遺傳(11-1)遺傳病的診斷、防治和優(yōu)生-趙心亮

遺傳病的診斷、防治和優(yōu)生北京大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳中心趙心亮遺傳病的診斷遺傳病的診斷：對(duì)某病作出診斷并確定是否為遺傳性疾病的過(guò)程。是遺傳病防治的基礎(chǔ)。常用手段：家系分析核型分析生化檢查染色質(zhì)檢查皮紋檢查DNA檢查遺傳病的診斷第一步：主訴、詢問(wèn)病情、查體。家族史：整個(gè)家系患病的歷史。

繪制系譜圖婚姻史。結(jié)婚次數(shù)和配偶健康情況生育史：生育年齡、子女?dāng)?shù)目、健康情況。

（早產(chǎn)史、流產(chǎn)史、死產(chǎn)史）遺傳病的診斷第二步：系譜分析通過(guò)調(diào)查先征者家庭成員的患病情況，畫(huà)出系譜圖。有助于確定是否為遺傳病，及遺傳的方式等。必須注意以下幾點(diǎn)：注意系譜的完整性和準(zhǔn)確性遇到“隔代遺傳”需要考慮是外顯不全還是隱性遺傳.當(dāng)患者為唯一發(fā)病的時(shí)候，不可主觀的判斷為常染色體隱性遺傳病。血友病遺傳系譜圖遺傳病的診斷實(shí)驗(yàn)室檢查：樣本：外周血口腔上皮細(xì)胞羊水細(xì)胞絨毛膜細(xì)胞手段：細(xì)胞遺傳學(xué)檢查生化檢查基因診斷皮紋檢查其他手段細(xì)胞遺傳學(xué)診斷細(xì)胞遺傳學(xué)診斷診斷染色體異常適應(yīng)癥：智力發(fā)育不全原發(fā)閉經(jīng)無(wú)精子癥35歲高齡產(chǎn)婦智力低下伴有大耳朵習(xí)慣性流產(chǎn)……遺傳病的診斷細(xì)胞遺傳學(xué)診斷遺傳病的診斷細(xì)胞遺傳學(xué)診斷熒光原位雜交遺傳病的診斷-生化生化檢查：以生化手段定性、定量的分析及體重的酶、蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物。生化檢查是臨床診斷單基因病的首選方法。適應(yīng)癥：白化病苯丙酮尿癥黑矇性白癡進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良適應(yīng)疾病：代謝病遺傳病的診斷-生化檢查ELISA-Enzymelinkedimmuno-sobantassay酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定遺傳病的診斷基因診斷：定位于DNA序列的變化最為準(zhǔn)確Goldenstandard方法：分子雜交RFLPSSCP測(cè)序MLPA遺傳病的診斷DNA電泳PCR聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)類似于DNA的天然復(fù)制過(guò)程，其特異性依賴于與靶序列兩端互補(bǔ)的寡核苷酸引物。中引物與模板的正確結(jié)合是關(guān)鍵。引物與模板的結(jié)合及引物鏈的延伸是遵循堿基配對(duì)原則的。聚合酶合成反應(yīng)的忠實(shí)性及TaqDNA聚合酶耐高溫性，使反應(yīng)中模板與引物的結(jié)合(復(fù)性)可以在較高的溫度下進(jìn)行，結(jié)合的特異性大大增加，被擴(kuò)增的靶基因片段也就能保持很高的正確度。再通過(guò)選擇特異性和保守性高的靶基因區(qū)，其特異性程度就更高。PCR聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)PCR聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)遺傳病的診斷分子雜交SouthernBlot遺傳病的診斷RFLP

（resftrictedfragmentlengthpolymorphism）遺傳病的診斷SSCP（singlestrandedconformationalpolymorphism)遺傳病的診斷DNA測(cè)序遺傳病的診斷MLPA遺傳病的診斷-皮紋皮紋檢查遺傳病的診斷-皮紋遺傳病的診斷-皮紋遺傳病的診斷-皮紋遺傳病的診斷-皮紋課堂測(cè)驗(yàn)生化遺傳檢測(cè)最適用于以下哪種遺傳?。ǎ〢.三體綜合征B.中樞神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病C.產(chǎn)前診斷出生前的診斷最早1966首先是對(duì)羊水的檢測(cè)是一項(xiàng)綜合性的技術(shù)，其中包括:臨床遺傳學(xué)診斷學(xué),遺傳咨詢超聲

實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)方法侵入性羊膜穿刺絨毛活檢(CVS)臍帶穿刺植入前診斷非侵入性B超母親外周血胎兒細(xì)胞羊膜穿刺胎源細(xì)胞羊水由B超監(jiān)控時(shí)間：15-16周檢驗(yàn):細(xì)胞遺傳分子遺傳蛋白質(zhì)檢驗(yàn)(AFP)并發(fā)癥流產(chǎn)<1%馬蹄內(nèi)翻足x13羊膜破損，感染絨毛活檢絨毛活檢孕周：9-12可做實(shí)驗(yàn):細(xì)胞遺傳學(xué)分子遺傳學(xué)（DNA、蛋白質(zhì)）缺點(diǎn)： 2%由嵌合體產(chǎn)生的噪聲

技術(shù)困難臍帶穿刺孕周：19-21需B超引導(dǎo)需同時(shí)檢測(cè)胎兒心跳母親外周血三聯(lián)篩查?血液標(biāo)志物: MSAFP:甲胎蛋白 uE3:游離雌三醇 HCG:人絨毛膜促性腺激素?孕周：15-20?Downsyndrome,trisomy18,andneuraltubedefect(NTD)母親外周血母親外周血Fetalimmature

Womenwhosmoke

SLOsyndrome

超聲掃描-NTDownsyndrome,12weeks超聲掃描-NT超聲掃描-NTDownsyndrome,12weeks超聲掃描遺傳病的治療一、手術(shù)適應(yīng)癥：先天性心臟病心臟矯形唇腭裂修補(bǔ)、縫合高脂蛋白血癥回腸、空腸旁路手術(shù)遺傳病的治療二、器官移植骨髓移植

先天性免疫系統(tǒng)疾病腎移植

多囊腎、先天性腎病神經(jīng)干細(xì)胞移植三、藥物治療促排血漿過(guò)濾代謝抑制劑遺傳病的治療四、飲食治療苯丙酮尿癥

去掉食物中會(huì)代謝產(chǎn)生苯丙氨酸的物質(zhì)五、基因治療運(yùn)用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使之恢復(fù)正常功能，達(dá)到治療疾病的目的。NSCtransplantationforPDratLabfacilitiesBeforetreatment6monthsaftertreatment2yrafterthetreatmentFollow-upfortreatedPDpatients遺傳病的預(yù)防環(huán)境保護(hù)遺傳病的群體普查新生兒篩查攜帶者的檢出遺傳咨詢產(chǎn)前診斷優(yōu)生優(yōu)生學(xué)：是以遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)等為基礎(chǔ)，研究改進(jìn)人類遺傳素質(zhì)的科學(xué)。分為：正優(yōu)生學(xué)、負(fù)優(yōu)生學(xué)優(yōu)生學(xué)研究的主要內(nèi)容：基礎(chǔ)優(yōu)生學(xué)臨床優(yōu)生學(xué)環(huán)境優(yōu)生學(xué)社會(huì)優(yōu)生學(xué)優(yōu)生

推行優(yōu)生的主要措施：開(kāi)展遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷工作建立并推行優(yōu)生優(yōu)育法規(guī)嚴(yán)格實(shí)行婚前優(yōu)生保健檢查提倡適齡生育注意環(huán)境保護(hù)優(yōu)生-過(guò)去，遺傳咨詢-現(xiàn)在遺傳咨詢