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文檔簡介

1/1Survivin在胃癌組織中的表達及其與幽門螺桿菌感染的關系1Survivin在胃癌組織中的表達及其與幽門螺桿菌感染的關系Survivin在胃癌組織中的表達及其與幽門螺桿菌感染的關系[摘要]目的探討胃癌組織中Survivin的表達與臨床病理因素及其與幽門螺桿菌(H.pylori)感染之間的關系。

方法采用免疫組織化學方法檢測60例胃癌組織中Survivin的表達情況;采用快速尿素酶法及Warthin-Starry銀染色法檢測60例胃癌組織中的H.pylori感染情況。

分析Survivin表達與各臨床病理因素及H.pylori感染的關系。

所有患者隨訪至少5年或直到死亡。

結果60例胃癌組織中Survivin表達陽性率為68.3%,腫瘤侵及固有肌層組(77.8%)和漿膜層組(60.0%)Survivin的表達高于腫瘤局限于黏膜及黏膜下層組(44.4%),差異有統(tǒng)計學意義(P[Keywords]StomachNeoplasms;Survivin;Helicobacterpylori;Immunohistochemistry胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一,胃癌的發(fā)生發(fā)展與細胞的增殖凋亡密切相關。

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins,IAPs)成員之一,是迄今為止最強的凋亡抑制因子,Survivin不但能抑制腫瘤細胞的凋亡,而且還參與腫瘤新生血管的形成。

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要病因,亦與胃癌的發(fā)生有關。

本研究采用免2疫組化法檢測Survivin在胃癌組織中的表達,探討其表達與胃癌臨床病理特征之間的關系及患者術后5年生存率之間的關系,并分析其與H.pylori感染的關系,闡明Survivin在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制,為從分子水平進一步研究胃癌的發(fā)生發(fā)展、預后和治療尋求新的思路。

1資料與方法1.1一般資料60例胃癌組織標本取自我院2008年1~12月收治的胃癌患者,患者均采取胃癌根治術治療,患者術前均未接受放療、化療或其他針對胃癌的特殊治療。

其中男39例,女21例;年齡43~80歲,平均58.7歲;胃癌位于胃底10例,胃體16例,胃竇34例;胃癌局限于黏膜及黏膜下層9例,侵及肌層15例,漿膜層36例;乳頭狀腺癌15例,管狀腺癌34例,黏液癌6例,印戒細胞癌3例,未分化癌2例;高分化4例,中分化23例,低分化27例,未分化6例;有淋巴結轉移51例,無淋巴結轉移9例;7例有肝轉移,53例無肝轉移。

依據1997年IUCC分期標準進行TNM分期:

Ⅰ期9例,Ⅱ期14例,Ⅲ期23例,Ⅳ期14例。

1.2方法采用免疫組織化學S-P法,操作步驟參照試劑盒說明書,每次實驗用PBS代替一抗作為陰性對照,已知胃癌切片作為陽性對照。

H.pylori采用快速尿素酶法及Warthin-Starry3染色法檢測,兩者均陽性則判定為H.pylori感染陽性。

其中實驗用兔抗人Survivin多克隆抗體購自福州邁新生物技術開發(fā)公司。

1.3免疫組織化學染色結果判定標準由兩位不了解患者病情的病理醫(yī)師獨立進行判定評分。

1.3.1依據切片中細胞的染色程度進行評分無著色:

0分;呈淺黃色:

1分;呈棕黃色:

2分;呈棕褐色:

3分。

1.3.2依據陽性細胞比例進行評分每例隨機觀察5個視野,每個視野100個細胞,計數500個細胞中染色陽性的細胞數。

染色細胞數占75%:

4分。

1.3.3最終評分以上述兩種評分的乘積作為最終評分,2分為陽性。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,計數資料的比較采用2檢驗或Fisher確切概率法,用Log-rank法比較兩組之間生存曲線的差異,以PSurvivin表達與細胞增殖有關,有細胞增殖的組織均有Survivin的表達。

Survivin在正常成人已分化的組織中不表達,而在腫瘤組織中均有不同程度的表達,諸如食管癌、胃癌、肝癌、結腸癌、胰腺癌、乳腺癌、鼻咽癌、膀胱癌等,表達率為30%~100%,而且Survivin的表達與腫瘤患者的臨床病理特點有關[8]。

不同的腫瘤組織Survivin的表達不盡相同,可能與Survivin4的不同結構形式和作用機制有關。

有關Survivin在大腸癌中的表達與腫瘤臨床病理特征的關系的報道不盡一致。

Hernandez等[9]報道Survivin在結腸癌中高表達,而在正常組織中無表達。

DukesC期、DukesD期陽性率高于DukesA期、DukesB期。

Survivin陽性大腸癌患者5年生存率明顯低于Survivin陰性患者。

Survivin表達與腫瘤大小、侵襲深度、淋巴結轉移及分化程度無明顯關系。

同樣,Survivin在胃癌中的表達與臨床病理特征的關系亦不盡一致,Stauber等[10]研究顯示,Survivin基因表達強度與胃癌患者臨床分期、組織分化程度及淋巴結轉移有關,胃癌患者的臨床分期越晚、組織分化惡性程度越高,其Survivin表達的陽性率就越高。

Lu等[11]報道Survivin在胃癌中的表達率為34%,且其表達與胃癌患者的病灶大小、侵襲深度、組織學類型以及淋巴管浸潤有關。

然而,Miyachi等[12]報道SurvivinmRNA表達與胃癌組織學類型及侵襲深度無明顯關系,但與是否存在淋巴結轉移有關,發(fā)生淋巴結轉移者SurvivinmRNA陽性率高,提示SurvivinmRNA表達可出現在胃癌早期階段,其可作為判斷胃癌發(fā)生淋巴結轉移可能性大小的依據。

為進一步明確Survivin與胃癌患者臨床病理特征之間的關系,本研究采用免疫組織化學法檢測Survivin在胃癌組織中的表達,并探討其表達與臨床病理特征之間的關系。

5研究表明,Survivin在正常胃組織中的表達呈陰性,而在胃癌組織中呈現高表達,其陽性率為68.3%。

Survivin表達主要位于胃癌細胞質內,細胞核中未見陽性表達,癌旁組織也未見陽性表達,這與相關文獻的報道大致相同[13]。

Survivin在胃癌組織中的表達與性別、年齡、腫瘤大小、位置及組織類型無明顯相關性(P0.05);與腫瘤侵襲深度、組織分化程度、淋巴結轉移及TNM分期相關(P由于在日常臨床工作中,所診治的患者大多已屬于中晚期胃癌,而中晚期胃癌手術、化療、放療等療效均不甚理想,因此采用基因療法治療胃癌就被提上日程。

鑒于胃癌組織中Survivin表達具有較高的特異性,使得Survivin可以成為腫瘤靶向治療的新靶點[23],在臨床工作中采用靶向方式治療胃癌也就成為了可能。

借助檢測胃癌組織中Survivin的表達,即可為胃癌的臨床靶向治療提供依據。

綜上所述,Survivin在胃癌組織中呈高表達,其表達與胃癌的臨床病理因素有關,對胃癌的發(fā)生發(fā)展和預后判斷是一種頗有價值的客觀的參考指標,亦可成為一種新的腫瘤基因診斷的標志物和腫瘤靶向治療的靶點。

H.pylori感染能夠促進Survivin的表達,兩者在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中可能起協(xié)同作用,共同導致了胃癌的發(fā)生、發(fā)展。

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