藥劑科臨床醫(yī)師醫(yī)師晉升副主任（主任）醫(yī)師吉非替尼致毛發(fā)變黑病例分析專題報告

藥劑科臨床醫(yī)師醫(yī)師晉升副主任（主任）醫(yī)師吉非替尼致毛發(fā)變黑病例分析專題報告隨著表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）在非小細胞肺癌（NSCLC）中的廣泛應用，以皮疹、甲溝炎、腹瀉、肝臟損害和間質性肺疾病等不良反應日益受到臨床醫(yī)師及患者的關注?，F(xiàn)將1例NSCLC患者應用吉非替尼后致毛發(fā)變黑的特殊不良反應報告如下。病例簡介患者男性，79歲?；颊哂?014年4月無意中發(fā)現(xiàn)左頸部一花生米大小腫物，無疼痛，無發(fā)熱、咳嗽、咯血、胸痛、氣短。2014年6月1日行針吸細胞學檢查：伴有惡性細胞。胸部Ｘ線攝片示：左肺病灶?；颊哂?014年6月15日進一步在西安**醫(yī)院行胸部CT檢查示：左肺上葉尖后段占位（最大橫截面范圍約70px×62.5px，CT值約33HU）；雙肺多發(fā)小結節(jié)病灶；左肺門腫大淋巴結轉移。ECT檢查示：第1、3、4、5胸椎及右肩胛骨多發(fā)骨轉移?；颊呒韧楦哐獕翰∈罚材辏秘惸瞧绽祲褐委?。最終診斷：（1）左肺NSCLC（Ⅳ期）；（2）高血壓病１級（中危組）。患者拒絕行抗腫瘤治療。2014年7月19日于我院復查時左頸部腫物消失，胸部CT檢查示：左肺上葉及左肺門病灶略增大，雙肺多發(fā)小結節(jié)病灶增大。CA19955.91U/ml，CA12543U/ml，CEA31.21ng/ml。因患者拒絕化療，予以國產EGFR-TKI藥物?？颂婺嶂委?。9月3日復查CT示：左肺上葉病灶縮?。ㄗ畲髾M截面范圍約60.25px×40.5px），左肺門及雙肺小結節(jié)病灶縮小、消失，CEA18.12ng/ml，CA199、CA125正常。療效評價為部分緩解（PR），患者出現(xiàn)面部、胸背部、雙下肢痤瘡樣皮疹（２級）以及乏力。后給予患者唑來膦酸４mg靜滴，每４周１次，治療骨轉移。因職工醫(yī)療保險報銷原因，患者于2014年9月?lián)Q用吉非替尼，病情無進展，不良反應仍為皮疹、乏力。2014年11月患者出現(xiàn)特異性毛發(fā)改變，頭發(fā)、眉毛、胡須、陰毛毛發(fā)由白色變?yōu)楹谏蚧野咨?，眉毛變長（圖１）。A：眉毛變黑、變長；B：頭發(fā)變黑、變灰；C：頭發(fā)變黑、變灰圖1口服吉非替尼后的毛發(fā)改變查體示：雙下肢皮膚見散在米粒大小、紅色丘疹；淺表淋巴結未觸及腫大；口唇輕度發(fā)紺；雙肺呼吸音無異常，未聞及干濕性啰音；心率82次／分，心律不齊，頻發(fā)早搏；腹平軟，肝脾肋下未觸及。2015年6月24日行胸部CT掃描示：左肺上葉病灶縮?。ㄗ畲髾M截面范圍約52.25px×34.25px），左肺門淋巴結縮小。CEA4.15ng/ml，CA199、CA125正常。2015年9月20日末次隨訪，患者病情持續(xù)緩解中，繼續(xù)口服吉非替尼。討論第１代選擇性EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，用于EGFR基因外顯子突變的NSCLC一線治療或化療后的二、三線治療，治療效果明顯改善。其機制在于藥物選擇性地與EGFR酪氨酸結構域特異性結合，抑制酪氨酸激酶的磷酸化作用，阻斷癌細胞增殖、侵襲轉移、血管生成等相關的細胞信號傳導通路，從而抑制腫瘤進展。第１代分子靶向藥物EGFR-TKI的不良反應主要包括痤瘡樣皮疹、皮膚干燥龜裂、毛細血管擴張、甲溝炎、毛發(fā)改變等皮膚及附屬器官病變，一般認為出現(xiàn)此類不良反應與更好的療效和更長的生存時間相關，但發(fā)生機制尚不明確。毛發(fā)改變發(fā)生率較低，為5％～6％，通常是可逆的，主要表現(xiàn)為脫發(fā)、睫毛粗長、面部多毛等，往往在應用EGFR-TKI2個月后出現(xiàn)，停藥后恢復正常。其機制可能是EGFR-TKI抑制了表皮生長因子（EGF）對毛囊發(fā)育和維持的作用。國內外報道的EGFR-TKI致毛發(fā)改變較為罕見。本例患者出現(xiàn)的特異性毛發(fā)改變包括頭發(fā)、眉毛、胡須、陰毛在內的多部位毛發(fā)由白色變?yōu)楹谏蚧野咨?，并出現(xiàn)眉毛變長，但未出現(xiàn)卷曲、變細、變密、變脆，與既往的文獻報道不同。從不良反應出現(xiàn)的時間分析，毛發(fā)改變主要是服用吉非替尼所致。推