病理生理學筆記及知識點復習總結

病理生理學

第一章緒論

1、掌握病理生理學的任務、地位與內(nèi)容

①任務：A.對象：患病機體；B.內(nèi)容：疾病發(fā)生、發(fā)展、轉歸的規(guī)律與機制；C.重點：

功能與代謝變化及其機制

②地位：由病理學發(fā)展衍生、多學科滲透形成的獨立學科，屬醫(yī)學基礎課，與臨床聯(lián)系緊

密（橋梁課）

③內(nèi)容：包括總論、基本病理過程、各論

2、掌握基本病理過程

水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、缺氧、發(fā)熱、應激、缺血再灌注損傷、休克、彌散性血管內(nèi)凝血、

細胞凋亡與疾病、細胞信號轉導與疾病

3、熟悉病理生理學的研究方法

動物實驗、臨床觀察、流行病學調(diào)查

4、了解循證醫(yī)學（EBM）

指一切醫(yī)學研究與決策均應以可靠的科學成果為依據(jù)。

第一級：收集所有質(zhì)量可靠的隨機對照試驗后所做的系統(tǒng)評價（最可靠）；

第二級：單個的大樣本隨機對照試驗；

第三級：設計很好的隊列研究、病例對照研究或無對照的系列病例觀察

第四級：專家意見（最差）。

5、了解病理生理學發(fā)展簡史

臨床醫(yī)學一流行病學研究、分子生物學研究、90年代循證醫(yī)學

第二章疾病概論

1、掌握疾病的概念，樹立正確的疾病觀

答：疾病是機體在一定的條件下受病因損害作用后，因機體自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活

動過程?？捎商囟ㄔ蛞?。一個疾病可包含幾個病理過程，病理過程是疾病的組成部分。

2、熟悉疾病的原因和條件

答：

病因特點

生物學因素1.病原體有一定的入侵門戶和定位；2.病原體必須

與機體相互作用才能引起疾??；3.病原體作用于機

體后，既改變了機體，也改變了病原體

理化因素物理：①只引起疾病發(fā)生②潛伏期短③無選擇性

化學：①選擇性損傷②致病性改變③潛伏期短

機體必需物質(zhì)的缺乏或過多功能上發(fā)現(xiàn)改變（必需基本物質(zhì)缺乏或過多）

遺傳因素染色體突變、基因突變

先天因素能夠損傷胎兒的因素

免疫因素免疫缺陷，自身免疫

精神、社會、心理因素無

3、了解疾病的基本發(fā)病機制及其發(fā)生發(fā)展規(guī)律

答：①發(fā)展規(guī)律（損傷與抗損傷、因果交替、局部和整體）；

②基本機制（神經(jīng)機制、體液機制、組織細胞機制、分子機制（酶缺陷所致的疾病、血漿蛋白

和細胞蛋白缺陷所致的疾病、受體病、膜轉運障礙所致的疾?。?/p>

4、掌握傳統(tǒng)死亡和腦死亡的標志及判斷標準

答：①傳統(tǒng)死亡：心跳呼吸的永久性停止，認為死亡有三期，瀕死期、臨床死亡期；②腦死亡:

a.呼吸心跳停止；b.不可逆性深昏迷；c.腦干神經(jīng)反射消失；d.瞳孔散大或固定；e.腦電波消

失；f.腦血液循環(huán)完全消失。

第三章水、電解質(zhì)代謝紊亂

1、水鈉代謝的調(diào)節(jié)

Object產(chǎn)生部位感受刺激作用

滲透壓感受器血漿晶體滲透壓升高口渴

ADH下丘腦視上核、室旁血漿晶體滲透壓升腎小管重吸收水增加

核IWJ＞循環(huán)血量減少

醛固酮腎上腺皮質(zhì)Na,濃度降低、K*濃度腎小管重吸收水鈉增

升高、腎素血管緊張力口、排鉀增加

素分泌增加

心房肽心房肌血容量增加利尿

2、三種脫水的比較

Object高滲性脫水低滲性脫水等滲性脫水

特征失水〉失鈉失鈉〉失水血［Na+］維持在

血［Na+］＞150mM;血血［Na+］＜130mM;血130~150mM;血漿滲透

漿滲透壓＞310mM漿滲透壓＜280mM壓維持在280~310mM

的脫水

主要病因丟失低滲性體液、飲體液大量丟失后，單等滲性體液大量丟

水不足純飲水或只補充水失，經(jīng)機體代償后的

其他類型脫水

對機體的影響口渴；少尿、尿比重易發(fā)生休克；水向細少尿、尿鈉減少；血

增高；水向細胞外液胞內(nèi)轉移；口渴不明壓下降、休克

轉移；中樞神經(jīng)系統(tǒng)顯；早期多尿和低比

功能障礙重尿重癥患者可出現(xiàn)

少尿

脫水的主要部位細胞內(nèi)液細胞外液細胞外液

3、水腫發(fā)生的病因和機制

影響血管內(nèi)外液體交換失衡的因素影響體內(nèi)外液體交換失衡的因素

影響因素病因影響因素病因

毛細血管流體靜壓增充血性心衰；炎癥腎小球濾過率下降腎小球炎；心衰

高

血漿膠體滲透壓降低肝??；腎??；消耗性近曲小管重吸收鈉水有效循環(huán)血量減少；

疾病增多(ANP3、FFf)充血性心衰

微血管通透性增加炎癥遠曲小管和集合管重充血性心衰；肝硬化；

吸收鈉水增加腎病綜合癥

淋巴回流受阻腫瘤；絲蟲病*

4、三種低鈉血癥的比較

低鈉血癥

(hyponatremia)

低容量性高容量性等容量性

hypovolemichypervolemicisovolemic

血清Na+濃度＜130mmol/L；血漿滲透壓＜280mmol/L

1＞失Na+＞失水1、體內(nèi)鈉總量正常或增多1、體內(nèi)鈉總量接近正常

2、伴有細胞外液量的減少2、伴有體液量的增多2、細胞外液容量可能輕度增

3、又稱低滲性脫水3、又稱水中毒多

hypotonicdehydrationwaterintoxication

1、經(jīng)腎臟丟失：利尿劑、腎1、水攝入過多：無鹽水灌腸、ADH分泌異常綜合征

上腺皮質(zhì)功能不全、腎實質(zhì)持續(xù)過量飲水、補液不當惡性腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾

性疾病、腎小管酸中毒2、水排出減少：急性腎衰、病、肺部疾病

2、腎外丟失：消化道失液、ADH分泌過多

液體在第三間隙積聚、經(jīng)皮

膚丟失

1、細胞外液的減少，易發(fā)生1、細胞外液量增加，血液稀嚴重造成細胞內(nèi)水腫，引起腦

休克釋疝

2、血漿滲透壓降低，無口渴2、細胞內(nèi)水腫

感3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀一顱內(nèi)

3、明顯的失水體征高壓，腦疝

4、早期多尿和低比重尿，晚

期少尿，尿鈉少；經(jīng)腎失鈉

患者尿鈉多

適當補液-等滲液嚴格限制水的入量限制入水量

高滲鹽水糾正細胞水腫，利尿出現(xiàn)神經(jīng)癥狀時除對癥治療

外，要迅速脫水治療

5、三種高鈉血癥的比較

高鈉血癥

(hypernatremia)

低容量性高容量性等容量性

hypovolemichypervolemicisovolemic

血清Na*濃度＞150mmol/L；血漿滲透壓＞310mmol/L；體Na,總量可減少、正?；蛟龆?/p>

1、失水〉失岫+1、血容量和血Na；均增高1、血容量無明顯變化

2、細胞外液和細胞內(nèi)液量均

減少

3、又稱高滲性脫水

hypotonicdehydration

1、水攝入減少1、醫(yī)源性攝入過多1、為原發(fā)性高鈉血癥，下丘

2、水丟失過多2、原發(fā)性鈉潴留：醛固酮t腦病變所致

1、口渴1、細胞外液高滲，細胞內(nèi)液1、細胞外液高滲一腦細胞脫

2、細胞外液減少向細胞外液轉移一細胞脫水水

3、細胞內(nèi)液向細胞外液轉

移

4、血液濃縮

5、嚴重患者，腦細胞脫水

補充水分腎功能正常：利尿補充水分

適當補Na+腎功能低下:高滲液腹膜透析

適當補K+

6、鉀代謝障礙

影響鉀平衡的因素：參與細胞代謝、調(diào)節(jié)滲透壓和酸堿平衡、維持細胞膜靜息電位

低鉀血癥hypokalemia高血鉀癥hyperkalemia

原因跨細胞分布異常*堿中毒*酸中毒

和機*藥物*高血糖合并胰島素不足

制*毒物*某些藥物

*低鉀性周期性麻痹*高鉀性周期性麻痹

*假性高鉀血癥

鉀的攝入t

鉀的排出t

*經(jīng)腎-利尿劑、腎小管性酸中毒、*腎排鉀障礙

鹽皮質(zhì)激素過多、鎂缺失*腎小球濾過率降低

*腎外途徑一胃腸失液，皮膚出汗*遠曲小管，集合管的泌鉀功能障礙

*皮膚失鉀*

對機心肌的生理特性興奮性：t興奮性：t,嚴重時1

體的傳導性：1傳導性：1

影響自律性：t自律性：1

收縮性：t收縮性：1

心電圖表現(xiàn)T波低平U波增高T波高尖

ST段下降P波和QRS波振幅降低，間期增寬，

心率加快異位心律QRS波增寬S波增深多種類型的心律失常

心肌功能的損害心律失常和心肌對洋地黃類強心心肌傳導性降低可引起傳導延緩和

藥物的敏感性增加單向阻滯；有效不應期又縮短使得

嚴重心律失常

對骨骼肌損興奮性3,肌肉松弛無力，有時可骨骼肌一興奮性先t,后3

神害伴有缺血缺氧性肌痙攣、壞死和橫

經(jīng)紋肌溶解

肌腎臟損害*遠端小管和集合管上皮細胞受

肉損，cAMP生成不足，對ADH的反

的應性降低

影*髓神升支粗段對NaCl的重吸收

響障礙，妨礙了重吸收

其他*誘發(fā)代謝性堿中毒*誘發(fā)代謝性酸中毒

*骨骼肌損害：橫紋肌溶解

*腎損害

病理盡量口服，靜滴時，低濃度腎臟排鉀，腸道或腹膜排鉀，細胞

生理轉移

基礎

7、鎂代謝障礙

影響鎂代謝的因素：維持酶活性、維持可興奮細胞興奮性、維持細胞遺傳穩(wěn)定性

低鎂血癥高鎂血癥

hypomagnesemiahypermagnesemia

血清鎂濃度

原因攝入t

和機排出3

制腎臟

胃腸道、腎臟、透析、汗液

細胞內(nèi)外分布細胞外一細胞內(nèi)細胞內(nèi)一細胞外

對機神經(jīng)肌肉和中樞興奮性：t興奮性：1

體的神經(jīng)系統(tǒng)肌肉震顫、抽搐、癲癇肌無力、弛緩性麻痹、中樞抑制、

影響嗜睡

對心血管的影響*心律失常*心動過緩

*高血壓，AS*血管平滑肌舒張，血壓降低

*冠心病

病理輕者肌注，重者靜滴改變腎臟功能、透析，注射葡萄糖

生理酸鈣拮抗

基礎

8、鈣磷代謝障礙

影響因素：甲狀旁腺素、1,25-(0H)H)3、降鈣素

(1)體內(nèi)外鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)

甲狀旁腺素1,25-(OH)2-D3降鈣素

骨雙重作用雙重作用抑制溶骨，加強成骨

小劑量：成骨鈣磷充足：成骨

大劑量：溶骨血鈣降低：溶骨

腎臟促進對鈣重吸收促進對鈣磷重吸收抑制對鈣磷重吸收

抑制對磷重吸收

小腸促進鈣磷吸收促進鈣磷吸收和轉運抑制鈣磷吸收

PTHCTl,25-(0H)2-D3

腸鈣吸收t1tt

溶骨作用tt1t

成骨作用Itt

腎排鈣1t3

腎排磷tt3

血鈣tIt

血磷33t

(2)鈣代謝紊亂

低鈣血癥高鈣血癥

hypocalcemiahypercalcemia

血清Ca。+濃度<1mM

原因VitD缺乏/羥化障礙中毒

和機PTHt

制其他慢性腎衰惡性腫瘤

低鎂血癥甲幾

急性胰腺炎

對機神經(jīng)肌肉興奮性：t興奮性：3

體的肌肉痙攣，抽搐，驚厥乏力，表情淡漠

影響骨骼佝僂病，軟骨病—

心肌興奮性和傳導性：t興奮性和傳導性：1

Q-T間期和ST段延長QT間期縮短，傳導阻滯

T波低平或倒置

其他嬰幼兒免疫3腎損害

皮膚干燥，指甲易脆異位鈣化

高鈣血癥危象

病理補充鈣劑和維生素D支持治療和降鈣治療

生理

基礎

(3)磷代謝紊亂

低磷血癥IWJ磷血癥

hypophosphatemiahyperphophatemia

血清無機磷濃度L成：

兒：

原因和機制*小腸吸收3尿磷排泄1

*尿磷排泄t甲狀旁腺功能J

向細胞內(nèi)轉移VitD中毒

向細胞外轉移

對機體的影響無特異癥狀低鈣血癥

重者肌無力異位鈣化

防治原則適當補磷治療原發(fā)病，減少吸收

第四章酸堿平衡紊亂

1、機體酸堿平衡的調(diào)節(jié)

調(diào)節(jié)方式調(diào)節(jié)機制作用效率

血液的緩沖作用通過接收H，或釋放H+,減輕體液pH變化即時發(fā)揮作用，但緩沖作用不

的程度能持久

肺的調(diào)節(jié)作用通過改變肺泡通氣量，控制C02(H2CO3)發(fā)生迅速，30分鐘時達最高

的排出量，保持pH相對恒定峰，效能最大

+

腎的調(diào)節(jié)作用通過排酸(H)保堿(HCO3-)來維持體起效慢，3—5天才達高峰，

液的pH在正常范圍內(nèi)但效率高，作用持久

細胞的調(diào)節(jié)作用通過細胞內(nèi)外交換和Cr-HC03-交換3—4小時后發(fā)揮作用，緩沖

使pH相對恒定能力較強

2、反映酸堿平衡的常用指標

指標概念變化意義

pH溶液中H*濃度的負對數(shù)

PaC02血漿中呈物理溶解狀態(tài)的co2分子產(chǎn)生升高見于呼吸性酸中毒或代

的張力償后的代謝性堿中毒;降低見

于呼吸性堿中毒或代償后的

代謝性酸中毒

C02CP指血漿中呈化學結合狀態(tài)的CO,量，即升高見于代謝性堿中毒或代

HCOJ的量償后的呼吸性酸中毒，降低見

于代謝性酸中毒或代償后的

呼吸性堿中毒

SB是全血在38℃,血紅蛋白氧飽和度為降低表明有代謝性酸中毒，升

100%,用PaCO240nlmHg的氣體平衡所測得高表明有代謝性堿中毒

的血漿HCOJ含量

AB是指在隔絕空氣的條件下,在實際PaCO?、AB>SB,表明有C02潴留，可

體溫和血氧飽和度條件下測得的血漿見于呼吸性酸中毒；AB<SB,

HCO「濃度表明CO?排出過多，見于呼吸

性堿中毒

BB是血液中一切具有緩沖作用的負離子堿代謝性酸中毒時BB減少，代

的綜合謝性堿中毒時BB升高

BE負值增加見于代謝性酸中毒，

正值增加見于代謝性堿中毒

AG指血漿中為測定的陰離子與未測定的陽用于區(qū)分代謝性酸中毒的類

離子的差值型和混合型酸堿平衡紊亂

3、酸堿平衡紊亂的分類

根據(jù)pH變化分類酸中毒

堿中毒

根據(jù)起始病因分類由HEO,濃度原發(fā)性增高或降呼吸性酸堿平衡紊亂

低引起

由HCO「濃度原發(fā)性降低或升代謝性酸堿平衡紊亂

高引起

-

根據(jù)代償狀況分類[HC03]/[H2C03代償性酸堿平衡紊亂

pH低于或高于正常范圍失代償性酸堿平衡紊亂

根據(jù)紊亂存在情況分類存在一種紊亂單純性酸堿平衡紊亂

存在兩種以上紊亂混合型酸堿平衡紊亂

4、單純性酸堿平衡紊亂比較

代謝性酸中毒呼吸性酸中毒代謝性堿中毒呼吸性堿中毒

定義血漿HC0「原發(fā)性減血漿HC0濃度血漿HC0「原發(fā)

23血漿H2CO3濃度

少而導致pH下降原發(fā)性增高而導性增多而導致原發(fā)性減少而導

致pH下降pH升高致pH升高

主要病因固定酸增加，HC(V通氣障礙，C02H*大量丟失，過度通氣

丟失過多吸入過多HCOs「負荷過度

代償調(diào)節(jié)各種調(diào)節(jié)機制均起急性紊亂主要靠各種調(diào)節(jié)機制均急性紊亂主要靠

作用細胞內(nèi)外離子交起作用細胞內(nèi)外離子交

換和細胞內(nèi)緩沖換和細胞內(nèi)緩沖

進行代償，慢性進行代償，慢性

紊亂時腎發(fā)揮主紊亂時腎發(fā)揮主

要代償作用要代償作用

主要血氣改pH1,HC(V1,PCO2pH3,PCO2t,pHt,HCOft,pHt,PC02I,

變繼發(fā)性3HC(V繼發(fā)性tPCO2繼發(fā)性tHCO3「繼發(fā)性t

對CNS抑制性紊亂抑制性紊亂，co2興奮性紊亂興奮性紊亂

機麻醉

體血鉀tt

主其他心律失常，心肌收縮心血管系統(tǒng)變化血紅蛋白氧離曲血紅蛋白氧離曲

要力降低，血管對兒茶與代酸相似，但線左移，肌肉痙線左移，肌肉痙

影酚胺的反應性降低高濃度的C02可攣或麻痹攣或麻痹，腦血

響直接引起腦血管管收縮

舒張

第五章缺氧

1、缺氧(hypoxia)：指各種原因引起機體供氧不足，或利用氧障礙，使組織細胞發(fā)生功能、代

謝和結構異常改變的病理過程。

2、反映機體供氧量和用氧量的常用指標

血氧指標及簡概念備注

稱

血氧分壓為溶解于血液中的氧產(chǎn)生的張力，包括正常人Pa()2約為lOOmmHg；PvC)2為

(partial動脈血氧分壓(PaO?)和靜脈血氧分壓40mmHg

pressureof(Pv02)o分別取決于吸入氣氧分壓和

oxygen,P02)外呼吸功能、組織攝氧和用氧的能力

血氧容量為正常情況下血液中的血紅蛋血氧容量的高低反映血液攜氧的

(oxygen白結合氧的最大毫升數(shù)，取決于Hb的能力的強弱，正常值200ml/L

binding質(zhì)(與氧結合的能力)和量(每WOrnl

capacity,CO2血液所含Hb的數(shù)量)

max)

血氧含量為100ml血液中的Hb所結合的氧量，動脈血氧含量(CaOz)約為

(oxygen包括結合于Hb中的氧和溶解于血漿中190ml/L；靜脈血氧含量(CvO?)約

content,CO2)的氧量，主要取決于血氧分壓和血氧容為140ml/L

量

血氧飽和度指Hb與氧結合的百分數(shù)，主要取決于由于Hb結合氧的生理特點，氧解

(oxygenPa（）2離曲線呈“S”形。正常SaO?為

saturation,93%-98%,SvOz為70%-75%

S02)

動靜脈血氧差即動脈血氧含量減去靜脈血氧含量所影響因素：組織代謝率、血氧分壓

（Da-vO2）得的毫升數(shù)，說明組織對氧消耗量與Da-vO2成正比，血流速度成反

比

P50為反映Hb與&的親和力的指標，是指正常成人P50P501,氧離曲線左

使氧飽和度達到50%時的血氧分壓移。2,3-DPG!,H+

3,CU3,溫度3

P501,氧離曲線右

移。2,3-DPGt,H+

t,C02t,溫度t

*正常條件：38℃,氧分壓150mmHg,二氧化碳分壓40mmHg的條件

3、各種類型缺氧血氣指標變化特點

缺氧類型Pa02CO2maxCa02SaOzDa-vO2

低張性缺氧331或N

血液性缺氧N(或NN

循環(huán)性缺氧NNNN

組織性缺氧NNNNt

4、各種類型缺氧皮膚黏膜顏色變化特點

缺氧類型常見原因皮膚黏膜顏色變化血紅蛋白質(zhì)或量

低張性缺氧吸入低氧氣體、外呼吸功能障礙發(fā)組（紫組）HHbf

血液性缺氧貧血、co中毒、亞硝酸鹽中毒蒼白、櫻桃紅、棕褐Hb1、HbCO、

色（咖啡色）HbFe3+0H

循環(huán)性缺氧循環(huán)血量減少、循環(huán)速度減慢發(fā)組（紫絹）HHbf

組織性缺氧線粒體損傷鮮紅色Hb02f

5、缺氧對機體的影響（以低張性缺氧為例）

各系統(tǒng)變化代償反應損傷反應

呼吸系統(tǒng)呼吸加深加快肺血管收縮一肺動脈高壓

高原性肺水腫

中樞性呼吸衰竭一病理性呼吸

循環(huán)系統(tǒng)心輸出量增加肺動脈高壓f右心衰竭

血流重分布心肌ATP減少一心力衰竭

肺血管收縮（HPV）血液粘滯性增高一加重心臟負擔

毛細血管密度增加心肌結構破壞f心力衰竭

心率失常

血液系統(tǒng)紅細胞和血紅蛋白增多（促紅血液粘滯性增高一加重心臟負擔

細胞生成素，EPOt）紅細胞放氧增多一f,氧的釋放f

紅細胞釋放氧增多

中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性缺氧、慢性缺氧、嚴重缺腦血管擴張

氧（Pa02<28mmHg）可以產(chǎn)生嚴腦細胞水腫

重程度不同的CNS功能障礙顱內(nèi)壓增高

組織細胞線粒體數(shù)量增多細胞膜損傷一離子轉運失常

糖酵解增強線粒體損傷一ATP合成減少

肌紅蛋白增多溶酶體損傷一組織自溶

低代謝狀態(tài)

6、影響機體對缺氧耐受性的因素很多，包括:

(1)機體的功能和代謝狀態(tài)機體代謝率高時，氧耗量大，需氧量多，對缺氧的耐受性就差；

相反，中樞神經(jīng)抑制，人工低溫可降低腦的耗氧量，使機體對缺氧的耐受性增強。

(2)個體或群體差異無論人或動物，個體之間或群體之間對缺氧的耐受性都有很大差異。

(3)適應性鍛煉體育鍛煉可使心、肺功能增強，氧化酶活性增高,，血液運氧能力提高，從

而增強機體對缺氧的耐受性。

7、氧療

吸氧是治療缺氧的基本方法，對各種類型的缺氧均有一定療效，但因缺氧的類型不同，氧

療的效果有較大差異。由于吸氧可提高肺泡氣POz并促進氧向血液的彌散，從而提高PaOz和血

氧飽和度，增加動脈血氧含量；因此吸氧是治療低張性缺氧患者最有效的方法。高原肺水腫患

者吸人純氧具有特殊的療效，吸氧后數(shù)小時至數(shù)日，肺水腫癥狀可顯著緩解，肺部體征隨之消

失。對伴有由右至左分流的病人，因吸人的氧無法與流人左心的靜脈血液起氧合作用，一般吸

氧對改善缺氧的作用不明顯。

8、氧中毒

肺型氧中毒吸入一個大氣壓左右的氧達8h時可發(fā)生肺型氧中毒

腦型氧中毒吸入2?3個大氣壓以上的氧,可在短時內(nèi)(6個大氣壓氧吸

入數(shù)分鐘；4個大氣壓氧吸入數(shù)十分鐘)引起腦型氧中毒

第七章細胞信號轉導異常與疾病

1、細胞通訊：指一個細胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個細胞產(chǎn)生相應反應的過程。有三

種方式：細胞間隙連接、膜表面分子接觸通訊、化學通訊

信號轉導：指受體或能接受信號的其他成分(離子通道和細胞粘附分子)與信號作用，影響細

胞內(nèi)信使的變化，進而引起細胞應答反應的一系列過程。

2、受體介導的細胞信號轉導通路

(1)膜受體介導的跨膜信號轉導通路距離(G蛋白)

G蛋白偶聯(lián)受體：Gs途徑、Gi途徑、Gq途徑、G蛋白-其他磷脂酶途徑、激活MAPK家族成員

的信號通路、PI-3K-PKB通路、離子通道途徑。

(2)核受體介導的信號轉導通路

3、細胞信號轉導通路調(diào)節(jié)靶蛋白活性的主要方式：可逆磷酸化快速調(diào)節(jié)效應蛋白活性；通過

調(diào)控基因表達產(chǎn)生較為緩慢的生物效應

4、信號轉導異常的原因和機制

(1)原因

①生物學因素：Toll樣受體介導、干擾信號轉導通路

②理化因素：機械刺激、電離輻射

③遺傳因素：染色體異常、信號轉導蛋白基因突變

④免疫因素：刺激/阻斷型受體抗體(肌無力)

(2)機制：配體、受體或受體后信號轉導通路的任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙都可能會影響到最終

效應，使細胞增殖、分化、凋亡、代謝或功能失常，并導致疾病。

5、細胞信號轉導異常與疾病

(1)受體、信號轉導障礙與疾病

受體數(shù)量、功能、親和力下降一信號轉導過程減弱/中斷一激素抵抗癥

例：I型糖尿?。河捎谝葝uB細胞破壞，胰島素絕對不足；II型糖尿?。河捎谝葝u素受體和受

體后異常造成靶細胞對胰島素反應性降低。

機制：胰島素受體異常（數(shù)量、親和力降低、TPK活性降低）、受體后信號轉導異常；繼發(fā)性

胰島素抵抗。

（2）受體、信號轉導過度激活與疾病

信號轉導蛋白過度表達、突變、抗受體抗體一過度激活（生長激素GH）

機制：基因突變一酶抑制一AC活性t,cAMPt-GH分泌

（3）多個環(huán)節(jié)的信號轉導異常與疾病

腫瘤：促進細胞增殖的信號轉導過強一生長負調(diào)控機制減弱或喪失

【思考題】

1.請簡述GPCR介導的信號轉導通路。

答：

a星體

B受體

M受體

al受體

AngII受體

通過Gq要備，激活PLCp

答：Graves病，刺激型抗體，可模擬信號分子或配體的作用，激活特定的信號轉導通路，使

靶細胞功能亢進；

橋本病，阻斷型抗體：該抗體與受體結合后，可阻斷受體與配體的結合，從而阻斷受體介導的

信號轉導通路的效應，導致靶細胞功能低下。

3.試述霍亂的信號轉導異常。

4.試述導致腫瘤細胞過度增殖的信號轉導異常。

答：（1）促進細胞增殖的信號轉導過強：促細胞增殖因子產(chǎn)生增多、促細胞增殖因子受體表達

增多或異常激活、表達蛋白激酶類、表達信息傳遞分子類、表達核內(nèi)蛋白類

（2）抑制細胞增殖的信號轉導過弱：生長抑制因子受體減少、喪失受體后信號轉導通路異常

一細胞的生長負調(diào)控機制減弱或喪失

第八章細胞增殖和凋亡異常與疾病

一、細胞增殖異常與疾病

1、細胞周期及其調(diào)控

細胞周期：細胞分裂和再生的過程，細胞通過分裂進行增殖，把遺傳信息傳給子代，保持物種

的延續(xù)和數(shù)量增多。（Gi-S-Gz-M）

特點：單向性、階段性、檢查點、細胞微環(huán)境

細胞增殖I,分化過度一組織器官發(fā)育不全；細胞增殖f,分化不全一腫瘤發(fā)生

①細胞周期自身調(diào)控調(diào)控機制核心：周期性依賴性蛋白激酶（Cyclindependentkinase,

CDKs）,是一組絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，稱為CDKIT。

包括cyclin,CDK,CDI,細胞周期檢查點。

②細胞周期調(diào)控異常與疾?。ㄔ鲋尺^度、缺陷）

Cyclin異常、CDK的增多、CDI表達不足和突變（Ink4失活、Kip含量減少）、檢查點功能障

礙（p53、Cdc25異常）

二、細胞凋亡的過程與調(diào)控

1、過程凋亡信號轉導一凋亡基因激活一凋亡的執(zhí)行一凋亡細胞清楚

2、凋亡時細胞主要變化

①形態(tài)學改變：脫接觸、胞膜空泡化、細胞/核固縮、凋亡小體；

②生化改變：DNA片段化、鈣超載、內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活、細胞膜磷脂酰絲氨酸外翻

壞死凋亡

性質(zhì)病理性，非特異性生理性/病理性，特異性

誘因強烈刺激，隨機發(fā)生較弱刺激，非隨機發(fā)生

基因調(diào)控無，被動過程有，主動過程

生化特點無新蛋白合成，不耗能有新蛋白合成，耗能

形態(tài)改變細胞腫脹，結構溶解，破壞細胞皺縮，核固縮，胞膜/細胞器相

對完整

凋亡小體無有

DNA變化彌散性降解，電泳呈均一片狀片段化（180-200bp）,電泳呈“梯”

狀條帶

溶酶體改變破裂相對完整

炎癥反應局部炎癥反應局部無炎癥反應

3、凋亡的主要誘導因素

誘導性因素（inducer）抑制性因素（inhibitors）

理化因素射線、高溫、強酸、細胞因子IL-2、NGF等

強堿、應激、抗癌藥

激素和因子糖皮質(zhì)激素、TNF激素ACTH、睪丸酮、雌激

素

免疫性因素CTL分泌的粒酶其他Zn2\苯巴比妥、半胱

病原體因素HIV、HCV氨酸蛋白酶抑制劑、

EBV、牛痘、病毒、中

性氨基酸

三、細胞凋亡的信號轉導（生理、病理）

1、概念：Caspase屬于半胱氨酸蛋白酶家族，14個成員（CaspaselT4）

①信號通路分類（Ced-3亞家族）

上游(Caspase-8,-9,-10)死亡受體通路

線粒體途徑

下游(Caspase-2,-3,-6,-7)共同通路

②結構特點:NH2末端結構域、20KD亞基、10KD亞基一大小亞基結合（二聚體）一Caspase

活化（四聚體）

2、死亡受體通路

死亡受體一TNFR、Fas、DR3、DR4、DR5等：是一類通過與相應配體結合，傳遞細胞凋亡信號

的細胞膜蛋白。

3、線粒體途徑

4、共同通路

四、細胞凋亡的發(fā)生機制

1、氧化損傷：DNA損傷一p53基因；活化聚ADP核酸轉移酶，引起NAD耗竭&ATP（I；膜損

傷；激活鈣鎂依賴的核酸內(nèi)切酶，膜發(fā)泡；膜透性t,鈣內(nèi)流t；活化NFiB和APT,加

速凋亡相關基因表達

2、鈣穩(wěn)態(tài)失衡：TNFa/抗CDs抗體-鈣依賴性一細胞凋亡

3、線粒體損傷：超微結構基本正常，功能明顯I

第九章應激

一、概念

應激機體在受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會、心理因素刺激時所出現(xiàn)的全身性非特異性

(stress)適應反應。根據(jù)對機體影響的程度，分為生理性應激（良、劣）和病理性應

激。

應激原引起應激反應的各種刺激因素（外、內(nèi)、心理）

應激意義抗損傷

熱休克蛋白熱應激（或其他應激）時細胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，基本功能：

促蛋白質(zhì)正確折疊、移位、維持和受損蛋白質(zhì)修復、移除、降解。（非分泌）

急性期反應感染、炎癥或組織損傷等應激原可誘發(fā)機體出現(xiàn)快速啟動的防御性非特異反

蛋白應為急性期反應，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應蛋白（分泌型）

二、應激的全身性反應

1、神經(jīng)內(nèi)分泌反應與全身適應綜合征

組成效應

藍斑（腦干）去甲腎上行投射到大腦邊緣系統(tǒng)：興奮、警覺并引起緊張、焦慮等情緒反應

上腺素能神經(jīng)元下行至脊髓側角:調(diào)節(jié)交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能，應激啟動HPA

的關鍵結構

交感神經(jīng)腎上腺髓血漿腎上腺素t積極影響：心功能t、血液重分布、擴張支氣管、

質(zhì)去甲腎上腺素t升血糖、提高中樞興奮性、促進其他激素分泌

消極影響：缺血性損傷、應激性損傷、粘滯性t、

耗氧量t、脂質(zhì)過氧化、器官組織損傷

2、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)

組成效應

下丘腦的室旁核、腺上行投射到大腦邊緣系統(tǒng)CRHt-調(diào)控應激時的情緒行為反應

垂