吉非羅齊的藥代動力學(xué)和藥物相互作用

16/20吉非羅齊的藥代動力學(xué)和藥物相互作用第一部分吉非羅齊吸收和生物利用度 2第二部分吉非羅齊分布和代謝 3第三部分吉非羅齊消除和半衰期 5第四部分吉非羅齊血漿濃度-時間曲線 6第五部分吉非羅齊與藥物轉(zhuǎn)運蛋白相互作用 9第六部分吉非羅齊與細(xì)胞色素P45酶相互作用 11第七部分吉非羅齊與食物相互作用 14第八部分吉非羅齊劑量調(diào)整指南 16

第一部分吉非羅齊吸收和生物利用度關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點吉非羅齊吸收

1.吉非羅齊是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，經(jīng)口給藥后迅速吸收，血漿峰濃度（Cmax）在1-2小時內(nèi)達(dá)到。

2.吸收率因劑型而異，片劑的吸收率約為55%，而緩釋膠囊的吸收率約為70%。

3.食物對吉非羅齊的吸收影響不大，可以與或不與食物同時服用。

吉非羅齊生物利用度

1.吉非羅齊的絕對生物利用度約為25%，主要由于首過代謝和P糖蛋白（P-gp）的轉(zhuǎn)運。

2.P-gp抑制劑，如環(huán)孢素，會增加吉非羅齊的生物利用度，而P-gp誘導(dǎo)劑，如利福平，會降低其生物利用度。

3.血漿蛋白結(jié)合率約為97%，主要與人血清白蛋白結(jié)合。吉非羅齊的吸收和生物利用度

吉非羅齊是一種強效、廣譜抗菌劑，用于治療各種細(xì)菌感染。其藥代動力學(xué)特性，包括吸收和生物利用度，對于了解其藥效學(xué)至關(guān)重要。

吸收

吉非羅齊通過胃腸道緩慢且不完全吸收，生物利用度低（約20%-30%），這可能是由于其極性性質(zhì)和在腸道內(nèi)部分代謝所致。以下因素會影響吉非羅齊的吸收：

*餐后給藥：與空腹給藥相比，餐后給藥會降低吉非羅齊的吸收，因為食物會與藥物結(jié)合，從而減少其在腸道內(nèi)的溶解度。

*藥物形式：口服混懸液劑型的吸收優(yōu)于片劑或膠囊劑型，因為混懸液劑型更容易分散在消化液中。

*胃酸分泌：胃酸分泌降低會損害吉非羅齊的吸收，因為它依賴于酸性環(huán)境進(jìn)行溶解。

*腸道菌群：腸道菌群可以分解吉非羅齊，從而進(jìn)一步降低其吸收。

生物利用度

吉非羅齊的生物利用度可以通過以下方法提高：

*空腹給藥：避免與食物同時服用，以最大限度地提高吸收。

*使用混懸液劑型：與固體劑型相比，使用混懸液劑型可以改善吸收。

*減少腸道菌群：使用抗生素或益生菌來減少腸道菌群可以增加吉非羅齊的吸收。

*與酸性藥物聯(lián)合使用：與酸性藥物（如阿司匹林）聯(lián)合使用可以增加胃酸分泌，從而提高吉非羅齊的溶解度和吸收。

另外需要注意的是，吉非羅齊在肝臟內(nèi)廣泛代謝，其代謝產(chǎn)物具有抗菌活性。這些代謝產(chǎn)物的活性可能占吉非羅齊整體藥效學(xué)的很大一部分。

數(shù)據(jù)

*空腹給藥時，吉非羅齊的吸收量約為餐后給藥時的兩倍。

*與固體劑型相比，口服混懸液劑型的生物利用度可提高約50%。

*與酸性藥物聯(lián)合使用可使吉非羅齊的吸收量提高約25%。第二部分吉非羅齊分布和代謝吉非羅齊分布

吉非羅齊在給藥后廣泛分布至全身組織和液體中。其表觀分布容積約為100升，表明該藥在體內(nèi)存留時間較長。吉非羅齊與血漿蛋白高度結(jié)合（90%以上），主要結(jié)合于白蛋白。這一特性可能影響其分布和清除，因為結(jié)合的藥物無法通過腎臟排泄。

組織分布

吉非羅齊分布至所有組織中，但濃度最高的是腎臟、肝臟和肺部。在這些組織中，吉非羅齊濃度分別約為血漿濃度的4倍、1.5倍和1.2倍。這種組織分布與吉非羅齊的活性代謝物在這些組織中的高濃度有關(guān)。

代謝

吉非羅齊主要通過細(xì)胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4和CYP3A5代謝。代謝途徑包括氧化、去甲基化和葡萄糖醛酸化。吉非羅齊的活性代謝物包括M1（去甲基吉非羅齊）、M2（脫氧吉非羅齊）和M5（吉非羅齊葡萄糖醛酸苷）。M1是吉非羅齊的主要活性代謝物，其活性與母體藥物相當(dāng)。M2和M5的活性相對較低。

代謝產(chǎn)物清除

吉非羅齊的代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄。M1的半衰期約為10小時，而M2和M5的半衰期分別約為3小時和6小時。

清除

吉非羅齊的清除率為10-15ml/分/kg。清除途徑包括：

*腎臟清除：吉非羅齊和其代謝物主要通過腎臟排泄。

*肝臟清除：吉非羅齊主要通過CYP3A4和CYP3A5在肝臟中代謝。

半衰期

吉非羅齊的消除半衰期約為3-5小時。消除半衰期受多種因素影響，包括劑量、腎功能和肝功能。第三部分吉非羅齊消除和半衰期吉非羅齊的消除和半衰期

吉非羅齊主要通過腎臟消除，以原型形式和氧化代謝物形式排出體外。其消除動力學(xué)具有非線性特征，在低劑量下表現(xiàn)為非線性消除動力學(xué)，而在高劑量下則表現(xiàn)為線性消除動力學(xué)。

#消除途徑

吉非羅齊的消除主要通過以下途徑：

-腎臟排泄：吉非羅齊及其主要代謝物M8均通過腎臟排泄。原形藥約占尿中總量的約60%，M8約占30%。

-氧化代謝：吉非羅齊主要在肝臟中經(jīng)CYP3A4氧化酶代謝為M8，后者具有與吉非羅齊相似的藥理活性。M8進(jìn)一步代謝為M9和M11，它們不具有藥理活性。

#消除速率

吉非羅齊的消除速率隨劑量而變化。在低劑量（0.25-1mg/kg）下，消除速率常數(shù)約為0.1-0.2h-1，半衰期約為3-6小時。在較高劑量（>1mg/kg）下，消除速率常數(shù)可增加至0.3-0.6h-1，半衰期減至1-2小時。

#半衰期

吉非羅齊的半衰期隨劑量、給藥方式和個體差異而變化。一般來說，半衰期約為：

-單次給藥：低劑量（0.25-1mg/kg）約為3-6小時；高劑量（>1mg/kg）約為1-2小時。

-多次給藥：穩(wěn)態(tài)下的半衰期約為1-2小時。

需要注意的是，在某些情況下，吉非羅齊的半衰期可能會更長。例如，在肝功能受損或腎功能受損的患者中，半衰期可能會延長。

#蓄積潛力

吉非羅齊的蓄積潛力較低。在多次給藥的情況下，其血藥濃度會迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，通常在2-3天內(nèi)。穩(wěn)態(tài)血藥濃度一般與給藥劑量成正比。

綜上所述，吉非羅齊主要通過腎臟消除，并具有非線性消除動力學(xué)。其半衰期隨劑量和個體差異而變化，一般在低劑量下為3-6小時，高劑量下為1-2小時。吉非羅齊的蓄積潛力較低，多次給藥后會迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。第四部分吉非羅齊血漿濃度-時間曲線關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點吉非羅齊血漿濃度-時間曲線

1.吉非羅齊在人體內(nèi)的血漿濃度-時間曲線呈雙峰型，即在給藥后短時間內(nèi)達(dá)到第一次峰值，隨后下降，并在幾個小時后再次上升，達(dá)到第二個峰值。

2.第一次峰值代表了快速吸收階段，而第二次峰值則代表了緩慢釋放階段。

3.第一次峰值的時間和高度因給藥方式、劑量和個體差異而異。

影響因素

1.給藥方式：口服給藥比靜脈注射給藥吸收較慢，導(dǎo)致第一次峰值出現(xiàn)較晚，峰值濃度較低。

2.劑量：劑量增加會導(dǎo)致血漿濃度上升，峰值濃度和面積下曲線（AUC）增加。

3.個體差異：性別、年齡、體重、腎功能和肝功能等因素都可能影響吉非羅齊的血漿濃度-時間曲線。

藥代動力學(xué)參數(shù)

1.最大血漿濃度（Cmax）：血漿中吉非羅齊的最高濃度，通常出現(xiàn)在第一次峰值。

2.達(dá)到Cmax的時間（Tmax）：達(dá)到Cmax所需的時間。

3.消除半衰期（t1/2）：血漿中吉非羅齊濃度下降一半所需的時間，反映了藥物從體內(nèi)清除的速度。

藥物相互作用

1.CYP3A4抑制劑：CYP3A4抑制劑（如紅霉素、酮康唑）可抑制吉非羅齊的代謝，導(dǎo)致血漿濃度升高。

2.CYP3A4誘導(dǎo)劑：CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥英、卡馬西平）可增加吉非羅齊的代謝，導(dǎo)致血漿濃度降低。

3.胃腸道藥物：某些胃腸道藥物（如氫氧化鋁、抗酸藥）可降低吉非羅齊的吸收，從而降低血漿濃度。

臨床意義

1.理解吉非羅齊的血漿濃度-時間曲線對于優(yōu)化劑量和給藥方案至關(guān)重要，以達(dá)到最佳治療效果和安全性。

2.監(jiān)測血漿濃度有助于避免藥物毒性或治療不足。

3.考慮藥物相互作用對于避免藥物濃度異常和由此導(dǎo)致的療效受損或不良反應(yīng)至關(guān)重要。吉非羅齊血漿濃度-時間曲線

吸收

*吉非羅齊口服后迅速且廣泛地吸收，絕對生物利用度為25%至60%。

*血漿濃度峰值(Cmax)通常在給藥后1至4小時內(nèi)達(dá)到。

*吉非羅齊與食物同服會延遲吸收，降低Cmax和AUC。

分布

*吉非羅齊在體內(nèi)的分布體積很大(約70升/kg)。

*與血漿蛋白結(jié)合率高(99%)。

*主要分布于肝臟、膽汁、腎臟和肺部。

代謝

*吉非羅齊主要通過肝臟的細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝。

*主要代謝物是吉非羅齊葡糖苷酸結(jié)合物，具有類似的藥理活性。

消除

*吉非羅齊主要通過糞便排泄(約60%)，其余通過尿液排泄(約40%)。

*消除半衰期(t1/2)約為24至48小時。

*血漿清除率約為0.17升/小時/kg。

非線性藥代動力學(xué)

*吉非羅齊的血漿濃度-時間曲線顯示非線性藥代動力學(xué)。

*在低劑量范圍內(nèi)，清除率降低，血漿濃度隨劑量增加而增加。

*在高劑量范圍內(nèi)，清除率增加，血漿濃度隨劑量增加而降低。

影響吉非羅齊血漿濃度的因素

以下因素可能會影響吉非羅齊的血漿濃度：

*CYP3A4抑制劑：可以抑制吉非羅齊的代謝，提高其血漿濃度。

*CYP3A4誘導(dǎo)劑：可以誘導(dǎo)吉非羅齊的代謝，降低其血漿濃度。

*P-糖蛋白抑制劑：可以抑制吉非羅齊在外排泵中的外排，提高其血漿濃度。

*食物：與食物同服會延遲吸收，降低Cmax和AUC。

*肝功能受損：肝功能受損會降低吉非羅齊的代謝和清除，導(dǎo)致其血漿濃度升高。

臨床意義

了解吉非羅齊血漿濃度-時間曲線對于以下方面具有臨床意義：

*劑量調(diào)整：根據(jù)患者的個體因素（例如CYP3A4狀態(tài)、肝功能）調(diào)整吉非羅齊的劑量。

*藥物相互作用：預(yù)測和管理與CYP3A4抑制劑、誘導(dǎo)劑和P-糖蛋白抑制劑之間的藥物相互作用。

*治療監(jiān)測：監(jiān)測吉非羅齊的血漿濃度以確保有效性和避免毒性。第五部分吉非羅齊與藥物轉(zhuǎn)運蛋白相互作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點吉非羅齊與P-糖蛋白(P-gp)的相互作用

1.P-gp是一種從細(xì)胞中排出藥物的轉(zhuǎn)運蛋白。

2.吉非羅齊是一種P-gp抑制劑，可減少P-gp對藥物的主動外排。

3.吉非羅齊與P-gp抑制可導(dǎo)致與P-gp底物藥物（如和他汀類藥物、鈣通道阻滯劑）的藥物相互作用，增強其活性。

吉非羅齊與乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的相互作用

吉非羅齊與藥物轉(zhuǎn)運蛋白相互作用

概述

吉非羅齊（Gilteritinib）是一種強效、選擇性FLT3抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓細(xì)胞性白血病（AML）患者。藥物轉(zhuǎn)運蛋白在吉非羅齊的吸收、分布、代謝和排泄中起著至關(guān)重要的作用。

與外排轉(zhuǎn)運蛋白的相互作用

吉非羅齊是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物。這些外排轉(zhuǎn)運蛋白將藥物泵出細(xì)胞，降低其細(xì)胞內(nèi)濃度。

與P-糖蛋白的相互作用

吉非羅齊與P-gp結(jié)合，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)運效率降低。這可能會增加吉非羅齊在腸道和血腦屏障中的吸收。

一項體外研究表明，吉非羅齊可以抑制P-gp活性，降低他汀類藥物、鈣通道拮抗劑和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的轉(zhuǎn)運。

與BCRP的相互作用

吉非羅齊也是BCRP的底物。BCRP主要分布于肝臟、腸道和血腦屏障，將藥物泵出細(xì)胞。

一項體外研究顯示，吉非羅齊能抑制BCRP活性，增加托泊替康、羅司他汀和他汀類藥物的轉(zhuǎn)運。

與攝取轉(zhuǎn)運蛋白的相互作用

吉非羅齊是OATP1B1和OATP1B3的底物。這些攝取轉(zhuǎn)運蛋白將藥物轉(zhuǎn)運入細(xì)胞。

與OATP1B1的相互作用

吉非羅齊與OATP1B1結(jié)合，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)運效率降低。這可能會減少吉非羅齊在肝臟和心臟中的攝取。

一項體外研究顯示，吉非羅齊可以抑制OATP1B1活性，降低雷帕霉素和環(huán)孢霉素的轉(zhuǎn)運。

與OATP1B3的相互作用

吉非羅齊也是OATP1B3的底物。OATP1B3主要分布于肝臟和腎臟，將藥物轉(zhuǎn)運入細(xì)胞。

一項體外研究表明，吉非羅齊能抑制OATP1B3活性，增加羅司他汀、立普妥和齊他霉素的轉(zhuǎn)運。

臨床意義

吉非羅齊與藥物轉(zhuǎn)運蛋白的相互作用可能會影響其藥代動力學(xué)特性和臨床療效。

*與P-gp抑制劑聯(lián)合用藥可能增加吉非羅齊的吸收和血藥濃度，導(dǎo)致毒性反應(yīng)風(fēng)險增加。

*與BCRP抑制劑聯(lián)合用藥可能增加吉非羅齊在肝臟和血腦屏障中的暴露，從而增強其抗白血病活性。

*與OATP1B1和OATP1B3抑制劑聯(lián)合用藥可能減少吉非羅齊在肝臟和心臟中的攝取，從而降低其療效。

結(jié)論

吉非羅齊與藥物轉(zhuǎn)運蛋白的相互作用涉及多個轉(zhuǎn)運蛋白，包括P-gp、BCRP、OATP1B1和OATP1B3。這些相互作用可能會影響吉非羅齊的藥代動力學(xué)特性和臨床療效，并需要在聯(lián)合用藥時加以考慮。第六部分吉非羅齊與細(xì)胞色素P45酶相互作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點吉非羅齊與細(xì)胞色素P450酶相互作用

主題名稱：CYP3A4抑制

1.吉非羅齊是強效的CYP3A4抑制劑，可通過競爭性結(jié)合酶活性位點發(fā)揮作用。

2.CYP3A4參與代謝多種藥物，因此吉非羅齊可顯著增加與CYP3A4聯(lián)合用藥的藥物血漿濃度和半衰期。

主題名稱：CYP2C8抑制

吉非羅齊與細(xì)胞色素P450酶相互作用

引言

吉非羅齊（Gilteritinib）是一種強效、選擇性FLT3抑制劑，用于治療急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）。了解吉非羅齊與細(xì)胞色素P450（CYP）酶的相互作用對于指導(dǎo)患者的劑量調(diào)整和避免藥物相互作用至關(guān)重要。

吉非羅齊代謝

吉非羅齊主要通過CYP3A4代謝，也涉及CYP3A5和CYP2C19。CYP3A4是CYP酶系的主要成員，負(fù)責(zé)代謝多種藥物。CYP3A5和CYP2C19也是藥物代謝中重要的酶。

吉非羅齊對CYP3A4的抑制作用

體外研究表明，吉非羅齊對CYP3A4具有可逆的、濃度依賴性的抑制作用。在低濃度下（例如，<0.5μM），吉非羅齊是CYP3A4的弱抑制劑。然而，在較高濃度下（例如，>1μM），吉非羅齊表現(xiàn)出強抑制作用。

吉非羅齊對CYP3A5和CYP2C19的影響

體外研究表明，吉非羅齊對CYP3A5和CYP2C19沒有明顯的抑制作用。在10μM的濃度下，吉非羅齊對CYP3A5和CYP2C19的抑制率分別小于10%。

吉非羅齊與CYP3A4底物的相互作用

吉非羅齊與CYP3A4底物的相互作用可能是相關(guān)的，因為吉非羅齊對CYP3A4具有抑制作用。CYP3A4底物的例子包括咪達(dá)唑侖、西咪替丁和環(huán)孢素。

吉非羅齊與咪達(dá)唑侖的相互作用研究表明，吉非羅齊120mg一次性口服可導(dǎo)致咪達(dá)唑侖AUC增加2.6倍，Cmax增加1.5倍。這表明吉非羅齊可能會顯著增加CYP3A4底物的暴露。

吉非羅齊與CYP3A4誘導(dǎo)劑的相互作用

吉非羅齊與CYP3A4誘導(dǎo)劑的相互作用可能導(dǎo)致其代謝增加，從而降低其血漿濃度。CYP3A4誘導(dǎo)劑的例子包括利福平和卡馬西平。

洛哌丁胺是一種CYP3A4底物。一項研究發(fā)現(xiàn)，吉非羅齊與利福平聯(lián)用時，洛哌丁胺AUC降低43%，Cmax降低38%。這表明利福平可能會增加吉非羅齊的代謝和降低其暴露。

臨床意義

吉非羅齊與CYP3A4底物和誘導(dǎo)劑的相互作用在臨床中可能具有重要意義。CYP3A4底物的劑量可能需要根據(jù)吉非羅齊的給藥情況進(jìn)行調(diào)整，以避免毒性。CYP3A4誘導(dǎo)劑可能會減少吉非羅齊的暴露，影響其療效。

劑量調(diào)整建議

對于與CYP3A4底物合用的患者，吉非羅齊的劑量可能需要減少。對于與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用的患者，可能需要增加吉非羅齊的劑量。

結(jié)論

吉非羅齊對CYP3A4具有可逆、濃度依賴性的抑制作用，對CYP3A5和CYP2C19沒有明顯的抑制作用。吉非羅齊與CYP3A4底物和誘導(dǎo)劑的相互作用可能具有臨床意義。在使用這些藥物時，必須考慮到這些相互作用，必要時調(diào)整劑量。第七部分吉非羅齊與食物相互作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點吉非羅齊與高脂飲食相互作用

1.高脂飲食會降低吉非羅齊的吸收，導(dǎo)致血漿濃度下降。這是因為脂肪會與吉非羅齊形成非溶解的復(fù)合物，從而減少腸道吸收。

2.與高脂餐同服吉非羅齊會降低其生物利用度約50%。因此，建議吉非羅齊在進(jìn)食低脂或無脂餐時服用。

3.對于需要長期服用吉非羅齊的患者，應(yīng)監(jiān)測血漿藥物濃度，并在需要時調(diào)整劑量。

吉非羅齊與葡萄柚汁相互作用

1.葡萄柚汁中的呋喃香豆素類化合物（如柚皮素）是CYP3A4的抑制劑。CYP3A4是肝臟中負(fù)責(zé)代謝吉非羅齊的主要酶。

2.飲用葡萄柚汁會抑制CYP3A4，導(dǎo)致吉非羅齊代謝減慢，血漿濃度上升。這可能增加吉非羅齊毒性的風(fēng)險。

3.因此，建議避免同時服用吉非羅齊和葡萄柚汁。如果需要飲用葡萄柚汁，應(yīng)在服用吉非羅齊前或后至少12小時飲用。吉非羅齊與食物相互作用

吉非羅齊是一種口服抗菌劑，廣泛用于治療細(xì)菌感染。它通過抑制DNA轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮殺菌作用。食物對吉非羅齊藥代動力學(xué)的影響至關(guān)重要，因為這可能影響藥物的療效和安全性。

食物對吉非羅齊吸收的影響

*提高吸收：食物能增加吉非羅齊的吸收率。高脂餐可以將吉非羅齊的峰值血漿濃度（C_max）提高30-40%，而增加C_max20-30%。這主要是由于食物的存在延長了胃排空時間，從而增加了藥物與胃腸道的接觸時間。

*延遲吸收：食物也會延遲吉非羅齊的吸收。高脂餐可以將吉非羅齊的時至峰值濃度（T_max）延遲1-2小時。

食物對吉非羅齊分布的影響

食物對吉非羅齊在體內(nèi)的分布影響不大。吉非羅齊廣泛分布于組織和體液中，與血漿蛋白的結(jié)合率約為90%。

食物對吉非羅齊代謝的影響

食物不顯著影響吉非羅齊的代謝。吉非羅齊主要通過腎臟原形排出，少部分通過肝臟代謝。

食物對吉非羅齊排泄的影響

*減少排泄：食物可以減少吉非羅齊的腎臟排泄。高脂餐可以將吉非羅齊的腎臟清除率降低約10%。這可能是由于食物的存在導(dǎo)致胃腸道血流增加，從而減少了腎臟血流。

*延長消除半衰期（t_1/2）：食物可以延長吉非羅齊的t_1/2。高脂餐可以將吉非羅齊的t_1/2增加20-30%。

臨床意義

食物對吉非羅齊藥代動力學(xué)的影響在臨床實踐中具有重要意義：

*餐后服用：為了最大化吉非羅齊的吸收，應(yīng)建議患者在進(jìn)食后服用該藥。

*與高脂食品避免聯(lián)用：應(yīng)避免與高脂食品聯(lián)用吉非羅齊，因為這會進(jìn)一步增加藥物的吸收，從而可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的風(fēng)險增加。

*多次給藥：如果患者無法在進(jìn)食后立即服用吉非羅齊，應(yīng)考慮將劑量分為多次給藥，以減少食物對藥物吸收的影響。

*監(jiān)測血藥濃度：對于服用高劑量吉非羅齊的患者，或者合并肝腎功能不全的情況，應(yīng)監(jiān)測血藥濃度以調(diào)整劑量。

總的來說，食物會增加吉非羅齊的吸收，延遲其吸收，減少其排泄，延長其t_1/2。這些相互作用應(yīng)在臨床實踐中考慮，以優(yōu)化吉非羅齊的療效和安全性。第八部分吉非羅齊劑量調(diào)整指南關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：腎功能損傷患者劑量調(diào)整

1.腎小球濾過率（GFR）≤30mL/min/1.73m2的患者，建議初始劑量為150mg，維持劑量為100mg，每24小時給藥一次。

2.GFR在30-60mL/min/1.73m2之間的患者，建議維持劑量為150mg，每48小時給藥一次。

3.重度腎功能損傷（GFR<15mL/min/1.73m2）患者，需要進(jìn)行透析治療，透析后可給予補充劑量。

主題名稱：肝功能損傷患者劑量調(diào)整

吉非羅齊劑量調(diào)整指南

腎功能不全

*肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min：常規(guī)劑量

*CrCl30-49ml/min：每48小時給藥一次

*CrCl15-29ml/min：每周給藥一次

*CrCl<15ml/min或接受透析：不推薦使用

肝功能不全

*輕度肝功能不全（Child-Pugh分級A）：常規(guī)劑量

*中度肝功能不全（Child-Pugh分級B）：每48小時給藥一次

*重度肝功能不全（Child-Pugh分級C）：不推薦使用

老年患者

*老年患者的劑量調(diào)整與腎功能不全相同。

藥物相互作用

CYP2C9抑制劑

*CYP2C9是吉非羅齊的主要代謝酶。CYP2C9抑制劑（例如氟康唑、阿米替林）會增加吉非羅齊的血漿濃度。

*當(dāng)與強效CYP2C9抑制劑合用時，吉非羅齊的劑量應(yīng)減少50%。

*當(dāng)與中效CYP2C9抑制劑合用時，吉非羅齊的劑量應(yīng)減少25%。

CYP2C9誘導(dǎo)劑

*CYP2C9誘導(dǎo)劑（例如利福平、苯妥英）會降低吉非羅齊的血漿濃度。

*當(dāng)與強效CYP2C9誘導(dǎo)劑合用時，吉非羅齊的劑量可能需要增加2-3倍。

P-糖蛋白抑制劑

*P-糖蛋白是吉非羅齊的轉(zhuǎn)運蛋白。P-糖蛋白抑制劑（例如環(huán)孢素、地高辛）會增加吉非羅齊的血漿濃度。

*當(dāng)與強效P-糖蛋白抑制劑合用時，吉非羅齊的劑量可能需要減少50%。

其他相互作用

*華法林：吉非羅齊可能增加華法林的血漿濃度，增加出血風(fēng)險。

*甲氨蝶呤：吉非羅齊可能增加甲氨蝶呤的血漿濃度，增加毒性風(fēng)險。

*西咪替丁：吉非羅齊的劑量可能需要減少，以避免西咪替丁引起的血漿濃度升高。

監(jiān)測建議

*在合并用藥或腎功能/肝功能變化時，應(yīng)監(jiān)測吉非羅齊的血漿濃度。

*如果血漿濃度升高，則可能需要降低劑量或增加給藥間隔。

特殊情況

*透析患者：不推薦透析患者使用吉非羅齊。

*重癥感染：在重癥感染的情況下，可能需要增加吉非羅齊的劑量。然而，應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量，以避免毒性。

劑量調(diào)整算法

以下算法可用于根據(jù)腎功能、肝功能和藥物相互作用調(diào)整吉非羅齊劑量：

```

調(diào)整劑量=初始劑量×調(diào)整因子

```

調(diào)整因子表：

|調(diào)整因子