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文檔簡介

臨床生長激素與胰島素樣生長因子-1檢測臨床意義生長激素(Growthhormone,GH)是由垂體前葉細胞分泌的一種多肽激素,在人體內可以刺激生長和促進細胞增殖,促進脂肪分解、蛋白合成、影響糖代謝,影響機體神經功能。它是一個包含191個氨基酸的單鏈多肽激素,分子量22124,受下丘腦產生的生長激素釋放激素(GHRH)的調節(jié),呈脈沖式分泌,其分泌受很多因素影響,如劇烈運動、服用精氨酸、多巴胺、進食、饑餓、運動與晝夜節(jié)律等,且隨機體發(fā)育階段不同而表現為不同水平。胰島素樣生長因子-1(Insulin-likegrowthfactor,IGF-1)是一種在人體內生長激素(GH)刺激下產生的激素,當垂體前葉分泌GH進入血液循環(huán)時,幾乎數分鐘內GH即可以在肝內促進肝臟細胞合成分泌IGF-1。IGF-1是70個氨基酸的單鏈多肽,分子量7649,和胰島素原有50%的序列相同。生長激素的主要效應是通過IGF-1介導而起作用,IGF-1主要由肝臟細胞合成和分泌,一些局部組織,如神經組織、骨組織、腫瘤細胞等也能產生少量IGF-1,以自分泌、旁分泌的形式作用于自身及周圍組織。IGF-1在血液中的濃度隨GH改變而變化,幾乎全部與IGF結合蛋白可逆結合而運輸,半衰期長,其他因素對其影響甚微,其水平相對更穩(wěn)定。

生物學作用1、GH的生物學作用是通過生長調節(jié)素直接作用于全身組織細胞,促進骨、軟骨、肌肉以及其他組織細胞分裂增殖,從而促進生長發(fā)育;通過促進氨基酸進入細胞、促進脂肪分解、抑制外周組織攝取與利用葡萄糖而促進物質代謝,其對機體各器官均有影響,尤其對骨骼肌及內臟器官的作用更為顯著。

2、IGF-1的生物學作用廣泛,可通過內分泌、自分泌、旁分泌發(fā)揮作用,主要有以下作用:

①促進細胞有絲分裂,并與上皮生長因子、血小板衍化生長因子有協同作用;

②促進神經細胞、肌細胞、脂肪細胞、成纖維細胞的分化與增殖;

③作為生長激素的介導因子而促進生長激素的作用;

④可以促進腫瘤的生長。相互關系IGF-1的合成和分泌受血液中GH水平的控制,循環(huán)中的IGF-1又對GH的分泌具有負反饋調節(jié)的作用,從而形成了一個GH/IGF-1軸。GF/IGF-1軸正常時,生長激素通過肝臟生長激素受體促進肝臟IGF-1基因的表達,從而促進IGF-1的合成和釋放,IGF-1又反饋抑制垂體生長激素的釋放,兩者彼此之間相互調節(jié)。生長激素的主要效應是通過IGF-1介導而起作用。IGF-1無明顯脈沖式分泌及晝夜節(jié)律變化,血清中IGF-1的濃度和生長激素在24小時內大致平行。因此,單一血清IGF-1測定值可更好的反映個體GH分泌狀態(tài)。另外,IGF-1升高反映24小時GH分泌總體水平,可作為巨人癥和肢端肥大癥治療是否有效的指標。臨床意義及應用1、生長激素生長激素分泌異常主要是指激素的分泌不足或分泌過多,這些異常都會致病。

2、胰島素樣生長因子

IGF-1介導生長激素在骨發(fā)育和生長起重要作用,對肌肉、心血管系統、腦、生殖系統、脂肪組織、免疫系統、肝臟、腎臟、腎上腺、消化系統、腫瘤細胞生長都有重要作用。

其相關疾病及臨床應用具體如下:

(1)糖尿病

在1型、2型糖尿病中,GH/IGF-1軸是異常的,表現為GH增高、IGF-1降低。

1型糖尿?。阂葝u素缺乏伴隨GH增,高GH水平會增加糖尿病神經病、腎病、視網膜病等微血管并發(fā)癥的風險,IGF-1除了胰島素樣降血糖作用外,還通過GH/IGF-1軸負反饋,降低GH的水平。

2型糖尿病:在控制不佳的2型糖尿病,也同樣存在GH的高釋放,拮抗外周組織胰島素的作用。在任何一種糖尿病,給予IGF-1都可以改善血糖控制,并通過降低血清GH來改善胰島素抵抗,此外IGF-1能減少胰島素的分泌,防止高胰島素血癥,從而提高胰島素受體的表達。

(2)兒童生長異常疾病

GH/IGF-1軸的調控作用對兒童生長發(fā)育有著一定的影響,其不僅能夠通過對內分泌功能的調節(jié)促進骨骼生長,還能夠對外周組織起到刺激作用,對靶細胞直接產生作用,加快細胞分化及增殖。當兒童出現生長速度較慢,骨骼發(fā)育遲緩時,醫(yī)生懷疑兒童腺垂體功能減退時需要進行GH運動刺激或藥物刺激試驗,通過外源性刺激檢查患者自身的生長激素分泌情況。其他狀態(tài)下

如嚴重創(chuàng)傷和敗血癥時,也有GH抵抗,此時血清IGF-Ⅰ濃度降低;

空腹和營養(yǎng)不良時,盡管生長激素正?;蛏?,但血清IGF-Ⅰ水平卻降低,進食和營養(yǎng)狀態(tài)的改善能恢復IGF-1水平。

IGF-1是重要的心源性激素,在生理條件下,GH/IGF-1軸旨在調節(jié)心臟生長和心肌收縮力,從而維持成人的心臟大小和功能在正常水平,另外,在血管中也存在GH和IGF-1的功能性受體,GH和IGF-1可與之結合對血管張力和血管阻力進行調節(jié),這也間接影響了心臟功能。IGF-1在骨質疏松的患者中顯著降低,在乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤均可出現IGF-1增高。IGF-1存在于各種增生組織,如子宮內膜和卵巢組織?;加袊乐刈訉m內膜異位癥時,血清中IGF-1水平較高,而子宮內膜局部的IGF-1水平減低,這可能是導致不孕的原因,多囊性卵巢綜合征(PCOS)患者卵巢局部的IGF-1活性增強,與患者肥胖、高雄激素水平等一系列臨床癥狀有關。IGF-1在良、惡性腫瘤中也起著重要的作用,IGF-1能刺激子宮肌瘤細胞的生長。圍絕經期婦女若存在高IGF-1水平,患乳腺癌的風險增大。絕經前后女性的高IGF-1水平與宮頸癌、卵巢癌和子宮內膜癌的發(fā)病率存在相關性。

檢測時注意事項實驗前夕晚餐后不再進食,臥床休息,避免

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