第13章 內(nèi)分泌生理課件

第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能第一節(jié)激素第五節(jié)甲狀旁腺和甲狀腺C細胞第四節(jié)甲狀腺第六節(jié)腎上腺第十三章內(nèi)分泌生理第三節(jié)垂體第七節(jié)胰島第八節(jié)松果體、胸腺及前列腺素第13章內(nèi)分泌生理

概述

內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實現(xiàn)對機體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。

機體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等?，F(xiàn)在認為，機體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，

故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。第13章內(nèi)分泌生理

激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞,發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone)。

根據(jù)激素作用距離的遠近，分為遠距離分泌、近距離分泌(旁分泌)

、和自分泌方式：

遠距離分泌：內(nèi)分泌細胞分泌的化學(xué)物質(zhì),經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

近距離分泌(旁分泌)：內(nèi)分泌細胞分泌的化學(xué)物質(zhì)(局部激素),不經(jīng)血液運輸，僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。第13章內(nèi)分泌生理自分泌：內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位稱為靶器官,靶組織,靶細胞。

第一節(jié)激素

一、激素的分類

激素的來源、種類繁多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為兩類：(一)含氮類激素:下丘腦調(diào)節(jié)肽,腺垂體促激素,胰島素,甲狀腺素.(二)類固醇類:腎上腺皮質(zhì)激素,性腺激素.

第13章內(nèi)分泌生理二、激素作用的共同特點

（一）信息傳遞作用

一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。（三）高效能生物放大作用（二）作用的相對特異性第13章內(nèi)分泌生理1.協(xié)同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素

2.拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

3.允許作用：

是指對某個反應(yīng)并無直接影響的激素,但它的存在可使別的激素效應(yīng)作用明顯增強.如糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作用，但能增強NA的縮血管效應(yīng),使血壓升高。（四）激素間的相互作用第13章內(nèi)分泌生理三、激素作用的機制：第13章內(nèi)分泌生理(一)含氮激素作用的機制—第二信使學(xué)說

近來進展:肽類激素等（第一信使）激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細胞內(nèi)生物效應(yīng)與靶細胞膜上專一受體結(jié)合激活cAMP依賴的蛋白激酶A第13章內(nèi)分泌生理2、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白細胞內(nèi)生物效應(yīng)第13章內(nèi)分泌生理3、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號通路模式生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細胞內(nèi)生物效應(yīng)

膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性第13章內(nèi)分泌生理(二)類固醇激素的作用機制

—

基因表達學(xué)說

激素進入細胞膜與胞漿受體結(jié)合成激素-胞漿受體復(fù)合物該復(fù)合物進入核內(nèi)與核內(nèi)受體結(jié)合成激素-核受體復(fù)合物此復(fù)合物促進或抑制RNA合成誘導(dǎo)或減少新蛋白質(zhì)的合成細胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物第13章內(nèi)分泌生理四、激素的分泌及其調(diào)節(jié)（一）激素分泌的周期性和階段性第13章內(nèi)分泌生理激素分泌的周期性

有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。

ACTH分泌的日節(jié)律第13章內(nèi)分泌生理

(二)激素在血液中的形式,代謝和濃度.

1.激素在血液中的形式:有二種形式:(1)游離型激素(具有活性).(2)結(jié)合型激素(血中臨住儲蓄庫).兩者是可逆的.

游離型激素+結(jié)合蛋白

?結(jié)合型激素

結(jié)合型激素在肝中代謝和在腎中排出的過程比游離型長,所以可延長激素的作用時間.2.激素在血液中的濃度:是內(nèi)分泌腺功能狀態(tài)的指標(biāo),平時保持相對穩(wěn)定.血中[激素]過高----分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能亢進.血中[激素]過低----分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能低下或不足.第13章內(nèi)分泌生理

3.激素血液中的代謝:激素分泌入血經(jīng)代謝,排泄不斷減少,生物活性不斷喪失,因此激素要更新.腺體繼續(xù)分泌.

半衰期定義----激素活性在血液中消失一半的時間.作為衡量激素更新快慢的指標(biāo).

激素半衰期短則更新快,長則慢.

(三)激素分泌調(diào)節(jié)

1.閉環(huán)調(diào)節(jié)

2.開環(huán)調(diào)節(jié)

第13章內(nèi)分泌生理1.腺垂體促激素和外周靶腺激素對下丘腦起負反饋作用,調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。2.體內(nèi)外環(huán)境變化(如創(chuàng)傷、大出血、劇烈運動等),可反射性地影響下丘腦的活動,從而影響腺垂體激素的分泌。下丘腦-腺垂體-靶腺軸第13章內(nèi)分泌生理第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能一、下丘腦與腺垂體（一）垂體門脈下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈第13章內(nèi)分泌生理(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞合成與分泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。第13章內(nèi)分泌生理

二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系

(一)下丘腦與神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)聯(lián)系.1.神經(jīng)垂體是下丘腦束的無髓神經(jīng)纖維和神經(jīng)膠質(zhì)細胞分化而成的神經(jīng)垂體細胞組成.2.下丘腦視上核,室旁核發(fā)出神經(jīng)纖維(下丘腦垂體束)----經(jīng)漏斗進入神經(jīng)垂體.3.神經(jīng)垂體沒有腺細胞,含有豐富的毛細血管.下丘腦垂體束終止于毛細血管壁上.

第13章內(nèi)分泌生理

(二)下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系.

1.下丘腦視上核↘升壓素(以視均上核合成為主)

合室旁核↗成催產(chǎn)素(以室旁核合成為主)

下丘腦合成升壓素,催產(chǎn)素貯存在N垂體中,需要時由N垂體釋放入血.

所以下丘腦視上核,室旁核和N垂體為一個完整的分泌單位.第13章內(nèi)分泌生理

第三節(jié)垂體

1.垂體分為腺垂體(最重要內(nèi)分泌腺),神經(jīng)垂體.2.腺垂體有六種細胞組成:

*

嗜酸性細胞----分泌生長素細胞,

分泌催產(chǎn)素細胞.

*嗜堿性細胞----分泌促甲狀腺素細胞,

分泌促腎上腺皮質(zhì)激素細胞,

分泌促性腺激素細胞.

*嫌色性細胞----不分泌激素,但可逐漸出現(xiàn)顆粒變?yōu)槭人嵝约毎?嗜堿性細胞后具有分泌功能.第13章內(nèi)分泌生理一、腺垂體分泌的激素

腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)

生長素生長素有較強的種屬差異，除猴生長素外，其余動物的生長素對人無效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。第13章內(nèi)分泌生理機制異常促進生長發(fā)育促進蛋白質(zhì)合成、使肌肉發(fā)達.促進骨骼生長,使身材高大(對腦的生長發(fā)育無影響).幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質(zhì)的合成促進脂肪分解GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用；1、生長素的作用第13章內(nèi)分泌生理

2.生長素分泌調(diào)節(jié):(1).GH受下丘腦分泌生長素釋放激素(GHRH),生長抑素(GIH)雙重調(diào)節(jié).

GHRH促進腺垂體釋放生長素.GIH抑制腺垂體釋放生長素.(2).睡眠時生長素分泌↑.

血糖↓,Aa↑--→生長素分泌↑.(3).應(yīng)激時生長素分泌↑.第13章內(nèi)分泌生理

(二)催乳素(PRL)

1、PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

（1）對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素和孕激素的協(xié)同下,促進乳腺發(fā)育。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素與絨毛膜促性腺激素,雌激素、孕激素共同作用，促進乳腺進一步發(fā)育,泌乳條件逐漸成熟,但不泌乳.因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。第13章內(nèi)分泌生理

（2）對卵巢作用：直接影響黃體功能---加強黃體功能,即PRL作用于LH受體,可增加孕酮合成,降低孕酮分解.

閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL和雌激素分泌減少所致。

第13章內(nèi)分泌生理2、PRL的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：神經(jīng)內(nèi)分泌反射.⑶應(yīng)激刺激：PRL與ACTH,GH同時分泌增加.第13章內(nèi)分泌生理(三)促黑激素(MSH)

MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(TSH)

TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

ACTH促進腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。第13章內(nèi)分泌生理(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)

1、FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進精子成熟。

2、LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。第13章內(nèi)分泌生理

二、神經(jīng)垂體激素視上核主要合成抗利尿激素(ADH)又稱升壓(VP);室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+

在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。第13章內(nèi)分泌生理(一)催產(chǎn)素(OXT)

1、OXT的作用：具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。

(1)對乳腺的作用：使乳腺腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。

(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小.雌激素能增加子宮對OXT敏感性,而未孕時雌激素能減少子宮對OXT敏感性.

2、OXT的分泌調(diào)節(jié)：臨床上OXT用于產(chǎn)后止血.(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：

(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：第13章內(nèi)分泌生理(二)抗利尿激素(ADH)

1、抗利尿作用：ADH促進遠曲小管,集合管上皮細胞對水的重吸收↑,尿量↓.

2、縮血管作用：ADH大劑量時，使血管平滑肌收縮，升高血壓(∴又稱為血管升壓素）。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致ADH水平急劇升高的情況下，因此不屬于ADH的生理性作用。

第13章內(nèi)分泌生理

第四節(jié)甲狀腺

甲狀腺激素主要有：四碘甲酸原氨酸(T4)，三碘甲酸原氨酸(T3)，是一組含碘的酪氨酸。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強約5倍。一、形態(tài)結(jié)構(gòu)：主要由許多囊狀濾泡組成。人濾泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。二、甲狀腺激素的合成與代謝第13章內(nèi)分泌生理甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成

甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;甲狀腺激素合成.I第13章內(nèi)分泌生理

1.甲狀腺腺泡聚碘:

人每天從飲食中攝取100-200μg碘，其中1/3進入甲狀腺，其含碘總量8000μg,占全身含碘量90%---說明其有很強的聚碘能力。

甲亢：甲狀腺聚碘能力超過正常，攝入碘量↑。甲減：甲狀腺聚碘能力↓攝入碘量↓。臨床上131碘來檢查甲狀腺攝取放射碘的能力，來判斷甲狀腺的功能。第13章內(nèi)分泌生理

過氧化酶

2.I-活化:攝入甲狀腺腺泡上皮的I-

-----------

活化I2。

碘化酶

3.酪氨酸碘化與甲狀腺素合成：活化I2------------甲狀腺球蛋白中酪氨酸殘基碘化成

一碘酪氨酸（MIT）

縮合酶縮合成

二碘酪氨酸（DIT）T4或T3第13章內(nèi)分泌生理甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體第13章內(nèi)分泌生理

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1、貯存

合成后的T3、T4貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機體利用2～3月之久；故使用抗甲狀腺藥物時，用藥時間較長才能奏效。2、釋放

當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的甲狀腺球蛋白吞飲攝入細胞內(nèi)，甲狀腺球蛋白與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。第13章內(nèi)分泌生理

3、運輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。第13章內(nèi)分泌生理4、代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。20％的T3與T4在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。

第13章內(nèi)分泌生理第13章內(nèi)分泌生理三、甲狀腺激素的生物學(xué)作用

甲狀腺激素的作用特點為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是：促進代謝產(chǎn)熱↑、促進生長發(fā)育、促進神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進心血管活動。(一)對代謝的影響

1、產(chǎn)熱效應(yīng)

甲狀腺素使大多數(shù)組織耗氧量和產(chǎn)熱量增加，產(chǎn)熱效應(yīng)升高。其產(chǎn)熱作用主要是甲狀腺素增加細胞膜上Na+-K+泵活性↑；甲狀腺素使基礎(chǔ)代謝率增高。

甲亢：怕熱易出汗，BMR可增高35%左右；甲減：喜熱惡寒，BMR可降低15%左右。第13章內(nèi)分泌生理2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝

甲狀腺素生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成,尤其是骨,骨骼肌,肝中蛋白質(zhì)明顯增加.大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。

甲亢：消瘦無力.尿氮、尿鈣增加，呈負氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。

(2)脂肪代謝

甲狀腺素促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。第13章內(nèi)分泌生理

(3)糖代謝

T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。

能促進小腸粘膜對糖的吸收，促進肝糖原分解，以加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。第13章內(nèi)分泌生理(二)對生長發(fā)育的作用☆作用：甲狀腺素促進生長發(fā)育成熟的作用(尤其對腦,生殖器官,和骨骼)。尤其出生后的前4個月內(nèi)，影響最大。缺乏甲狀腺素腺垂體分泌GH不能發(fā)揮作用.☆

機制：

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充甲狀腺素,否則難以奏效。①誘導(dǎo)某些生長因子的合成，促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；②促進長骨的生長發(fā)育；③促進腺垂體分泌GH和對GH有允許作用。☆臨床：第13章內(nèi)分泌生理(三)對各器官系統(tǒng)的作用

1.神經(jīng)系統(tǒng)甲狀腺素促進CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉纖顫甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。

2.心血管系統(tǒng)

甲狀腺素直接作用于心肌,促進肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca++使心肌收縮力增強,心率加快.

甲亢：心跳加強加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。。第13章內(nèi)分泌生理㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：四、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢自主神經(jīng)作用㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠

應(yīng)激第13章內(nèi)分泌生理內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋

生長抑素生長素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運輸，作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體，促進TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：

生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長素抑制腺垂體分泌TSH；

雌激素增強腺垂體對TRH的反應(yīng)。第13章內(nèi)分泌生理

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦

—2.TSH的作用

TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。當(dāng)TSH與甲狀腺腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進T3、T4合成與釋放。

交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)第13章內(nèi)分泌生理

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦

—3.甲狀腺素的反饋調(diào)節(jié)血液中游離的甲狀腺素濃度升高時，通過負反饋調(diào)節(jié),使下丘腦TRH的合成與釋放↓；并使腺垂體分泌TSH↓用。從而保持甲狀腺素濃度相對恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。長期缺乏碘第13章內(nèi)分泌生理(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

☆

概念：對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)?！?/p>

食物中碘供應(yīng)過多時----甲狀腺激素合成過程中碘的轉(zhuǎn)運抑制,合成過程抑制,使甲狀腺素合成明顯減少.☆

外源性碘供應(yīng)不足,碘轉(zhuǎn)運機制增強,甲狀腺素合成,釋放增加.

第13章內(nèi)分泌生理

(三)自主神經(jīng)作用

甲狀腺濾泡受交感N支配.

電刺激交感N→甲狀腺素合成↑.

電刺激支配甲狀腺的膽堿能N→甲狀腺素分泌↓.第13章內(nèi)分泌生理

第五節(jié)甲狀旁腺與甲狀腺C細胞

甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細胞(濾泡旁細胞)合成、分泌降鈣素(CT)，以及維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。

甲狀腺手術(shù)不慎,切除了甲狀旁腺，血鈣濃度將下降,神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高，將引起手足搐搦，最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。第13章內(nèi)分泌生理

一、甲狀旁腺激素(PTH)的作用

調(diào)節(jié)血鈣水平最重要的激素.

1.促進骨鈣入血，血鈣

.

2.促進遠曲小管對鈣的重吸收,血鈣

.

3.抑制近球小管對磷的重吸收,使血磷↓.PTH作用后12～14h(通常在幾天甚至幾周后達高峰),促進破骨細胞的數(shù)量增加和溶骨作用，骨組織溶解，鈣、磷入血。第13章內(nèi)分泌生理

二.維生素D3作用

VD3主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變而來,也可從動物性食物中攝取.VD3無活性.

其在肝中羥化成25-OH-D3,再經(jīng)腎臟羥化成有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用：①促進小腸對鈣和磷吸收；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和骨鈣的動員的雙重作用.

所以人補鈣同時補充VD3,有利鈣的吸收.第13章內(nèi)分泌生理三、降鈣素的作用

抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷

1.抑制破骨細胞的活動和減弱溶骨作用

2.增強成骨細胞的成骨作用,使骨組織釋放鈣磷減少,鈣磷沉積增加，降低血鈣、血磷。甲狀旁腺素和降鈣素調(diào)節(jié):

血鈣下降---→PTH分泌增加.

血鈣升高---→CT分泌增加.第13章內(nèi)分泌生理作用破骨細胞的活動→溶骨作用成骨細胞的活動→成骨作用腎遠曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→升高血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血鈣、升高血磷。

總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用第13章內(nèi)分泌生理因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生長素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、CT進食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長抑素、血[Mg2+]↑-第13章內(nèi)分泌生理第六節(jié)腎上腺

一、腎上腺皮質(zhì)(一)皮質(zhì)激素

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）及少量的雄性激素和微量的雌二醇.

第13章內(nèi)分泌生理1、糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

（1）對物質(zhì)代謝的作用

糖促進肝糖原異生對抗胰島素作用,抑制外周組織對萄萄糖利用.血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進肝外組織蛋白質(zhì)分解

(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血Aa-↑分泌↑→生長停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進脂肪的分解動員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖水鹽較弱排鉀保鈉作用抑制ADH的分泌增加GFR有利于水排出(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒第13章內(nèi)分泌生理血細胞增加骨髓造血抑制淋巴細胞生成促進附著血管壁的中性粒入血循促進網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬嗜酸性粒細胞RBC↑血小板↑淋巴細胞↓中性粒細胞↑嗜酸性粒細胞↓治療白血病血管增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)

降低毛細血管通透性提高血管的緊張性和維持血壓機能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感，大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠（2）對其他組織器官的作用第13章內(nèi)分泌生理（3）抗炎癥、抗過敏和抗休克等：抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進入組織液抑結(jié)締組織成纖維細胞的增生抗過敏抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng)；③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。

機體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時→垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急情況(如失血、巨痛)時→交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動增強，稱應(yīng)急反應(yīng)。第13章內(nèi)分泌生理(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用

→血糖濃度↑下面的7幅為糖皮質(zhì)激素作用的詳解，供自學(xué)用供自學(xué)用-1

1.對物質(zhì)代謝的作用

(1)糖：

促進肝糖原異生

抑制胰島素與受體結(jié)合（外周組織對糖的攝取和利用↓）糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。

糖皮質(zhì)激素分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。第13章內(nèi)分泌生理(2)蛋白質(zhì)：促進肝外組織(特別肌肉)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。

皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象。

(3)脂肪：脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。

皮質(zhì)醇分泌過多，動員脂肪重新分布→“滿月臉”。稱向心性肥胖(Cushing綜合征)。供自學(xué)用-2第13章內(nèi)分泌生理2.對其他組織器官的作用

(1)血細胞：能增強骨髓造血功能→紅細胞↑、血小板↑。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時，病人紅細胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。能抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡→淋巴細胞↓。通過促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán)→中性粒細胞↑。通過增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬嗜酸性粒細胞→嗜酸性粒細胞↓。還能使嗜堿性粒細胞↓。供自學(xué)用-3第13章內(nèi)分泌生理(3)心血管系統(tǒng)：

糖皮質(zhì)激素能增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。糖皮質(zhì)激素對離體心臟有加強作用，對在體心臟的作用不明顯。腎上腺皮質(zhì)機能低下,可出現(xiàn)低血壓。

(4)神經(jīng)系統(tǒng)：

糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。

小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。

(2)胃粘膜屏障：

糖皮質(zhì)激素促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。供自學(xué)用-4第13章內(nèi)分泌生理(3.對水鹽代謝的作用:

糖皮質(zhì)激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質(zhì)激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球濾過率(GFR)。

腎上腺皮質(zhì)機能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。

4.抗炎癥和抗過敏作用：

糖皮質(zhì)激素增強白細胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出+抑制結(jié)締組織成纖維細胞的增生→抗炎癥。糖皮質(zhì)激素抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成→抗過敏。供自學(xué)用-5第13章內(nèi)分泌生理

5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用

機體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時,導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強稱為應(yīng)激反應(yīng)(stressreaction)；而緊急情況(如失血、巨痛)時，導(dǎo)致交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動增強，稱為應(yīng)急反應(yīng)(emergencyreaction)。

在面臨有害刺激時，二種反應(yīng)是相輔相成，共同提高機體對有害刺激的抵抗力。應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。供自學(xué)用-6第13章內(nèi)分泌生理糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用：

①減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產(chǎn)生；

②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng)。

③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。

總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克)；3減(減淋巴細胞、減嗜酸粒細胞、減嗜堿粒細胞)；1怪(向心性肥胖)。供自學(xué)用-3第13章內(nèi)分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(糖皮質(zhì)激素的分泌,無論是基礎(chǔ)分泌還是應(yīng)激狀態(tài)下分泌都受腺垂體ACTH的控制)(1).基礎(chǔ)分泌時:1）CRH的作用下丘腦分泌CRH,經(jīng)垂體門脈運輸，作用于腺垂體,促進ACTH的合成與分泌.

—短負反饋？2、糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)第13章內(nèi)分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸2）ACTH的作用腺垂體分泌的ACTH,促進糖皮質(zhì)激素合成與分泌。

ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細胞的生長發(fā)育。

ACTH對CRH的分泌有負反饋調(diào)節(jié)作用。第13章內(nèi)分泌生理第13章內(nèi)分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸3）糖皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調(diào)節(jié)作用。當(dāng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時，由于其負反饋作用，ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。第13章內(nèi)分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸1）CRH的作用當(dāng)機體受到有害刺激，中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過多種神經(jīng)通道作用于下丘腦時CRH分泌增加,CRH經(jīng)垂體門脈運輸,作用于腺垂體ACTH的合成與分泌。此時腎上腺皮質(zhì)軸活動加強,糖皮質(zhì)激素的負反饋調(diào)節(jié)暫時失效.

—短負反饋？(2)應(yīng)激反應(yīng)中開環(huán)調(diào)節(jié)第13章內(nèi)分泌生理

受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高，午夜低)分泌釋放。

這也許是16時后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素。

3、糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律

第13章內(nèi)分泌生理（二）鹽皮質(zhì)激素：醛固酮（三）性激素：腎上腺皮質(zhì)分泌性激素以雄性激素為主，少量雌激素對婦女的性行為很重要。雄激素過量,使女性男性化。

第13章內(nèi)分泌生理二.腎上腺髓質(zhì)(一)組織結(jié)構(gòu):腎上腺髓質(zhì)位于腎上腺中心,從胚胎發(fā)生耒看,髓質(zhì)與交感N同一來源,相當(dāng)于交感N節(jié).受內(nèi)臟大N節(jié)前纖維支配.形成交感N—腎上腺系統(tǒng).

腎上腺髓質(zhì)的腺細胞內(nèi)有小顆粒(可能是腎上腺髓質(zhì)激素的前體),稱嗜鉻細胞.

嗜鉻細胞分泌兩種激素:Adr(為主),NA.Adr:NA=4:1

交感N末梢以釋放NA為主.第13章內(nèi)分泌生理(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(Adr)去甲腎上腺素(NA)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動與焦慮激動但不焦慮第13章內(nèi)分泌生理

(三)腎上腺髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注：→為促進；→為抑制交感神經(jīng)N受體誘導(dǎo)自身負反饋應(yīng)激反應(yīng)其它部位交感神經(jīng)分泌NE↑壇腎上腺髓質(zhì)分泌Adr,NA第13章內(nèi)分泌生理第七節(jié)胰島一、形態(tài)和結(jié)構(gòu)胰島中A細胞（分泌胰高血糖素）

B細胞（分泌胰島素）

D細胞（分泌生長抑素）

PP細胞（分泌胰多肽）

1965年我國首先人工合成胰島素。二、胰島素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)第13章內(nèi)分泌生理一、胰島素的作用：

1.糖代謝：降低血糖。促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進肝臟和肌肉糖原的利用及貯存，抑制糖異生，促進葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。

2.脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解。促進肝細胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運入脂肪細胞中貯存；促進脂肪細胞攝取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為脂肪酸和α-磷酸甘油→甘油三脂→儲存于脂肪細胞中。抑制脂肪細胞脂肪酶的活性→抑制脂肪分解。第13章內(nèi)分泌生理3.蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)解。

促進氨基酸向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運；加快細胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖體的翻譯，促進蛋白質(zhì)合成。