抗生素-β（藥理學）

學習目標掌握青霉素G、頭孢菌素、紅霉素、慶大霉素的抗菌作用、用途、主要不良反應(yīng)及注意事項12熟悉半合成青霉素、阿奇霉素、克拉霉素、阿米卡星、林可霉素的抗菌特點及用途；氨基苷類抗生素的共性；四環(huán)素和氯霉素的不良反應(yīng)

3了解其他抗生素的抗菌作用特點及主要不良反應(yīng)情景導入導入情景：

趙某，女，25歲。2年前曾出現(xiàn)發(fā)冷發(fā)熱，干活易累，走路快時出現(xiàn)心跳氣短。1周前出現(xiàn)發(fā)熱、腰痛。體溫38.2℃，脈搏140次/分，血壓115/75mmHg。兩側(cè)扁桃體腫大，兩肺濕性啰音，心尖區(qū)可聞及雙期雜音，腎區(qū)叩壓痛（+），兩下肢水腫，血WBC9.8*109/L,中性粒細胞0.84，淋巴細胞0.16。診斷為亞急性感染性心內(nèi)膜炎。醫(yī)囑：①青霉素320萬U/次，靜脈滴注，每日4次；②慶大霉素3mg/kg，每8h給藥1次。療程4周。請思考：

1.上述兩種抗生素聯(lián)合使用是否合理？2.青霉素和慶大霉素的不良反應(yīng)及用藥護理措施有哪些？

抗生素分類1、β-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類

頭孢菌素類

非典型β-內(nèi)酰胺類

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑2、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

林可霉素類抗生素

萬古霉素類抗生素3、氨基糖苷類及多黏菌素類抗生素

氨基糖苷類抗生素

多黏菌素類4、四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

四環(huán)素類抗生素

氯霉素類抗生素第一節(jié)

β-內(nèi)酰胺類抗生素第三十四章抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素的基本化學結(jié)構(gòu)圖共同的特點：①結(jié)構(gòu)中均含有

-內(nèi)酰胺環(huán)；②抗菌活性與

-內(nèi)酰胺環(huán)有關(guān)，酸、堿、醇、重金屬及

-內(nèi)酰胺酶均能破壞此環(huán)，使抗菌活性消失；③具有相同的作用機制：抑制菌體細胞壁的合成；④具有抗菌活性強、毒性低、臨床療效好的優(yōu)點。青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺抗生素類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑天然青霉素類半合成青霉素類按結(jié)構(gòu)及作用特點分類碳青霉烯類頭霉素類不耐酸水溶液不穩(wěn)定脂溶性低，不易透過血腦屏障作用快，維持時間短理化特性及體內(nèi)過程特點：一、青霉素（一）天然青霉素【體內(nèi)過程】

不耐酸，不易進入腦脊液，t1/20.5～1h，主要以原形從尿排出。青霉素G（penicillins芐青霉素）★長效制劑（混懸劑）：普魯卡因青霉素（雙效西林）芐星青霉素（長效西林）優(yōu)點：殺菌作用強、毒性小、價格低廉?！究咕饔谩?.抗菌譜為繁殖期殺菌劑，抗菌譜較窄G+球菌：葡萄球菌肺炎鏈球菌、

溶血性鏈球菌草綠色鏈球菌G+桿菌：白喉桿菌破傷風桿菌炭疽桿菌G-球菌：腦膜炎雙球菌淋球菌放線菌螺旋體：鉤端螺旋體回歸熱螺旋體梅毒螺旋體①抑制轉(zhuǎn)酞酶（粘肽合成酶）→阻礙細菌C壁合成

→C壁缺損→菌體內(nèi)滲透壓

→菌體膨脹、裂解、死亡②活化細菌自溶酶

→菌體膨脹、裂解、死亡?！究咕鷻C制】抗菌特點:

1.繁殖期殺菌劑——對靜止期的細菌作用弱；

2.對革蘭陰性桿菌作用弱——因細胞壁粘肽少，且外層有大量脂蛋白；

3.對人體和動物的毒性小。

【耐藥性】機制：

1.產(chǎn)生β內(nèi)酰胺水解酶(青霉素酶);2.PBPS的靶位變化，與抗生素親和力低;3.C壁通透性改變，

藥物進入菌體。金葡菌易產(chǎn)生【臨床應(yīng)用】1.革蘭陽性球菌：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、敏感的葡萄球菌感染、草綠色鏈球菌感染的心內(nèi)膜炎均為首選。2.革蘭陽性桿菌感染：白喉、破傷風、氣性壞疽、炭疽+抗毒素血清4.螺旋體感染：梅毒、鉤端螺旋體病首選5.放線菌?。捍髣┝?、長療程6.預(yù)防應(yīng)用：風濕熱、心瓣膜病術(shù)前3.革蘭陰性球菌感染：流腦首選＋SD【臨床應(yīng)用】二期梅毒疹梅毒螺旋體放線菌【不良反應(yīng)及防治】1.局部刺激：肌注可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫硬結(jié);（1）常見反應(yīng)：尋麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等。2.過敏反應(yīng)：（2）過敏性休克：發(fā)生率4～40/10萬、死亡率1/10萬

3.赫氏反應(yīng)：螺旋體病、炭疽等病可發(fā)生4.神經(jīng)毒性（青霉素腦?。痉乐未胧竣谄ぴ嚕撼醮?、間隔>24h、更換批號①詢問過敏史③備好急救藥品和設(shè)備④避免濫用和局部用藥⑤每次用藥后觀察30分鐘⑥及時搶救休克：腎上腺素+地塞米松……（二）半合成青霉素特點：廣譜、耐酸、耐酶、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭陰性菌

抗菌機制、不良反應(yīng)及防治同青霉素G，并有交叉過敏反應(yīng)?！痉诸悺?.耐酸青霉素——青霉素Ⅴ（苯氧甲基青霉素）特點：

抗菌作用類似青霉素；耐酸，可口服；不耐β-內(nèi)酰胺水解酶;主要用于革蘭陽性菌輕度感染。2.耐酶青霉素——苯唑西林（新青Ⅱ）、甲氧西林特點：耐酸、耐酶用于耐青霉素金葡菌感染對MRSA無效【分類】3.廣譜青霉素——氨芐青霉素、阿莫西林特點：耐酸不耐酶對革蘭陽性、陰性（較強）均有效對銅綠假單胞菌無效主要用于敏感菌感染【分類】特點：不耐酸、不耐酶對革蘭陰性菌抗菌譜廣、作用強應(yīng)用：銅綠假單胞菌感染4.抗銅綠假單胞菌青霉素——羧芐西林、哌拉西林、美洛西林、替卡西林【分類】【優(yōu)點】

抗菌譜廣、抗菌作用強、耐酶、毒性低、過敏反應(yīng)少二、頭孢菌素類★【抗菌特點】

為繁殖期殺菌藥抗菌機制與青霉素相似，能與C膜上不同的PBPs結(jié)合，阻礙C壁粘肽的合成。1.耐藥金葡菌感染；2.G-所致的呼吸道、泌尿道感染；3.尿路感染以及敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴重感染【臨床應(yīng)用】

革蘭陽性菌：第一代＞第二、三、四代革蘭陰性菌：第一代＜第二、三、四代腎臟毒性較大；對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效；

用途：耐青霉素的金葡菌及敏感細菌所致輕、中度感染。第一代：頭孢氨芐、頭孢唑啉革蘭陽性菌：第一代＞第二代＞第三、四代革蘭陰性菌：第一代＜第二代＜第三、四代對銅綠假單胞菌無效；腎臟毒性＜第一代；用途：膽道感染、肺炎、尿路感染。革蘭陰性桿菌感染首選。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多第三代：頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松革蘭陽性菌：＜第一、第二代革蘭陰性菌：＞第一、第二代對腎臟基本無毒性；對綠膿桿菌、厭氧菌有效。

用途：腸桿菌等引起的嚴重感染首選；頭孢曲松——各種性病首選。革蘭陽性、陰性菌：＞第三代對銅綠假單菌作用≈頭孢他啶對腎基本無毒性用途：對第三代頭孢耐藥的陰性桿菌所致嚴重感染。第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟

四代頭孢菌素的比較：★抗菌譜：陽性菌—逐漸減弱（第四代增強）陰性菌—逐漸增強耐酶性：逐漸增強腎毒性：逐漸減弱抗銅綠假單胞菌：第三、第四代有效【不良反應(yīng)】

①過敏反應(yīng):與青霉素有部分交叉過敏,發(fā)生率低。

②腎毒性:第一代大劑量可發(fā)生，不宜與氨基糖苷類合用。

③雙硫侖樣反應(yīng)：服藥期間飲酒可發(fā)生。

④凝血障礙：頭孢孟多、頭孢哌酮大劑量可發(fā)生。（一）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

——克拉維酸（棒酸）、舒巴坦、他唑巴坦特點：抗菌譜廣、抗菌活性低；與多種β-內(nèi)酰胺類抗生素合用以

抗菌作用。用途：用于耐藥金葡菌感染。三、其他β-內(nèi)酰胺類抗生素復方制劑

抗菌藥

輔助藥

給藥途徑

優(yōu)立新奧格門汀,安滅菌他唑星替門汀,特美汀舒普深新治菌泰能克倍寧氨唑西林,白蘿仙新滅菌氨芐西林阿莫西林哌拉西林替卡西林頭孢哌酮頭孢噻肟亞胺培南帕尼培南氨芐西林阿莫西林舒巴坦克拉維酸他唑巴坦克拉維酸舒巴坦舒巴坦西司他丁倍他米隆氯唑西林氟氯西林常用的復方制劑

im,ivpoivim,ivim,ivim,ivivimim,ivpopo,im,iv（二）碳青霉烯類——亞胺培南特點：抗菌譜最廣、作用最強；對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用；常與西司他丁合用（泰能）。用途：多種耐藥菌引起的嚴重感染、院內(nèi)感染、嚴重需氧菌和厭氧菌混合感染。（三）氧頭孢烯類——拉氧頭孢、氟氧頭孢特點：抗菌譜廣，抗菌作用強；對厭氧菌、脆弱類桿菌作用＞第三代頭孢；用途：尿路、呼吸道、膽道、婦科感染及腦膜炎、敗血癥等。（四）頭霉素類——頭孢西丁特點：抗菌譜和抗菌活性≈第二代頭孢；