【學(xué)術(shù)分享】新法規(guī)醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)問(wèn)題探討

【學(xué)術(shù)分享】新法規(guī)醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)問(wèn)題探討內(nèi)容提要

2014年6月1日，新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》正式實(shí)施。新版《條例》與上一版《條例》相比，內(nèi)容變動(dòng)較大，其中延續(xù)注冊(cè)不僅在用語(yǔ)上替代了重新注冊(cè)，更深一層次體現(xiàn)在對(duì)醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)的理念和要求發(fā)生了本質(zhì)的變化，本文針對(duì)新法規(guī)中醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)在日常工作執(zhí)行過(guò)程中存在的困惑進(jìn)行匯總，希望與業(yè)界同行進(jìn)行交流，便于指導(dǎo)日常工作。2014年6月1日，新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》正式實(shí)施，其中條例第十五條提及“醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期為5年。有效期屆滿(mǎn)需要延續(xù)注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿(mǎn)6個(gè)月前向原注冊(cè)部門(mén)提出延續(xù)注冊(cè)的申請(qǐng)。除有本條第三款規(guī)定情形外，接到延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)的食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿(mǎn)前作出準(zhǔn)予延續(xù)的決定。逾期未作決定的，視為準(zhǔn)予延續(xù)。有下列情形之一的，不予延續(xù)注冊(cè)：（一）注冊(cè)人未在規(guī)定期限內(nèi)提出延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)的；（二）醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)的醫(yī)療器械不能達(dá)到新要求的；（三）對(duì)用于治療罕見(jiàn)疾病以及應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械，未在規(guī)定期限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊(cè)證載明事項(xiàng)的?！睂?duì)此段內(nèi)容進(jìn)行分析，包含以下四層意思：（1）屆滿(mǎn)需要延續(xù)注冊(cè)；（2）屆滿(mǎn)前6個(gè)月提出申請(qǐng)；（3）無(wú)特殊情況，審批部門(mén)均需在注冊(cè)證有效期內(nèi)作出準(zhǔn)予延續(xù)注冊(cè)決定；（4）不予延續(xù)注冊(cè)的特殊情況僅有三種：一是未提前6個(gè)月申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)；二是不能達(dá)到新修訂強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)要求；三是注冊(cè)時(shí)允許限期完成事項(xiàng)未完成。以新版《條例》對(duì)延續(xù)注冊(cè)的要求為基礎(chǔ)，《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批件證明文件格式的公告》以及《食品藥品監(jiān)督總局關(guān)于<醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法="">和<體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法="">有關(guān)事項(xiàng)的通知》對(duì)延續(xù)注冊(cè)進(jìn)行了更為明確的要求。經(jīng)過(guò)法規(guī)一段時(shí)間的實(shí)施運(yùn)行，對(duì)延續(xù)注冊(cè)存在以下幾個(gè)方面的疑問(wèn)，在此與業(yè)界同仁相互探討。1.為什么需要延續(xù)注冊(cè)2000版《條例》對(duì)重新注冊(cè)的規(guī)定，是基于當(dāng)時(shí)的社會(huì)背景，考慮到國(guó)內(nèi)科技發(fā)展水平的限制，經(jīng)過(guò)四年的周期運(yùn)行，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行總體的分析評(píng)價(jià)。重新注冊(cè)是經(jīng)過(guò)一定周期后對(duì)上市產(chǎn)品的再評(píng)價(jià)過(guò)程，因此，重新注冊(cè)申報(bào)資料中有一份資料“質(zhì)量跟蹤報(bào)告”，需要對(duì)企業(yè)上市后的銷(xiāo)售情況、不良事件分析情況等進(jìn)行綜合分析。此外，上市周期內(nèi)，隨著安全風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的提高，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)的規(guī)范文件等有所更新修訂，產(chǎn)品亦應(yīng)相應(yīng)進(jìn)行調(diào)整滿(mǎn)足最新的標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)要求。新版《條例》對(duì)延續(xù)注冊(cè)的規(guī)定，取消了延續(xù)注冊(cè)對(duì)產(chǎn)品再評(píng)價(jià)的作用，保留了對(duì)是否滿(mǎn)足強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)的審查作用?？梢哉J(rèn)為首次注冊(cè)時(shí)產(chǎn)品的安全有效性已經(jīng)得到認(rèn)可，如果有變更，變更注冊(cè)控制變更部分的安全有效，延續(xù)注冊(cè)僅是延續(xù)注冊(cè)證書(shū)的時(shí)間延續(xù)和把歷次變更批件整合的作用。產(chǎn)品的再評(píng)價(jià)工作由上市后監(jiān)管的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)部門(mén)來(lái)負(fù)責(zé)。新版《條例》期望簡(jiǎn)化延續(xù)注冊(cè)的流程，在某種程度上作出了很大的改革，但是每一項(xiàng)改革都要?dú)v經(jīng)一場(chǎng)新舊思想博弈的過(guò)程，所以可以看到改革并沒(méi)有徹底。首先，如果延續(xù)注冊(cè)取消了再評(píng)價(jià)的作用，那么延續(xù)注冊(cè)也沒(méi)有了存在的價(jià)值，所以最理想的改革是注冊(cè)證不應(yīng)設(shè)定有效期限，強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)是否執(zhí)行以及原遺留問(wèn)題是否解決應(yīng)該由變更注冊(cè)解決；其次，如果需要保留延續(xù)注冊(cè)，但不允許對(duì)原注冊(cè)內(nèi)容做任何改動(dòng)或者作出不予延續(xù)注冊(cè)的決定，那么延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料里也不需提交“注冊(cè)證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報(bào)告”，因?yàn)檠永m(xù)注冊(cè)不需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行任何分析判斷；最后，延續(xù)注冊(cè)的審評(píng)審批時(shí)限并沒(méi)有縮短，從某種程度上，并沒(méi)有完全解決企業(yè)想快速取得證書(shū)的問(wèn)題。2.延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)間是否滿(mǎn)足實(shí)際操作2000版《條例》要求重新注冊(cè)需在注冊(cè)證有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月內(nèi)申請(qǐng)，本次新版《條例》將申請(qǐng)時(shí)間調(diào)整為“有效期屆滿(mǎn)6個(gè)月前”提出申請(qǐng)。從字面看，時(shí)間限定在6個(gè)月以前而不是原來(lái)的6個(gè)月內(nèi)，以保證審評(píng)審批時(shí)間能滿(mǎn)足6個(gè)月，能夠在注冊(cè)證有效期內(nèi)作出行政決定。《條例》設(shè)定了一個(gè)理想狀態(tài)，延續(xù)注冊(cè)提交申請(qǐng)即被受理，延續(xù)注冊(cè)的審批僅有通過(guò)與不通過(guò)，不需要發(fā)補(bǔ)。但是實(shí)際操作上，存在以下兩個(gè)問(wèn)題：其一，《條例》中提到的是6個(gè)月前提出申請(qǐng)而不是6個(gè)月前已經(jīng)受理，但是目前存在受理時(shí)間不明確的問(wèn)題（因?yàn)槭芾硪部梢园l(fā)補(bǔ)），極個(gè)別情況會(huì)存在受理后的注冊(cè)證有效期不足技術(shù)審評(píng)60個(gè)工作日的時(shí)限。其二，延續(xù)注冊(cè)是可以發(fā)補(bǔ)的，如果技術(shù)審評(píng)過(guò)程中延續(xù)注冊(cè)需要補(bǔ)充資料的話(huà)（按一次補(bǔ)正合格計(jì)算），二類(lèi)醫(yī)療器械的審評(píng)審批總時(shí)限是158個(gè)工作日（7個(gè)月），三類(lèi)醫(yī)療器械的審評(píng)審批總時(shí)限為188個(gè)工作日（8.5個(gè)月），因此企業(yè)為實(shí)現(xiàn)“不影響銷(xiāo)售的證書(shū)延續(xù)”的目的，通常提出延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)的時(shí)間按6個(gè)月為界限并不穩(wěn)妥。3.除三種特殊情況外，延續(xù)注冊(cè)是否均要準(zhǔn)予延續(xù)產(chǎn)品的注冊(cè)審評(píng)審批是存在風(fēng)險(xiǎn)的，這種風(fēng)險(xiǎn)可能是由于當(dāng)時(shí)審評(píng)審批時(shí)的科技發(fā)展水平和人們的認(rèn)知情況產(chǎn)生的，可能是由于人為的疏忽產(chǎn)生的等，所以我們審批的產(chǎn)品是相對(duì)安全有效的。新版《條例》延續(xù)注冊(cè)的宗旨是不需對(duì)特殊情況外的問(wèn)題進(jìn)行審評(píng)審批的，只要不是那三種情況均要給延續(xù)注冊(cè)，首次注冊(cè)可能存在的審評(píng)審批風(fēng)險(xiǎn)在延續(xù)注冊(cè)時(shí)是不需進(jìn)行糾正的，那么是否意味著延續(xù)注冊(cè)的審評(píng)審批是不需要對(duì)產(chǎn)品的安全有效性負(fù)責(zé)？技術(shù)審評(píng)人員從個(gè)人角度考慮，可能需要知道如果出現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)，延續(xù)注冊(cè)審評(píng)審批是否有責(zé)任？4.如何判定延續(xù)注冊(cè)時(shí)產(chǎn)品是否滿(mǎn)足新修訂強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)要求《醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》中提到“如醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，應(yīng)提供產(chǎn)品能夠達(dá)到新要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告可以是自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施通知規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告。其中，委托檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具?！蹦敲?，提交報(bào)告可以是自測(cè)報(bào)告，企業(yè)是否具有自測(cè)能力需要進(jìn)行判定嗎？是否是企業(yè)提交即可，技術(shù)審評(píng)不需判定報(bào)告是否真實(shí)？那么如果是這樣，延續(xù)注冊(cè)的證書(shū)上，批的是新版標(biāo)準(zhǔn)還是舊版標(biāo)準(zhǔn)？如果批的是新標(biāo)準(zhǔn)，程序太不嚴(yán)謹(jǐn)，如果批的是舊標(biāo)準(zhǔn)，舊標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)作廢，而且技術(shù)要求中要求對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的年代號(hào)進(jìn)行明確，如果引用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，那么說(shuō)明就應(yīng)該做技術(shù)要求的變更注冊(cè)，這似乎與《條例》最初制定的目的是相違背的。目前在延續(xù)注冊(cè)的實(shí)際操作中存在以上的