生物試題練習(xí)題教案學(xué)案課件邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教案

邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校教案首頁(yè)

授課教師周效思課程名藥理學(xué)課次編號(hào)1

稱

授課時(shí)間2007年下學(xué)期周次第周星期第節(jié)

授課對(duì)象2006級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)課型理論課

授課內(nèi)容緒言學(xué)時(shí)數(shù)1

1.熟悉藥理學(xué)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)的定義和組成。

2.了解藥理學(xué)的性質(zhì)和研究任務(wù)，藥物叮藥理學(xué)的發(fā)展史，藥理學(xué)研

教學(xué)目的究的方法

藥理學(xué)研究的內(nèi)容與地位20分鐘

教學(xué)內(nèi)容及藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史20分鐘

時(shí)間分配藥理學(xué)研究的方法10分鐘

重點(diǎn)：藥物、藥理學(xué)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)的定義

重點(diǎn)及難點(diǎn)

教學(xué)方法講授法、提問(wèn)教學(xué)手段使用CAI課件

1.什么是藥理學(xué)？其組成部分有那些？

復(fù)習(xí)思考題

1.楊世杰主編.藥理學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.

參考資料2.楊寶峰主編.藥理學(xué).第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

許啟泰主編.藥理學(xué).第2版.鄭州：鄭州大學(xué)出版社，2003.

自評(píng)

第一章緒言

藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

1.藥物(drug)

定義：是對(duì)機(jī)體原有生理功能和/或生化過(guò)程產(chǎn)生影響的化學(xué)物質(zhì)，可用于預(yù)防、診

斷、治療疾病及計(jì)劃生肓。

2.藥理學(xué)(Pharmacology)

定義：研究藥物與機(jī)體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律

①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics)研究藥物對(duì)機(jī)體作用，作用機(jī)制以及不良反

應(yīng)和適應(yīng)癥

②藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Phannacokinetics)研究藥物在機(jī)體影響下發(fā)生的變化及規(guī)律。

體內(nèi)過(guò)程(吸收、分布、代謝、排泄)。血藥濃度隨時(shí)間變化過(guò)程

3、學(xué)科性質(zhì)橋梁學(xué)科，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

4、學(xué)科任務(wù)

①闡明藥物作用、作用機(jī)制

②新藥的開(kāi)發(fā)研制

③為其他生命科學(xué)研究提供重要科學(xué)依據(jù)和研究方法

二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

1、祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的建樹(shù)與巨大貢獻(xiàn)。

《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》(1596)

2、藥理學(xué)發(fā)展史

化學(xué)藥物的發(fā)展過(guò)程：德國(guó)化學(xué)家F.W.Sertumer(1783-1841)分離嗎啡；后來(lái)相繼發(fā)

現(xiàn)士的(1819),咖啡因(1819),奎寧(1820),阿托品(1831)；德國(guó)微生物學(xué)家P.Ehrlich(1906)

發(fā)現(xiàn)新腫凡納明。

近代藥物飛躍發(fā)展概況：20世紀(jì)藥理學(xué)新領(lǐng)域及新藥的發(fā)現(xiàn)：抗生素、抗精神病藥、

抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥、基因藥等。我國(guó)藥理學(xué)家在麻黃堿、嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位及青蒿素

的研究方面做了重要貢獻(xiàn)。

德國(guó)R.Buchhneim(1820-1879)建立第一個(gè)藥理學(xué)試驗(yàn)室；JN.Langley(1905)提出

受體學(xué)說(shuō)；藥理學(xué)從實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)到器官藥理學(xué)，進(jìn)一步發(fā)展到分子藥理學(xué)；并出現(xiàn)了許

多藥理學(xué)分支如臨床藥理學(xué)(Clinicalpharmacology)、生化藥理學(xué)(Biochemical

pharmacology),分子藥理學(xué)(Molecularpharmacology)、免疫藥理學(xué)

2

(Immunopharmacology)、心血管藥理學(xué)(Cardiovascularpharmacology)、神經(jīng)藥理學(xué)

(Neuropharmacology)、遺傳藥理學(xué)(Pharmacogenetics)>化學(xué)治療學(xué)(Chemotherapy)

等。

三、藥理學(xué)的研究方法：藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)科學(xué)，其研究可在整體、器官、組織、

細(xì)胞及亞細(xì)胞和分子水平進(jìn)行。

1、實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法

2、實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法

3、臨床藥理學(xué)方法

【本章小結(jié)】藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體(包括病原體)相互作用規(guī)律及其機(jī)制的科

學(xué)。包括藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，前者研究藥物對(duì)機(jī)體作用，作用機(jī)制以及

不良反應(yīng)和適應(yīng)癥；后者研究藥物在機(jī)體影響下發(fā)生的變化及規(guī)律。即體內(nèi)過(guò)程(吸收、

分布、代謝、排泄)和血藥濃度隨時(shí)間變化過(guò)程.在祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)發(fā)展史上，對(duì)藥物的發(fā)

展和研究取得了舉世囑目的成就.現(xiàn)代自然科學(xué)的蓬勃發(fā)展，使藥理學(xué)研究不斷深入，

而且出現(xiàn)了許多新的藥理學(xué)分支學(xué)科。藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)學(xué)科，根據(jù)實(shí)險(xiǎn)對(duì)象和性質(zhì)，

其研究的方法大致可歸納為三個(gè)方面：即實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法、實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法和臨床藥理

學(xué)方法。

3

邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教案首頁(yè)

授課教師周效思課程名稱藥理學(xué)課次編號(hào)2

授課時(shí)間2007年下學(xué)周次第周星期第節(jié)

期

授課對(duì)象2006級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)課型理論課

授課內(nèi)容藥效學(xué)學(xué)時(shí)數(shù)2

1.掌握副作用、極量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、安全范圍、激動(dòng)

劑、拮抗劑和pAz的概念。

教學(xué)目的1.熟悉藥物不良反應(yīng)的類型；藥物量效曲線及意義：受體的概念和特

性，受體的類型，受體的調(diào)節(jié)；

3.了解藥物的基本作用和作用方式。

藥物作用的基本規(guī)律45分鐘

教學(xué)內(nèi)容及藥物作用的量效關(guān)系25分鐘

時(shí)間分配藥物的作用機(jī)制25分鐘

小結(jié)5分鐘

重點(diǎn)：1.藥物不良反應(yīng)的類型。

重點(diǎn)及難點(diǎn)2.評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)強(qiáng)弱和安全性大小的指標(biāo)。

難點(diǎn)：量效關(guān)系（曲線）、受體與藥物的相互作用。

教學(xué)方法講授法、提問(wèn)教學(xué)手段使用CAI課件

1.名詞解釋：、LD50、ED50、安全范圍。

復(fù)習(xí)思考題2.從受體角度解釋藥物耐受性的產(chǎn)生。

3.什么是量效關(guān)系？從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念有哪些？

3.楊世杰主編.藥理學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.

參考資料4.楊寶峰主編.藥理學(xué).第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

許啟泰主編.藥理學(xué).第2版.鄭州：鄭州大學(xué)出版社，2003.

自評(píng)

4

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律

一、藥物作用

1.藥物作用與藥理效應(yīng)(drugaction)(pharmacologicaleffect)藥物作用是藥

物叮機(jī)體大分子的始初作用。藥理效應(yīng)是藥物與機(jī)體大分子相互作用引起機(jī)體生理、生

化功能或形態(tài)的變化。舉例：腎上腺素對(duì)血管的作用。

1.藥物的基本作用：⑴興奮⑵抑制

二、藥物作用的方式

1.直接作用和間接作用

2.局部作用和吸收作用

3.藥物作用的選擇性：

①選擇性

②特異性

③臨床意義

如：阿托品抗M受體作用選擇性不高，副作用多

二、藥物作用的二重性

(-)治療作用(therapeuticeffect)凡附合用藥目的或能達(dá)到防治疾病效果的作用。

對(duì)因治療(etiologicaltreatment)

對(duì)癥治療(symptomatictreatment)

補(bǔ)充治療(supplementarytherapy)

(二)不良反應(yīng)(Adversereaction)

定義：凡與用藥目的無(wú)關(guān)，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。

分類：

①副作用(sidereaction)

選擇性低，治療劑量，固有作用，可預(yù)料，隨用藥目的而改變

②毒性反應(yīng)(toxicreaction)

用量過(guò)大，用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可預(yù)知

急性毒性CVS、CNS、R

慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌

特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變

5

③后遺效應(yīng)(residualeffect)

血濃降至閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)

短期；長(zhǎng)期

④停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)

突停，原有疾病(癥狀)加劇

⑤變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)

特點(diǎn)：病理性免疫反應(yīng)藥物作為抗原或半抗原

與劑量無(wú)關(guān)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)

藥理性拮抗藥無(wú)效

致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)

⑥特異質(zhì)反應(yīng)

非免疫反應(yīng)高敏體質(zhì)

特點(diǎn)：與劑量有關(guān)癥狀與藥物固有作用有關(guān)

藥理性拮抗藥有效

⑦耐受性與依賴性：指長(zhǎng)期用藥，患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)

象。

精神依賴性

軀體依賴性

絕大多數(shù)依賴性藥物同時(shí)兼有精神依賴性和軀體依賴性

第二節(jié)藥物的量效關(guān)系

量效關(guān)系

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。

(-)劑量的不同含義

(二)量效曲線：量反應(yīng)量效曲線

質(zhì)反應(yīng)量效曲線

(二)效曲線的意義：

1.個(gè)體差異

2.效能與效價(jià)強(qiáng)慷

3.安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)治療指數(shù)(TherapeuticIndex,TI)LD50/ED50評(píng)價(jià)藥物安全性

6

(2)對(duì)于治療效應(yīng)與致死效應(yīng)的量效曲線不平行的藥物，可用ED95—LD5之間

的距離；

或1%致死量/99%有效量的比值來(lái)評(píng)價(jià)藥物安全性。

第三節(jié)藥物的作用機(jī)制——受體學(xué)說(shuō)

(-)受體概念和特性：

受體的概念：受體是位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能選擇性地與一定化學(xué)物質(zhì)結(jié)合而引起一

定效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)。

特性：特異性，敏感性，飽和性，可逆性，多樣性。

藥物——受體相互作用示意圖：

(-)受體與藥物的相互作用

結(jié)合方式：藥物通過(guò)分子間的化學(xué)鍵與受體結(jié)合，分子間引力、氫鍵、離子鍵、共價(jià)

鍵

作用于受體的藥物分類。

藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的條件：親和力與內(nèi)在活性

1＞激動(dòng)藥agonist

2、拮抗藥antagonist

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥Emax不變

激動(dòng)藥量效曲線右移

拮抗參數(shù)pA2

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥Emax下降

曲線右移

部分激動(dòng)藥

(三)受體理論：占頷學(xué)說(shuō)兩態(tài)模型學(xué)說(shuō)(省略不講)

(四)受體的調(diào)節(jié)：向上調(diào)節(jié)(upregulation)響卜調(diào)節(jié)(downregulation)

1.向下調(diào)節(jié)(down-regulation)：受體脫敏(receptordesensitization)受體長(zhǎng)期反復(fù)與激動(dòng)

藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目減少或?qū)?dòng)藥的敏感性降低。如異丙腎上腺素治療哮喘產(chǎn)生的

耐受性。

2.向上調(diào)節(jié)(up-regulation):受體增敏(receptorhypersitization)受體長(zhǎng)期反復(fù)與拮抗藥

接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目增加或?qū)λ幬锏拿舾行陨?。如長(zhǎng)期應(yīng)用普蔡洛爾突然停藥的反跳

現(xiàn)象(rebound)。

7

【本章小結(jié)】藥物作用的基本表現(xiàn)形式分為興奮與抑制兩個(gè)方面；藥理作用既可以

是藥物與器官組織直接接觸后引起生理生化功能的改變，又可以通過(guò)機(jī)體反射機(jī)制或生

理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生，前者為直接作用，后者為間接作用，按藥物是否吸收進(jìn)入血液循環(huán)

分為局部作用和吸收作用；藥物對(duì)機(jī)體組織器官的選擇性作用是藥物分類和防治疾病的

依據(jù)；藥物作用的臨床效果具有兩重性，凡是符合用藥目的能達(dá)到防治疾病效果的作用

稱治療作用，如果藥物產(chǎn)生與治療目的無(wú)關(guān)且給病人帶來(lái)不適甚至有害的反應(yīng)稱為不良

反應(yīng)，根據(jù)反應(yīng)的性質(zhì)和程度不同分為副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和特異

質(zhì)反應(yīng)等；從量效曲線上可以評(píng)價(jià)藥物的效能、效價(jià)強(qiáng)度及藥物的安全性，安全性常用

治療指數(shù)和安全范圍來(lái)表示；藥物作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，大多數(shù)藥物能選擇性地與機(jī)體的

特異受體結(jié)合，激活受體或阻斷受體而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。

8

邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教案首頁(yè)

授課教師周效思課程名稱藥理學(xué)課次編號(hào)3

授課時(shí)間2007年下周次第周星期第節(jié)

學(xué)期

授課對(duì)象2006級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)課型理論課

授課內(nèi)容藥動(dòng)學(xué)學(xué)時(shí)數(shù)2

1.掌握PH對(duì)藥物吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響；藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)；肝

藥酶的特點(diǎn)；

教學(xué)目的2.熟悉首關(guān)消除、半衰期、生物利用度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念；?級(jí)

動(dòng)力學(xué)消除的藥物血藥濃度變化的規(guī)律。

3.了解肝腸循環(huán)、房室模型的定義、

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)10分鐘

教學(xué)內(nèi)容及體內(nèi)過(guò)程40分鐘

時(shí)間分配血漿藥物濃度變化的時(shí)間過(guò)程10分鐘

藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)35分鐘

小結(jié)5分鐘

重點(diǎn)：1.藥物吸收、分布、代謝、排泄的基本規(guī)律。

重點(diǎn)及難點(diǎn)2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物血藥濃度變化的規(guī)律。

3.PH對(duì)藥物吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響。

難點(diǎn)：藥動(dòng)學(xué)的一些基木的概念；影響藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的因素和規(guī)律

教學(xué)方法講授法、提問(wèn)教學(xué)手段使用CAI課件

1.舉例說(shuō)明pH值與血漿蛋白質(zhì)對(duì)藥物的相互作用的影響？

復(fù)習(xí)思考題2.從藥代動(dòng)力學(xué)角度舉例說(shuō)明藥物的相互作用？

5.楊世杰主編.藥理學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.

參考資料2.《Thebasicandclinicalpharmacology^,9thedition,editedby

Katzung,2001.

自評(píng)

9

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

藥物體內(nèi)過(guò)程指的是機(jī)體對(duì)藥物的處置(disposition)

包括吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)、排泄

(excretion)

一、藥物的蹄膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：

］、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)

簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediflusion)

膜孔擴(kuò)散

2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)

多數(shù)藥物屬弱酸性或弱堿性化合物，在體液中均有一定程度的解離，故體液中藥物

的解離型與非解離型并存。解離型的藥物極性大、脂溶性低，難以透過(guò)生物膜，而非解

離型藥物極性小，脂溶性高，易透過(guò)生物膜。

藥物解離的多少與藥物所處環(huán)境體液pH有關(guān)，弱酸性藥物在酸性環(huán)境中解離型少，

非解離型多，脂溶性大，易經(jīng)生物膜擴(kuò)散；弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離型多，非解離

型少，脂溶性小，難經(jīng)生物膜擴(kuò)散。弱堿性藥物的情況則相反。

當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不同時(shí)，弱酸性藥易由較酸側(cè)進(jìn)入較堿側(cè)，而弱堿性藥物易由較

堿側(cè)進(jìn)入較酸側(cè)；當(dāng)轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)到平衡時(shí)，弱酸性藥物在較堿側(cè)的濃度大于較酸側(cè)，而弱堿

性藥在較酸側(cè)的濃度大于較堿側(cè)。

二、吸收(absorption)

(-)胃腸道給藥

方式口服(peros)

舌下(sublingual)

直腸(perrectum)

吸收部位口服小腸粘膜

舌下頰粘膜

直腸直腸粘膜

首關(guān)消除(firstpasselimination)：由胃腸道吸收的藥物，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥

10

物在經(jīng)過(guò)腸粘膜和肝臟時(shí)被滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消

除。

(二)注射給藥

靜脈注射(intravenousinjection,iv)

靜脈滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)

(三)呼吸道給藥

肺泡吸收5um左右微粒

小支氣管沉積10um左右微粒

鼻咽部噴霧劑

(四)局部給藥產(chǎn)生局部作用。也可經(jīng)過(guò)皮膚給藥方式，產(chǎn)生全身治療效果。

影響吸收的因素：

藥物的理化性質(zhì)

藥物的劑型

吸收環(huán)境

三、分布(distribution)

㈠與血漿蛋白結(jié)合D+P--*DP

藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)：

①結(jié)合是可逆的，結(jié)合型和游離型藥物始終處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)血中游離型藥物

減少時(shí)，結(jié)合型藥物可隨時(shí)釋出游離型藥物。

②暫時(shí)失去藥理活性。

③結(jié)合型的藥物分子量增大，不易透過(guò)毛細(xì)血管壁進(jìn)入其他組織，妨礙藥物的跨膜

轉(zhuǎn)運(yùn)，影響藥物的分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄。

④藥物之間具有競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合的置換現(xiàn)象，結(jié)合能力強(qiáng)的藥物可將另一種與其結(jié)合

同一血漿蛋白的藥物置換下來(lái)，使其游離型增多，作用和毒性均增強(qiáng)。如抗凝血藥華法

林與解熱鎮(zhèn)痛藥雙氯酚酸與血漿蛋白結(jié)合率都比較高，若兩者同時(shí)應(yīng)用，血漿中游離型

華法林濃度明顯升高。導(dǎo)致抗凝作用明顯增強(qiáng)甚至自發(fā)性出血。

㈡局部器官血流量再分布

㈢體液PH值與藥物理化性質(zhì)

II

（即體內(nèi)屏障

血腦屏障胎盤屏障

與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別

不能保獲胎兒免遭外源性化合物的影響

四、生物轉(zhuǎn)化（biotransfbrmation;藥物代謝drugmetabolism）

1、定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為生物轉(zhuǎn)化，又稱藥物代謝。

2、后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加

3、藥物代謝方式：

I相反應(yīng)（第一步）氧化還原水解極性增加

H相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng)極性進(jìn)一步增加

葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸

4、部位：肝臟微粒體

5、主要醐系：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochromeP450enzymaticsystem）

特點(diǎn)：①藥酶的選擇性低，此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物；②肝藥酶?jìng)€(gè)體差異大；

③酶活性易受外界因素的影響，呈現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。

6、酶的誘導(dǎo)與抑制：

酶誘導(dǎo)劑：能使藥酶活性增強(qiáng)或加速其合成的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑。藥酶誘導(dǎo)劑可

使其本身和另?些藥物代謝速率加快，如苯巴比妥能促進(jìn)苯妥英鈉、雙香豆素和灰黃霉

素的代謝，而使后者藥效降低。

酶抑制劑：能使藥酶活性減弱或減少其合成的藥物稱為藥酶抑制劑。藥酶抑制劑可

使另?些藥物代謝速率減慢，如氯霉素可減慢苯妥英鈉的代謝，而使后者的代謝減慢，

藥效增強(qiáng)，甚至引起中毒反應(yīng)。

四、排泄（excretion）

1、腎臟腎小球過(guò)濾+腎小管重吸收

主動(dòng)分泌通道

腎臟排泄藥物的特點(diǎn)：

（1）尿藥濃度高，有利治療泌尿道疾病，但也能造成對(duì)泌尿道損害。

（2）尿藥重吸收，重吸收速度取決于藥物及代謝產(chǎn)物的解離度、脂溶性及尿液的PH

值。

（3）競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。

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影響腎臟排泄藥物的因素：

（1）腎功能：當(dāng)腎功能不全時(shí)，藥物的排泄速度減慢。

（2）尿液pH值：尿液的pH值可以明顯改變?nèi)跛嵝曰蛉鯄A性藥物的解離度，從

而改變藥物重吸收的程度。弱酸性藥物在酸性尿中，解離度小、脂溶性大，易被重吸收,

排泄較慢；而在堿性尿中，解離度大、脂溶性小，不易被重吸收，排泄加快。弱堿性藥

物則與此相反。如巴比妥類、水楊酸類等弱酸性藥物中毒時(shí)，常應(yīng)用碳酸氫鈉堿化尿液,

使藥物的解離度增加，重吸收減少，腎臟排泄增加。。

2、膽汁排泄：肝腸循環(huán)

3、乳汁排泄：如乳汁PH值略低于血漿，又富含脂質(zhì)，脂溶性強(qiáng)或弱堿性藥物（嗎

啡、阿托品等）易由乳汁排泄而影響乳兒，哺乳期婦女用藥應(yīng)予注意。

第二節(jié)藥物的速率過(guò)程

?、血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化

時(shí)量曲線：反映體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。通常可在單次非靜脈給藥后,

在不同時(shí)間采取血樣測(cè)定藥物濃度。以血藥濃度為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，繪出血藥

濃度隨時(shí)間變化的曲線，即時(shí)-量曲線（concentration-timecurve,C-T）,又稱藥時(shí)曲線

藥時(shí)曲線的意義：

時(shí)量曲線的型態(tài)

時(shí)量曲線的時(shí)間段

二、常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義

（-）生物利用度（bioavilability）指非血管給藥的藥物進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給

藥量的相對(duì)量和速度，稱生物利用度。

即：F=A/DX100%

亦可用口服藥物的時(shí)量關(guān)系曲線下面積（AUC）與靜脈注射時(shí)時(shí)量關(guān)系的曲線下面

積比值來(lái)表示：

即：絕對(duì)生物利用度：F=AUC（血管外給藥）/AUC（血管內(nèi)給藥）X100%

相對(duì)生物利用度：F=AUC（供試藥）/AUC（對(duì)照藥）X100%

生物利用度的意義：生物利用度是反映藥物制劑質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。

1.絕對(duì)生物利用度通常以血管內(nèi)（如靜脈注射）給藥時(shí)所得AUC為百分之百，

再叮血管外給藥（如口服、肌注、舌下、吸入等）所得AUC相除，可得到經(jīng)過(guò)吸收過(guò)程

實(shí)際到達(dá)體循環(huán)的，以此評(píng)價(jià)同種藥物不同給藥途徑的吸收程度；

13

2.相對(duì)生物利用度：評(píng)價(jià)不同廠家同一制劑或同一廠家不同批號(hào)藥品間的吸收情

況是否相同或等同，如果有較大差異將導(dǎo)致藥效方面的改變。

（二）分布容積（Vd）

在進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究時(shí)，常假定藥物均勻地分布于各組織和體液中，其濃度與血漿藥

物濃度相同，根據(jù)血漿藥物濃度計(jì)算藥物在體內(nèi)分布應(yīng)占有的體液容積稱為表觀分布容

積（apparentvolumeofdistribution,Vd）,以L或L/Kg表示。

Vd=A（mg）/C（mg/L）,單位為升（L）.

它不是一個(gè)真實(shí)的體積，只能近似的說(shuō)明藥物在體內(nèi)分布的廣狹程度。分布容積大

的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。

（三）房室模型

藥物進(jìn)入機(jī)體后，從體內(nèi)消除過(guò)程比較復(fù)雜。為了形象的描述藥物的體內(nèi)過(guò)程，研

究人員設(shè)計(jì)了多種動(dòng)力學(xué)模型。

?房室模型即把機(jī)體看作一個(gè)均一容器，藥物進(jìn)入體內(nèi)后立即均勻分布。

二房室模型把血液循環(huán)系統(tǒng)和血流豐富的組織器官為中央室，血流不豐富的組織

器官（如皮膚、肌肉、神經(jīng)等）為周邊室。藥物首先進(jìn)入中央室，進(jìn)入中央室的藥物又

向周邊室分布，中央室和周邊室之間分布達(dá)平衡需要一定時(shí)間過(guò)程。

（四）藥物消除動(dòng)力學(xué)

1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除,

稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，又稱恒比消除。其微分方程式為：dC/dt=-ked;積分方程式為：

Ct=Coek,多數(shù)藥物以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除體內(nèi)藥物單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的量稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，又稱恒量

消除。其微分方程式為：dC/dt=-k.Co,積分方程式為：Ct=Co-kt部分藥物當(dāng)體內(nèi)藥量超

過(guò)機(jī)體代謝能力時(shí)則為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，降至最大消除能力以下時(shí)，則按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消

除。

（五）半衰期（tl/2）血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間稱半衰期（tl/2）。

消除速率常數(shù)（K）單位時(shí)間內(nèi)藥物消除的百分速率稱消除速率常數(shù)。半衰期與消

除速率常數(shù)之間的關(guān)系可用tl/2=0.693/K來(lái)表示。

tl/2的特點(diǎn)與意義：半衰期的臨床意義：①反映藥物在體內(nèi)的消除速度，可作為擬定

給藥間隔時(shí)間的參考值，半衰期短，給藥間隔時(shí)間短，半衰期長(zhǎng)，給藥間隔時(shí)間長(zhǎng)；②

根據(jù)第2值可估算體內(nèi)藥物蓄積量與消除量的情況（；③肝腎功能不全時(shí)，藥物消除減慢,

藥物半衰期明顯延長(zhǎng)，蓄積易發(fā)生中毒，要適當(dāng)調(diào)整用藥劑量；④了解連續(xù)多次給藥的

14

血藥濃度變化。

（六）清除率（clearanse,CL）

單位時(shí)間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈稱除率,CL=K.Vd,它與半衰期都是衡

量藥物從體內(nèi)消除快慢的指標(biāo)。

（七）連續(xù)多次給藥的血藥濃度變化

血藥穩(wěn)態(tài)濃度：一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，連續(xù)恒速給藥或定時(shí)定量反復(fù)多次給藥，

經(jīng)5個(gè)tl/2后所達(dá)到的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血濃（Staadystateconcentration,Css）?

任何途徑給藥都需經(jīng)過(guò)5個(gè)tl/2達(dá)Css,停止給藥經(jīng)過(guò)5個(gè)tl/2體內(nèi)藥物基本全部

消除。當(dāng)給藥時(shí)間間隔為一個(gè)tl/2時(shí)，首次劑量加倍可立即達(dá)到Css。為維持Css所需

劑量稱維持量（Dm）。立即達(dá)到有效血濃所需要的劑量稱負(fù)荷量（DL）。當(dāng)給藥時(shí)間間隔

為一個(gè)tl/2時(shí)，負(fù)荷量等于2倍的維持量。

【本章小結(jié)】藥動(dòng)學(xué)是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程及體內(nèi)血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)

律。許多因素可影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄，藥物競(jìng)爭(zhēng)性血漿蛋白

結(jié)合與藥酶活性改變是臨床上產(chǎn)生藥物相互作用的主要原因之一；肝腎功能不良，藥物

的代謝和排泄減慢；特別是藥物的脂溶性與極性對(duì)體內(nèi)過(guò)程的影響尤為重要，一般而言,

脂溶性高，極性低的藥物，口服吸收率高，在體內(nèi)分布廣，在肝臟代謝比例高，較少原

型通過(guò)腎臟排泄，而脂溶性低、極性大的藥物則相反。環(huán)境pH值影響弱酸性與弱堿性藥

物的解離，從而改變藥物的極性和脂溶性，故影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布和腎臟的重

吸收。藥物在體內(nèi)的消除分為恒比消除和恒量消除二種方式，但絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)消

除是按恒比消除的方式進(jìn)行。藥動(dòng)學(xué)常用基本參數(shù)有K、CL、t“2、C’s、Vd、F等，利用

這些參數(shù)可定量地描述藥物的體內(nèi)過(guò)程，理解這些參數(shù)的基本概念，對(duì)于設(shè)計(jì)臨床用藥

方案，指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。

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邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校教案首頁(yè)

授課教師周效思課程名稱藥理學(xué)課次編號(hào)4

授課時(shí)間2007年下學(xué)周次第周星期第節(jié)

期

授課對(duì)象2006級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)課型理論課

授課內(nèi)容藥物的合理應(yīng)用學(xué)時(shí)數(shù)1

1.熟悉藥物在體內(nèi)相互作用的規(guī)律及合理用藥原則。

2.熟悉不同群體用藥特點(diǎn)

教學(xué)目的3.了解藥物在體外的相互作用。

第一節(jié)選擇最佳藥物5分鐘

教學(xué)內(nèi)容及第二節(jié)制訂合理給藥方案10分鐘

時(shí)間分配第三節(jié)不同群體用藥特點(diǎn)15分鐘

第四節(jié)藥物的相互作用20分鐘

重點(diǎn)及難點(diǎn)藥物在體內(nèi)相互作用的規(guī)律

教學(xué)方法講授法、提問(wèn)教學(xué)手段使用CAI課件

1.臨床上如何選擇最佳的藥物防治疾病？

2.何謂藥物的相互作用？有何臨床意義？

復(fù)習(xí)思考題3.有哪些環(huán)節(jié)可產(chǎn)生藥動(dòng)學(xué)方面的藥物相互作用？

6.楊世杰主編.藥理學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.

參考資料《Thebasicandclinicalpharmacology^,9thedition,editedbyKatzung,2001.

自評(píng)

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第四章藥物的合理應(yīng)用

第一節(jié)選擇最佳藥物

選擇最佳藥物應(yīng)達(dá)到既能充分發(fā)揮藥物療效，又要避免或減少不良反應(yīng)。據(jù)此提出

幾條原則：

1.明確診斷，針對(duì)適應(yīng)癥選藥。

2.考慮病人的生理與病理狀況。

3.橫向比較選擇最佳藥物。

4.對(duì)因、對(duì)癥治療并舉。

5.對(duì)病人始終負(fù)責(zé)，密切觀察用藥后的反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整劑量或更換藥物。

第二節(jié)制訂合理給藥方案

■、給藥途徑和劑量

(-)給藥途徑

給藥途徑不同，影響藥物作用的快慢，強(qiáng)弱，甚至作用的性質(zhì)

靜脈注射〉吸入〉肌內(nèi)注射〉皮下注射〉口服〉皮膚

(-)藥物劑量

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比例。

安全范圍(Marginofsafety)最小有效量與最小中毒量之間的范圍(ED95——LD5之間

的距離)，其范圍越大越安全。

二、給藥次數(shù)和療程

給藥次數(shù)與維持血漿藥物濃度有密切關(guān)系

參考半衰期、考慮肝腎功能

給藥時(shí)間：根據(jù)病情需要、藥物特點(diǎn)、用藥時(shí)辰等因素考慮，間歇用藥、交替用藥

藥物療程

三、反復(fù)用藥

耐受性：反復(fù)連續(xù)用藥機(jī)體對(duì)藥物的敏感性逐漸降低

抗藥性(耐藥性)：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低

藥物依賴性

軀體依賴性：軀體依賴性也稱生理依賴性，過(guò)去稱成癮性

精神依賴性：精神依賴性也稱心理依賴性，曾稱習(xí)慣性

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第三節(jié)不同群體用藥特點(diǎn)

(-)年齡和性別

1.年齡

嬰幼兒(體重不同/發(fā)育程度不同/)

老年人(器官功能衰退/對(duì)藥物的敏感性不同)

對(duì)藥物的反應(yīng)性、耐受性和器官功能與成人不同，故劑量與成年人不同

2.性別

婦女受月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等影響，選擇藥物要注意。

如在妊娠的最初三個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能引起致畸的藥物；

臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。

哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。因有些藥物可進(jìn)人乳汁。

(-)個(gè)體差異和遺傳因素

量的個(gè)體差異/質(zhì)的個(gè)體差異/與遺傳異常有關(guān)

(三)功能和病理狀態(tài)

1.功能狀態(tài)：如阿托品對(duì)處于痙攣狀態(tài)的平滑肌解痙作用最明顯。

2.病理狀態(tài)：阿斯匹林對(duì)發(fā)熱病人體溫降低，而對(duì)正常人體溫?zé)o影響。

(四)心理因素

第四節(jié)藥物的相互作用

聯(lián)合用藥：是指為了達(dá)到治療目的而采取的兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用稱

為聯(lián)合用藥或配伍用藥。

目的：提高療效，減少藥物的不良反應(yīng)。

不合理的配伍用藥，往往導(dǎo)致藥物的療效降低或毒副作用增加等不符合臨床治療需

要的情況，稱為配伍禁忌

一、藥物在體內(nèi)的相互作用

藥物相互作用(interaction)指的是同時(shí)用藥或短時(shí)間內(nèi)先后使用兩種或兩種以上

藥物時(shí)，由于藥物之間的相互影響,使藥物的作用產(chǎn)生量或質(zhì)的改變。

協(xié)同作用/相加作用/增強(qiáng)作用/拮抗作用

臨床應(yīng)選用療效協(xié)同而毒性拮抗的藥物配伍應(yīng)用。

(-)藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用

藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用是指藥物在吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過(guò)程中被其它藥

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物于擾，使作用部位藥物濃度改變，導(dǎo)致藥物效應(yīng)增強(qiáng)或減弱。

1.影響吸收聯(lián)合用藥由于影響胃腸pH、藥物的絡(luò)合作用、吸附作用和胃腸運(yùn)動(dòng)的

改變等均可影響藥物吸收。

如杭酸藥升高胃腸pH值，使弱酸性藥物水揚(yáng)酸，磺胺類，巴比妥類的解離度增大，

從而降低其吸收：

四環(huán)素藥物與含有鈣、鎂、鋁、鐵離子的藥物合用，則可生成絡(luò)合物而妨礙吸收；

消膽胺為陰離子交換樹(shù)脂，與洋地黃毒甘、乙酸水揚(yáng)酸、保秦松等合用，由于吸附

交換作用可影響吸收；

促進(jìn)胃排空的藥物甲氧氯普胺可增加樸熱息痛的吸收，而抑制胃排空藥物普魯本辛

則減慢其吸收。

2.競(jìng)爭(zhēng)與血槳蛋白的結(jié)合每一種藥物血槳蛋白結(jié)合率與結(jié)合強(qiáng)度不一樣，當(dāng)兩種

以上藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，藥物與血槳蛋白結(jié)合發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，血槳蛋白結(jié)合能力強(qiáng)的約物

可置換結(jié)合能力弱的藥物，使游離型藥物濃度增加，作用增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性。

如華法林和保泰松可發(fā)生血槳蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，使華法林游離型藥物濃度明顯升高，

抗凝作用增強(qiáng)，甚至出血。但對(duì)血槳蛋白結(jié)合率低的藥物則影響不大。

3.影響藥物的生物轉(zhuǎn)化肝藥酶活性的改變可使藥物轉(zhuǎn)化加速或減慢，以致血藥濃

度降低或增高而改變療效。

如藥醐誘導(dǎo)劑苯巴比妥，可使雙香豆素的血藥濃度下降，抗凝作用減弱；

藥酶抑制劑氯霉素可抑制苯妥因鈉和甲苯磺丁肥在肝臟的生物轉(zhuǎn)化，合用時(shí)血藥濃

度升高，引起毒性反應(yīng)。

4.影響排泄合并使用藥物時(shí)，有些藥物可改變腎小管尿液的pH值而影響藥物的重

吸收，從而改變排泄速度。

如能使尿液呈酸性的藥物，則弱酸性藥物解離少，極性小，重吸收多，排泄慢，使

尿液呈堿性的藥物，則弱酸性藥物解離多，極性大，重吸收少，排泄快；

弱堿性藥則與此相反。如慶大霉素與碳酸氫鈉合用，因尿液呈堿性，使慶大霉素排

泄量減少。易引起前庭神經(jīng)的不良反應(yīng)。

某些具有主動(dòng)分泌機(jī)制的藥物合用時(shí)，因競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體，使藥物排泄量減少，作用

時(shí)間延長(zhǎng)，毒副作用增加。

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（二）藥效學(xué)方面的相互作用

藥效學(xué)方面的影響是指靶系統(tǒng)、靶器官及靶細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性被其它藥物所改變,

導(dǎo)致藥物效應(yīng)增強(qiáng)或減弱。

①受體部位競(jìng)爭(zhēng)：如阿托品阻斷乙酰膽堿的M-受體興奮效應(yīng)，普奈洛爾阻斷腎上腺

素的B-受體興奮效應(yīng)；

②改變作用部位成分，如利尿藥引起低血（，可使心臟對(duì)強(qiáng)心甘類的敏感性增強(qiáng)，

易致心律失常；

③作用性質(zhì)相同的藥物合用，往往出現(xiàn)協(xié)同作用，如吩嘎類與鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)靜催眠藥,

麻醉藥合用，中摳抑制作用加強(qiáng)；

④作用性質(zhì)相反的藥物合用，往往出現(xiàn)拮抗作用，如中摳興奮藥尼可剎米可對(duì)抗中

摳制藥嗎啡的呼吸抑制。

二、藥物在體外的相互作用

藥物在體外配伍發(fā)生物理或化學(xué)性配伍變化，使藥物變質(zhì)、失效甚至產(chǎn)生毒性物質(zhì)。

本章主要討論注射劑的配伍變化。

注射液的物理化學(xué)變化主要表現(xiàn)為混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、水解、效價(jià)卜降等現(xiàn)

象，使藥效下降或喪失，甚至產(chǎn)生毒性物質(zhì)，即發(fā)生配伍禁忌。

藥液的pH值注射劑配伍變化pH是一個(gè)重要的因素，在不合適的pH值條件下，藥

物會(huì)發(fā)生沉淀，氧化或加速分解等。

1.如2%磺胺嗑唯鈉注射液（pH為9）與5%氯化鈣注射液（pH為3）等量混合時(shí),

即有磺胺嘴咤結(jié)晶折出。

2.0.1%鹽酸腎上腺素注射液（pH為3）與2.5%氨茶堿注射液（pH為9）等量混合,

前者在堿性條件下氧化成粉紅色。

3.葡萄糖注射液pH范圍為3.2-5.5,若葡萄糖注射液pH為3.2時(shí)則與酸不穩(wěn)定的抗

生素青霉素、紅霉素、頭抱菌素配伍時(shí)會(huì)引起分解失效。如青霉素G在pH4.5的溶

液中效價(jià)在4小時(shí)內(nèi)損失10%；而pH在3.6時(shí)，1小時(shí)即損失10%；4小時(shí)內(nèi)損失

40%o溶液pH值遠(yuǎn)離抗生素穩(wěn)定pH值越遠(yuǎn)。則分解失效越快。

【本章小結(jié)】多種因素可以影響藥物作用的質(zhì)和量。藥物方面的因素包括藥物的理

化性質(zhì)、藥物劑型、給藥方法、給藥次數(shù)和療程及長(zhǎng)期用藥都影響到藥物的作用：不同

20

群體用藥不同，要考慮年齡和性別、個(gè)體差異和遺傳因素、精神因素、病理因素等對(duì)藥

物作用的影響。掌握這些規(guī)律對(duì)于制定合理用藥方案，發(fā)揮藥物最佳療效，避免不良反

應(yīng)具有重要意義。聯(lián)合用藥導(dǎo)致藥物在體內(nèi)或體外之間的相互影響。在體外聯(lián)合用藥可

能造成藥物發(fā)生物理或化學(xué)性變化，使藥物產(chǎn)生變色，沉淀，分解，變質(zhì)等反應(yīng)。在體

內(nèi)主要表現(xiàn)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)兩個(gè)方面的相互作用，可能出現(xiàn)協(xié)同或拮抗的效果。合理的

合并用藥能提高藥物的療效，減少不良反應(yīng)。但是不合理的合并用藥將使毒性增加或藥

效降低，臨床上要避免配伍禁忌處方。確保用藥安全有效。

21

邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教案首頁(yè)

授課教師萬(wàn)佑湘課程名稱藥理學(xué)課次編號(hào)5

授課時(shí)間2007年1學(xué)期周次第周星期第節(jié)

授課對(duì)象2006級(jí)臨床專業(yè)1~9班課型理論

授課內(nèi)容傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論學(xué)時(shí)數(shù)1

1.掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)，受體及效應(yīng)。

2.熟悉去甲腎上腺素和乙酰膽堿的代謝。

教學(xué)目的3.了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及其分類。

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體20分鐘。

教學(xué)內(nèi)容2.傳出神經(jīng)受體類型，分布及效應(yīng)20分鐘。

及時(shí)間分配3.傳出藥物作用機(jī)理及分類5分鐘。

4.小結(jié)5分鐘

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布及效應(yīng)。

重點(diǎn)及難點(diǎn)

教學(xué)方法講授法，提問(wèn)法教學(xué)手段多媒體

1.試述乙酰膽堿和去甲腎上腺素滅活的主要途徑。

2.試述傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布及效應(yīng)。

復(fù)習(xí)思考題

1.藥理學(xué)，張丹參主編，第5版。

參考資料2.藥理學(xué)，楊寶鋒主編，第7版。

自評(píng)

22

第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第一節(jié)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與受體

一.傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與分類

(-)傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)

1.乙酰膽堿(ACH)

⑴ACh的合成與貯存

膽堿乙?；?/p>

膽堿+乙酰輔酶A-ACH+ATP+囊泡蛋白一囊泡貯存

⑵ACh的釋放

①胞裂外排

②量子化釋放

(3)ACh的消除

膽堿酯酶

乙酰膽堿f乙酸+膽堿

2.兒茶酚胺類：NA,AD,DA。

⑴NA的生物合成與貯存：

酪氨酸羥化醐多巴脫竣酶

酪氨酸一多巴一多巴胺一進(jìn)入囊泡一NA與ATP.嗜倍顆

粒蛋白結(jié)合儲(chǔ)存

⑵NA的釋放：

①胞裂外排

②量子化釋放

(3)NA的消除：

通過(guò)再攝取1和再攝取2兩種方式消除。再攝取1(75%~95%)為儲(chǔ)存型，再

攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝.

(二)傳出神經(jīng)的分類

1.膽堿能神經(jīng)：

(1)副交感神經(jīng)節(jié)前、節(jié)后纖維

⑵交感神經(jīng)節(jié)前纖維，以及小部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺的分泌神經(jīng)及

骨骼肌血管舒張神經(jīng))

(3)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

23

(4)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：兒乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

3.其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維，如多巴胺能神經(jīng)

二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體和效應(yīng)

(一).膽堿受體及效應(yīng)

1.毒蕈堿型膽堿受體(M受體)

可分為3種亞型.

M.R:主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng).

M2R:主要分布在心臟、腦、平滑肌等。

M3R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)

2.煙堿型膽堿受體：包括N1,N2受體。N],受體主要分布在神經(jīng)節(jié)，激動(dòng)時(shí)可引起

神經(jīng)節(jié)興奮。明受體主要分布在骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭，激動(dòng)時(shí)引起骨骼肌收縮。

(-)腎上腺素受體及效應(yīng)

1.a腎上腺素受體：可分為a?,a2兩種亞型。a?受體主要分布在血管平滑肌

(如皮膚、黏膜血管、以及部分內(nèi)臟血管)，a?受體也分布在瞳孔開(kāi)大肌。a2受體主要

分布在突觸前膜上，在突觸前膜的a2受體激動(dòng)時(shí)，抑制NA的釋放(負(fù)反饋)，

2.B腎上腺素受體：可分為61,P2受體。%受體主要分布在心臟和脂肪等組

織，62受體主要分布在支氣管和血管平滑肌等處。突觸前膜也有日2受體，突觸前膜

的B2受體興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)NA的釋放(正反饋)

(三)多巴胺受體及效應(yīng)：D,,D2受體

D受體分布在腎、腸系膜血管，冠狀血管，激動(dòng)時(shí)血流量增加，濾過(guò)率及Na

t,血管舒張。

三.受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制

(1)M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)受體。M受體興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C,增

加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、二?；?DAG),從而產(chǎn)生效應(yīng)。

(2)N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由a、B、r、8亞基組成五聚體的細(xì)胞

膜通道。Ach與a亞基結(jié)合,可使離子通道開(kāi)放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。

(3)AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)受體。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。AD受體興奮后與G蛋

白耦聯(lián)，激活磷酯酶C,增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DAG),

24

從而產(chǎn)生效應(yīng)。

a2-R抑制腺苜酸環(huán)化醐（AC）使cAMP減少,B-R興奮AC使cAMP增加，產(chǎn)生不同

效應(yīng)。

第二節(jié)傳出神經(jīng)藥物的作用方式與分類

一.傳出神經(jīng)藥物的作用方式

（一）直接作用于受體

（二）影響神經(jīng)遞質(zhì)

1.影響遞質(zhì)的生物合成

2.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：如新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等

3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：如利血平等。

二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

25

邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教案首頁(yè)

授課教師萬(wàn)佑湘課程名稱藥理學(xué)課次編號(hào)6

授課時(shí)間2007年1學(xué)期周次第周星期第節(jié)

授課對(duì)象2006級(jí)臨床專業(yè)1~9班課型理論

授課內(nèi)容擬膽堿藥學(xué)時(shí)數(shù)2

1.掌握新斯的明、毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用。

2,熟悉有機(jī)磷酸酯中毒的原理、膽堿酯酶復(fù)活藥的作用特點(diǎn)與應(yīng)用。

教學(xué)目的3.了解有機(jī)磷酸酯中毒的表現(xiàn)。

1.毛果蕓香堿20分鐘；新斯的明20分鐘；毒扁豆堿等5分鐘。

教學(xué)內(nèi)容2.熟悉有機(jī)磷酸酯中毒及解救45分鐘。

及時(shí)間分配3.小結(jié)1()分鐘。

1.重點(diǎn)：毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用。

2.難點(diǎn)：眼的結(jié)構(gòu)與毛果蕓香堿和毒扁豆堿對(duì)眼的作用。

重點(diǎn)及難點(diǎn)

教學(xué)方法講授法，提問(wèn)法教學(xué)手段多媒體

1.雙眼去動(dòng)眼神經(jīng)的兔，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪

只眼的瞳孔會(huì)縮?。空?qǐng)說(shuō)明理由。

復(fù)習(xí)思考題2.阿托品解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制是什麼？最先解除哪些癥狀？

3.膽堿酯酶復(fù)活藥解救的機(jī)制是什麼，哪些癥狀的解除最明顯，對(duì)哪些癥

狀的解除比較弱？

1.藥理學(xué)，張丹參主編，第5版。

參考資料2.藥理學(xué)，楊寶鋒主編，第7版。

自評(píng)

26

第五章擬膽堿藥

第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥