋巴細胞減少11(61)7/12(58)NS8(80)1/2(50)血小板減少NS4/12(33)NS8(80)1/2(50)轉(zhuǎn)氨酶增高11(61)8/12(67)5/6(83)7(70)NS禽流感流行病學(xué)與防治肺炎禽流感流行病學(xué)與防治非典型的H5N1感染(1)泰國，2004年3月9日，39歲女性發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐1周，無呼吸道癥狀入院后第5天出現(xiàn)咳嗽和氣促第6天死于ARDS和多器官衰竭ApisarnthanarakAetal.Atypicalavianinfluenza(H5N1).EmergInfectDis2004;10:1321–24禽流感流行病學(xué)與防治禽流感流行病學(xué)與防治不典型的H5N1感染(2)姐姐，9歲：發(fā)熱，水樣便（每天約10次），嗜睡，昏迷，發(fā)病后5天死亡弟弟，4歲：發(fā)熱，頭痛，嘔吐，惡性腹瀉（每天約10次）無血便、粘液便，腦炎（癲癇發(fā)作，昏迷）,發(fā)病后6天死亡從腦脊液，血清，咽拭和肛拭中分離到H5N1病毒DeJongMetal.FatalavianinfluenzaA(H5N1)inachildpresentingwithdiarrheafollowedbycoma.NEnglJMed2005;352:7686–91.禽流感流行病學(xué)與防治Girl,病后4天Boy,病后2天Boy,病后5天Boy,病后6天禽流感流行病學(xué)與防治病程進展（%）病程進展香港97(N=18)泰國04(N=17)越南04(N=10)胡志明市05(N=10)柬埔寨05(N=4)呼吸衰竭8(44)13(76)9(90)7(70)4(100)心衰NS7(41)NS0NS腎功能障礙4(22)5(29)1(10)2(20)NS禽流感流行病學(xué)與防治治療（%）治療方法香港97(N=18)泰國04(N=17)越南04(N=10)胡志明市05(N=10)柬埔寨05(N=4)金剛烷胺Amantadine10(56)000NS利巴韋林Ribavirin1(6)02(20)0達菲Oseltamivir010(59)5(50)10(100)皮質(zhì)類固醇激素5(28)8(47)7(70)5(50)NS影響肌張力的藥物NS8(47)2(20)NS禽流感流行病學(xué)與防治H5N1的傳播－WHO有充足證據(jù)表明主要是通過禽類傳染給人盡管可能存在人通過環(huán)境因素而感染，但這種途徑非常局限目前還沒有發(fā)生人與人之間的有效傳播禽流感流行病學(xué)與防治H5N1的傳播：禽－人多數(shù)人禽流感病例在發(fā)病前和病死禽有直接接觸明確的危險因素：直接觸摸病死禽–

泰國部分病例生食鴨血–

越南部分病例拔過病死天鵝的羽毛–

阿塞拜疆AreechokchaiDetal.MMWR2006;55(Suppl):3-6;WER2006):183-8.);GilsdorgAetal.Eurosurveillance2006.

禽流感流行病學(xué)與防治環(huán)境－人H5N1可在環(huán)境中存活含有病毒的顆粒懸浮空氣中污染的水通過口腔進入人體直接侵襲鼻粘膜和眼結(jié)膜手觸摸了受病毒污染的物體未經(jīng)消毒雞糞廣泛用作肥料禽流感流行病學(xué)與防治可能有限的人與人傳播1997（香港）2名暴露于人禽流感病例的醫(yī)護人員出現(xiàn)輕型癥狀（無禽類暴露，血清學(xué)證實感染H5N1）泰國，200411歲女孩在醫(yī)院由母親和姑姑照顧，死亡；母親和姑姑確診感染H5N1，母親死亡越南，2005：患者傳染給護士印尼，2006：北蘇門答臘省的大型家庭病例UngchusakKetal.,NEJM2005;352(4):333-40;BridgesCBetal.,JID2000:181:344-8.禽流感流行病學(xué)與防治H5N1的聚集性發(fā)病香港1997兩名確診病例是堂兄妹香港2003一對父子被確診（另一家庭成員死于肺炎）2004-06家庭聚集性病例：越南、泰國、印尼、中國、土耳其、阿塞拜疆、埃及可能的原因共同暴露，不同的潛伏期？不同的暴露因素？先天易感？局限的人傳人？ChanPKS.CID2002;34(Suppl2):S58-S64;PeirisJ,etal.Lancet2004;363:617-619;OlsenSetal.EID2005;11:1799-1801禽流感流行病學(xué)與防治WhyInvestigateH5N1CaseClusters?EveryH5N1caseshouldbeinvestigatedTopreventfurtherhumancasesfromH5N1virusinfectionfromidentifiedsources(poultry)IncreaseinclusterscouldindicatethatH5N1virusesarespreadingmoreamonghumansAdaptabilityofH5N1virusestohumans?Beginningofapandemic?RapidResponse;Earlycontainment?禽流感流行病學(xué)與防治PossibleInterpretationsofH5N1CaseClustersCaseswithsimilaronsetSameexposuresource,similarincubationperiod?CaseswithillnessonsetseparatedintimeSimilarexposuresource,differentincubationperiods?Differentexposuresources?Limitednon-sustainedperson-to-persontransmission?Questions:(1)Didcaseshavedifferentexposurescomparedtononcases;or(2)Ifcaseshadthesameexposuresasnoncases,docaseshaveagreatersusceptibilityforinfectionthannoncases?禽流感流行病學(xué)與防治印尼的H5N1聚集性發(fā)病至少7起家庭聚集性發(fā)?。?005-06）有限的人傳人可能已經(jīng)發(fā)生北蘇門答臘省，2006年5月8例發(fā)?。?人確診），均有血緣關(guān)系，7人死亡指示病例可能被H5N1感染的病死禽傳染指示病例在入院前長時間、近距離的接觸傳染了其他6名家庭成員一名患者在醫(yī)院傳染了他的父親7名患者的H5N1病毒分離陽性沒有證據(jù)表明病毒變異或病毒傳播能力增強禽流感流行病學(xué)與防治土耳其的8個病例年齡中位數(shù)：10歲（5-15），5名女孩Oner,A.F.,etal.NEnglJMed,2006.355(21):p.2179-85.

同胞同胞表親鄰居禽流感流行病學(xué)與防治H5N1感染的危險因素－香港,1997匹配病例-對照研究：病例15，對照41病例組64%(9/14)與對照組29%(11/38)的活禽市場暴露史有明顯差異,OR=4.5(1.2～21.7)，P=0.045危險因素活禽市場暴露，包括去過活禽攤檔、進行活禽批發(fā)/零售以及去過活禽養(yǎng)殖場等MountsAetal.,JID1999;180:505-508禽流感流行病學(xué)與防治H5N1感染的危險因素－泰國,2004匹配病例-對照研究：病例16，對照64最顯著的危險因素：直接接觸病/死禽（OR=29，95%CI：2.7-308）其他危險因素居家附近存在病/死禽，與死禽的距離＜1米,從事與家禽相關(guān)的活動AreechokchaiDetal.MMWR2006;55(Suppl):3-6.禽流感流行病學(xué)與防治H5N1感染的危險因素－越南,2004匹配病例-對照研究：病例28，對照10發(fā)病前1周加工病/死禽以食用（OR：8.99,95%CI：0.98–81.99,p=0.05)家中存在病/死禽（OR：4.94,95%CI：1.21–20.20,p=0.03）戶內(nèi)無生活用水來源(OR：6.46,95%CI1.20–34.81,p=0.03)飼養(yǎng)健康禽、加工健康禽以食用、與急性呼吸道疾病患者接觸無統(tǒng)計學(xué)差異DinhPNetal.EmergInfectDis[serialontheInternet].2006Dec[Dec1，2006].Availablefrom禽流感流行病學(xué)與防治禽流感暴露因素和KAP認知–香港986人參與電話調(diào)查，在一年中購買了38,370,000只活雞11%的人在購買時觸摸了這些雞每年發(fā)生4,220,000次暴露36%知道這樣的暴露存在危險公共衛(wèi)生潛在危險：人群普遍暴露于活雞，但是對暴露危險度的認知較低Fielding,R.,etal.,Avianinfluenzariskperception,HongKong.EmergInfectDis,2005.11(5):p.677-82.

禽流感流行病學(xué)與防治禽流感KAP-泰國200人參與了社區(qū)調(diào)查74%的人在家里飼養(yǎng)了禽類98%的人聽說過禽流感76%的人知道感染H5N1的禽類會傳播疾病通過政府宣傳教育，禽流感的認知提高接觸病死禽的行為從39%減少到11%70%的人知道接觸病死禽時應(yīng)該戴口罩Olsen,S.J.,etal.,Poultry-handlingpracticesduringavianinfluenzaoutbreak,Thailand.EmergInfectDis,2005.11(10):p.1601-3.禽流感流行病學(xué)與防治ILI和暴露于病死禽的關(guān)系以人群為基礎(chǔ)的調(diào)查，越南45，478人參加調(diào)查8149人（17.9%）報告了ILI38,373人（84.4%）家里飼養(yǎng)了禽類11,755人（25.9%）報告了病死禽ILI發(fā)病和禽類暴露呈劑量-反應(yīng)關(guān)系650–750例ILI發(fā)病和直接接觸病死禽有關(guān)H5N1的傳播可能比目前的估計更廣泛需要進一步的實驗室依據(jù)Thorson,A.,etal.,ArchInternMed,2006.166(1):p.119-23

禽流感流行病學(xué)與防治多少人曾經(jīng)感染過H5N1？禽傳人？不確定，監(jiān)測結(jié)果受病情嚴(yán)重性偏倚的影響多少嚴(yán)重病例，多少死亡病例？多少輕型病例和隱性感染病例？一般人群？（城市，農(nóng)村）家禽暴露人群（市場，農(nóng)場）不同年齡組有限的人傳人？密切接觸者：接觸過確診病例，控制家禽暴露史醫(yī)務(wù)工作者禽流感流行病學(xué)與防治隱性感染及輕型病例香港1997年證實隱性感染或輕型病例10%家禽工人抗體陽性(N=1525),單份血,(禽傳人)3%政府撲殺人員抗體陽性，配對血清，1例出現(xiàn)陽轉(zhuǎn)(N=293)香港1997年大多數(shù)兒童病例為輕型病例7例(7/11)為輕型病例(無流感并發(fā)癥)4例病情嚴(yán)重(4/11)：2例死亡，1例呼衰，1例肺炎H5N12004-2006年：相關(guān)數(shù)據(jù)很少發(fā)現(xiàn)的病例集中在嚴(yán)重呼吸道疾病患者一些輕型病例，一些隱性感染需要開展血清流行病學(xué)研究Bridgesetal.,JID2002;1005-1010;CDCunpublisheddataChanPKS,CID2002:34(Suppl2):S58-64.禽流感流行病學(xué)與防治感染狀況：家禽暴露人群(1)H5N11997年香港10%的家禽工人H5N1抗體陽性（N=1525），單份血清，A/HK/156/973%的政府家禽撲殺人員H5N1抗體陽性，配對血清，1例出現(xiàn)血清陽轉(zhuǎn)（N=293）危險因素：在零售家禽市場工作，家禽死亡率＞10%，宰殺、喂養(yǎng)家禽Bridgesetal.,JID2002;1005-1010;CDCunpublisheddata禽流感流行病學(xué)與防治感染狀況：家禽暴露人群(2)H5N12001年越南（無爆發(fā)）1%（2例）的家禽工人H5N1抗體陽性（N=200），A/Gs/VN/113/01（正常鵝中分離的毒株）非家禽工人抗體陽性率為0%（N=200）3%（6例）的家禽工人H5N1抗體陽性，A/HK/156/97或A/HK/213/03；非家禽工人抗體陽性率為1%（2例）H5N12004-2006年：尚無公開發(fā)表的數(shù)據(jù)禽流感流行病學(xué)與防治感染狀況：家禽暴露人群(3)最近，韓國2109名家禽宰殺工人采集雙份血清，血清學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)9例H5抗體陽性者（4例在美國CDC檢測，5例在朝鮮檢測）吉布提、尼日利亞、哈薩克和蒙古送檢到美國CDC的血清檢測結(jié)果均為陰性禽流感流行病學(xué)與防治醫(yī)護人員感染狀況(1)醫(yī)護人員研究，香港1997年回顧性血清學(xué)研究：N=526（217名暴露于≥1例H5N1病例的醫(yī)護人員，309名無暴露者），個人防護不足，香港血清陽性率：暴露組3.7%（8例），非暴露組0.7%（2例）2例醫(yī)護人員血清陽轉(zhuǎn)：1例隱性感染，1例出現(xiàn)輕微呼吸道疾?。ň鶡o家禽暴露史）BridgesCBetal.JID2001;181:344-8;LiemNTetal.EmergInfectDis2005;11:210-215;ApisarnthanarakAetal.ClinInfectDis2005;40:e16-8.SchultszCetal.EmergInfectDis2005;11:1158-9禽流感流行病學(xué)與防治醫(yī)護人員感染狀況(2)醫(yī)護人員研究，2004年河內(nèi)：N=83（4例H5N1病例的暴露者79名，4名無暴露者），有個人防護，結(jié)果均為陰性曼谷：N=49（1例H5N1病例的暴露者25名，24名無暴露者），前48小時無個人防護，結(jié)果均為陰性胡志明市：N=60（2例H5N1病例的暴露者60名），個人防護不足，結(jié)果均為陰性禽流感流行病學(xué)與防治禽流感治療藥物及疫苗研究進展禽流感流行病學(xué)與防治M2離子通道抑制劑金剛烷胺和金剛乙胺干擾病毒M2蛋白離子通道功能，間接抑制病毒復(fù)制作用于病毒復(fù)制早期，抑制內(nèi)含體內(nèi)從核糖核酸蛋白復(fù)合物中與間接酸化有聯(lián)系的膜蛋白禽流感流行病學(xué)與防治神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋和奧司它韋針對甲型（禽）流感病毒作用于病毒復(fù)制晚期，低pH下間接改變血凝素結(jié)構(gòu)從而抑制病毒復(fù)制禽流感流行病學(xué)與防治H5N1對金剛烷胺的耐藥性CladeⅡ?qū)饎偼榘访舾行院糜贑ladeⅠ印尼病毒對金剛烷胺耐藥性幾乎達50%印尼分離毒株對金剛烷胺耐藥性為28.8%，中國分離毒株的金剛烷胺耐藥性為20%QinghaiLake-like毒株對金剛烷胺敏感越南，50－100%的毒株出現(xiàn)了金剛烷胺耐藥性的有關(guān)變異，2005年，該比例下降到10%季節(jié)性流感病毒也表現(xiàn)出了金剛烷胺耐藥性尚不清耐藥毒株將會持續(xù)傳播還是為完全敏感毒株替代禽流感流行病學(xué)與防治AntiviralResistanceofHPAIH5N1VirusesIsolatedfromHumansClade1virusesResistanttoadamantanesGenerallysusceptibletoneuraminidaseinhibitorsCasereportsofoseltamivirresistance(Vietnam)Clade2virusesSusceptibletoneuraminidaseinhibitorsSubclade1:@50%resistanttoadamantanesSubclade2:SensitivetoadamantanesSubclade3:Sensitivetoadamantanes禽流感流行病學(xué)與防治OseltamivirResistantClade1H5N1VirusH5N1virusesisolatedfrom8VietnamesecasesAlltreatedwithoseltamiviratadmission2caseswithoseltamivirresistantviruses(H274)13-yearoldfemale;treatmentstartedonillnessday#2,diedonday#818-yearoldfemaletreatmentstartedonillnessday#6,diedonday#204fatalcaseshadhighviralloads4survivorshadlowviralloadsFindingssuggest:OseltamivirtreatmentmaydecreaseviralsheddingOseltamivirresistancecandevelopduringtreatmentandcanbeassociatedwithhighviralloadandfataloutcomesdeJongMDetal.,NewEnglandJMed2005;353:2667-72禽流感流行病學(xué)與防治抗流感病毒新藥物的研發(fā)目前正在進行其它神經(jīng)氨酸酶抑制劑，如扎那米韋（zanamivir）和帕拉米韋（peramivir）的臨床試驗日本，“長效”神經(jīng)氨酸酶抑制劑正在進行試驗，經(jīng)單劑吸入治療后，血漿中能達到非常高的血藥濃度禽流感流行病學(xué)與防治H5N1的NA結(jié)構(gòu)－藥物研發(fā)的新可能A型流感病毒的NA分為兩種不同結(jié)構(gòu)類型包含H5N1禽流感病毒的N1神經(jīng)氨酸酶包含N2和N9神經(jīng)氨酸酶，即目前抗病毒藥物作用結(jié)構(gòu)兩種類型NA的結(jié)構(gòu)完全不同第一種結(jié)構(gòu)中包含一個空位，恰好臨近抑制病毒結(jié)合細胞的活性位點針對此位點進行新型抗病毒藥物的研發(fā)RupertJ,etal.Nature,2006Sep7;443:45-49.

禽流感流行病學(xué)與防治抗病毒藥物研究進展威斯康星州大學(xué)的一項研究一種新縮氨酸抑制病毒的黏附，新藥研發(fā)途徑體內(nèi)試驗提示,該縮氨酸對病毒亞型沒有特異性，可通過劑量效應(yīng)抑制病毒對細胞的黏附小鼠體內(nèi),通過與H5N1的相互競爭，縮氨酸延長了小鼠的生存期該類型縮氨酸對人類可能副反應(yīng)尚需研究禽流感流行病學(xué)與防治病毒基因特性與疫苗研發(fā)CladeⅡ有6個明顯不同的組群，其中3組在地理分布上有明顯差異一組持續(xù)在印尼循環(huán)第二組名為“似青海株”導(dǎo)致了歐洲、中東和非洲的暴發(fā)第三組主要在中國和越南小范圍內(nèi)循環(huán)使用雪貂抗血清的血凝抑制實驗顯示，不同組和Clade之間的交叉反應(yīng)非常微弱，使得研制一種具完全保護作用的疫苗復(fù)雜化禽流感流行病學(xué)與防治H5N1疫苗試驗美國，巴斯德公司的裂解疫苗，兩劑疫苗含有90mg抗原法國，巴斯德公司采用兩劑30mg抗原且添加佐劑的裂解病毒疫苗，臨床試驗提示，添加佐劑沒有實質(zhì)性效果澳大利亞，CSL公司正在研發(fā)兩劑含15mg抗原裂解疫苗中國，科興公司利用含10mg抗原且添加氫氧化鋁佐劑的全病毒疫苗，臨床試驗取得了較好效果比利時，葛蘭素史克公司報告了兩劑含3.8mg抗原且以AS03為佐劑候選疫苗的效果匈牙利正在研發(fā)一種疫苗，同時評估單劑疫苗禽流感流行病學(xué)與防治臨床試驗歐洲、美國（2）和日本（4）正在進行候選疫苗的臨床試驗，其中美國處于I期臨床試驗階段候選疫苗與CladeⅠ之外的毒株反應(yīng)，抗體滴度較低日本Ⅰ期臨床試驗的結(jié)果與美國類似，也提示在CladeⅠ和Ⅱ之間，及CladeⅡ中的不同subgroup間都缺乏交叉保護禽流感流行病學(xué)與防治大流行疫苗的應(yīng)用提高抗體反應(yīng)水平最好的佐劑？能否選擇一個優(yōu)勢抗原作為疫苗候選株？評估適當(dāng)保護水平的基準(zhǔn)？儲備疫苗的國家決策可能尚不成熟許多政府正購買保護本國人民免受流感大流行威脅的疫苗禽流感流行病學(xué)與防治大流行疫苗迫切需要評估候選疫苗的基準(zhǔn)把評估適當(dāng)疫苗的責(zé)任賦予相互競爭的制造商是非常不明智的WHO能否提供優(yōu)秀疫苗的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)?具有廣泛交叉保護的候選疫苗就可大量生產(chǎn)？評估疫苗保護作用最合適的動物模型？要對不同臨床試驗的接種者進行完整血清學(xué)研究政府急于定購大流行疫苗是不明智的禽流感流行病學(xué)與防治中國禽流感疫情形勢禽流感流行病學(xué)與防治MapofH5N1OutbreaksAmongPoultryandMigratedBirds,2004,ChinaProvinceTimesHubei11Guangdong9Anhui5Hunan5Yunnan5Jiangxi3Guangxi2Shanxi2Gansu1Henan1Jilin1Shanghai1Tianjin1Xizang1Xinjiang1Zhejiang1Total50ProvinceswithH5N1PrefectureswithH5N1CountieswithH5N1DataSource：MOAChinaCDCProvinces：16Cases：50Species：Poultry禽流感流行病學(xué)與防治ProvinceTimesXinjiang11Xizang1Yunnan1Qinhai1Sichuan1Hunan2Jiangxi1Hubei3Anhui2Ningxia1Shanxi1Liaoning4Neimenggu3Total32ProvinceswithH5N1PrefectureswithH5N1CountieswithH5N1DataSource：MOAChinaCDCProvinces：13Cases：32Species：PoultryMapofH5N1OutbreaksAmongPoultryandMigratedBirds,2005,China禽流感流行病學(xué)與防治ProvinceTimesAnhui1Guizhou1Hunan1Neimenggu1Ningxia2Qinhai3Shanxi2Xizang2Xinjiang2Total15ProvinceswithH5N1PrefectureswithH5N1CountieswithH5N1DataSource：MOAChinaCDCProvinces：9Cases：15Species：PoultryMapofH5N1OutbreaksAmongPoultryandMigratedBirds,2006,China禽流感流行病學(xué)與防治ProvinceswithH5N1PrefectureswithH5N1CountieswithH5N1DataSource：MOAChinaCDCProvinces：4Cases：4Species：PoultryMapofH5N1OutbreaksAmongPoultryandMigratedBirds,2007,China禽流感流行病學(xué)與防治ProvinceswithH5N1PrefectureswithH5N1CountieswithH5N1DataSource：MOAChinaCDCProvinces：2Cases：3Species：PoultryMapofH5N1OutbreaksAmongPoultryandMigratedBirds,2008,China禽流感流行病學(xué)與防治CharacteristicsofHPAIH5N1epidemicinChinaThenumberofepidemicgraduallydecreasesince2004TheoutbreaksaremainlysporadicMoreseriousinSouthofChinarelatively－mainlyoccurredinCentralChina,EastChinaandSouthChinaVirulenceofavianinfluenzavirusisstrong－H5N1virusnotonlycausechickendead,butalsobethesametoduck,gooseandmigratorybirds禽流感流行病學(xué)與防治從中國南方禽類中分離到H5N1病毒水禽旱禽樣本量200033/00/011,125200137/3836/1022,498200214/73323/823,86720034/297112/5033,35720041/1520/265,588LiKS,GuanY,WangJ,etal.GenesisofahighlypathogenicandpotentiallypandemicH5N1influenzavirusineasternAsia.Nature2004;430:209-13HK/MainlandChina(1214strainsofH5N1influenzavirus)禽流感流行病學(xué)與防治水禽致病和排毒2002年起,香港開始出現(xiàn)水禽感染H5N1死亡2003-2004年,東南亞分離的H5N1研究發(fā)現(xiàn)：鴨感染后不僅引起腸道感染，同時也導(dǎo)致呼吸道感染，且氣管的病毒載量高于泄殖腔病毒排出的時間可長達17天，以往研究僅為2-5天禽流感流行病學(xué)與防治水禽－“沉默”的貯存宿主2004年7月，自（Goose/GD/1/96）后，1999～2002年，HPAIH5N1在中國南方沿海省區(qū)健康的鴨中分離到HA來自于（Goose/GD/1/96）對哺乳動物(小鼠)的致病性增強，可以引起起全身癥狀和死亡接種家鴨后，自泄殖腔和氣管排出病毒，而未導(dǎo)致臨床癥狀或死亡2004年10月，WHO發(fā)布相同研究結(jié)果（越南）ChenHetal.TheevolutionofH5N1influenzavirusesinducksinsouthernChina.ProcNatlAcadSciUSA2004;101:10452–57.禽流感流行病學(xué)與防治廣東、安徽、湖南、云南健康水禽帶毒

寧夏、山西蛋雞變異株

禽流感流行病學(xué)與防治青海湖野生侯鳥H5N1暴發(fā)2005年4月30日起，6345只侯鳥死亡LiuJ,XiaoH,LeiF,etal.HighlypathogenicH5N1influenzavirusinfectioninmigratorybirds.Science2005;309:1206.禽流感流行病學(xué)與防治野生遷徙侯鳥控制無效我國遷徙侯鳥500萬只，占全球20％候鳥死亡范圍擴大種類增多主要集中在東非／西亞遷徙路線禽流感流行病學(xué)與防治20多年來，中國養(yǎng)禽業(yè)持續(xù)快速發(fā)展禽流感流行病學(xué)與防治中國形勢分析禽類數(shù)量大、密度高、產(chǎn)值5千億禽蛋產(chǎn)量世界第一（產(chǎn)蛋占全世界40％）禽肉產(chǎn)量世界第二（家禽152億只、占全世界76％）水禽產(chǎn)量占全球70%以上越來越多的動物攜帶H5N1，陽性率達10％雞、火雞、鴨、鵝、鵪鶉、雉雞、鷓鴣、鴕鳥、鴿、孔雀等多種動物易感野生侯鳥出現(xiàn)大規(guī)模發(fā)病死亡禽流感流行病學(xué)與防治禽流感流行病學(xué)與防治免疫策略免疫效果？成功率？免疫覆蓋率？免疫空白免疫后的家禽（尤其是水禽）無癥狀攜帶并排出病毒免疫后的監(jiān)測？禽流感流行病學(xué)與防治免疫漏洞是疫情發(fā)生的主要原因接種狀況暴發(fā)構(gòu)成比未接種6672.5%85.7%不規(guī)范接種1213.2%接種但低滴度抗體?2214.3%禽流感流行病學(xué)與防治養(yǎng)殖模式和生活習(xí)慣家家散養(yǎng)家禽

雞散養(yǎng)比例60％生活習(xí)慣有利于暴露和病毒整合人多、禽多、豬多，且人、禽、豬混居禽流感流行病學(xué)與防治家禽疫情集中發(fā)生在小規(guī)模場養(yǎng)殖場規(guī)模爆發(fā)構(gòu)成比家庭散養(yǎng)（少于100只）66.6%100-10,0008087.9%10,000-500,00055.5%大于50,00000%禽流感流行病學(xué)與防治為何禽流感多發(fā)于東南亞地區(qū)人口多、密度高、居住擁擠，地處熱帶或亞熱帶，有利于流感病毒生存和傳播多為發(fā)展中國家，經(jīng)濟和衛(wèi)生差，基層防疫人員薄弱，耕作方式較落后，人、禽、畜關(guān)系密切養(yǎng)禽業(yè)發(fā)達，水禽多，以散養(yǎng)為主湖泊、灘涂、沼澤地及稻田多，是候鳥的主要集散地農(nóng)貿(mào)市場多，小攤小販密布，活禽流動量大，居民好買活禽并有親自宰殺的習(xí)慣生活方式：越南喝生雞血，泰國斗雞，我國南方愛吃白斬雞禽流感流行病學(xué)與防治動物疫情形勢分析HPAIH5N1將在亞洲呈地方性持續(xù)流行，并逐漸擴散到全球中國將集中在免疫空白地區(qū)和散養(yǎng)家禽,野禽？病死禽及其污染的環(huán)境無癥狀但攜帶、排出病毒的水禽“免疫”后的家禽活禽宰殺、交易市場野生候鳥對人類病例感染、發(fā)病的意義尚不清楚禽流感流行病學(xué)與防治中國人禽流感病例的流行病學(xué)特點禽流感流行病學(xué)與防治NationalsurveillanceforsuspectedH5N1casesReportingofhospitalizedPneumoniaCasesofUnknownOrigin(PUO)Enhancedone-monthsurveillanceforinfluenza-likeillness(ILI)casesatallhealthcarefacilitieswithina3kmradius,followingpoultryoutbreaksPUO:Fever(T≥38℃);RadiologicalevidenceofpneumoniaorARDS;NormalWBCorleukopeniaorlymphopeniaatadmissionAbsenceofclinicalimprovementaftertreatmentwithbroadspectrumantibiotics

ILI:

Fever

38°Candcoughorsorethroat

ConfirmedH5N1case:

accordingtoWHOdefinitions禽流感流行病學(xué)與防治禽流感流行病學(xué)與防治ThreatenedZoneInfectedPointInfectedZone禽流感流行病學(xué)與防治EpicurveofconfirmedhumanH5N1casesinChina

(asofMar27,2008)NumberofcasesNumberofdeadpoultryDateofonsetN=30MilitarycaseDeadcaseSurvivalcaseDeadpoultryYu

HJ,

etal.ThefirstconfirmedhumancaseofavianinfluenzaA(H5N1)inMainlandChina.Lancet2006;367:84.

禽流感流行病學(xué)與防治HJYu,etal.HumaninfectionA(H5N1)cases,urbanareasofPeople’sRepublicofChina,2005-2006.EID2007;13:1061-1064.

ArmyCases（2）ConfirmedH5N1outbreaksinpoultry（55）

Sickordeadpoultryaffectedareas(13)Mapof30confirmedhumancasesofavianinfluenzaA(H5N1)inChina,2003-2008(asofMar27,2008)禽流感流行病學(xué)與防治Mapof30confirmedhumancasesofavianinfluenzaA(H5N1)inChina,2003-2008(asofMar27,2008)HJYu,etal.HumaninfectionA(H5N1)cases,urbanareasofPeople’sRepublicofChina,2005-2006.EID2007;13:1061-1064.

UrbanCases（11）ConfirmedH5N1outbreaksinpoultry（55）

Sickordeadpoultryaffectedareas(13)禽流感流行病學(xué)與防治Mapof30confirmedhumancasesofavianinfluenzaA(H5N1)inChina,2003-2008(asofMar27,2008)HJYu,etal.HumaninfectionA(H5N1)cases,urbanareasofPeople’sRepublicofChina,2005-2006.EID2007;13:1061-1064.

ConfirmedH5N1outbreaksinpoultry（55）

Sickordeadpoultryaffectedareas(13)RuralCases（18）禽流感流行病學(xué)與防治Mapof30confirmedhumancasesofavianinfluenzaA(H5N1)inChina,2003-2008(asofMar27,2008)HJYu,,etal.HumaninfectionA(H5N1)cases,urbanareasofPeople’sRepublicofChina,2005-2006.EID2007;13:1061-1064.

ConfirmedH5N1outbreaksinpoultry（55）

Sickordeadpoultryaffectedareas(13)UrbanCases（8）

RuralCases（18）

ArmyCases(2)ClusterCases(2)禽流感流行病學(xué)與防治UrbanCases(n=10)RuralCases(n=18)Total(n=28)Medianage(range)30(15-52)29(5-66)29(6-62)6-14years(%)0(0)5(28)5(18)15-59years(%)10(100)12(67)22(79)≥60years(%)0(0)1(5)1(3)Female(%)3(30)12(67)15(54)Underlyingmedicalcondition3(30)3(17)6(21)Occupationalpoultryexposure(%)1(10)3(17)4(14)DemographicandEpidemiologicalCharacteristicsof28H5N1cases禽流感流行病學(xué)與防治Directcontactwithsick/deadpoultryOR(95%CI):441.3(14.1-13776.4),P=0.001Onlyindirectcontact(<1meter)withsick/deadpoultryOR(95%CI):46.4(3.7-577.2),P=0.003VisitedwetpoultrymarketOR(95%CI):16.1(3.1-84.8),P=0.001RiskFactors:Case-controlstudy禽流感流行病學(xué)與防治禽流感流行病學(xué)與防治Limited,non-sustainedhuman-to-humantransmissionofH5N1virusprobablyoccurredinthisfamilyclusterFamilyCluster:December2007inNanjingHWang,etal.Probablelimitedhuman-to-humantransmissionofhighlypathogenicavianinfluenzaA(H5N1)virusinChina.Lancet2008(inpress).禽流感流行病學(xué)與防治潛伏期估算

暴露與發(fā)病時間間隔（天）首次暴露末次暴露病例數(shù)(%)13(59)8(36)不詳(%)9(41)14(64)中位數(shù)（范圍）8（3-22）3.5（1-5）禽流感流行病學(xué)與防治醫(yī)學(xué)觀察醫(yī)學(xué)觀察對象分類病例的密切接觸者病死禽的暴露者活禽市場共同暴露人群共計1881名密接進行醫(yī)學(xué)觀察，其中12人出現(xiàn)發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，排除H5感染禽流感流行病學(xué)與防治人禽流感疫情形勢分析我國人禽流感散發(fā)病例將不斷出現(xiàn)，仍集中在農(nóng)村地區(qū)“城鎮(zhèn)型感染來源不明”的病例可能依然存在共同暴露將導(dǎo)致家庭聚集性病例出現(xiàn)每新增一個病例，都將為病毒通過適應(yīng)性突變或基因重配來提高其人際間傳播能力創(chuàng)造機會禽流感流行病學(xué)與防治中國人禽