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臨床生長(zhǎng)激素與胰島素樣生長(zhǎng)因子-1檢測(cè)臨床意義生長(zhǎng)激素(Growthhormone,GH)是由垂體前葉細(xì)胞分泌的一種多肽激素,在人體內(nèi)可以刺激生長(zhǎng)和促進(jìn)細(xì)胞增殖,促進(jìn)脂肪分解、蛋白合成、影響糖代謝,影響機(jī)體神經(jīng)功能。它是一個(gè)包含191個(gè)氨基酸的單鏈多肽激素,分子量22124,受下丘腦產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)的調(diào)節(jié),呈脈沖式分泌,其分泌受很多因素影響,如劇烈運(yùn)動(dòng)、服用精氨酸、多巴胺、進(jìn)食、饑餓、運(yùn)動(dòng)與晝夜節(jié)律等,且隨機(jī)體發(fā)育階段不同而表現(xiàn)為不同水平。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(Insulin-likegrowthfactor,IGF-1)是一種在人體內(nèi)生長(zhǎng)激素(GH)刺激下產(chǎn)生的激素,當(dāng)垂體前葉分泌GH進(jìn)入血液循環(huán)時(shí),幾乎數(shù)分鐘內(nèi)GH即可以在肝內(nèi)促進(jìn)肝臟細(xì)胞合成分泌IGF-1。IGF-1是70個(gè)氨基酸的單鏈多肽,分子量7649,和胰島素原有50%的序列相同。生長(zhǎng)激素的主要效應(yīng)是通過IGF-1介導(dǎo)而起作用,IGF-1主要由肝臟細(xì)胞合成和分泌,一些局部組織,如神經(jīng)組織、骨組織、腫瘤細(xì)胞等也能產(chǎn)生少量IGF-1,以自分泌、旁分泌的形式作用于自身及周圍組織。IGF-1在血液中的濃度隨GH改變而變化,幾乎全部與IGF結(jié)合蛋白可逆結(jié)合而運(yùn)輸,半衰期長(zhǎng),其他因素對(duì)其影響甚微,其水平相對(duì)更穩(wěn)定。
生物學(xué)作用1、GH的生物學(xué)作用是通過生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素直接作用于全身組織細(xì)胞,促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖,從而促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育;通過促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞、促進(jìn)脂肪分解、抑制外周組織攝取與利用葡萄糖而促進(jìn)物質(zhì)代謝,其對(duì)機(jī)體各器官均有影響,尤其對(duì)骨骼肌及內(nèi)臟器官的作用更為顯著。
2、IGF-1的生物學(xué)作用廣泛,可通過內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌發(fā)揮作用,主要有以下作用:
①促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂,并與上皮生長(zhǎng)因子、血小板衍化生長(zhǎng)因子有協(xié)同作用;
②促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的分化與增殖;
③作為生長(zhǎng)激素的介導(dǎo)因子而促進(jìn)生長(zhǎng)激素的作用;
④可以促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。相互關(guān)系IGF-1的合成和分泌受血液中GH水平的控制,循環(huán)中的IGF-1又對(duì)GH的分泌具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)的作用,從而形成了一個(gè)GH/IGF-1軸。GF/IGF-1軸正常時(shí),生長(zhǎng)激素通過肝臟生長(zhǎng)激素受體促進(jìn)肝臟IGF-1基因的表達(dá),從而促進(jìn)IGF-1的合成和釋放,IGF-1又反饋抑制垂體生長(zhǎng)激素的釋放,兩者彼此之間相互調(diào)節(jié)。生長(zhǎng)激素的主要效應(yīng)是通過IGF-1介導(dǎo)而起作用。IGF-1無明顯脈沖式分泌及晝夜節(jié)律變化,血清中IGF-1的濃度和生長(zhǎng)激素在24小時(shí)內(nèi)大致平行。因此,單一血清IGF-1測(cè)定值可更好的反映個(gè)體GH分泌狀態(tài)。另外,IGF-1升高反映24小時(shí)GH分泌總體水平,可作為巨人癥和肢端肥大癥治療是否有效的指標(biāo)。臨床意義及應(yīng)用1、生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素分泌異常主要是指激素的分泌不足或分泌過多,這些異常都會(huì)致病。
2、胰島素樣生長(zhǎng)因子
IGF-1介導(dǎo)生長(zhǎng)激素在骨發(fā)育和生長(zhǎng)起重要作用,對(duì)肌肉、心血管系統(tǒng)、腦、生殖系統(tǒng)、脂肪組織、免疫系統(tǒng)、肝臟、腎臟、腎上腺、消化系統(tǒng)、腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)都有重要作用。
其相關(guān)疾病及臨床應(yīng)用具體如下:
(1)糖尿病
在1型、2型糖尿病中,GH/IGF-1軸是異常的,表現(xiàn)為GH增高、IGF-1降低。
1型糖尿病:胰島素缺乏伴隨GH增,高GH水平會(huì)增加糖尿病神經(jīng)病、腎病、視網(wǎng)膜病等微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),IGF-1除了胰島素樣降血糖作用外,還通過GH/IGF-1軸負(fù)反饋,降低GH的水平。
2型糖尿?。涸诳刂撇患训?型糖尿病,也同樣存在GH的高釋放,拮抗外周組織胰島素的作用。在任何一種糖尿病,給予IGF-1都可以改善血糖控制,并通過降低血清GH來改善胰島素抵抗,此外IGF-1能減少胰島素的分泌,防止高胰島素血癥,從而提高胰島素受體的表達(dá)。
(2)兒童生長(zhǎng)異常疾病
GH/IGF-1軸的調(diào)控作用對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有著一定的影響,其不僅能夠通過對(duì)內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)促進(jìn)骨骼生長(zhǎng),還能夠?qū)ν庵芙M織起到刺激作用,對(duì)靶細(xì)胞直接產(chǎn)生作用,加快細(xì)胞分化及增殖。當(dāng)兒童出現(xiàn)生長(zhǎng)速度較慢,骨骼發(fā)育遲緩時(shí),醫(yī)生懷疑兒童腺垂體功能減退時(shí)需要進(jìn)行GH運(yùn)動(dòng)刺激或藥物刺激試驗(yàn),通過外源性刺激檢查患者自身的生長(zhǎng)激素分泌情況。其他狀態(tài)下
如嚴(yán)重創(chuàng)傷和敗血癥時(shí),也有GH抵抗,此時(shí)血清IGF-Ⅰ濃度降低;
空腹和營養(yǎng)不良時(shí),盡管生長(zhǎng)激素正?;蛏撸錓GF-Ⅰ水平卻降低,進(jìn)食和營養(yǎng)狀態(tài)的改善能恢復(fù)IGF-1水平。
IGF-1是重要的心源性激素,在生理?xiàng)l件下,GH/IGF-1軸旨在調(diào)節(jié)心臟生長(zhǎng)和心肌收縮力,從而維持成人的心臟大小和功能在正常水平,另外,在血管中也存在GH和IGF-1的功能性受體,GH和IGF-1可與之結(jié)合對(duì)血管張力和血管阻力進(jìn)行調(diào)節(jié),這也間接影響了心臟功能。IGF-1在骨質(zhì)疏松的患者中顯著降低,在乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤均可出現(xiàn)IGF-1增高。IGF-1存在于各種增生組織,如子宮內(nèi)膜和卵巢組織?;加袊?yán)重子宮內(nèi)膜異位癥時(shí),血清中IGF-1水平較高,而子宮內(nèi)膜局部的IGF-1水平減低,這可能是導(dǎo)致不孕的原因,多囊性卵巢綜合征(PCOS)患者卵巢局部的IGF-1活性增強(qiáng),與患者肥胖、高雄激素水平等一系列臨床癥狀有關(guān)。IGF-1在良、惡性腫瘤中也起著重要的作用,IGF-1能刺激子宮肌瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。圍絕經(jīng)期婦女若存在高IGF-1水平,患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增大。絕經(jīng)前后女性的高IGF-1水平與宮頸癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率存在相關(guān)性。
檢測(cè)時(shí)注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)前夕晚餐后不再進(jìn)食,臥床休息,避免
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